GIKAMTIN

Aktivna tvar: Topotecan
Kod ATH: L01XX17
CCF: Lijek protiv karcinoma
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C34, Vijci C53, C56
Kod KFU: 22.03.01.02
Proizvođač: GlaxoSmithKline trgovačko poduzeće (Rusija)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Valium za otopinu za infuziju в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Pomoćne tvari: vinska kiselina, manitol, klorovodična kiselina, Natrijevog hidroksida.

Boce volumen stakla 17 ml (1) – omot kartona.
Boce volumen stakla 17 ml (5) – ladice, plastične (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzim, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokinetika

Distribucija

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V._d oko 132 l.

Metabolizam

On metabolizira u jetri. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Odbitak

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 je 2-3 ne. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

У пациентов с почечной недостаточностью (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V._d несколько уменьшается и, tako, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V._d уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 iz 1.9 h na 4.9 ne.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, i ukupni klirens plazme – na 10% u usporedbi s kontrolnom skupinom. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_d ne promatra.

При назначении Гикамтина^® u kombinaciji s cisplatinom (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l/p/m² u usporedbi sa 21.3 l/p/m²).

Svjedočanstvo

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Režim doziranja

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Trombocita >100 000/l, razina hemoglobina >9 g / dl.

Na мелкоклеточном раке легких и раке яичников imenovati 1.5 mg / m² površine tijela dnevno 5 последовательных дней с интервалом в 3 tjedna.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 tjedna, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 tjedna. Otprilike 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: neutrofila >1000/l, trombociti >100 000/l, hemoglobin > 9 g / dl (uključeno. после переливания крови, ako je potrebno).

Kada izrazio neutropenije (broj neutrofila <500/l) za vrijeme 7 dana ili više, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-KSF), начиная с 6-го дня лечения (ne ranije od 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Na раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® je 0.75 mg / m² u 1, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 dan, Ukupno 6 stope. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® treba ukinuti.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: neutrofila >1000/l, trombociti >100 000/l, hemoglobin >9 g / dl (uključeno. после переливания крови, ako je potrebno).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® na 20% za 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-KSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (ne ranije od 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% za 0.45 mg / m².

Na monoterapija za пациентов с КК > 40 ml / min doziranje korekcija režim nije potrebna. Preporučena doza za пациентов с КК от 20 za 39 ml / min je 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min ne.

Na kombinirana terapija Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Za pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre (уровень билирубина от 1.5 za 10 mg / dL) prilagodba doze potreban.

Использование Гикамтина^® liječenje djeca Ne preporuča, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Uvjeti priprave otopine

Sadržaj u bočici treba otopiti u 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% otopinom natrijevog klorida i 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Nuspojava

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Učestalost nuspojava je klasificiran kao što slijedi:: Često (≥1 / 10), često (≥1 / 100, <1/10), ponekad (≥1 / 1000, <1/100), rijetko (≥1 / 10 000, <1/1000), rijetko (<1/10 000, uključujući pojedinačne slučajeve).

Od hematopoetskog sustava: Često – neutropenija, febrilna neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija; često – pancitopenija; rijetko – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Iz probavnog sustava: Često – proljev, mučnina, povraćanje (uključeno. ozbiljan), боль в абдоминальной области, zatvor, stomatitis, anoreksija (включая тяжелую степень); često – giperʙiliruʙinemija.

Dermatološke reakcije: Često – alopecija.

Drugi: Često – groznica, umor, astenija, pridruživanje sekundarne infekcije; često – slabost, sepsa; rijetko – ecchymosis, krvarenje (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Kontraindikacije

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Dječja dob (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, dio lijeka.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).

Žene u fertilnoj dobi и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Upozorenja

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, iskusni s protivoopujolevami droge.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Predozirati

Simptomi: potiskivanje funkcije koštane srži, stomatitis.

Liječenje: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Interakcije lijekova

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (npr, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, naime, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (zazor ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, granisetronom, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, mračno mjesto na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 ne.