Fragmina

Aktivna tvar: Dalteparin natrijev
Kod ATH: B01AB04
CCF: Antikoagulacijska izravnog djelovanja – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I20.0, I21, i26, I74, I82
Kod KFU: 01.12.11.06.02
Proizvođač: Pfizer MFG. BELGIJA N.V. (Belgija)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Rješenje za I / O i P / uvođenja jasno, bezbojna ili žućkasto primjesa.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, Natrijev hidroksid ili kloridna kiselina QS, voda d / i.

0.2 ml – jedne doze staklene šprice (5) – mjehurići (2) – omot kartona.

Rješenje za I / O i P / uvođenja jasno, bezbojna ili žućkasto primjesa.

Pomoćne tvari: Natrijev hidroksid ili kloridna kiselina QS, voda d / i.

0.2 ml – jedne doze staklene šprice (5) – mjehurići (2) – omot kartona.

Rješenje za I / O i P / uvođenja jasno, bezbojna ili žućkasto primjesa.

Pomoćne tvari: voda d / i.

0.3 ml – jedne doze staklene šprice (5) – mjehurići (2) – omot kartona.

Rješenje za I / O i P / uvođenja jasno, bezbojna ili žućkasto primjesa.

Pomoćne tvari: voda d / i.

0.4 ml – jedne doze staklene šprice (5) – mjehurići (1) – omot kartona.

Rješenje za I / O i P / uvođenja jasno, bezbojna ili žućkasto primjesa.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, Natrijev hidroksid ili kloridna kiselina QS, voda d / i.

1 ml – ampula (10) – omot kartona.

Rješenje za I / O i P / uvođenja jasno, bezbojna ili žućkasto primjesa.

Pomoćne tvari: voda d / i.

0.5 ml – jedne doze staklene šprice (5) – mjehurići (1) – omot kartona.

Rješenje za I / O i P / uvođenja jasno, bezbojna ili žućkasto primjesa.

Pomoćne tvari: voda d / i.

0.6 ml – jedne doze staklene šprice (5) – mjehurići (1) – omot kartona.

Rješenje za I / O i P / uvođenja jasno, bezbojna ili žućkasto primjesa.

Pomoćne tvari: voda d / i.

0.72 ml – jedne doze staklene šprice (5) – mjehurići (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antikoagulacijska izravnog djelovanja. To je heparin niske molekularne težine, istaknute u kontroliranom depolymerisation (s dušičnom kiselinom) Natrij heparin iz svinjske sluzi tankom crijevu i podvrgava daljnjem pročišćavanju pomoću ionsko-izmjenjivačke kromatografije. Sastoji se od polisaharidnih lanaca sulfatiranih, koji ima prosječnu molekulsku masu 5000 Dalton; u čemu 90% imaju molekulsku masu od 2000 za 9000 Dalton; stupanj sulfatiranje – iz 2 za 2.5 disaharida.

To veže antitrombina plazmu, čime inhibira djelovanje faktor Xa i trombin. Antikoagulacijski učinak dalteparin prvenstveno zbog inhibicije faktora Xa; na vrijeme zgrušavanja značajno utječe. U usporedbi s heparinom slabo ima izražen učinak na adheziju trombocita i, tako, Ona ima manji učinak na primarne hemostaze.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri dalteparin ne mijenja ovisno o dozi primijenjenog lijeka.

Apsorpcija

Nakon e / c injekcije bioraspoloživost dalteparin je oko 90%.

Odbitak

T_1/2 Nakon što je na / u uvođenju 2 ne, Nakon S / do uvođenja – 3-5 ne. Dalteparin izlučuje uglavnom bubrege, ali biološki aktivni fragmenti, izlučuju u mokraći, slabo razumio. Urin se utvrđuje manje 5% anti-Xa aktivnosti. Klirens anti-Xa aktivnost dalteparin plazme nakon jednog davanja I / kao doza pilule 30 i 120 ME (анти-Away)/kg na prosječno 24,6 ± 5,4 i 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, respektivno,, a T_1/2 – 1.47± 0,3 i 2,5 ± 0,3 h.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Bolesnici s uremije T_1/2 povećava.

Kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega, prima hemodijaliza, Nakon jedan na / u dozi od dalteparin 5000 ME T_1/2, određena je anti-Xa aktivnosti, Bilo je 5,7 ± 2 h i bio je znatno viši, nego u zdravih dobrovoljaca. Odnosno, takvi bolesnici mogu očekivati ​​izraženiji nakupljanje lijeka.

Svjedočanstvo

- Akutne duboke venske tromboze;

- Plućna embolija;

- Sprečavanje zgrušavanja krvi u vantjelesnom kruga tijekom hemodijalize ili hemofiltration u bolesnika s akutnim i kroničnim zatajenjem bubrega;

- Sprječavanje tromboze u kirurških intervencija;

- Prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata s terapeutskim bolestima u akutnoj fazi i smanjene pokretljivosti (uključeno. pod uvjetima, zahtijevaju mirovanje);

- Nestabilna angina i infarkt miokarda (bez patoloških Q valova na EKG);

- Dugotrajno liječenje (za 6 mjeseci) kako bi se spriječilo ponovno pojavljivanje venska tromboza i plućna embolija u bolesnika s rakom.

Režim doziranja

Fragmin^® ne možete ući u / m!

Liječenje akutne tromboze dubokih vena i plućne embolije

Fragmin^® uveo N / 1-2 puta / dan. U isto vrijeme, možete odmah početi s terapijom neizravnih antikoagulansa (Antagonistima vitamina K). Takva kombinirana terapija treba nastaviti sve dok, a protrombinsko indeks dosegne terapijske razine (obično ne ranije od 5 dana). Liječenje bolesnika u ambulantno može se provesti u dozama, preporuča za liječenje u bolnici.

Kada se primjenjuje 1 Vrijeme / dan doza, sastavni 200 IU / kg tjelesne mase, uveo n / a. Doza ne smije prelaziti 18 000 ME. Praćenje antikoagulacijsko djelovanje lijeka može izostaviti.

Kada se primjenjuje 2 puta / dan davati 100 IU / kg s / c. Praćenje antikoagulacijsko djelovanje lijeka može izostaviti, ali treba uzeti u obzir, koje mogu biti potrebne u liječenju određenih populacije pacijenata. Preporučena maksimalna koncentracija lijeka u plazmi treba biti 0.5-1 ME anti-Ha / ml.

Prevencija zgrušavanja u izvantjelesni krug tijekom hemodijalize ili hemofiltration

Fragmin^® uvođenje / u.

Pacijenti s kroničnim zatajenjem bubrega ili pacijenata bez rizika krvarenja, obično, To zahtijeva malo načina za ispravljanje, tako da u većini slučajeva nema potrebe za čestim praćenjem anti-Xa. U preporučenim dozama daje tijekom hemodijalize obično postiže razinu aktivnosti anti-Xa 0.5-1 IU / ml. Na Trajanje hemodijalize ili hemofiltration više 4 ne uvođenje droge / jet na 30-40 IU / kg tjelesne mase nakon čega slijedi / dripom brzinom 10-15 IU / kg / h ili jednostruka doza bolus 5000 ME. Na Trajanje hemodijalize ili hemofiltration više 4 ne provodi u / droge bolusa po stopi doze od 30-40 IU / kg, nakon čega slijedi / dripom brzinom 10-15 IU / kg / h.

Kod primjene Fragmina^® u bolesnici akutna renalna insuficijencija, ili kod bolesnika s visokim rizikom krvarenja uvođenje lijeka / jet temelji 5-10 IU / kg, slijedio / padati brzinom 4-5 IU / kg / h. Kada se provodi hitnu dijalizu (za akutnog zatajenja bubrega) To zahtijeva više oprezni praćenje anti-Xa, kao raspon terapijskih doza ovih bolesnika imaju mnogo, nego za pacijente, na kroničnoj hemodijalizi. Najveća preporučena razina anti-Xa aktivnost u plazmi mora biti unutar 0.2-0.4 IU / ml.

Prevenciju tromboze u kirurških intervencija

Fragmin^® uveo N /. Praćenje antikoagulant aktivnosti, obično, nije potrebno. U primjeni lijeka u preporučenim dozama C_maksimum plazme su iz 0.1 za 0.4 ME anti-Ha / ml.

Na operacija u općoj kirurškoj praksi u bolesnika s rizikom za tromboembolijskih komplikacija lijeka injicira s / C u dozi 2500 Mi 2 sata prije operacije, onda nakon operacije 2500 IU / dan (svako jutro) razdoblju, dok je pacijent u krevetu (obično 5-7 dana).

Pacijenti s dodatnim čimbenicima rizika za tromboembolijskih događaja (uključeno. pacijenata sa zloćudnim tumorima) Fragmin^® treba primjenjivati ​​tijekom cijelog razdoblja, dok je pacijent u krevetu (obično 5-7 dana ili više). Tako na početku terapije dan prije operacije Fragmina^® injektira s / C u dozi od 5000 IU noć prije operacije, onda nakon operacije 5000 IU svake noći. Na početku terapije na dan operacije davati S / C 2500 Mi 2 sata prije operacije i 2500 ME cherez 8-12 ne, ali ne prije nego što 4 sata nakon završetka operacije; onda sljedeći dan svako jutro 5000 ME.

Na vođenje ortopedske operacije (npr, tijekom ugradnje endoproteze kuka) Fragmin^® se davati do 5 tjedana nakon operacije, odabirom jednog od alternativnih doziranja. Na početku liječenja lijek se primjenjuje u dozi 5000 Ij p / noć, prije operacije, onda 5000 IU svake večeri nakon operacije. Na početku terapije dan operacije Fragmina^® injektira s / C u dozi od 2500 Mi 2 sata prije operacije i 2500 ME cherez 8-12 ne, ali ne prije nego što 4 h nakon operacije; onda sljedeći dan svako jutro – po 5000 ME.

Na početku terapije, nakon operacije se lijek primjenjuje s / c dozom 2500 ME cherez 4-8 sati nakon operacije, ali ne prije nego što 4 h nakon operacije; onda sljedeći dan n / K za 5000 IU / dan.

Profilaksu tromboembolijskih komplikacija u pacijenata s terapeutskim bolestima u akutnoj fazi i smanjene pokretljivosti (uključeno. pod uvjetima, zahtijevaju mirovanje)

Fragmin^® treba upisati n / a za 5000 ME 1 puta / dan, obično u roku 12-14 dana ili dulje (u bolesnika s trajnom ograničene pokretljivosti). Praćenje antikoagulant aktivnosti, obično, nije potrebno.

Nestabilne angine ili infarkta miokarda bez Q vala patoloških na EKG

Praćenje antikoagulant aktivnosti, obično, nije potrebno, ali treba imati na umu, da je možda potrebno u liječenju određenih skupina bolesnika. Preporučena C_maksimum lijeka u plazmi treba biti 0.5-1 ME anti-Ha / ml (istovremeno zgodno je provesti terapiju acetilsalicilne kiseline u dozi 75 za 325 mg / dan). Fragmin^® davani s / c na 120 IU / kg tjelesne težine svaka 12 ne. Maksimalna doza ne prelazi 10 000 ME / 12:00. Terapija se treba nastaviti sve dok, je kliničko stanje pacijenta nije stabilizirao (obično najmanje 6 dana) ili duže (po odluci liječnika). Zatim prijeđite na preporučiti dugoročne terapije Fragmina^® u konstantnoj dozi do revaskularizacije (perkutane koronarne intervencije ili koronarne arterije zaobići presađivanje). Ukupno trajanje terapije ne smije prelaziti 45 dana.

Doza Fragmina^® bira se na osnovu spola i tjelesne težine pacijenta. Žene vaganje < 80 kg, a muškarci vaganje < 70 kg lijek treba davati s / c na 5000 IU svaki 12 ne. Žene težine ≥ 80 kg, a muškarci vaganje ≥ 70 kg treba primijeniti 7500 Ij p / svaki 12 ne.

Dugotrajno liječenje kako bi se spriječilo ponavljanje venske tromboembolije u bolesnika s rakom

1 mjesec – odrediti P / doza 200 IU / kg tjelesne mase 1 Vrijeme / dan. Maksimalna dnevna doza – 18 000 MI.

2-6 mjeseci – imenovati n / doza od oko 150 IU / kg tjelesne mase 1 Vrijeme / dan, štrcaljkom s fiksnom dozom u tablici 1.

Stol 1. Određivanje doze Fragmina^® ovisno o tjelesnoj težini perioda liječenja 2-6 mjeseci.

Na trombocitopenija, razvijen od kemoterapije s brojem trombocita < 50 000/L Primjena Fragmina^® To bi trebao biti suspendiran dok je porast broja trombocita tijekom 50 000/l. Za broj trombocita 50 000/l do 100 000/l dozu treba smanjiti 17-33% u odnosu na početne doze, ovisno o tjelesnoj težini pacijenta, u skladu s tablicom 2. Kad oporavlja trombocita na razinu ≥ 100 000/l lijeka treba dati punu dozu.

Stol 2. Smanjuje dozu Fragmina^® za trombocitopenije 50 000/L-100000 / mikrolitar

U teškim bubrežnim zatajenjem s razinama kreatinina nego u 3 puta, prevyšaûŝim VGN, doza Fragmina®^® treba prilagoditi tako, održavati terapijsku razinu anti-Xa 1 IU / ml (opseg 0.5-1.5 IU / ml), odrediti za 4-6 sata nakon injekcije. Ako su razine anti-Xa ispod ili iznad terapijskog raspona, doza Fragmina®^® treba povećati ili smanjiti, i mjerenje anti-Xa ponoviti nakon primjene 3-4 Nove doze. Podešavanje doze treba postići terapijsku razinu anti-Xa.

Nuspojava

Nuspojave uočene u prosjeku, 1% bolesnici.

Od hematopoetskog sustava zgrušavanja krvi i: krvarenje, hematom na mjestu uboda, obratimaya neimmunnaya trombocitopenija, krvarenje; U nekim slučajevima – immunnaya trombocitopenija (sa ili bez tromboznim komplikacijama); razvoj leđne ili epiduralni hematom, Peritonealna i intrakranijski krvarenje, neki od njih smrtonosna.

Iz probavnog sustava: prolazno povećanje jetrenih transaminaza (IS, GOLD).

Lokalne reakcije: bol na mjestu uboda; U nekim slučajevima – nekroze kože.

Drugi: alergijske reakcije, U nekim slučajevima – anafilaktičke reakcije.

Kontraindikacije

- Immunnaya trombocitopenija (vyzvannaya gyeparinom) povijest ili sumnja na njega;

- Krvarenje (klinički značajna, npr, iz krvi na pozadini želuca i / ili dvanaesnika, intrakranijalnog krvarenja);

- Izražena poremećaji zgrušavanja krvi sustava;

- Septicheskiy эndokardit;

- Nedavna ozljeda ili operacije na CNS, tijela, sluh;

- Preosjetljivost na lijek;

- Preosjetljivost na drugu heparine niske molekularne težine i / ili heparin.

Zbog povećanog rizika od krvarenja Fragmina^® visoke doze (odnosi, npr, za liječenje akutne tromboze dubokih vena, plućna embolija, nestabilna angina i infarkt miokarda bez Q vala patoloških na EKG) ne bi trebalo biti propisane za pacijente, koja će se održati kralježnicom ili epiduralne anestezije, ili druge postupke, u pratnji lumbalna punkcija.

IZ oprez, Posebno za pacijente u ranom razdoblju postoperativnom, Fragmin trebao biti imenovan^® visoke doze (npr, za liječenje akutne tromboze dubokih vena, plućna embolija, nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q-vala na elektrokardiogram); oprez Fragmina^® bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja, uključeno. Bolesnici s trombocitopenije, poremećena funkcija trombocita, teškim jetrene ili bubrežne insuficijencije, nekontrolirana hipertenzija, hipertenzivna retinopatija ili dijabetička.

Trudnoća i dojenje

Kada se primjenjuje u drugom stanju ne pokazuje štetne učinke na trudnoću, kao i zdravlje fetusa i novorođenčeta. Kod primjene Fragmina^® tijekom trudnoće rizik od štetnih učinaka na fetus se smatra niskim. Međutim, budući da je mogućnost štetnog djelovanja ne može se isključiti, Fragmin^® To se može davati samo pod strogim indikacija, kada je namijenjena korist za majku veća od mogućeg rizika.

Ako je potrebno, koristite Fragmina^® tijekom trudnoće treba kontrolirati antikoagulacijske aktivnosti lijeka.

U Eksperimentalne studije To nije otkrila teratogeni ili fetotoksične učinak lijeka.

Nije primjenjivo, je li dalteparin je objavljen u majčinom mlijeku.

Upozorenja

Lijek se ne smije primjenjivati ​​I / m!

Tijekom neuraxial anestezije (эpiduralьnoй / spinalьnoй anestezija) ili obavljanja lumbalna punkcija u bolesnika, prima antikoagulantne terapije ili koji su planirali provesti anticoagulation terapiju heparina niske molekulske mase za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u, postoji povećan rizik od spinalne ili epiduralni hematom, što pak može dovesti do produženog ili trajnog paraliza. Rizik od ovih komplikacija povećava uz uporabu stalnih katetera za epiduralne primjenom analgetika ili za vrijeme korištenja lijekova, utječu hemostaza (NSAID, inhibitori funkcije trombocita, ostale antikoagulanse). Rizik se povećava s ozljedama i ponovio epiduralnu ili lumbalna punkcija. U takvim slučajevima, bolesnici moraju biti pod stalnim nadzorom za rano otkrivanje abnormalnih neurološkim simptomima. Kad neurološki poremećaji pokazuje hitnu dekompresija leđne moždine.

Nema kliničkih podataka o korištenju Fragmina^® dok je plućna embolija u bolesnika s cirkulatorni poremećaji, hipotenzija, šok ili.

S brzom razvoju terapije Fragmina^® trombocitopenija, ili trombocitopenija s trombocita manje 100 000/L preporuča se testirati in vitro anti-trombocitnog protutijela u prisustvu heparina ili LMWH. Ako su rezultati ovog testa in vitro su pozitivni ili dvosmisleni ili bez ispitivanja provedena, Fragmin^® treba ukinuti.

Praćenje antikoagulans aktivnost Fragmina^®, obično, nema potrebe. Međutim, ona se mora provoditi pod primjenom Fragmina^® djeca, pacijenti koji imaju slabiju od normalne tjelesne težine ili pretilosti, trudnice, Ponovno, kao i povećan rizik od krvarenja ili tromboze.

Uzorci krvi za analizu aktivnosti Fragmina®^® Treba u razdoblju, Kada je maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi (3-4 h nakon s / c injekcije).

Za određivanje aktivnosti anti-Xa metoda izbora laboratorijskih testova, koji koristi kromogeni supstrat. Nemojte koristiti testove za određivanje APTV i trombina vrijeme, jer su ti testovi su relativno neosjetljivi na djelovanje dalteparin. Povećanje doza Fragmina®^® povećati APTV može uzrokovati krvarenje.

Jedinice akcije Fragmin^®, nefrakcionirani heparin ili drugi heparine niske molekularne težine nisu jednaki, tako da je zamjena jednog lijeka potrebna da se dobije drugi način ispravljanja.

Kada koristite višedozne bočice neiskorištene rješenje trebalo biti uništeno preko 14 dana nakon piercing plug prvi igle.

Koristi se u pedijatriju

Postoji samo ograničeni podaci o sigurnosti i djelotvornosti Fragmina^® u pedijatrijskih bolesnika. Kod primjene Fragmina^® djeca moraju pratiti razinu anti-Xa.

Predozirati

Simptomi: kad prekomjerne doze može razviti hemoragijskih komplikacija. U slučaju predoziranja, u većini slučajeva je moguće krvarenje na koži i sluznicama, Gastrointestinalni i urogenitalnog trakta. Snižavanje krvnog tlaka, smanjenje hematokrita i drugi simptomi mogu ukazivati ​​na skriveni krvarenje.

Liječenje: u slučaju uporabe Fragmina krvarenja^® trebao biti suspendiran procijeniti ozbiljnost krvarenja i rizik od tromboze.

Antikoagulans učinak Fragmina^® možete eliminirati uvođenje protamin sulfata, je sredstvo za hitne liječenja. 1 mg protamin sulfata djelomično neutralizira 100 MI(anti-Ha) dalteparin (i, Iako je u potpune neutralizacije induciranog povećanja vremena zgrušavanja krvi, iz 25% za 50% anti-Xa aktivnost dalteparin i dalje postoji.

Interakcije lijekova

U programu s drogom, vliyayushtimi od gemostaz, trombolitikim agensima kao što (alteplaza, streptokinaze, urokynaza), neizravni antikoagulanse, antagonisti vitamina K., NSAID (uključeno. acetilsalicilna kiselina, indometacin), kao inhibitori funkcije trombocita, antykoahulyantnoe Akcija Frahmyna^® To može biti poboljšana (povećani rizik od krvarenja).

Farmaceutska interakcija

Fragmin^® kompatibilan s izotonična otopina natrij klorida (9 mg / ml), isotonically rastvorom dekstrozы (Glukoza) (50 mg / ml).

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek u bočicama treba čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C, šprice – na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece.