ХАРТИЛ

Aktivna tvar: Ramipril
Kod ATH: C09AA05
CCF: ACE inhibitora
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
Kod KFU: 01.04.01.03
Proizvođač: Egis PHARMACEUTICALS dd (Mađarska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule žuta ili svijetlo žuta, возможно с мраморной поверхностью, Oval, stan, zarubljen, с риской и гравировкой “R2” na jednoj strani; с рисками на боковых поверхностях.

Pomoćne tvari: natriya karbonata, laktoza monohidrat, preželatiniziranog škroba 1500, Kroskarmeloza natrij, natrijev oksalat, željezo oksid žuto.

7 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Pilule светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, Oval, stan, zarubljen, с риской и гравировкой “R3” na jednoj strani; с рисками на боковых поверхностях.

Pomoćne tvari: natriya karbonata, laktoza monohidrat, preželatiniziranog škroba 1500, Kroskarmeloza natrij, natrijev oksalat, željezo oksid žuto, željezni oksid crveno.

7 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Pilule bijeli ili gotovo bijeli, Oval, stan, zarubljen, с риской и гравировкой “R4” na jednoj strani; с рисками на боковых поверхностях.

Pomoćne tvari: natriya karbonata, laktoza monohidrat, preželatiniziranog škroba 1500, Kroskarmeloza natrij, natrijev oksalat.

7 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antihipertenzivi, ACE inhibitor. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (s pacijent leži dolje i stojeći) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, uključeno. в сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС (afterload), tlak u plućnim kapilarama (preload); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; poboljšava protok krvi ishemijske miokarda.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NE) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 sata nakon oralne primjene, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ne. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 godine). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, dobi i tjelesnoj težini pacijenta.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

Uz dugotrajnu uporabu (ne manje 6 Mjeseci) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (u početnim fazama) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (više 3 g / dan) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Farmakokinetika

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Apsorpcija

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания – ne manje 50-60% primijenjene doze. C_maksimum razine u plazmi postiže se unutar 1 ne.

Distribucija i metabolizam

Gotovo potpuno metabolizira (najprije – jetra) с образованием активных и неактивных метаболитов. Njegovog aktivnog metabolita – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, Cem ramipril. C_maksimum рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ne. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% i 56% odnosno.

При приеме в обычных дозах 1 Vrijeme / dan C_ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 dan doza.

Odbitak

T_1/2 ramipril – 5.1 ne, T_1/2 ramiprilata 13-17 ne.

Jednom unutar 60% doza se izlučuje u urinu (в основном в форме метаболитов) te o 40% – s izmetom. O 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

Svjedočanstvo

- Arterijska hipertenzija;

- Kongestivno zatajenje srca;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, uključujući i bolesnike, infarkt miokarda, perkutana transluminalna koronarna angioplastika, koronarne arterije zaobići presađivanje.

Režim doziranja

Tablete treba uzeti oralno, проглатывая их целиком, bez žvakanja, pijenje puno tekućine (o 1 staklo). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

Na hipertenzija Preporučena početna doza je 2.5 mg 1 Vrijeme / dan (ежедневно по 1 tab. 2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 tjedna. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 mg / dan (1 tab. 2.5 mg ili 1 tab. 5 mg). Maksimalna dnevna doza je 10 mg.

Na kronično zatajenje srca Preporučena početna doza je 1.25 mg 1 Vrijeme / dan (ежедневно по 1/2 tab. Хартила^®2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 tjedna. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 mg, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 ulaz. Maksimalna dnevna doza je 10 mg.

Za лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. Preporučena početna doza, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, je na 2.5 mg 2 puta / dan (1 tab. 2.5 mg 2 puta / dan). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 mg (2 tab. po 2.5 mg ili 1 tab. 5 mg) 2 puta / dan. Maksimalna dnevna doza – 10 mg. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Na недиабетической или диабетической нефропатии Preporučena početna doza – 1.25 mg (1/2 tab. 2.5 mg) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 tjedna. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 ulaz. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 mg.

S ciljem prevencija infarkta miokarda, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений Preporučena početna doza – 2.5 mg 1 Vrijeme / dan. В зависимости от переносимости препарата, kroz 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Preporučena doza održavanja – 10 mg 1 Vrijeme / dan.

Stariji bolesnici, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom traži način za ispravljanje. Na умеренном нарушении функции почек (KK iz 20 za 50 мл/мин в расчете на 1.73 m² površine tijela) начальная доза обычно составляет 1.25 mg 1 Vrijeme / dan (1/2 tab. 2.5 mg). Maksimalna dnevna doza – 5 mg.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

Za muškarce:

CC (ml / min) = (140 – doba) x tjelesne težine (kg)/72 x kreatinin u serumu (mg / dL)

Za žene: результат вычисления следует умножить на 0.85.

Na nefunkcioniranja jetre может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 mg.

U bolesnici, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 dan (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 mg.

Nuspojava

Kardiovaskularni sustav: smanjenje krvnog tlaka, ortostatska hipotenzija, tahikardija; rijetko – aritmija, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Iz mokraćnog sustava: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, slabost, mamurluk, parestezija, nervozna razdražljivost, anksioznost, tremor, spazam mišića, poremećaji raspoloženja; kada se koristi u visokim dozama – nesanica, anksioznost, depresija, zbunjenost, pasti u nesvijest.

Od osjetila: vestibularni poremećaji, poremećaji okusa (npr, metalnog ukusa), mirisni, sluh i vid, šum u ušima.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev ili zatvor, epigastričan bol, suha usta, žeđ, smanjen apetit, stomatitis, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, pankreatitis; rijetko – hepatitis, kolestatske žutice, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Dišni sustav: suhi kašalj, bronhospazam (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), daha, rinoreje, rinitis, upala sinusa, bronhitis.

Sa strane hematopoeze: anemija, smanjujući koncentraciju hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, pancitopenija, gemoliticheskaya anemije, smanjenje broja crvenih krvnih stanica, supresija hematopoeze koštane srži.

Od laboratorijskih parametara: giperkreatininemiя, povećanje razine dušika iz ureje, povećanje jetrenih transaminaza, giperʙiliruʙinemija, hiperkalijemiju, giponatriemiya; rijetko – повышение титра антинуклеарного фактора.

Alergijske reakcije: osip na koži, svrab, osip, konjunktivitis, osjetljivost; rijetko – angioneurotski edem lica, udovi, usne, jezik, глотки или гортани, eksfolijativni dermatitis, eritema multiforme eksudativna (uključeno. sindrom Stevensa-Johnsona), toksična epidermalna nekroliza (Lyell sindrom), pemfigus (pemfigus), serositis, oniholiza, vaskulitis, miozitis, mialgija, artralgija, artritis, eozinofilija.

Drugi: alopecija, hipertermija, znojenje.

Kontraindikacije

- Povijest angioedema, uključeno. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Primarni hiperaldosteronizma;

- Zatajenje bubrega (CC<20 ml / min);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

IZ oprez применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; teške koronarnih lezija i cerebralne arterije (smanjujući rizik od pretjeranog smanjenja protoka krvi u krvnim tlakom), nestabilne angine, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, декомпенсированном легочном сердце, za bolesti, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) – uključeno. kod sistemskih bolesti vezivnog tkiva, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, hiperkalijemiju, giponatriemii (uključeno. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; Države, popraćeno smanjenjem BCC (uključeno. proljev, povraćanje), dijabetes, supresija hematopoeze koštane srži, состоянии после пересадки почки, u starijih bolesnika, u djece i adolescenata mlađih od 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, dijaliza.

Trudnoća i dojenje

Kontraindiciran korištenje tijekom trudnoće i dojenja.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, smanjenje krvnog tlaka fetusa i novorođenčeta, umanjenja funkcije bubrega, hiperkalemija, hipoplazija lubanje, oligogidramnion, kontraktura ekstremiteta, deformacija lubanje, hipoplazija pluća.

Upozorenja

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

Nakon prve doze, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® pacijenti moraju ostati za 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (npr, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), oslabljenom funkcijom bubrega, U značajnim smanjenjem krvnog tlaka, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (npr, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (npr, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² površine tijela) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (npr, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (npr, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (pad krvnog pritiska, zatajenje dišnog sustava, povraćanje, kožne reakcije). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: tablete 1.25 mg sadrži 79.5 Laktoza mg, tablete 2.5 mg - 158.8 mg, tablete 5 mg - 96.47 mg, tablete 10 mg - 193.2 mg.

Koristi se u pedijatriju

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² površine tijela) и во время диализа – ograničen.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih. Daljnji stupanj ograničenja je definirana individualno za svakog pacijenta.

Predozirati

Simptomi: značajno smanjenje krvnog tlaka, bradikardija, šok, Poremećaj vode i elektrolita, akutno zatajenje bubrega.

Liječenje: в случае легкой передозировки – Ispiranje želuca, введение адсорбентов и сульфата натрия (po mogućnosti u roku 30 minuta nakon primjene).

При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; sa smanjenjem krvnog tlaka – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Nepoznat, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Interakcije lijekova

При одновременном применении Хартила^® s alopurinol, kortikosteroidami, prokainamid, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (uključeno. s diureticima) или другими средствами, koje imaju hipotenzivni učinak (npr, nitrati, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- i nefrotoksičnost.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. Rok trajanja – 2 godine.