Filgrastim

Kod ATH:
L03AA02

Svojstvo.

Stimulator leykopoeza. Proizvedeno laboratorij soj bakterije Escherichia coli, gdje genetski konstruirana gen uveden kolonija granulocita Ljudski faktor.

Sterilna, bezbojna tekućina za parenteralnu primjenu. Molekularna težina 18800 Da.

Farmakološko djelovanje.
Leukopoietic.

Aplikacija.

Neutropenija (uključeno. bolesnici, prima citotoksične lijekove preko ne-mijeloidne malignih bolesti); Smanjenje trajanja neutropenije i njezine kliničke posljedice u bolesnika, priprema za transplantaciju koštane srži; uporni neutropenija u bolesnika s uznapredovalom HIV infekcijom (apsolutni broj neutrofila 1000 stanica / ml ili manje); mobilizacija periferne matične stanice krvi (uključeno. Nakon mijelosupresivne terapije); neutropenija (nasljedan, rekurentne ili idiopatska je broj neutrofila ispod ili jednaka 500 stanica /) i teškim ili rekurentne infekcije (Povijest) u posljednja 12 Mjeseci.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, žestoko prirođene neutropenija kada nenormalni citogenetika (Kostmann sindrom), povećanje doze citotoksičnih kemoterapijskih agensa gore preporučeni, jetre i / ili bubrega, Starost se 1 godine.

Ograničenja.

Maligna bolest i predmaligna mijeloidne prirodu, Kombinacija s visokim dozama terapije.

Trudnoća i dojenje.

Kada je trudnoća moguća, Ako učinak terapije premašuje potencijalni rizik za fetus (odgovarajuća i dobro kontrolirana studija je provedena, Sigurnost u trudnica nije utvrđena). Koristite u dojilja se ne preporuča (nepoznat, prodire li filgrastim prelazi u majčino mlijeko).

U studiji u kunića emisije, filgrastim koji uzrokuje nuspojave u trudnica kunića kad ga uzimati u dozama, 2-10 puta ljudski doza. Kada se daje u dozama kunića filgrastim 80 mg / kg / dan uočeno povećanu učestalost pobačaja i embrioletalnosti. Filgrastim, uvedene trudnice kunića u dozama 80 ug / kg / dan tijekom organogenezu, To je dovelo do urogenitalnog krvarenja, smanjiti unos hrane, povećanje fetalne resorpcije, maldevelopment, gubitak težine, Broj živih štenaca. Vanjski anomalije zabilježene u fetusa od žena, doziran 80 ug / kg / dan.

Studije u trudnice štakora na svakodnevnim injekcijama / u razdoblju organogeneze na razinama doza gore 575 mg / kg / dan pokazali znakove smrtnosti, teratogenost i ponašanja učinke u potomaka.

Nuspojave.

Oboljeli od raka, prima kemoterapiju mijelosupresivne

U kliničkim studijama koje uključuju više 350 bolesnici, tretirana s filgrastim nakon citotoksične kemoterapije, Većina nuspojava je glavni komplikacija od malignih bolesti ili citotoksične terapije. U fazi II i III studije filgrastim obrada je u pratnji bol u kostima 24% bolesnici. Obično, ti bolovi su blaga ili umjerena u većini slučajeva, oni su prestali konvencionalnim analgeticima; rijetko bol u kostima bio je teška i zahtijeva davanje opojnih analgetika. Bol u kostima bila je češća u bolesnika, prima filgrastim / u visokim dozama (20-100 Mg / kg / dan) i rjeđe — u bolesnika, prima filgrastim n / u malim dozama (310 mg / kg / dan).

U randomiziranoj, dvostruko slijepo, placebo-kontrolirana ispitivanja u liječenju filgrastim (4-8 Mg / kg / dan) nakon kombinirane kemoterapije za pacijente (N = 207) s NSCLC zabilježene nuspojave (cm. stol). Nuspojave su prikazane, primjećuje u pacijenata, tretirana s filgrastim / kemoterapije i placebo / kemoterapije.

Stol

Nuspojave, To je navedeno u kliničkim ispitivanjima

U ovoj studiji, nijedan ozbiljan istaknuo, život opasno ili čak fatalnih reakcija, odnose na filgrastim terapiju.

Spontani reverzibilne blage do umjereno povećanje razine mokraćne kiseline, LDH, AP na 27-58% od 98 bolesnici, primanje filgrastim nakon citotoksične terapije. U trećoj fazi kliničkih ispitivanja u 7 iz 176 pacijenti su izvijestili prolazne smanjenje krvnog tlaka (<90/60 mm Hg. Čl.) nakon primjene filgrastim, To ne zahtijeva dodatnu obradu. Srčani Efekti (infarkt miokarda, aritmija) To je bio prijavljen u 11 iz 375 pacijentima raka, filgrastim liječi u kliničkim ispitivanjima; njihova uzročna veza s filgrastim terapije nije utvrđena.

Pacijenata s rakom s transplantacijom koštane srži

U kliničkim proučavanjima pacijenata, intenzivne kemoterapije nakon transplantacije koštane srži, Najčešći štetni događaji u kontroli, a u ispitivanoj skupini bilo stomatitisa, mučnina i povraćanje, uglavnom blage ili umjerene izraz; veza s prijemom filgrastim nije instaliran. U nasumičnom istraživanju 167 pacijenti bolesnici, prima filgrastim češće, nego u kontrolnoj skupini, sljedeći učinci (u zagradi označava postotak bolesnika u placebo skupini): mučnina (10/4), povraćanje (7/3), hipertenzija (4/0), osip (12/10), upala trbušne maramice (2/0). Uzročna veza tih učinaka na filgrastim terapije nije utvrđena. To prijavio jedan slučaj eritema nodosum i umjerene težine, možda, odnose na filgrastim terapiju.

Obično, nuspojave, promatrana u ne-randomiziranih studija, To je bio sličan randomiziranih pokusa i imao blage ili umjerene težine. U jednoj studiji (N = 45) To je snimljen 3 slučajevi ozbiljne nuspojave u vezi terapije filgrastimom-zatajenje bubrega (2), Sindrom povećanog propusnosti kapilara (1). Komunikacija s recepcije tih slučajeva ostaje nejasno filgrastim, tk. Oni su zabilježeni u bolesnika s dokazanom infekcijom s kliničkim znakovima sepse, koji su primili potencijalno nefrotoksični antibakterijska i / ili droga antifungalna.

U kliničkim ispitivanjima, oko 33% Pacijenti su označena bolove u kostima ili blage do umjerene težine. U većini slučajeva, bol prekinuti konvencionalne analgetici. Osim, simptomi, javlja s većom učestalošću kod prijema filgrastim usporedbi s placebom, To je generalizirati mišićno-koštane boli. Otprilike 30% bolesnici imali povećana slezena. Stoga u bolesnika s opipljiva slezena nerijetko promatrane boli ili trbuhu bol u stranu, i trombocitopenije (<50000 stanica / mm³ u 12% bolesnici). Manje 3% bolesnici (većina njih imala splenomegalija) Oni su podvrgnuti splenectomy. Manje od 6% pacijenti su trombocitopenija (<50000 stanica / mm³) vrijeme filgrastim terapije, Većina ih je imala prethodna trombocitopeniju. U većini slučajeva, trombocitopenija održan sa smanjenjem doze ili prestanka terapije. Osim, u 5% bolesnici imali trombocita 50000-100000 / mm³. Ovi pacijenti su kod primanja filgrastim ozbiljnih komplikacija krvarenja. Nosna krvarenja zabilježena je u 15% bolesnici, pomiješa se s filgrastim, ali je povezan s trombocitopenije 2% bolesnici. Anemija je zabilježena u oko 10% bolesnici, a u većini slučajeva ona je povezana s čestim dijagnostičkim vađenja krvi, kronične bolesti ili istovremena lijekove. U kliničkim ispitivanjima, tijekom primanja filgrastim oko 3% bolesnici (9/325) razvyvalys myelodysplazyya ili leukemije. U 12 iz 102 bolesnika s normalnom citogenetskog procjene na početku, Naknadno su otkrivene povrede, uključujući monosomiû 7 s ponovljenom procjene nakon 18 mjeseci terapije 52 filgrastimom. Nepoznat, je li razvoj tih pojava rezultat kontinuiranog ili dnevne primjene filgrastim odražava prirodnu evoluciju SCN. Nuspojave, možda, odnose na filgrastim terapije i bilješke u manje od 2% bolesnici s SCN, uključen: reakcije na mjestu primjene, Glavobolja, proširenje jetre, bol u zglobovima, osteoporoza, kozhnыy vaskulitis, hematurija i proteinurija, gubitak kose, svaka erupcija, pogoršanje nekih bolesti kože prethodno dostupnih (kao što je psorijaza).

Sigurnost i djelotvornost filgrastim uprave u istom danu, kao mijelosupresivne citotoksične kemoterapije droga, nije postavljen. S obzirom na osjetljivost ubrzano dijele mijeloidne stanice za mijelosupresivne citotoksične kemoterapije, dodijeliti Filgrastim u interval za 24 h prije i nakon uvođenja ovih lijekova se ne preporuča. Preliminarni podaci iz malog broja bolesnika, istovremeno prima filgrastim i 5-fluoruracil, predstava, da ozbiljnost neutropenije može biti pogoršano. Moguće interakcije s drugim hematopoetskih faktora rasta i citokina u kliničkim ispitivanjima nije ispitivan.

Predozirati.

U bolesnika s karcinomom, primali Filgrastim u trenutku mielosupressivnoj terapije, Preporučuje se da izbjegavate rizik od pretjeranog leukocitoza; Filgrastim treba biti ukinuta, Ako je apsolutni broj neutrofila veći od 10000/mm³. U kliničkom ispitivanju filgrastima u bolesnika s rakom, mielosupressivnuû koji primaju kemoterapiju, manje od 5% bolesnika opaženo je broj leukocita leukocitoza >100000/mm³. Nuspojave, izravno odnose na ovaj leukocitoza, nisu objavljeni. Unutar 1-2 dana nakon prestanka primjene lijeka broj neutrofila u cirkulaciji je obično smanjena za 50%, s povratkom u normalu u 1 do 7 dan.

P / (radije) ili I / (infuzija), 1 jednom dnevno. Izbor načinu davanja ovisi o dotičnoj kliničkoj situaciji. Doziranje se odrediti pojedinačno, ovisno o indikacijama, ozbiljnost postupka, osjetljivosti pacijenta. Liječenje početi ne ranije nego 24 sati nakon kemoterapije. Zitotoksicski izazvane neutropenija je obično 0,5 milijun u/kg/dan; mieloablatius terapija s koštane srži transplant- 1 milijun u/kg/dan; Mobilizacija progenitorskih stanica, gemopoaiza- 1 milijun u/kg / dan 6 dana; i teška kronična neutropenija-Početna doza 1,2 milijun u/kg/dan; maligni ili periodične neutropenija-Početna doza 0,5 milijun u/kg/dan. Liječenje je nastavio dok se vraćanje normalnog neutrofila (tipično do 14 dana). Nakon indukcije i konsolidaciju liječenje akutne mijeloidne leukemije trajanje tretmana može se povećati na 38 d.

Filgrastim terapiju treba provoditi samo pod nadzorom liječnika ili hematolog-onkolog, s iskustvom u korištenju tih lijekova.

Rast malignih stanica. G-CSF se uzrokuje rast stanica mijeloidne in vitro. Slični učinci mogu se pojaviti in vitro te u odnosu na neke ne-mijeloidne stanice. Sigurnost i djelotvornost filgrastim u bolesnika s mijelodisplastični sindrom ili kronične mijeloične leukemije nisu utvrđene, Stoga je u tim bolestima nije prikazan na. Posebnu pozornost treba obratiti na diferencijalnoj dijagnozi između eksplozije transformacije kronične mijeloične leukemije i akutne mijeloične leukemije.

Leukocitoza. S obzirom potencijalni rizik, povezana s teškim leukocitoza, tijekom liječenja treba redovito pratiti filgrastim broj bijelih krvnih stanica: ako prelazi 50000 stanica / mm³, uzimanje lijeka treba prekinuti. Kada se primjenjuje filgrastim za mobilizaciju periferne matične stanice krvi, to poništio, Ako je broj veći od 100.000 stanica / mm³.

Rizik, povezana s visokim dozama kemoterapije. Budite osobito oprezni pri liječenju bolesnika, prima visoke doze kemoterapije, jer nije prikazan za poboljšanje ishoda raka, dok veće doze kemoterapeutika pokazuju više izraženu toksičnost, uključujući srce, Plućni, neurološki i dermatološki reakcije. Monoterapija filgrastim nije spriječilo trombocitopenija i anemija, zbog mijelosupresivne kemoterapije. Zbog mogućnosti korištenja veće doze kemoterapije (npr pune doze prema shemama), Pacijent može biti veći rizik od trombocitopenije i anemije. Preporučuje se redovito praćenje broja trombocita i hematokrita. Posebna je potreban oprez pri korištenju jednog komponente ili kombinacije kemoterapijskih režima, To je poznat po svojoj sposobnosti da uzrokuju ozbiljne trombocitopeniju.

Transformacija leukemije ili predleykoz. Posebna je potreban oprez u dijagnostici teškim kroničnim neutropenije, ih razlikovati od drugih hematoloških bolesti, kao što je aplastična anemija, myelodysplasia i mijeloidne leukemije. Prije liječenje treba provesti detaljnu analizu definiciji krvi leukocita i trombocita, i istražiti morfološke sliku koštane srži i kariotipa. Ako sindrom pacijent Kostmann pojaviti citogenetski povrede, morate pažljivo procijeniti rizike i koristi od nastavka terapije. S razvojem mijelodisplastični sindrom ili leukemije lijeka treba prekinuti. Nije jasno, predisponira da li dugoročan tretman filgrastim u bolesnika s teškim prirođenim neutropenije (Kostmann sindrom) Razvoj citogenetska abnormalnosti, myelodysplasia i leukemije. Pacijenti s nasljednim neutropenije treba biti redovito (svaki 12 Mjeseci) provoditi morfološke i citogenetski koštane srži.

Formula krvi. Tijekom liječenja, pogotovo tijekom prvih nekoliko tjedana, moraju pažljivo pratiti broj trombocita. Kad trombocitopenija (stabilna trombocita <100000 stanica / mm³), treba razmotriti smanjenje doze ili privremeno ukidanje lijeka. Tu su i druge promjene krvne slike, zahtijeva pažljivo praćenje, uključeno. anemija i prolazno povećanje broja progenitorskih stanica mijeloidne.

Prije imenovanja isključiti takve uzroke prolazna neutropenija, virusnih infekcija.

U liječenju filgrastim treba redovito pratiti veličine slezene (palypatsiya život). Smanjenje doze filgrastim u provođenju studija usporiti ili zaustaviti povećanje slezene.

Suradnja