HUMIRA

Aktivna tvar: АДАЛИМУМАБ
Kod ATH: L04AB04
CCF: Selektivno imunosupresiv. Моноклональные антитела к ФНО
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): K50, M05, M07, M45
Kod KFU: 05.02.01
Proizvođač: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Velika Britanija)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Rješenje za P / uvođenja kao opal, слегка окрашенный.

Pomoćne tvari: manitol, limunska kiselina monohidrat, natrijev citrat, динатрия гидрофосфата дигидрат, natrijev dihidrogen fosfat dihidrat, natrijev klorid, polisorbat 80, voda d / i, Natrijevog hidroksida.

0.8 ml – jedne doze staklene šprice (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) – pakiranjima Valium planimetric (1) – omot kartona.
0.8 ml – jedne doze staklene šprice (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) – pakiranjima Valium planimetric (2) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Selektivno imunosupresiv. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG₁ čovjek.

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (FNO) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. FNO – это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, uzrokujući migraciju leukocita.

У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (IL-6). Osim, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает C_maksimum otprilike 5 dana. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

У пациентов с болезнью Крона, которым назначают Хумиру в стартовой дозе 160 mg 0 неделе и последующую дозу 80 мг на 2-й неделе, C_maksimum адалимумаба достигается на 2-й и 4-й неделе и составляет примерно 12 ug / ml.

Distribucija

V._d при однократном в/в введении составляет от 4.7 za 6.0 l, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 za 96% от сывороточной.

C_ss адалимумаба при п/к применении в дозе 40 mg 1 jedanput 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 ug / ml (bez istovremene primjene metotreksata) i 8-9 ug / ml (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 mg, 40 mg 80 mg 1 jedanput 2 tjedna i 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования.

У пациентов с болезнью Крона C_ss otprilike 7 мкг/мл и наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением Хумиры в дозе 40 mg 1 jedanput 2 tjedna.

Odbitak

Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 ml / h. T_1/2 je, prosječan, 2 недели и варьирует от 10 za 20 dana. Клиренс и T_1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0.25-10 mg / kg, a T_1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. Uz dulje uporabe (više 2 godina) клиренс адалимумаба не изменяется.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу.

Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба.

У детей фармакокинетика адалимумаба не изучалась.

Различий показателей фармакокинетики (prilagođen za tjelesne težine) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

Svjedočanstvo

— среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

— активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

— активный анкилозирующий спондилит;

- Crohnova bolest (среднетяжелой или тяжелой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба.

Režim doziranja

Odrasli na revmatoidnom ARTHRO, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают п/к в дозе 40 mg 1 jedanput 2 tjedna. При назначении Хумиры терапия ГКС, NSAID, analgetici, salicilatami, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена.

U nekih bolesnika,, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 mg 1 jednom tjedno.

Na болезни Крона взрослым назначают 160 mg / dan (po 40 mg 4 puta / dan, ili 40 mg 2 раза/сут последовательно в течение двух дней), kroz 2 tjedna (15. dana) – 80 mg, еще через 2 tjedna (29-Dan) назначают поддерживающую дозу – 40 mg 1 jedanput 2 tjedna. При назначении Хумиры терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или антиметаболитами (меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

При уменьшении ответа на лечение препаратом возможно повышение дозы до 40 mg tjedno. Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию Хумирой в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, tk. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 tjedana. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение этого периода.

Правила подготовки и проведения инъекции препарата

Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат.

Хумиру вводят п/к в область бедра или живота. Перед введением следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

Перед проведением инъекции Хумиры следует тщательно вымыть руки, затем достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Provjerite, что срок хранения Хумиры, указанный на шприце не истек.

Далее следует выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 cm. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается болезненность, hiperemija, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Шприц не встряхивать. Следует снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям. Одной рукой взять в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2-5 sek. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 sek, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

После инъекции шприц повторно не использовать. Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Nuspojava

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была по крайней мере возможной, распределены по системам и частоте: Često (>1/10); često (>1/100, ≤1 / 10); rijetko (>1/1000, ≤1 / 100).

Infekcija: Često – infekcije gornjih dišnih puteva; često – инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), infekcije urinarnog trakta, herpes infekcija (включая простой и опоясывающий герпес), gripa, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); rijetko – sepsa, суставная и раневая инфекции, abces, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), paronixija, pustular osip, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, gastroenteritis, кандидоз полости рта и глотки, vaginalne infekcije (включая грибковую), virusne infekcije.

Novotvorine: rijetko – Papiloma kože.

Od hematopoetskog sustava: često – anemija, limfopenija; rijetko – leukopenija, leukocitoza, limfadenopatija, neutropenija, trombocitopenija.

Na dio imunog sustava: rijetko – reakcije preosjetljivosti, sezonske alergije.

Metabolizam: rijetko – hiperkolesterolemija, hiperuricemija, anoreksija, smanjen apetit, giperglikemiâ, povećanje ili smanjenje tjelesne težine.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – glavobolja, vrtoglavica, parestezija; rijetko – depresija, anksiozni poremećaji (uključujući nervozu i uznemirenost), nesanica, zbunjenost, disgeuzija, migrena, mamurluk, nesvjestica, neuralgija, tremor, Neuropatija.

Od osjetila: rijetko – konjunktivitis, .Aloe, bol, crvenilo, suhe oči, oticanje stoljeća, glaukom, bol, заложенность и звон в ушах.

Kardiovaskularni sustav: često – arterijska hipertenzija; rijetko – i plima i oseka, hematom, tahikardija, palpitacije.

Dišni sustav: često – kašalj, grlobolja, nosna kongestija; rijetko – daha, astma, disfonija, plućna krepitacija, ulceracije sluznice nosa, oticanje gornjih dišnih puteva, покраснение зева.

Iz probavnog sustava: često – mučnina, bol u trbuhu, proljev, dispepsija, ulceracije sluznice usta, povećanje jetrenih enzima (uključujući ALT i AST), Alkalna fosfataza; нечасто – рвота, nadutost, zatvor, hastroэzofahealnыy refluks, disfagija, gastritis, kolitis, hemoroidi, hemoroidalno krvarenje, vezikularni osip u ustima, zubobolja, suha usta, zapaljenje desni, ulceracija jezika, stomatitis (uključeno. aftozna).

Dermatološke reakcije: često – osip (включая эритематозную и зудящую), svrabež, gubitak kose; rijetko – макулярная или папулезная сыпь, Xerosis, Znojenje, noćno znojenje, ekcem, dermatitis, psorijaza, osip, ecchymosis, purpura, akne, kožnih čireva, angioedem, promjena ploče nokta, fotosenzitivne reakcije, piling kože, reumatoidni čvorići.

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – artralgija, bol u udovima, боль в спине и плечевом поясе, grčevi u mišićima, mialgija, oticanje zglobova, sinovitis, ʙursit, Tendinitis.

Uz genitourinarnog sustava: rijetko – hematurija, dizurija, nokturije, thamuria, bol u predjelu bubrega, menorragija

Iz tijela kao cjeline: često – umor (uključujući asteniju), simptomi slični gripi; rijetko – groznica, osjećaj topline, zimica, bol u prsima, smanjeno zacjeljivanje rana.

Lokalne reakcije: Često – bol, edem, hiperemija, svrbež na mjestu uboda.

Od laboratorijskih parametara: rijetko – povišeni trigliceridi, CPK, LDH, ureje i kreatinina u krvi, увеличение АЧТВ, снижение уровня калия в крови, obrazovanje autoantitijela, pojava bjelančevina u mokraći.

Kontraindikacije

— инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Djetinjstvo i mladost se 16 godina;

— повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.

IZ oprez следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

Trudnoća i dojenje

U eksperimentalan istraživanje на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Ali, в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае явной необходимости.

Žene u reproduktivnoj dobi следует избегать зачатия во время лечения Хумирой.

Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды не известны.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

Upozorenja

При лечении моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, наблюдались серьезные инфекции, редкие случаи туберкулеза и оппортунистические инфекции, uključeno. fatalan. Во многих случаях серьезные инфекционные процессы развивались у больных, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Ревматоидный артрит сам по себе предрасполагает к развитию инфекционных осложнений.

Хумиру не следует назначать больным с активными инфекциями, uključeno. хроническими или очаговыми. Лечение может быть начато только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Как и при лечении другими моноклональными антителами к ФНО, za, во время и после терапии Хумирой следует контролировать наличие признаков инфекций, включая туберкулез.

В случае развития новой инфекции на фоне терапии Хумирой, больные должны находиться под тщательным наблюдением. В серьезных случаях лечение Хумирой следует прекратить. Оно может быть возобновлено только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Необходимо соблюдать осторожность при обсуждении вопроса о назначении Хумиры больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений.

Применение моноклональных антител к ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (HBV) у инфицированных пациентов – носителей этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при применении блокаторов ФНО. В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у пациентов, получающих помимо блокаторов ФНО, сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Pacijenti, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО. Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев после его завершения. Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать эффективную противовирусную терапию.

Терапия моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, в редких случаях сопровождалась появлением или обострением клинических и/или рентгенологических проявлений демиелинизирующих заболеваний. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Хумиры больным с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.

В контролируемых исследованиях частота злокачественных опухолей, включая лимфому у больных, получавших моноклональные антитела к ФНО, Bilo je veća, чем у пациентов контрольных групп. Общая численность пациентов, placebo, и длительность наблюдения за ними были меньше численности и срока наблюдения за пациентами, получавшими блокаторы ФНО. Osim, риск развития лимфомы повышен у больных ревматоидным артритом, сопровождающимся хроническим высоко активным воспалением, что затрудняет оценку ее риска на фоне лечения. В длительных клинических исследованиях Хумиры частота развития злокачественных новообразований соответствовала данному показателю у пациентов такого же возраста, пола и расы в общей популяции. Однако имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных опухолей на фоне терапии моноклональными антителами к ФНО.

В клинические исследования не включали больных со злокачественными опухолями в анамнезе, а в случае развития опухоли терапию Хумирой прекращали. Соответственно необходимо соблюдать особую осторожность при решении вопроса о лечении Хумирой у таких пациентов.

В клинических исследованиях серьезные аллергические реакции на фоне применения Хумиры встречались редко. В клинической практике зарегистрированы очень редкие случаи серьезных аллергических реакций (uključeno. анафилактических) после введения Хумиры. Если развивается анафилаксия или другая тяжелая аллергическая реакция, то следует немедленно прекратить терапию Хумирой и назначить соответствующее лечение.

Колпачок иглы шприца, которым вводится препарат, содержит латекс, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к латексу.

В клинических исследованиях Хумиры и других подобных препаратов зарегистрированы случаи развития туберкулеза. Они наблюдались при применении препарата в любых дозах, однако частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при назначении Хумиры в дозах, prelazeći preporučeno. Pacijenti, принимающих Хумиру, были описаны случаи развития грибковой и других видов оппортунистической инфекции. Некоторые из этих инфекций, включая туберкулез имели летальный исход.

Перед началом лечения Хумирой всех больных необходимо обследовать для исключения активного и неактивного (латентного) TB. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез , uključeno. выяснить наличие контактов с больными активным туберкулезом и уточнить, проводилась ли и/или проводится ли иммуносупрессивная терапия. Следует провести скрининговые исследования (npr, рентгенографию органов грудной клетки и туберкулиновую пробу). Необходимо принимать во внимание возможность ложно-отрицательных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов и пациентов в состоянии иммунодефицита.

Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не следует.

При латентном туберкулезе перед началом лечения Хумирой следует провести противотуберкулезное превентивное лечение.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении признаков туберкулезной инфекции (uporan kašalj, gubitak težine, субфебрильная лихорадка).

При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию. При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые цитопении (trombocitopenija, лейкопению), регистрировали нечасто. Связь их с Хумирой остается неясной. Больные должны немедленно обращаться к врачу при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушения состава крови (npr, стойкой лихорадки, синяков, krvarenje, bljedilo). У больных с серьезными изменениями состава крови следует рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.

В клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие серьезных инфекций при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО. В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.

В исследовании у 64 больных получавших Хумиру, не было выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или изменений числа эффекторных Т-клеток , В-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Pacijenti, получающим Хумиру, может проводиться вакцинация (исключение составляют живые вакцины). Сведений о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой нет.

Хумира специально не изучалась у больных хронической сердечной недостаточностью, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО было отмечено увеличение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи нарастания сердечной недостаточности описаны также у больных, получавших Хумиру. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью.

Терапия Хумирой может сопровождаться образованием аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоимунных заболеваний не известно. Хумиру необходимо отменить, если у пациента в процессе лечения развиваются признаки волчаночноподобного синдрома.

Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет.

Безопасность и эффективность у пожилых и более молодых пациентов в целом не отличаются. Ipak, нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Koristi se u pedijatriju

Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей не изучались.

Predozirati

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.

В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Interakcije lijekova

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% i 44% odnosno. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами(sulfasalazin, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), GCS, salicilatami, НПВС и анальгетиками.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati u mraku, izvan dohvata djece pri temperaturi od 2 ° do 8 ° c; Nemojte zamrzavati. Rok trajanja – 2 godine.