Flucytosine

Kod ATH:
J02AX01

Svojstvo.

Fluorirane pirimidinskih. Bijeli ili gotovo bijeli, kristalni prah;. Topljivost u vodi 1,5 g / 100 ml pri 25 ° C. pKa₁ 3,26. Molekularna težina 129,09.

Farmakološki radnja.
Antifungalna, fungistatici, fungicidnoe.

Aplikacija.

Sustavne infekcije, od kvasca i drugih gljivičnih patogena, osjetljiva na učinke flucitozina: generalizovanny kandidijaza; kryptokokkoz; hromoblastomikoz; aspergilozu (samo u kombinaciji s amfoteritinom b); infekcija, uzrokovana mikroorganizmima Torulopsis glabrata i Hansenula.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, Kronični bubrega ako nije moguće odrediti koncentracija flucitozina u serumu.

Ograničenja.

Ugnjetavanja od koštane srži, Bolest krvi.

Trudnoća i dojenje.

Teratogeni učinak. Flucytosine pokazao ploda (miješanje kralješaka) u štakora kada je primjenjivan u dozi 40 mg / kg / dan (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) od 7 do 13rd dana trudnoće. S uvođenjem flucitozina u višim dozama (700 mg / kg / dan; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) od 9 do 12nd dana gestacije su snimljene takve anomalije, kao kongenitalni rascjep gornje usne, rascjep nepca i male veličine čeljusti. Flucytosine pokazao ni teratogenosti u zečeva pri dozama do 100 mg / kg / dan (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) s uvođenjem 6-og do 18 dana trudnoće. U miševa dozu flucitozina 400 mg / kg / dan (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), unijeli od 7. do 13rd dana graviditeta, povezane s niske frekvencije (nisu statistički značajno) pojava rascjepa nepca.

Odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja koja su trudnice se provodi. Kada trudnoća može odobriti samo u slučajevima, Kada očekivani terapijski učinak nadmašuje mogući rizik za fetus (Ona prolazi kroz posteljicu).

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- C. (Studija reprodukcije u životinja pokazala je negativne učinke na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu održani, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućeg rizika.)

Nije primjenjivo, da li flucytosine u majčino mlijeko. Doje treba odlučiti o prestanku dojenja, ili na prestanak terapije flucitozinom, s obzirom na važnost za majku.

Nuspojave.

Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): Srčani zastoj, kršenje funkcije srca, anemija, agranulocitoza, aplasticheskaya anemije, eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, gemoliticheskaya anemije; u nekim slučajevima oslabljenog bolesnika (na podlozi postojećih Imunosna supresija) -znakovi ugnjetavanja hematopoeze u koštanoj srži (pancitopenija), u tih bolesnika, ovi simptomi mogu biti nepovratne.

Iz dišnog sustava: respiratorni arest, bol u prsima, daha.

Za kožu: osip, svrab, osip, osjetljivost, toksična epidermalna nekroliza.

Iz probavnog trakta: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, anoreksija, suha usta, dvanaesniku, gastrointestinalnog krvarenja, yazvennыy kolitis, povećane razine bilirubina, abnormalna funkcija jetre, žutica, povišen jetreni enzimi u serumu; u nekoliko slučajeva oslabljenim pacijentima akutno zatajenje jetre, ponekad fatalna.

Uz genitourinarnog sustava: azotemijom, povećane razine kreatinina / uree / dušik, kristallurija, akutno zatajenje bubrega.

Od živčani sustav i osjetilne organe: ataksija, neobičan umor, slabost, glavobolja, parestezija, parkinsonizm, periferna neuropatija, vrtoglavica, umirenje, konvulzije, gubitak svijesti, halucinacije, psihoza, gubitak sluha.

Drugi: alergijske reakcije, groznica, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Suradnja.

Studije in vitro i uživo Pokazano je, Kombinirana primjena flucitozina i amfoteritina u njihovim aktivnostima protiv mnogo međusobno ojačana sojevi patogena (Ovaj efekt je posebice izraženo u slučaju patogena, malo osjetljivije na flucitosinu).

Što se tiče liječenja flucitozinom postoji rizik od zračenja (osobito neutropenija, često popraćeno trombocitopenija), Dok je liječenje zitostatikami zahtijeva svakodnevno praćenje periferne krvi. Kao flucitozina izlučivanje provodi se gotovo isključivo od strane bubrega, HP, smanjiti clubockovu filtriranje, povećanje T_1/2 flucitozina (zahtijeva redovno praćenje kreatinina je tlo, kao i prema potrebi prilagođavanje doze).

Infuziju rješenja flucitozina i amfotericin b treba biti odvojeno. Flucytosine mogu se koristiti u kombinaciji s parenteralne otopine 0,9 ili 0,18% natrijev klorid i 5 i 4% Glukoza. Nema druge HP treba dodati infuzionnomu rješenje flucitozina.

Predozirati.

Slučajevi predoziranja nepoznat.

Simptomi (moguće): povećani rizik od nuspojava i ozbiljnosti njihove manifestacije. Višak serumska koncentracija dug preko 100 mg/l uz sve veći broj nuspojava, naročito iz gastrointestinalnog trakta (proljev, mučnina, povraćanje), hematološki (leukopenija, trombocitopenija), u jetri (hepatitis).

Liječenje: treba osigurati da dovoljan unos tekućine (Ako je potrebno, u/u uvodu), jer flucytosine se izlučuje kroz bubrege u originalnom obliku. Zahtijeva česte praćenja parametara periferne krvi, kao i pažljivo praćenje bubrega i jetre. U slučaju odstupanja od norme treba primijeniti odgovarajuće terapijske mjere. Jer hemodijaliza značajno smanjuje koncentraciju savorotocnuu flucitozina u bolesnika s, pate anuriei, Možete uzeti u obzir korištenje hemodijalize kao metode liječenja u slučaju predoziranja flucitozina.

Doziranje i uprava.

B / koristite kapaljka; dozvoljena izravna u/s uvođenje kroz Centralni venski kateter ili uvođenje kroz peritonealne infuziju.

Preporučena doza za djecu i odrasle je 100-200 mg/kg/dan (Ovisno o tome dokaze i osjetljivosti mikroorganizama), razdelennaya od 4 doza, za unos 24 ne. Jednokratna doza je 37,5-50 mg/kg se ulazi kroz kratke infuzije (20-40 min) o raspoloživosti dovoljna hidratacija pacijenta. Normalne bubrežne funkcije, u razdobljima između postupaka- 6 ne. Trajanje terapije određuje se individualno. Obično, Trajanje liječenja je 1 Sunce, u akutne infekcije (na primjer kandidamikoticheskij sepsa) -2-4 tjedna; Subakutna i kronična infekcija zahtijeva, obično, duže liječenje, Preporučena kombinacija s amfoteritinom b; u liječenju gljivični meningitis je ne manje od 4 Mjeseci.

Ako bilo koji od bubrega treba imenovati manje doze i povećati interval između postupaka ovisno o klirens kreatinina; Ako klirens kreatinina <10 mL/min. odrediti koncentraciju savorotocnuu flucitozina kroz 12 sata nakon prve doze. Uz uvođenje sljedećih doza lijeka koncentracija u serumu mora se održati između 25-50 µg/ml i ne smije biti 80 ug / ml.

Doze za novorođenčad se izračunava na isti način, za djecu i odrasle. Ovo treba uzeti u obzir veću vjerojatnost kršenja funkciju bubrega, sastavni dio ove dobi, ili su nastali drži toksičan za bubrege terapija. Preporuča se pratiti razinu seruma i flucitozina, u slučaju potrebe, odgovarajuće prilagođavanje doze. Ako bilo koji od bubrega treba povećati razmak između uvođenja jedne doze lijeka. Ako bubreg nije otkrivena, već je i premašila preporučenih koncentracija serumskog flucitozina, Preporučuje se smanjiti dozu, ostavljajući na istu razinu način intervalima između postupaka.

Doziranje i nuspojave profil, starije osobe su slične onima, za ostale dobne skupine (posebnu pozornost u ovoj dobnoj skupini treba dati kontrolu bubrega).

Mjere opreza.

Treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Svih bolesnika potrebno procijeniti prije početka liječenja, i onda tijekom liječenja pažljivo pratiti funkciju bubrega (po mogućnosti kroz definiciju klirens kreatinina), jetre i slika periferne krvi. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom treba pratiti funkciju bubrega najmanje 1 puta tjedno. Ne bi trebalo dodijeliti bolesnika, pate od zatajenja bubrega, u nedostatku opreme, kako bi se omogućilo praćenje koncentracije serumskog flucitozina. Oprez u primjeni u bolesnika s potisnutim funkcijom koštane srži ili bolesti krvi. Postoji potreba za kontrolu periferne krvne slike i jetrene funkcije svakog dana na početku liječenja, onda - 2 puta tjedno.

Izbjegavajte dugotrajno održavanje koncentracije više od 100 mg/l zbog povećanog rizika od nuspojava.

Kada mjerenje razina serumske flucitozina treba uzeti u obzir, ta koncentracija u uzorcima krvi, uzimati tijekom ili odmah nakon uvođenje lijeka, nepokazatelna za kasniji porast koncentracije serumskog flucitozina. Kako bi se praćenje serumskih koncentracija preporučuje krvi neposredno prije obavljanja postupak.

Određivanje razina kreatinina pomoću dva koraka enzimska analiza ne isključuje rezultata analize izobličenja (lozhnopolojitelnaya zahvaljujući) zbog utjecaja flucitozina. Morate koristiti druge metode za određivanje kreatinina.

Pri izračunu iznosa uvođenje otopinama elektrolita u bolesnika, koje pate od bubrega i/ili zatajenje srca, kao i kršenje elektrolitnogo ravnoteže, To je potrebno uzeti u obzir iznos od tipičan infuzing rješenje flucitozina i natrij (138 mmol / l).

Suradnja