АДАЛИМУМАБ

Kod ATH:
L04AB04

Farmakološko djelovanje

Rekombinantno monoklonsko antitijelo, peptidnaâ slijed koji je identičan ljudskog IgG1.

Farmdejstvie. Selektivno kontakta NRF, blokova njegovu interakciju s p55 i p75 receptorima na staničnoj površini, te neutralizira funkcije TNF-a. Modificira biološke reakcije, koje kontrolira TNF, uključujući promjene u adhezijskim molekulama, uzrokujući migraciju leukocita. Smanjuje razinu C-reaktivnog proteina, ESR, citokini u serumu (IL-6), matrične metaloproteaze 1 i 3.

Farmakokinetika

Sporo se apsorbira. Bioraspoloživost s jednom supkutanom injekcijom 40 mg - 64%. TSmax — 5 dana. Css sa supkutanom injekcijom 40 mg 1 jedanput 2 tjedna- 5 ug / ml (bez istovremene primjene metotreksata) i 8–9 μg/ml (na pozadini uzimanja metotreksata). Volumen distribucije s intravenskom primjenom - 4,7–6 l. Koncentracija u sinovijalnoj tekućini - 31–96% seruma. Pri povećanju doze (20, 40, 80 mg 1 jedanput 2 tjedna i 1 jednom tjedno s.c.) primijećeno je linearno povećanje koncentracija na kraju intervala doziranja. Izlaz je spor. odobrenje — 12 ml / h; ovisi proporcionalno o tjelesnoj težini i prisutnosti protutijela na adalimumab. Klirens i T1/2 ne mijenjaju se značajno pri dozama od 0,25-10 mg/kg. Dob ima minimalan učinak na klirens. T1/2 intravenozne i supkutane injekcije - 2 Sunce (10-20 dana).

Svjedočanstvo

Egzacerbacija umjerenog do teškog reumatoidnog artritisa, psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključeno. na lateks), istodobna primjena s anakinrom (rizik od razvoja teških infekcija), zarazne bolesti, uključujući. tuberkuloza, djetinjstvo (za 18 godina), trudnoća, laktacija.

Pažljivo. Demijelinizacijske bolesti, CHF.

Režim doziranja

S/C u područje abdomena ili anterolateralno područje bedra 40 mg 1 jednom svaka 1-2 tjedna.

Nuspojava

Frekvencija: vrlo često (više 1/10), čest (više 1/100 i manji ili jednak 1/10), rijedak (više 1/1000 i manji ili jednak 1/100).

Iz živčanog sustava: česta - glavobolja, vrtoglavica, parestezija; manje često - migrena, mamurluk, nesvjestica, neuralgija, tremor, neuropatija, depresija, anksiozni poremećaji (uključujući nervozu i uznemirenost), nesanica, zbunjenost.

Od osjetila: manje često - konjunktivitis, .Aloe; bol, crvenilo, suhe oči; oticanje kapaka, glaukom; bol, zagušenja, šum u ušima; disgeuzija.

Iz HGK: često - povišen krvni tlak; rijetko - "valunzi", hematom, tahikardija, otkucaj srca.

Dišni sustav: česti - kašalj, grlobolja, nosna kongestija; rijetko - otežano disanje, bronhospazam, disfonija, plućna krepitacija, rupičaste sluznice nosne šupljine, oticanje gornjih dišnih puteva, hiperemija ždrijela.

Iz probavnog sustava: često - mučnina, bol u trbuhu, proljev, dispepsija, ulceracije sluznice usta; rijetko - povraćanje, nadutost, zatvor, hastroэzofahealnыy refluks, gastritis, disfagija, kolitis, hemoroidi, hemoroidalno krvarenje, vezikularni osip u ustima, zubobolja, suha usta, zapaljenje desni, ulceracija jezika, stomatitis (uključeno. aftozna).

Sa strane hematopoeze: često - anemija, limfopenija; manje često - leukopenija, leukocitoza, limfadenopatija, neutropenija, trombocitopenija.

Metabolizam: manje često - hiperkolesterolemija, hiperuricemija, anoreksija, smanjen apetit, giperglikemiâ, povećanje ili smanjenje tjelesne težine.

Za kožu: često - osip (uključeno. eritematozan i svrbež), svrabež, alopecija; manje često - makularni ili papularni osip, Xerosis, Znojenje, ekcem, dermatitis, psorijaza, osip, ecchymosis, purpura, akne, ulceracije kože, angioedem, promjena ploče nokta, osjetljivost, piling kože, reumatoidni čvorići.

Na dijelu lokomotornog sustava: manje često - artralgija, bol u udovima, u leđima i ramenom pojasu, grčevi u mišićima, mialgija, oticanje zglobova, sinovitis, ʙursit, Tendinitis.

Uz genitourinarnog sustava: manje često - hematurija, dizurija, nokturije, thamuria, bol u predjelu bubrega; menorragija.

Lokalne reakcije: vrlo često - bol, edem, crvenilo, svrbež na mjestu uboda.

Drugi: česti - povećani umor (uključujući asteniju), simptomi slični gripi; manje često - alergijske reakcije (uključeno. anafilaksija, sezonske alergije), groznica, osjećaj topline, zimica, bol u prsima, smanjeno zacjeljivanje rana.

Laboratorijski nalaz: često - povećana aktivnost jetrenih enzima (uključujući ALT i AST); rijetko - povećan TG, Alkalna fosfataza, CPK, LDH, ureje i kreatinina u krvi, produljenje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena, kaliopenia, obrazovanje autoantitijela, proteinurija.

Predozirati

Najveća dopuštena doza nije utvrđena. Kada se primjenjuje u dozama do 10 mg/kg nisu primijećeni simptomi predoziranja.

Liječenje: simptomatičan.

Interakcije lijekova

Jednokratna i ponovljena primjena s metotreksatom smanjuje klirens adalimumaba za 29% i 44% odnosno, međutim, to ne zahtijeva prilagodbu doze metotreksata i adalimumaba.

Upozorenja

Tijekom liječenja adalimumabom primijećeni su slučajevi tuberkuloze, gljivične, itd.. oportunističke infekcije, uključeno. fatalan. Prije početka liječenja potrebno je pregledati aktivnu i neaktivnu tuberkulozu (prisutnost kontakata s pacijentima, imunosupresivna terapija; rendgen prsnog koša, tuberkulinovaâ uzorak). Lažno negativni tuberkulinski testovi mogući su kod imunokompromitiranih bolesnika. U slučaju aktivne tuberkuloze, liječenje adalimumabom se ne započinje., kod latentne tuberkuloze najprije se provodi preventivno antituberkulozno liječenje. Ako se tijekom liječenja pojave znakovi infekcije tuberkulozom (uporan kašalj, smanjenje težine, subfebrilnaya temperatura) zatražiti savjet liječnika.

Tijekom uzimanja adalimumaba u nositelja virusa hepatitisa B moguća je reaktivacija virusa, Opisani su slučajevi smrti. Odluka o početku terapije donosi se nakon pregleda (prisutnost virusa hepatitisa B) uzimajući u obzir mogući rizik za pacijenta. Tijekom liječenja i nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja provodi se liječnički nadzor. U slučaju reaktivacije virusa, liječenje adalimumabom se prekida i provodi se antivirusna terapija.

U rijetkim slučajevima mogu se pojaviti ili pogoršati demijelinizirajuće bolesti.

Ne možemo isključiti mogući rizik od razvoja limfoma ili drugog. maligne neoplazme tijekom liječenja TNF blokatorima.

Tijekom liječenja može se javiti pancitopenija (trombocitopenija, leukopenija, aplasticheskaya anemije). Ako se jave simptomi poput trajne vrućice, hematom, angiostaxis, blijeda koža, obratite se liječniku.

Prijavljene su teške infekcije kada se anakinra koristila istodobno s antagonistom TNF-a etanerceptom. (u usporedbi s monoterapijom etanerceptom), što se može očekivati ​​kada se koristi anakinra u kombinaciji s drugima. TNF blokatori, uključeno. s adalimumabom.

Tijekom liječenja može se provesti cijepljenje, isključujući živa cjepiva.

Pri korištenju dr. razvoj CHF-a ili njegovo pogoršanje primijećeno je s TNF antagonistima.

Ako se razviju znakovi sindroma nalik lupusu, liječenje se prekida..

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve štetne učinke adalimumaba na fetus., međutim, nisu provedena kontrolirana ispitivanja u trudnica, stoga žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja.

Nije poznato izlučuje li se adalimumab u majčino mlijeko., stoga pri propisivanju treba, uzimajući u obzir omjer očekivane koristi za majku i rizika za dijete, prekinuti dojenje ili prekinuti uzimanje lijeka.

Stariji bolesnici mogu imati povećanu osjetljivost na adalimumab.