KARDIL

Aktivna tvar: Diltiazem
Kod ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh blokator kanala
Kod KFU: 01.03.03
Proizvođač: Orion Corporation (Finska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

30 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.
30 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – omot kartona.

30 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.
100 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.

OPIS AKTIVNE TVARI

Farmakološko djelovanje

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. To je antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, usporava AV-provođenje, smanjiti broj otkucaja srca, smanjujući potrebu miokarda za kisikom, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, KBS, hipertrofična kardiomiopatija opstruktivne, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Mjeseci) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Farmakokinetika

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Podvrgnut intenzivan metabolizam kada “Prvi prolaz” kroz jetru. Biodostupnost oko 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Plazme Vezanje proteina je oko 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Jedan od metabolita – десацетилдилтиазем – ima 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 ne. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, o 2-4% izlučuje u urinu kao nepromijenjena.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Svjedočanstvo

Prevencija angine napada (uključeno. Prinzmetalove angine). Arterijska hipertenzija. Профилактика наджелудочковых аритмий (paroksizmalna tahikardija supraventrikularna, fibrilacije pretklijetke, treperenja pretklijetke, aritmije).

Za I / v uprave: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, paroksizmalne ventrikularna tahikardija, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (osim WPW sindrom).

Režim doziranja

При приеме внутрь начальная доза – po 60 mg 3 puta / dan, ili 90 mg 2 puta / dan. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 puta / dan. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Maksimalna doza uzimanje hrane – 360 mg / dan.

При в/в введении разовая доза – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, maksimalna doza – 300 mg / dan.

Nuspojava

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, nesvjestica, umor, astenija, Poremećaji spavanja, mamurluk, anksioznost, ekstrapiramidalna (parkinsonizm) prekršaj (ataksija, maskirano lice, preslagivanje hod, ukočenost ruku ili nogu, дрожание кистей и пальцев рук, poteškoća težina upravljanja), depresija; kada se koristi u visokim dozama – parestezija, tremor, zamagljen vid (транзиторная потеря зрения).

Kardiovaskularni sustav: asimptomatski pad krvnog tlaka; rijetko – angina, aritmija (uključeno. трепетание и мерцание желудочков), bradikardija (manje 50 z. / min) ili tahikardija, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, razvoj ili pogoršanje kongestivnog zatajenja srca; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angina, bradikardija, O блокада, značajno smanjenje krvnog tlaka, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Iz probavnog sustava: suha usta, povećan apetit, mučnina, povraćanje, zatvor ili proljev, povećanje jetrenih transaminaza, giperplaziya pravo (angiostaxis, osjetljivost, podbulost).

Od hematopoetskog sustava: rijetko – trombocitopenija, agranulocitoza.

Alergijske reakcije: crvenilo lica, osip na koži, artritis, eritema multiforme eksudativna (uključeno. sindrom Stevensa-Johnsona).

Drugi: kada se koristi u visokim dozama – plućni edem (otežano disanje, kašalj, stridoroznoe disanje); periferni edem (edem donjih ekstremiteta – gležnjeva, zaustaviti, goleneй), povišenje serumskog kreatinina; rijetko – galaktoreja, debljanje.

Kontraindikacije

Vыrazhennaya bradikardija, AV-blokada II i III stupnja (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, kardiogeni šok, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, hipotenzija, хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, akutnog zatajenja srca, гемодинамически значимый аортальный стеноз, jetre i bubrega, trudnoća, laktacija, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Trudnoća i dojenje

Kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).

U Eksperimentalne studije установлено тератогенное действие дилтиазема.

Upozorenja

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, bolesnici, склонных к артериальной гипотензии, kronično zatajenje srca, infarkt miokarda sa zatajenjem lijeve klijetke, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, jetrena insuficijencija, zatajenje bubrega, u starijih bolesnika, djeca (эффективность и безопасность применения не исследованы).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Interakcije lijekova

A korištenjem beta-blokatora (uključeno. s propranolol, атенололом, metoprolol, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, metoprolol, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, bradikardija, asequence, AV блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Vjeruje se, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psihoza.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampicin izaziva jetrenih enzima, ускоряя метаболизм дилтиазема, koja smanjuje učinkovitost.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, očigledno, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, očigledno, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Vjeruje se, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, možda, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.