FUZEON

Aktivna tvar: Enfuvirtid
Kod ATH: J05AX07
CCF: Viricide, aktivan protiv HIV-a
Kod KFU: 09.01.04.03
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)

DOZIRANJE OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, bezbojan ili žućkaste.

[Prsten] bezvodnog natrijevog karbonata,, manitol, Natrijevog hidroksida, klorovodična kiselina.

Otapalo: voda d / i – 1.1 ml.

Staklene boce (60) zajedno s otapalom (fl. 60 PC.) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Fuzija inhibitora (spajanje). Specifično vezanje za glikoprotein gp41 u HIV-1 izvan stanice i inhibirati njihov strukturni pregradnji, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Ne zahtijeva stanični potaknuće. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Farmakokinetika

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC-34,7 ± 12.1 µg x h/ml, Apsolutna bioraspoloživost-84,3 ± 15,5%. Kada je/da uvod u rasponu doze 45-180 mg bioraspoloživost je proporcionalna ulazne doze. Apsorpcije ne ovisi o mjestu. Css при введении 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Объём распределения после в/в введения 90 mg-5,5 ± 1,1 l. Povezivanje proteina – 92% (uglavnom albuminom i, manje – с альфа1-кислым гликопротеином).
Kao u immunophilins, izloženi mišićnog katabolizma aminokiselina, njegov sastavni, s njihove naknadne iskoristivost u tijelu.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro hidroliza amidnog grupa c-kraju aminokiseline fenilalanina dovodi do stvaranja deamidirovannogo metabolita i obrazovanje ovaj metabolit nije ovisna o inhibitori biosinteze HORMONA-n. Metabolita otkriti u plazmi nakon uvođenja enfuvirtide s AUC 2.4-15% od AUC enfuvirtide.
Nakon supkutane primjene 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, carinjenje-1.7 ± 0,4 l/h.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 godina. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (na 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg, i 20% ниже у пациентов с весом тела 40 kg, относительно пациента сравнения с весом тела 70 kg), что не является клинически значимым.
Djeca 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg 2 jednom dnevno (ne više 90 mg 2 jednom dnevno) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, koji su lijek primili u dozi 90 mg 2 jednom dnevno. U djece 5-16 godina, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg 2 jednom dnevno, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

Indikacije

HIV-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, laktacija.

Pažljivo

Trudnoća, djetinjstvo (za 6 godina).

Režim doziranja

П/к в область плеча, prednju površinu bedra ili prednji trbušni zid. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Odrasla osoba – 90 mg 2 jednom dnevno.
Djeca 6-16 godina – 2 mg / kg 2 jednom dnevno. Maksimalna doza – 90 mg 2 jednom dnevno.
Doze, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), više 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Prilagodba doze u bolesnika s KK više 35 mL/min nije potrebna.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Nuspojava

Lokalne reakcije: bol, nemir na mjestu injekcije, pakiranje, эritema, čvor, cista, svrab, ecchymosis. Rijetko (1.5%) – apsces i Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 godine pacijenata, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Iz živčanog sustava: glavobolja, perifericheskaya neuropatija, vrtoglavica, Okus poremećaj, nesanica, depresija, alarm, noćne more, razdražljivost, gipesteziya, poremećena koncentracija, tremor.
Dišni sustav: kašalj, grlobolja.
Za kožu: svrab, noćno znojenje, Xerosis, pojačano znojenje, Seborrheic ekcema, эritema, akne.
Na dijelu lokomotornog sustava: mialgija, artralgija, bol u leđima, bol u udovima, grčenje mišića.
Iz mokraćnog sustava: Bubreg kamenac, hematurija.
Iz probavnog sustava: mučnina, bol u gornjem dijelu trbuha, zatvor, proljev, pankreatitis.
Od osjetila: konjunktivitis, vertigo.
Alergijske reakcije: osip na koži, svrab, groznica, mučnina, povraćanje, zimica, tremor, арснижение АД, Povećanje aktivnosti “печёночных” transaminaza, Primarna reakcija imunih kompleksa, sindroma respiratornog distresa, glomerulonefritis.
Drugi: slabost, smanjenje težine, smanjen apetit, anoreksija, astenija, simptomi slični gripi, limfadenopatija.
Infekcija: кандидоз слизистой ротовой полости, herpes simplex, Papiloma kože, gripa, upala sinusa, folikulitis, otitis, upala pluća.
Laboratorijski nalaz (изменения наблюдались чаще у пациентов, liječeni ènfuvirtidom s optimiziranim osnovne antiretrovirusne terapije, u usporedbi s pacijentima, primanje samo optimizirane osnovni seropozitivne): eozinofilija, povećana ALT, CPK, smanjena Hb.

Predozirati

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Nuspojave, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Liječenje: simptomatičan. Ne specifičan antidot.

Suradnja

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, Nije instaliran.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, lopinavir, efavirenz, nevirapin, amprenavir, itrakonazol, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolam, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (analogni inhibitori, sobe nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze i inhibitori proteaze), uključujući zidovudin, lamivudin, Nelfmavir, indinavir i èfavirenz, prisutnost aditiva da sinergistički efekti i nedostatku antagonizam. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Ne biti zbunjen sa drugima. PM, за исключением поставляемого растворителя (Vodu za injektiranje).

Upozorenja

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Tretman bi trebao biti ponovno otvoren nakon pojavljivanja sistemske reakcije, возможно связанных с приемом препарата. Faktori rizika, To bi moglo prejudicirati razvoj ili ozbiljnost alergijske reakcije nije instaliran.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 na 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, odnosno; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), koji u nekim slučajevima je bila fatalna. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Čimbenici rizika za razvoj upale pluća uključuju nizak početni broj CD4 limfocita, visoka virusnih opterećenja, в/в введение ЛС, pušenje i pluća bolesti u povijesti. Morate pažljivo pratiti pojavu simptoma infekcije, posebno, Ako imate faktori rizika za upalu pluća.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% bolesnici. Подавляющее большинство местных реакций (85%) blage do umjerene težine, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 u 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (npr, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (štakora i kunića), в дозе в 8.9 puta veći od terapijskog za osobu. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, uključeno. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; imala učinak na plodnost u mužjaka i ženki štakora pri dozama, se odlikuje u 0.7, 2.5 i 8.3 puta Maksimalna preporučena dnevna doza za ljude i izračunava se u mg/kg p /.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 ne. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (npr, удерживая в руке в течение около 5 m) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.