HARTIL-D

Aktivna tvar: Gidroxlorotiazid, Ramipril
Kod ATH: C09BA05
CCF: Antihipertenzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I10
Kod KFU: 01.09.16.03
Proizvođač: Egis PHARMACEUTICALS dd (Mađarska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule bijela, Oval, zarubljen, s Valiuma na obje strane, urezana s jedne strane soba “2.5” i “12.5” na suprotnim stranama rizika.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, gipromelloza, krospovydon, mikrokristalna celuloza, natrijev oksalat.

14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.

Pilule bijela, Oval, zarubljen, s Valiuma na obje strane, urezana s jedne strane soba “5” i “25” na suprotnim stranama rizika.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, gipromelloza, krospovydon, mikrokristalna celuloza, natrijev oksalat.

14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antihipertenzivi. Lijek ima antihipertenzivni i diuretski učinak.. Ramipril i hidroklorotiazid koriste se pojedinačno ili zajedno u liječenju visokog krvnog tlaka.. Hipertenzivni učinci obje komponente nadopunjuju se., što pruža gotovo antihipertenzivni učinak, a hipokalemički učinak hidroklorotiazida smanjuje se ramiprilom.

Ramipril

ramiprilat, aktivni metabolit ramipril, inhibira enzim dipeptidil karboksipeptidaza I (sinonimi: enzim koji pretvara angiotenzin, kininaza II). Ovaj enzim katalizira pretvorbu angiotenzina I tkivima u aktivni vazokonstriktor angiotenzina II., kao i raspad aktivnog vazodilatatora bradikinina. Smanjenje angiotenzina II i inhibiranje razgradnje bradikinina dovodi do vazodilatacije.

Budući da angiotenzin II također potiče oslobađanje aldosterona, ramiprilat smanjuje oslobađanje aldosterona.

Primjena ramiprila dovodi do izrazitog smanjenja perifernog vaskularnog otpora. Obično nema značajnih promjena u bubrežnom protoku krvi i glomerularne filtracije..

Uzimanje ramiprila u bolesnika s arterijskom hipertenzijom snižava krvni tlak u stojećem položaju i ležanju bez kompenzacijskog povećanog rada srca. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 h nakon davanja. Obično, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 ne. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 tjedna. Prikaz, da se uz dugotrajnu terapiju može zadržati antihipertenzivni učinak 2 godina. Nagli prekid ramiprila ne dovodi do brzog i pretjeranog porasta krvnog tlaka.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – tiazidnыy diuretik. Suzbija reapsorpciju iona natrija i klora u distalnom nefronu. Pojačano bubrežno izlučivanje ovih iona prati pojačano mokrenje (из-за осмотического связывания вода). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 h nakon davanja, максимальный эффект достигается за 3-6 ч и сохраняется в течение 6-12 ne. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

Farmakokinetika

Ramipril

Apsorpcija

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), barem 56% препарата всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “Prvi prolaz” kroz jetru, в результате чего образуется (за счет гидролиза, uglavnom, jetra) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (kiselina). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

C_maksimum Razine u plazmi postiže unutar ramipril 1 sata nakon gutanja. C_maksimum рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

Distribucija

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% i 56% odnosno.

Pilot studije su otkrili, da se ramipril izlučuje u majčino mlijeko.

Odbitak

T_1/2 рамиприла составляет примерно 1 ne. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т_1/2, равным примерно 3 ne. Затем следуют промежуточная фаза (T_1/2 o 15 ne) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (T_1/2 – 4-5 dana). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, C_ss рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т_1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) je 13-17 ч после приема нескольких доз.

Jednom unutar 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – bubreg. Za vrijeme 24 sata nakon gutanja 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. O 80-90% metaboliti, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 za 75 godina).

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 mg), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 mg 1 puta / dan 2 tjedana).

Gidroxlorotiazid

Apsorpcija

O 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 mg C_maksimum To je udaljena 1.5-4 h i 70 ng / ml; doza 25 mg C_maksimum To je udaljena 2-5 h i 142 ng / ml; doza 50 mg C_maksimum To je udaljena 2-4 h i 260 ng / ml.

Distribucija

O 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.

Odbitak

Практически полностью (više od 95%) izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Za vrijeme 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 minuta nakon primjene. T_1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 za 15 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

При нарушении функции почек выведение снижается и Т_1/2 povećava. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.

У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Istodobna primjena ramiprila i hidroklorotiazida ne utječe na bioraspoloživost svakog od sastojaka. Može se uzeti u obzir, ta fiksna kombinacija 5 mg ramiprila i 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил^®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida.

Svjedočanstvo

- Arterijska hipertenzija (bolesnici, koja prikazuje kombiniranu terapiju).

Režim doziranja

Tablete treba uzeti 1 раз/сут ежедневно утром, pijenje puno tekućine. Lijek se može uzimati sa ili bez hrane.. Таблетки не предназначены для разделения на части.

Odrasli препарат Хартил^®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 tjedana. Обычная начальная доза составляет 2.5 mg ramiprila i 12.5 mg hidroklorotiazida. Uobičajena doza održavanja je 2.5 mg ramiprila i 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida. Maksimalna preporučena dnevna doza je 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida.

Za пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 za 60 ml / min индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил^®-D.

Доза препарата Хартил^®-Д должна быть как можно более низкой. Maksimalna preporučena dnevna doza je 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida.

Хартил^®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (CC<30 ml / min / 1,73 m²).

До перехода на Хартил^®-D пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.

Не допускается прием препарата Хартил^®-D пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Хартил^®-Д не рекомендуется djece i adolescenata (star 18 godina) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.

Nuspojava

Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, kao vrtoglavica, generalizirana slabost, zamagljen vid, иногда в сочетании с потерей сознания (nesvjestica). Отдельные случаи тахикардии, otkucaj srca, aritmii, angina, infarkt miokarda, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: često (>1/100, <1/10), rijetko (>1/1000, < 1 /100), rijetko (>1/10 000, <1/1000), rijetko (<1/10 000), в т.ч в единичных случаях.

Od hematopoetskog sustava: rijetko – smanjujući koncentraciju hemoglobina i hematokrita, leukopenija, trombocitopenija; rijetko – agranulocitoza, pancitopenija, eozinofilija, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Od laboratorijskih parametara: često – kaliopenia, povećane razine mokraćne kiseline, ureje i kreatinina u krvi, giperglikemiâ, giht; rijetko – hiperkalijemiju, giponatriemiya, gipomagniemiya, гииерхлоремия, hiperkalcijemija; rijetko – kršenja vode ravnoteže elektrolita (особенно у пациентов с заболеванием почек), chloropenia, metabolicheskiй alkaloza; rijetko – увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, hiperkolesterolemija, повышение сывороточной амилазы, декомпенсация сахарного диабета.

CNS: često – vrtoglavica, fatiguability, glavobolja, slabost; rijetko – apatija, nervoza, mamurluk; rijetko – osjećaj straha, zbunjenost, Poremećaji spavanja, anksioznost, нарушения обоняния, neuravnoteženost, parestezija.

Na dijelu tijela vida: rijetko – konjunktivitis, .Aloe; rijetko – преходящая близорукость, zamagljen vid.

Na dijelu organa sluha: rijetko – zujanje u ušima.

Со стророны сердечно-сосудистой системы: značajno smanjenje krvnog tlaka; rijetko – отек лодыжек; rijetko – nesvjestica, povećati rizik od razvoja neutropenije i/ili fatalne agranulocitoze; rijetko – angina, infarkt miokarda, Aritmija, otkucaj srca, tahikardija, динамическое нарушение мозгового кровообращения, cerebralna hemoragija, обострение течения болезни Рейно, vaskulitis, заболевания вен, tromboza, embolija.

Dišni sustav: suhi kašalj, bronhitis; rijetko – daha, upala sinusa, rinitis, upala grla, upala jezika, bronhospazam, аллергическая интерстициальная пневмония; rijetko – ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Iz probavnog sustava: mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, dispepsija; rijetko – grčevi u epigastričnoj regiji, žeđ, zatvor, proljev, gubitak apetita; rijetko – suha usta, povraćanje, poremećaji okusa, воспаление слизистых оболочек рта и языка, sialadenitis, upala jezika; rijetko – opstrukcija crijeva, hemoragičnog pankreatitisa.

Jetra: rijetko – повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина**; rijetko – холестатическая желтуха**, hepatitis, kolecistitisa (на фоне желчнокаменной болезни), jetre nekroze.

Dermatološke reakcije: rijetko – osjetljivost, svrabež, osip; rijetko – plima krvi na koži, znojenje, periferni edem; rijetko – eritema multiforme, sindrom Stevensa-Johnsona, toksična epidermalna nekroliza, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, sistemski eritemski lupus, alopecija, pogoršanje psorijaze, oniholiza.

Если кожные реакции ярко выражены, potrebna je hitna liječnička konzultacija. Prijavljena je, что прием данного препарата может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, barem, одной из перечисленных ниже составляющих: groznica, vaskulitis, mialgija, artralgija / artritisa, положительная реакция на антиядерные антитела, povećan eritrocita sedimentacija stopa, эозинофилия и лейкоцитоз, osip, osjetljivost (возможны также иные кожные проявления).

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – spazam mišića, mialgija, artralgija, mišićna slabost, artritis; rijetko – paraliza.

Iz mokraćnog sustava: rijetko – proteinurija; rijetko – pogoršanje bubrežne funkcije, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, dehidracija; rijetko – akutno zatajenje bubrega, nefrotički sindrom, intersticijski nefritis, oligurija.

Na dijelu reproduktivnog sustava: rijetko – smanjen libido; rijetko – impotencija.

Alergijske reakcije: rijetko – anafilaktičke reakcije, angioedem *.

* ангионевротический отек чаще развивается у лиц с темной кожей. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.

** в случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов пациента необходимо наблюдать.

Kontraindikacije

- Povijest angioedema, uključeno. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

-nasljedne/idiopatski angioedem;

- Izražena ljudskog bubrega (CC manje od 30 ml / min / 1,73 m²), anurija;

— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;

— первичный альдостеронизм;

- Hipotenzija;

— hemodijaliza;

— состояние после трансплантации почек (отсутствие опыта применения);

- Nepodnošenja galaktoze, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Do 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

IZ oprez следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (smanjujući rizik od pretjeranog smanjenja protoka krvi u krvnim tlakom), nestabilne angine, тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, kronično zatajenje srca stadij IV, декомпенсированном “plućna srca”, Države, popraćeno smanjenjem BCC (uključeno. proljev, povraćanje), sustavne bolesti vezivnog tkiva, dijabetes, supresija hematopoeze koštane srži, stariji bolesnici, aortalnom i mitralnom stenoze, hipertrofična kardiomiopatija opstruktivne, bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza arterije na samotno bubrega, podagre, hiperkalijemiju, giponatriemii (uključeno. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), hipokalijemija, hiperkalcijemija, KBS, bubrega i / ili jetre, ciroza.

Trudnoća i dojenje

Не рекомендуется принимать Хартил^®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Контролируемые исследования приема ингибиторов АПФ при беременности не проводились.

Хартил^®-Д противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (ugnjetavanja bubrega, oligogidramnion, задержку окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность новорожденных, hipotenzija, hiperkalijemiju).

Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. Osim toga, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.

Žene, принимавшим Хартил^®-Д при беременности (počevši od tromjesečja II), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.

Хартил^®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. Снижение и прекращение выделения молока связывают с приемом тиазидов в период грудного вскармливания. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Upozorenja

Ramipril

Симптомы артериальной гипотензии

У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (npr, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, диареи или рвоты), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, bez obzira Togo, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “petlja” diuretikov, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия

Kao i drugi ACE inhibitori, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (npr, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

Первичный альдостеронизм (болезнь Конна)

Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.

Oslabljenom funkcijom bubrega

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.

У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, a rad bubrega treba pažljivo nadzirati.

Ramipril u nekih bolesnika s arterijskom hipertenzijom bez očite bubrežne vaskularne bolesti, posebno protiv diuretika, izaziva porast uree u krvi i kreatinina u serumu; ove promjene, obično, beznačajne su i prolazne. Vjerojatnost njihove pojave veća je kod pacijenata, već pati od oštećenja bubrežne funkcije. U takvim će slučajevima možda biti potrebno smanjiti dozu i / ili prestati uzimati diuretik i / ili ramipril.

Stanje nakon transplantacije bubrega

Zbog nedostatka iskustva s ramiprilom kod pacijenata, nedavna transplantacija bubrega, ramipril se ne preporučuje takvim bolesnicima.

Preosjetljivost / angioedem

Angioedem lica, udovi, usne, jezik, glasnice i / ili grkljan se rijetko razvijaju kod pacijenata, koji su primali ACE inhibitori, uključeno. ramipril. Tijekom liječenja, angioedem se može razviti u bilo kojem trenutku.. U tom slučaju uzimanje ramiprila treba odmah prekinuti., provesti odgovarajući tretman i uspostaviti nadzor bolesnika; prije puštanja pacijenta, budite sigurni, da se uklanjaju svi simptomi edema. Čak iu tim slučajevima, kada je edem ograničen samo jezikom i nema znakova zatajenja disanja, pacijenti će možda trebati dugotrajno praćenje, budući da liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima može biti nedovoljno. U rijetkim slučajevima bilježi se smrt bolesnika uslijed angioedema larinksa ili jezika.

Ako se oteklina proširi na jezik, glasnice ili grkljan, opstrukcija dišnih putova vrlo je vjerojatna, posebno kod pacijenata, prethodno podvrgnuta operaciji dišnog sustava. U takvim slučajevima moraju se poduzeti hitne mjere. (primjena epinefrina / epinefrina / i / ili upravljanja dišnim putovima). Pacijent treba biti pod strogim nadzorom liječnika dok simptomi ne nestanu u potpunosti i uporno..

Pacijenti, povijest angioedema, ne-ACE inhibitor, rizik od razvoja angioedema može se povećati kao odgovor na ACE inhibitor.

Anafilaktoidne reakcije u bolesnika, hemodijaliza

Postoje izvješća o anafilaktoidnim reakcijama kod pacijenata na hemodijalizi koji koriste membrane s visokom hidrauličkom propusnošću (npr, AN 69) uz istodobnu upotrebu ACE inhibitora. U takvim slučajevima treba uzeti u obzir upotrebu druge vrste membrane ili druge klase antihipertenzivnih sredstava..

Anafilaktoidne reakcije u LDL aferezi

U rijetkim slučajevima, bolesnika, uzimanje ACE inhibitora, na pozadini LDL afereze s dekstran sulfatom, razvijaju se opasne po život anafilaktoidne reakcije. Takve se reakcije mogu izbjeći., ako se privremeno suzdržite od uzimanja ACE inhibitora prije svakog postupka afereze.

desenzitizacija

Pacijenti, uzimanje ACE inhibitora, na pozadini desenzibilizujuće terapije (npr, otrov hymenoptera), razvijaju se dugotrajne anafilaktoidne reakcije. Ako su se takvi pacijenti suzdržavali od uzimanja ACE inhibitora tijekom desenzibilizacije, nisu primijećene reakcije, međutim, slučajna primjena ACE izazvala je anafilaktoidnu reakciju.

Zatajenje jetre

Razvoj rijetkog sindroma povezan je s primjenom ACE inhibitora, koja započinje kolestatskom žuticom ili hepatitisom i prelazi u prolaznu nekrozu jetre, ponekad s kobnim posljedicama. Mehanizam razvoja ovog sindroma nije jasan. Ako u bolesnika, принимающих рамиприл, žutica se razvija ili se aktivnost jetrenih enzima značajno povećava, Lijek treba ukinuti, ostavljajući pacijenta pod liječničkim nadzorom dok simptomi ne nestanu.

Neutropenija/agranulocitoza

Prijavljena je, što pacijenti, uzimanje ACE inhibitora, može se razviti neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. S normalnom funkcijom bubrega i u nedostatku komplikacija, rijetko se razvija neutropenija.. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne i nestaju nakon zaustavljanja ACE inhibitora.. Prilikom propisivanja ramiprila pacijentima treba biti vrlo oprezan., pate od bolesti vezivnog tkiva s vaskularnim manifestacijama, podvrgnut antidepresivima, uzimanje alopurinola ili prokainamida, kao i kombinacija ovih faktora, posebno protiv bubrežne disfunkcije. Neki od ovih bolesnika razviju teške infekcije., koji nisu uvijek podložni intenzivnoj terapiji antibioticima. Ako se ramipril koristi u liječenju takvih bolesnika, preporučuje se povremeno provjeravati broj leukocita, štoviše, pacijente treba upozoriti na potrebu prijavljivanja bilo kakvih znakova infekcije.

Etnička pripadnost

ACE inhibitori često uzrokuju razvoj angioedema kod bolesnika negroidne rase u usporedbi s bolesnicima druge rase.

Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca u usporedbi s drugim rasama, vjerojatno zbog veće učestalosti pojedinaca s niskom razinom renina u populaciji crnaca, pate od arterijske hipertenzije.

Kašalj

Prijavljena je, da uzimanje ACE inhibitora može biti popraćeno kašljem. Karakteristično, da je kašalj suh i stalan, prolazi nakon povlačenja lijeka. Onda, da kašalj nastaje uzimanjem ACE inhibitora, treba smatrati njegovim diferencijalno dijagnostičkim znakom.

Kirurgija / opća anestezija

Pacijenti, podvrgnut operaciji ili općoj anesteziji lijekovima, niži krvni tlak, ramipril može blokirati povećanje stvaranja angiotenzina II pod utjecajem kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako se očekuje, da se tim mehanizmom razvija arterijska hipotenzija, može se prilagoditi povećanjem bcc-a.

hiperkalijemiju

Neki pacijenti, uzimanje ACE inhibitora, uključeno. ramipril, povećava se razina kalija u serumu. U riziku od razvoja hiperkalemije su pacijenti s bubrežnim zatajenjem ili dijabetesom, uzimanje diuretika koji štede kalij, ili nadomjesci soli koji sadrže kalij, kao i oni pacijenti, koji uzimaju druge lijekove, povećanje razine kalija u serumu (npr, Heparin). Ako se uzimanje gore navedenih lijekova s ​​liječenjem ACE inhibitorom smatra neophodnim, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu.

Pacijenti s dijabetesom

U bolesnika s dijabetesom, uzimanje hipoglikemijskih sredstava za oralnu primjenu ili inzulin, potrebno je pažljivo nadzirati razinu glukoze u krvi tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom.

Litij

Obično se ne preporučuje kombiniranje litija i ramiprila.

Gidroxlorotiazid

Oslabljenom funkcijom bubrega

U bolesnika s bubrežnim bolestima, tiazidi mogu izazvati azotemiju. Uzimanje lijekova s ​​oštećenom funkcijom bubrega može dovesti do kumulativnih učinaka.. Ako zatajenje bubrega napreduje, karakterizirano porastom dušika bez proteina, treba pažljivo procijeniti potrebu za terapijom i razmotriti mogućnost ukidanja diuretika.

Abnormalna funkcija jetre

Savjetuje se oprez bolesnicima s oštećenom ili progresivno oštećenom funkcijom jetre., jer čak i mala fluktuacija u ravnoteži vode i elektrolita može uzrokovati hepatičku komu.

Metabolički i endokrini učinci

Tiazidna terapija može smanjiti toleranciju na glukozu. Kod dijabetes melitusa možda će biti potrebno odabrati dozu inzulina ili oralnih hipoglikemijskih sredstava. Terapija tiazidom može izazvati latentni dijabetes melitus. Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s tiazidnim diureticima.. Neki pacijenti, primanje tiazidnih diuretika, može doći do povećanja mokraćne kiseline ili gihta.

Giht

U nekim bolesnicima terapija tiazidima može povećati razinu mokraćne kiseline i / ili izazvati giht.. Međutim, ramipril može pojačati izlučivanje mokraćne kiseline., čime slabi stupanj povećanja razine mokraćne kiseline pod utjecajem hidroklorotiazida.

Kršenja vodno-elektrolitnogo ravnotežu

Svakom pacijentu, primati liječenje diureticima, potrebno je povremeno odrediti sadržaj elektrolita u krvnom serumu.

Tiazidы, uključeno. gidroxlorotiazid, može izazvati neravnotežu vode i elektrolita (hipokalijemija, hiponatremija i hipokloremična alkaloza). Simptomi neravnoteže vode i elektrolita su suha usta, žeđ, slabost, letargija, mamurluk, anksioznost, mijalgija ili grčevi mišića, mišićni umor, hipotenzija, oligurija, tahikardija i takvi probavni poremećaji, poput mučnine i povraćanja.

Iako primjena tiazidnih diuretika može dovesti do razvoja hipokalemije, tijekom uzimanja ramiprila moguće je smanjenje težine hipokalemije, uzrokovana diureticima. Vjerojatnost razvoja hipokalemije najveća je kod ciroze, u bolesnika s povećanom diurezom, s nedovoljnom oralnom primjenom elektrolita, kao i tijekom liječenja kortikosteroidima i ACTH.

U vrućem vremenu, hiponatremija se može razviti kod pacijenata s perifernim edemom. Manjak klorida obično je minimalan i ne zahtijeva liječenje..

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija s urinom, što dovodi do neznatnog periodičnog porasta razine kalcija u krvi čak i ako nema očiglednih poremećaja metabolizma kalcija. Izričita hiperkalcemija može ukazivati ​​na latentni hiperparatiroidizam. Terapiju tiazida treba prekinuti dok se ne postignu rezultati ispitivanja funkcije paratireoide.

Pokazano je, da tiazidi povećavaju bubrežnu ekskreciju magnezija, što može dovesti do niže razine magnezija u krvi.

Neutropenija/agranulocitoza

Kombinaciju fiksnih doza ramiprila i hidroklorotiazida treba prekinuti ako se pojavi neutropenija ili se sumnja na to (broj neutrofila manji od 1000 / μl).

Antidoping testovi

Gidroxlorotiazid, dio ove droge, može dati pozitivnu reakciju na antidoping kontroli.

Drugi

Bez obzira na povijest alergija ili bronhijalnu astmu, pacijenti mogu razviti reakcije preosjetljivosti. Izvješteno je o mogućnosti pogoršanja sistemskog eritematoznog lupusa.

Ovaj lijek sadrži laktozu monohidrat.. Ne smije se propisati bolesnicima s rijetkim nasljednim oštećenjem tolerancije galaktoze., nasljedni nedostatak laktoze ili sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Хартил^®-D ima slab ili umjeren učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Zbog razlika u pojedinim reakcijama, sposobnost upravljanja vozilima može biti oslabljena kod nekih pacijenata., rad s mehanizmima, kao i obavljati druge vrste rada, zahtijevaju pozornost. To je posebno izraženo na početku liječenja i / ili nakon povećanja doziranja..

Predozirati

Simptomi: zadržavanje mokraće, poremećaji elektrolita, značajno smanjenje krvnog tlaka, poremećaj svijesti (uključeno. koma), konvulzije, pareza, aritmija, bradikardija, šok, zatajenje bubrega, opstrukcija crijeva (paraliza).

Liječenje: tretman predoziranja ili trovanja ovisi o metodi i trajanju lijeka, kao i vrstu i ozbiljnost simptoma. Izvan općih mjera (sprječavanje apsorpcije ispiranjem želuca i unosom aktivnog ugljena, ubrzani prolazak kroz crijeva s natrijevim sulfatom) nadgledanje i potpora (ponekad intenzivno) terapija. Ramipril se dijalizom može u potpunosti ukloniti iz tijela..

Prva mjera s izrazitim padom krvnog tlaka – povrat volumena tekućine sa fiziološkom otopinom. U nedostatku odgovarajuće reakcije, mogu se primijeniti iv kateholamini.. Razmislite o uvođenju angiotenzina II. S teškom bradikardijom potrebno je uspostaviti umjetni pejsmejker. Potrebno je nadzirati BCC, nivo elektrolita, kiselo-bazno stanje, glukoza u krvi i diureza. Uz hipokalemiju, mora se vratiti razina kalija..

Ako je angioedem opasan po život i širi se jezikom, glasnice i / ili grkljan, preporučuju se sljedeće hitne mjere:

- neposredni s / c uvođenje 0.3-0.5 mg epinefrina (adrenalin) ili sporo iv davanje adrenalina u kombinaciji s EKG-om i kontrolom krvnog tlaka;

- u / u ili u / m uvođenje GCS-a;

- preporučuje se uvođenje antihistaminika;

- pored adrenalina, možete unijeti i C₁-inaktivatora, ako je poznato, da pacijent ima nedostatak C₁-inaktivatora (vjeverica, inhibitorno vezivanje C₁-komponenta komplementa imunološkog kompleksa; njegova insuficijencija dovodi do nekontrolirane aktivacije ranih komponenti komplementa i stvaranja faktora sličnog kininu, uzrokujući povećanje vaskularne propusnosti i dovodi do razvoja angioedema).

Interakcije lijekova

Slijede interakcije sastojaka lijeka Hartil^®-D s drugim ACE inhibitorima i lijekovima, koji sadrže hidroklorotiazid.

Ramipril

Istodobnom primjenom diuretika primjećuje se zbroj antihipertenzivnog učinka. Pacijenti, koji već uzimaju diuretike, osobito onih, nedavno propisani diuretici, dodavanje ramiprila ponekad može uzrokovati pretjerano smanjenje krvnog tlaka.. Smanjuje se vjerojatnost simptoma arterijske hipotenzije pod utjecajem ramiprila, ako prestanete uzimati diuretik prije nego što započnete liječenje ramiprilom.

Uzimanje nekih anestetika, triciklički antidepresivi i antipsihotici na pozadini ACE inhibitora mogu pojačati arterijsku hipotenziju.

Simpatomimetici mogu umanjiti hipotenzivni učinak ACE inhibitora, stoga pacijenti trebaju pažljivo nadziranje.

Epidemiološke studije su pokazale, da istodobna primjena ACE inhibitora i hipoglikemijskih sredstava (inzulin i hipoglikemijska sredstva za oralnu primjenu) može pojačati učinak potonjeg, pa do razvoja hipoglikemije. Vjerojatnost takvih pojava posebno je velika tijekom prvih tjedana kombiniranog liječenja pacijenata, kao i oštećena bubrežna funkcija.

Ramipril se može koristiti s tromboliticima i beta blokatorima.

Istodobna primjena nitroglicerina i drugih organskih nitrata ili vazodilatatora može pojačati hipotenzivni učinak ramiprila.

Ramipril se može propisati istodobno s acetilsalicilnom kiselinom (doza 3 g / dan pod liječničkim nadzorom).

Dugotrajna primjena NSAID-a može umanjiti hipotenzivni učinak ACE inhibitora.. Sažeti su učinci NSAID-a i ACE inhibitora na povećanje razine kalija u serumu, što može dovesti do oštećenja bubrežne funkcije. Ti učinci su obično reverzibilni. U rijetkim slučajevima može doći do akutnog zatajenja bubrega., posebno s oštećenom funkcijom bubrega, npr, u starijih ili dehidriranih bolesnika.

Istodobno liječenje ACE inhibitorima i alopurinolom povećava rizik od zatajenja bubrega i može dovesti do povećanog rizika od leukopenije.

Istodobna primjena ACE inhibitora i ciklosporina povećava rizik od razvoja bubrežnog zatajenja i hiperkalemije.

Istodobna primjena ACE inhibitora i lovastatina povećava rizik od hiperkalemije.

Uz istodobnu upotrebu prokainamida, citostatici i imunosupresivi istovremeno s ACE inhibitorima mogu povećati rizik od leukopenije.

Хартил^®-D nije prikazan pacijentima, čije stanje zahtijeva dijalizu, od uzimanja ACE inhibitora u pozadini dijalize pomoću membrana, pružajući visok intenzitet struje, često popraćene anafilaktoidnim reakcijama. Ova kombinacija nije valjana..

Gidroxlorotiazid

A korištenjem amfotericin B (parenteralno), s karboksoklolonom, GCS, kortykotropynom (ACTH) ili laksativi stimulirajućeg učinka hidroklorotiazida mogu uzrokovati neravnotežu elektrolita, posebno hipokalemija.

Uz istodobnu primjenu kalcijevih soli s tiazidnim diureticima, moguć je razvoj hiperkalcemije (na pozadini smanjenja izlučivanja kalcijevih iona).

Istodobnom primjenom srčanih glikozida povećava se rizik od razvoja intoksikacije i hipokalemije.

Kolestiraminske smole i kolestipol mogu smanjiti ili usporiti apsorpciju hidroklorotiazida. Stoga treba uzimati sulfonamidne diuretike., barem, za 1 sata prije ili poslije 4-6 sata nakon uzimanja tih lijekova.

Hidroklorotiazid može pojačati djelovanje nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (tubokurarin klorid).

Uz istodobnu primjenu hidroklorotiazida i lijekova, uzrokujući tip tahikardije “okretati se na prstima”, npr, Neki antipsihotici, Ona povećava rizik hipokalemije.

Istodobnom primjenom sotalola povećava se rizik od razvoja aritmije.

Ramipril / hidroklorotiazid

Iako je razina kalija u serumu u kliničkim ispitivanjima ACE inhibitora obično ostala u granicama normale., neki su pacijenti još uvijek razvili hiperkalemiju.

Rizik od hiperkalemije povezan je s nizom faktora., koji uključuju zatajenje bubrega, dijabetes melitus i istodobna primjena diuretika koji štede kalij (npr, spironolakton, triamteren ili amilorid), kao i aditivi za hranu ili nadomjesci soli koji sadrže kalij. Uporaba aditiva za hranu koji sadrži kalij, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, posebno u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, kaliopenia, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (npr, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) i inzulina, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 g / dan).

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C . Rok trajanja – 3 godine.