Farmakokinetičkih interakcija i opći pojmovi ekvivalencije i bioraspoloživost lijekova

Razvoj zajedničkog pristupa u farmakoterapija specifičnih lijekova, Treba uzeti u obzir, što različite vrste doze oblicima imaju različite bioraspoloživost. Ako usisavanje ljekovite tvari uglavnom ovisi o njezinim fizikalno-kemijskim svojstvima, tada bioraspoloživost uvelike ovisi o svojstvima oblika doziranja. U tom smislu, koncept ekvivalentnosti i bioraspoloživosti lijekova dobiva važno kliničko značenje..

Farmaceutski (kemijski) ekvivalentnost lijeka sredstva, da sadrže istu količinu određene djelatne tvari i da su u skladu s važećim standardima, dok njihove neaktivne komponente mogu varirati.

Pojam bioekvivalencije odnosi se na kemijski ekvivalentne lijekove, kada se daje jednom bolesniku u istim dozama i prema istoj shemi, aktivni spoj se nakuplja u krvi i tkivima u istim koncentracijama.

Pojam terapijske ekvivalencije odnosi se na medicinske proizvode, koji, kada se daju jednom pacijentu u jednakim dozama i prema istom rasporedu, pokazuju praktički istu terapijsku učinkovitost ili toksičnost; međutim, ti lijekovi možda nisu bioekvivalentni.

Ideja o učinkovitosti lijeka uvijek je povezana s njegovim bioraspoloživost. Kvantitativne karakteristike, određivanje bioraspoloživosti lijekova (kako je definirala FDA), je brzina i stupanj nakupljanja ljekovitih tvari na mjestu njihova namjeravanog djelovanja. Međutim, nemoguće je dobiti uzorke tkiva i ispitati ih na sadržaj ljekovitih tvari u pokusu.. Stoga se bioraspoloživost ljekovite tvari procjenjuje prema njezinoj koncentraciji u krvi. U praksi se utvrđuje apsolutna i relativna bioraspoloživost.

Apsolutna bioraspoloživost je odnos (u %) količina apsorbirane ljekovite tvari, primijenjen kao oralni ili drugi oblik doziranja, na količinu apsorbiranog

ista tvar, u istoj dozi, već kao intravenozna infuzija ili injekcija, pružanje 100% bioraspoloživost.

Relativna bioraspoloživost ljekovite tvari može se mjeriti usporedbom površina ispod farmakokinetičkih krivulja, karakterizirajući koncentraciju tvari u krvnom serumu oba lijeka s istim načinom primjene, na primjer oralno ili rektalno. Bioraspoloživost se procjenjuje koncentracijom lijeka u krvi ili mokraći, ako se neka tvar izlučuje iz tijela nepromijenjena.

Ako lijekovi imaju istu bioraspoloživost u identičnim uvjetima, smatraju se bioekvivalentnima.

Prema FDA, lijekovi mogu biti bioekvivalentni, unatoč razlikama u brzini i opsegu apsorpcije (kada brzina apsorpcije nije odlučujuća karakteristika za postizanje učinkovite koncentracije djelatne tvari u organizmu ili je beznačajna za ispoljavanje terapijskog učinka lijeka.). U nekim slučajevima, brzina apsorpcije aktivne tvari iz lijekova može utjecati na učinkovitost liječenja. Jedna strana, uz sporu apsorpciju, koncentracija tvari u krvi može biti ispod minimalne terapijske, koji ne daje željeni terapeutski učinak, a s druge strane, ako je apsorpcija prebrza, može uvelike prijeći prag dopuštene koncentracije, što uzrokuje neželjene nuspojave, ili se pokaže otrovnim. Stoga, lijekovi, karakteriziran beznačajnom razlikom između minimalne učinkovite i najveće tolerirane doze tvari, će u tom slučaju biti bioekvivalentan, ako i stupanj, a stopa apsorpcije će im biti ista.

Problem bioraspoloživosti postaje posebno akutan, kada su lijekovi namijenjeni za oralnu primjenu. Sa stajališta kliničke farmacije važna je razlika u bioraspoloživosti jedne tvari iz različitih vrsta oblika lijeka.. Njegovo određivanje otežava nemogućnost uzimanja u obzir svih individualnih karakteristika bolesnika i različitih svojstava oblika doziranja.. Kod oralnog uzimanja lijekova ljekovita tvar, prije ulaska u sistemsku cirkulaciju, prolazi niz transformacija i do odredišta stiže u manjim količinama, što uzrokuje njegovu nisku bioraspoloživost (npr, norepinefrin, Testosteron, fenacetin, itd.). Razlozi niske bioraspoloživosti tvari mogu biti nedovoljno vrijeme njenog zadržavanja u gastrointestinalnom traktu, kao i dob, spolne i genetske razlike, različite aktivnosti pacijenata, prisutnost stresnih situacija, prisutnost određenih bolesti itd.. d. Bioraspoloživost tvari smanjuje se pod utjecajem brojnih čimbenika., utječući na njegovu apsorpciju.

Posebni problemi nastaju kod dugotrajne terapije, kada je bolestan, prilagođen jednoj vrsti oblika lijeka, prenijeti na drugu, nejednak. U tom slučaju, razina učinkovitosti terapije može se smanjiti, mogu se pojaviti toksični učinci. Takvi slučajevi su poznati kada se lijekovi zamjenjuju digoksinom., fenitoin itd.

Ponekad je moguće postići terapijsku ekvivalentnost lijekova, unatoč razlikama u njihovoj bioraspoloživosti. Na Primjer, razlika između terapijske i toksične koncentracije benzilpenicilina je velika, dakle, kolebanja njegove koncentracije u krvi, zbog različite bioraspoloživosti lijekova, ne moraju značajno utjecati na njihovu terapijsku učinkovitost ili sigurnost. Suprotan, za lijekove s relativno malim razlikama između terapeutskih i toksičnih koncentracija, razlika u bioraspoloživosti je značajna.

Budući da terapeutski učinak, njegovo trajanje i težina određeni su vremenskom ovisnošću koncentracije lijeka u krvnoj plazmi, obično se uzimaju u obzir tri parametra – najveća koncentracija tvari u krvi, vrijeme da se to postigne i područje ispod krivulje, dobivenih u koordinatama koncentracija-vrijeme.

Iz slike je jasno, da koncentracija tvari u krvi raste s brzinom i stupnjem njezine apsorpcije i doseže maksimum, kada brzina izlučivanja tvari iz tijela postane jednaka brzini apsorpcije. Što se tvar sporije apsorbira, kasnije se postiže njegova maksimalna koncentracija.

Međutim, procjena bioraspoloživosti uzimajući u obzir podatke o maksimalnoj koncentraciji lijeka u krvi možda neće biti dovoljno točna, budući da kada tvar uđe u sistemsku cirkulaciju, počinje njezina eliminacija. Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije ovisi o brzini apsorpcije tvari i služi kao pokazatelj te brzine. Najvažniji pokazatelj bioraspoloživosti je površina ispod koncentracijske krivulje. (PKK) s vremena na vrijeme. Direktno je proporcionalan ukupnom sadržaju nepromijenjene tvari u krvnoj plazmi. Da bi se odredio PCC, krv se uzima dok se tvar potpuno ne eliminira. Dva lijeka, koji imaju identičnu brzinu i opseg apsorpcijskih krivulja mogu se smatrati bioekvivalentnima. Ako lijekovi imaju isti PCC, ali se razlikuju po obliku krivulja koncentracije prema vremenu, smatraju se ekvivalentima u stupnju apsorpcije, ali se razlikuju po svojoj brzini.

Poželjno je određivanje bioraspoloživosti nakon ponovljene primjene lijeka. PCC se mjeri u jednom od intervala između dvije uzastopne primjene. Točniji prosječni rezultati dobivaju se određivanjem bioraspoloživosti tijekom dana. Ako se lijek izlučuje mokraćom (uglavnom nepromijenjena), tada se može procijeniti njegova bioraspoloživost, određivanje ukupnog iznosa tijekom vremena, jednake 7-10 vrijeme poluraspada tvari. Točnije određivanje bioraspoloživosti moguće je istodobnim testiranjem krvi i urina.

Tako, bioraspoloživost i bioekvivalencija najvažniji su pokazatelji kvalitete lijekova pri karakterizaciji njihovih terapijskih mogućnosti.