АДАЛИМУМАБ

Kod ATH:
L04AB04

Farmakološko djelovanje

Рекомбинантное моноклональное антитело, peptidnaâ slijed koji je identičan ljudskog IgG1.

Farmdejstvie. Selektivno kontakta NRF, blokova его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализуетфункции ФНО. Изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО, включая изменения молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. Снижает показатели С-реактивного белка, ESR, сывороточных цитокинов (IL-6), матриксных металлопротеаз 1 i 3.

Farmakokinetika

Всасывается медленно. Биодоступность при однократном п/к введении 40 mg - 64%. ТСmax — 5 dana. Css при п/к введении 40 mg 1 jedanput 2 tjedna- 5 ug / ml (без одновременного приема метотрексата) и 8–9 мкг/мл (на фоне приема метотрексата). Объем распределения при в/в введении — 4,7–6 л. Концентрация в синовиальной жидкости — 31–96% от сывороточной. Pri povećanju doze (20, 40, 80 mg 1 jedanput 2 tjedna i 1 раз в неделю п/к) отмечено линейное увеличение концентраций в конце интервала дозирования. Выводится медленно. Клиренс — 12 ml / h; пропорционально зависит от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Клиренс и Т1/2 существенно не изменяются при дозах 0,25–10 мг/кг. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс. Т1/2 в/в и п/к введении — 2 Sunce (10-20 dana).

Svjedočanstvo

Обострение ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključeno. к латексу), одновременный прием с анакинрой (риск развития тяжелых инфекций), инфекционные заболевания в т.ч. tuberkuloza, djetinjstvo (za 18 godina), trudnoća, laktacija.

Pažljivo. Demijelinizacijske bolesti, CHF.

Režim doziranja

П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 mg 1 раз в 1–2 недели.

Nuspojava

Frekvencija: vrlo često (više 1/10), čest (više 1/100 и менее или равно 1/10), rijedak (više 1/1000 и менее или равно 1/100).

Iz živčanog sustava: частые — головная боль, vrtoglavica, parestezija; нечастые — мигрень, mamurluk, nesvjestica, neuralgija, tremor, neuropatija, depresija, anksiozni poremećaji (включая нервозность и ажитацию), nesanica, zbunjenost.

Od osjetila: нечастые — конъюнктивит, .Aloe; bol, crvenilo, suhe oči; oticanje kapaka, glaukom; bol, заложенность, šum u ušima; disgeuzija.

Iz HGK: частые — повышение АД; нечастые — «приливы», hematom, tahikardija, otkucaj srca.

Dišni sustav: частые — кашель, grlobolja, nosna kongestija; нечастые — одышка, bronhospazam, disfonija, легочная крепитация, rupičaste sluznice nosne šupljine, отек верхних дыхательных путей, гиперемия зева.

Iz probavnog sustava: частые — тошнота, bol u trbuhu, proljev, dispepsija, ulceracije sluznice usta; нечастые — рвота, nadutost, zatvor, hastroэzofahealnыy refluks, gastritis, disfagija, kolitis, hemoroidi, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, zubobolja, suha usta, zapaljenje desni, изъязвление языка, stomatitis (uključeno. aftozna).

Sa strane hematopoeze: частые — анемия, limfopenija; нечастые — лейкопения, leukocitoza, limfadenopatija, neutropenija, trombocitopenija.

Metabolizam: нечастые — гиперхолестеринемия, hiperuricemija, anoreksija, smanjen apetit, giperglikemiâ, povećanje ili smanjenje tjelesne težine.

Za kožu: частые — сыпь (uključeno. эритематозная и зудящая), svrabež, alopecija; нечастые — макулярная или папулезная сыпь, Xerosis, Znojenje, ekcem, dermatitis, psorijaza, osip, ecchymosis, purpura, akne, изъязвления кожи, angioedem, изменение ногтевой пластины, osjetljivost, piling kože, ревматоидные узелки.

Na dijelu lokomotornog sustava: нечастые — артралгия, bol u udovima, в спине и плечевом поясе, grčevi u mišićima, mialgija, oticanje zglobova, sinovitis, ʙursit, Tendinitis.

Uz genitourinarnog sustava: нечастые — гематурия, dizurija, nokturije, thamuria, bol u predjelu bubrega; menorragija.

Lokalne reakcije: очень частые — боль, edem, crvenilo, svrbež na mjestu uboda.

Drugi: частые — повышенная утомляемость (включая астению), simptomi slični gripi; нечастые — аллергические реакции (uključeno. anafilaksija, сезонная аллергия), groznica, osjećaj topline, zimica, bol u prsima, smanjeno zacjeljivanje rana.

Laboratorijski nalaz: частые — повышение активности «печеночных» ферментов (включая АЛТ и АСТ); нечастые — повышение ТГ, Alkalna fosfataza, CPK, LDH, ureje i kreatinina u krvi, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, kaliopenia, образование аутоантител, proteinurija.

Predozirati

Максимальная допустимая доза не установлена. При введении в дозах до 10 мг/кг симптомов передозировки не отмечалось.

Liječenje: simptomatičan.

Interakcije lijekova

Однократное и повторное применение с метотрексатом снижает клиренс адалимумаба на 29% i 44% odnosno, однако это не требует коррекции доз метотрексата и адалимумаба.

Upozorenja

При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и др. oportunističke infekcije, uključeno. fatalan. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, tuberkulinovaâ uzorak). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (стойкий кашель, smanjenje težine, subfebrilnaya temperatura) zatražiti savjet liječnika.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или др. злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами ФНО.

В период лечения может наблюдаться панцитопения (trombocitopenija, leukopenija, aplasticheskaya anemije). При появлении таких симптомов как стойкая лихорадка, hematom, angiostaxis, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом ФНО этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (по сравнению с монотерапией этанерцептом), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с др. блокаторами ФНО, uključeno. с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При применении др. антагонистов ФНО было отмечено развитие ХСН или ее усугубление.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно выводится ли адалимумаб с грудным молоком, поэтому при его назначении следует, учитывая соотношение предполагаемой пользы для матери и риска для ребенка, прекратить кормление грудью или отменить препарат.

У пожилых пациентов возможна повышенная чувствительность к адалимумабу.