HERCEPTIN

Aktivna tvar: Трастузумаб
Kod ATH: L01XC03
CCF: Lijek protiv karcinoma. Monoklonska protutijela
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C50
Kod KFU: 22.05
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Valium za otopinu za infuziju od bijele do svijetlo žute boje; Faktor koagulacije VIII u kombinaciji s von Willebrandovim faktorom, bezbojan do blijedo žuto.

Pomoćne tvari: L-гистидина гидрохлорид, L-histidin, a,α-трегалоза (дигидрат), polisorbat 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – omot kartona.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий od bijele do svijetlo žute boje; Faktor koagulacije VIII u kombinaciji s von Willebrandovim faktorom, bezbojan do blijedo žuto.

Pomoćne tvari: L-гистидина гидрохлорид, L-histidin, a,α-трегалоза (дигидрат), polisorbat 20.

Otapalo: бактериостатическая вода д/и (20 ml), sadrži 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) zajedno s otapalom (fl. 1 PC.) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 vrsta (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, što, zauzvrat, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% bolesnici.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, jednak 15%, и медиану выживаемости 13 Mjeseci.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 Mjeseci (iz 3 za 6.9 Mjeseci), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% u usporedbi sa 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (iz 22.7 Mjeseci prije 31.2 Mjeseci) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 mjeseci (монотерапия анастрозолом) za 4.8 mjeseci (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (iz 6.7% za 16.5%), частота клинического улучшения (iz 27.9% za 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 u mjesecu. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. više 50% bolesnici, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (p<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 bolesnika, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Farmakokinetika

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 i 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 l / dan, V._d – 2.95 l, T_1/2 terminalna faza – 28.5 dana (95% interval pouzdanosti, opseg 25.5-32.8 dana). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, C_maksimum i C_min bili su 110 mg / ml 66 mg/ml, odnosno. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 povećava, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 mg / kg, с последующим введением 6 mg / kg svaka 3 tjedna) C_ss^min je 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paklitaksel), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Svjedočanstvo

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) i zračenje.

Režim doziranja

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® primjenjuje se samo u/u kap po kap; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Standardni Režim doziranja

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Doza održavanja: 2 mg / kg tjelesne težine 1 jednom tjedno. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Doza održavanja: 2 mg / kg tjelesne težine 1 jednom tjedno. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 tjedna

Udarna doza: 8 mg / kg, kroz 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в doza održavanja: 6 mg / kg svaka 3 tjedna, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 jedanput 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 dana, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg svaka 3 tjedna.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® za vrijeme 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Prilagodba doze

В период возникновения обратимой миелосупрессии, uzrokovane kemoterapijom, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Smanjenje doze больным пожилого возраста nije potrebno.

Rješenje pripreme

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Sadržaj jedna bočica 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, sadrži 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 minuta.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, koji sadrži 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, stabilno za 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Kroz 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) na isti način. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 мг разводят в 7.2 ml sterilne vode za injekcije (kao što je gore opisano) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °; Nemojte zamrzavati. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, jednake 4 mg / kg tjelesne težine, или поддерживающей дозы, jednake 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

težina (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, jednake 8 mg / kg tjelesne težine, или поддерживающей дозы, jednake 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

težina (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% otopinom natrijevog klorida. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, izbjegavanje pjenjenje. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 ne. Готовый раствор нельзя замораживать.

Nuspojava

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% bolesnici. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Reakcije na infuziju: в ходе первой инфузии часто – zimica, groznica, mučnina, povraćanje, bol, tremor, glavobolja, kašalj, vrtoglavica, daha, hipertenzija, кожная сыпь и слабость; rijetko – hipotenzija, хрипы в легких, bronhospazam, tahikardija, снижение насыщения гемоглобина кислородом, sindroma respiratornog distresa.

Iz tijela kao cjeline: često (u 10% и более пациентов) – slabost, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, groznica, zimica, periferni edem, mukozit, debljanje, лимфангиэктатический отек, simptomi slični gripi; rijetko (возникают у более 1% ali manje od 10% bolesnici) – bol u leđima, infekcija, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, slabost, gubitak težine, herpes zoster, gripa; rijetko – sepsa; u nekoliko slučajeva – koma.

Iz probavnog sustava: često – proljev (27%), mučnina, povraćanje, disgevziya, zatvor, stomatitis, gastritis, bol u stomaku, epigastričan bol, gepatotoksichnostь; u nekoliko slučajeva – pankreatitis, zatajenje jetre, žutica.

Na dijelu lokomotornog sustava: često – artralgija, mialgija, bol u udovima, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Dermatološke reakcije: često – osip, эritema, alopecija, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; rijetko – svrab, povećana znoj, Xerosis, akne, maculo-papularni osip; u nekoliko slučajeva – dermatitis, osip, upalu vezivnog potkožnog tkiva, erizipelas.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – vazodilatacija, i plima i oseka, supraventrikularna tahikardija, hipotenzija, zastoj srca, kardiomiopatija, otkucaj srca; rijetko – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradikardija, cerebrovaskularni poremećaji; u nekoliko slučajeva – kardiogeni šok, perikardit, arterijska hipertenzija.

Od hematopoetskog sustava: rijetko – leukopenija; manje 1% – trombocitopenija, anemija; rijetko – neutropenija, febrilna neutropenija, leukemija; u nekoliko slučajeva – gipoprotrombinemii.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – parestezija, gipestezii, glavobolja, anoreksija, Mišić hipertoničnost; rijetko – alarm, depresija, vrtoglavica, letargija, mamurluk, nesanica, perifericheskaya neuropatija; rijetko – ataksija, tremor, pareza; u nekoliko slučajeva – meningitis, oticanje mozga, misli poremećaji.

Dišni sustav: često – kašalj, daha, боли в горле и гортани, nos krvariti, nosni iscjedak, nazofaringit; rijetko – ugušenje, upala grla, rinitis, upala sinusa, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, pleuralni izljev, infekcije gornjih dišnih puteva; rijetko – bronhospazam, sindroma respiratornog distresa, akutni plućni edem, respiratorne insuficijencije; u nekoliko slučajeva – gipoksiya, grkljana edem, plućni infiltrati, upala pluća, пневмониты, пневмофиброз.

Iz mokraćnog sustava: rijetko – cistitis, infekcije urinarnog trakta, dizurija; u nekoliko slučajeva – гломерулонефропатия, zatajenje bubrega.

Od osjetila: повышенное слезоотделение, konjunktivitis, gluhoća.

Alergijske reakcije: rijetko – angioedem, anafilaktički šok.

Reakcije na infuziju

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, npr, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, hipotenzija, появлением хрипов в легких, bronhospazam, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, povećana kašalj, plućni edem, трехчленный ритм (галоп), снижение фракции выброса.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% bolesnici, получавших терапию Герцептином^® i docetaksel, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Pacijenti, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 godine, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. za. prosječan T_1/2 je 28.5 dana (opseg 25.5-32.8 dana), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 tjedana. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Hematološka toksičnost

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leukopenija, trombocitopenija i anemija 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, od 1% bolesnici. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Pacijenti, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% i 21% odnosno). Najvjerojatnije, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% i 22% 3 i 4 степени тяжести нейтропении, odnosno, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% i 17% odnosno).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, napravljen 0.4%.

Гепато- i nefrotoksičnost

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 ili 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. U 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Pacijenti, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 i 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% i 15% odnosno). Nefrotoksičnost 3 i 4 степени не развивалась.

Proljev

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, uglavnom, blage do umjerene težine, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, u usporedbi s pacijentima, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Infekcija

Частота инфекций, uglavnom, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Kontraindikacije

- Preosjetljivost na lijek, uključeno. к бензиловому спирту.

IZ oprez treba primijeniti u ISHEMIJSKU bolest srca, hipertenzija, Zastoj Srca, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, uključeno. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Trudnoća i dojenje

B kategorije. Исследования по применению Герцептина^® у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

Nepoznat, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, u 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Prikaz, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Benzil alkohol, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 godina.

Upozorenja

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Zastoj srca (II-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (LVEF) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Pacijenti, которым планируется назначение Герцептина^®, osobito onih, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – EKG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 u mjesecu. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (npr, svaki 6-8 tjedana). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, ako, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® treba prekinuti, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% manje, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 tjedna. Если ФВЛЖ не улучшилась, liječenje treba prekinuti, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Koristi se u pedijatriju

Djelotvornost i sigurnost uporabe lijeka u djece nije ustanovljena.

Predozirati

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Interakcije lijekova

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Ciklofosfamid, doksorubicin, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Farmaceutska interakcija

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 2 ° do 8 ° C. Rok trajanja – 4 godine.