ÈRBITUKS®

Aktivna tvar: Cetuksimab
Kod ATH: L01XC06
CCF: Lijek protiv karcinoma. Monoklonska protutijela
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C18, C19, C20, C49.0
Kod KFU: 22.05
Proizvođač: Merck KGaA (Njemačka)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Otopina za infuziju prozirna ili blago opalescentna, bezbojna do žućkasta.

Pomoćne tvari: glicin, polisorbat 80, natrijev klorid, limunska kiselina monohidrat, natrijev hidroksid 1M, voda d / i.

10 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.
20 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.
50 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.
100 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma. To je himerno monoklonsko IgG antitijelo₁, protiv receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR).

EGF-R signalni putevi su uključeni u kontroli staničnog preživljavanja, razvoj na, angiogeneza, stanične migracije i stanične invazije/metastaza proces.

Erbituks^® Se veže za EGFR s afinitetom, koja približno 5-10 puta veći od takvih, karakteristika endogenih liganada. Erbituks^® blokira vezanje endogenih ligandi EGF, To dovodi do inhibicije funkcije receptora. Dalje On uzrokuje Internalizacija EGFR, To može dovesti do negativnih regulacija receptora. Erbituks^® također senzibilizira citotoksične imunološke efektorske stanice protiv tumorskih stanica koje eksprimiraju EGFR. U ispitivanjima in vitro i in vivo, Erbitux^® inhibira proliferaciju i inducira apoptozu ljudskih tumorskih stanica, EGFR overexpressing. In vitro Erbitux^® inhibira proizvodnju angiogenih čimbenika u tumorskim stanicama i blokira migraciju endotelnih stanica. In vivo Erbitux^® inhibira proizvodnju angiogenih čimbenika u tumorskim stanicama i smanjuje aktivnost angiogeneze i metastaziranja tumora.

Erbituks^® ne veže se za druge receptore, koji pripada HER obitelji.

Protoaskogen KRAS (homolog virusnog onkogenog sarkoma štakora 2 Kirsten) je nizvodni središnji pretvarač signala za EGFR. U tumorima, aktivacija KRAS EGFR-om dovodi do povećane proliferacije, stvaranje pro-angiogenih čimbenika. KRAS je jedan od najčešćih aktiviranih onkogena u raku. Na aktivnom mjestu javljaju se mutacije gena KRAS (kodon 12 i 13) kao rezultat aktivacije KRAS proteina bez obzira na EGFR signal.

U metastatskom raku debelog crijeva, KRAS mutacija javlja se u 30-50% slučajevi. Pojavu antihimernyh protutijela u ljudi (AHACH) rezultat je chimeric protutijela klase. Trenutni podaci o proizvodnji AHACH-a ograničeni su. Obično, u. otkriveni su mjerljivi titri AHAC 3.4% studirao bolesnika s frekvencijama od 0% za 9.6 % u ispitivanjima s slično svjedočanstvo. Pojava AHAC-a nije u korelaciji s razvojem reakcija preosjetljivosti ili bilo kojim drugim neželjenim učincima Erbituxa^®.

Farmakokinetika

IV infuzija Erbituxa^® pokazala je farmakokinetiku ovisnu o dozi s tjednom primjenom lijeka u dozama od 5 za 500 mg / m² površina tijela.

Apsorpcija i distribucija

Kada se propisuje Erbitux^® u početnoj dozi 400 mg / m² površina tijela znači C_maksimum bio 185 ± 55 μg / ml. Prosječan V_d bio približno jednak vaskularnom području, opskrba krvlju zahvaćenog područja (2.9 l / m² u rasponu od 1.5 za 6.2 l / m²). Prosječni klirens u skladu s 0.022 l/p/m² površina tijela.

U serumu dosegla stabilne vrijednosti kroz 3 tjedna uporabe u Nora Berra posjetite monotherapies. Prosječna vrijednost C_maksimum bila 155.8 MCG/ml 3 tjedna i 151.6 MCG/ml 8 tjedana, u isto vrijeme, odgovarajuće srednje vrijednosti smanjene koncentracije je 41.3 i 55.4 ug / ml, odnosno. U studiji o kombiniranim svrhu Cctuximab®^® irinotekan koncentracije srednja vrijednost smanjenja korespondira 50.0 MCG/ml 12 tjedna i 49.4 MCG/ml 36 tjedana.

Metabolizam i izlučivanje

U članku se opisuje nekoliko načina, To može pridonijeti metabolizmu protutijela. Sve ove načine uključiti nove protutijela na manje molekule, zatim tu su mali peptidi i aminokiseline.

Cetuksimab ima dugu T_1/2 s različitim vrijednostima u rasponu od 70 za 100 h u navedenu dozu.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nora Berra posjet farmakokinetička svojstva ne ovise o utrci, rod, doba, Bubrega i jetre.

Svjedočanstvo

-Metastatski rak debelog crijeva u kombinaciji sa standardnom kemoterapijom;

-monoterapije u metastatskog kolorektalnog karcinoma u slučaju neuspjeha prethodne kemoterapije uz uključivanje irinotekana ili oksaliplatina uglavnom, kao i u odbijanju irinotekana;

je na lokalnoj razini često glave i vrata planocelularni karcinom u kombinaciji sa zračenjem;

se ponavljaju ili metastatski karcinom pločastih stanica glave i vrata u slučaju kvara Prethodna kemoterapija droge na bazi platine;

- monoterapija rekurentnog ili metastatskog karcinoma skvamoznih stanica glave i vrata s neučinkovitošću prethodne kemoterapije.

Režim doziranja

Erbituks^® primijenjena u obliku intravenske infuzije brzinom koja ne prelazi 10 mg / min. Prije nego što infuziei potrebna onda antihistaminici.

Kada sve svjedočanstvo droge ubrizgava 1 Jednom tjednu početne doze 400 mg / m² površine tijela (prve infuzije) u obliku infuzije 120 minuta, a kasnije u dozi 250 mg / m² tjelesne površine u obliku 60-minutne infuzije.

Kombinirana terapija Rak debelog crijeva treba se pridržavati preporuka za izmjenu doza kemoterapijskog lijeka, iz informacija na ovaj. Kemoterapijski lijek primjenjuje se najranije nakon 1 h nakon završetka infuzije Erbitux^®. Terapija Erbituxom^® preporuča se nastaviti sve dok se ne pojave znakovi progresije bolesti.

Kada se koristi Erbitux^® liječenje skvamozni karcinom glave i vrata u kombinaciji s terapijom zračenjem, liječenje Erbituxom^® preporuča se započeti u 7 dana prije početka zračenja i dalje tjedni lijeka prije završetka radioterapije.

Bolesnici s rekurentni ili metastatski karcinom skvamoznih stanica glave i vrata u kombinaciji s kemoterapijom na bazi platine (za 6 ciklusa) Erbituks^® koristi se kao terapija održavanja sve dok se ne pojave znakovi progresije bolesti. Kemoterapija se propisuje najranije nakon 1 h nakon završetka infuzije Erbitux^®.

Preporuke o podešavanju dozovogo režima

Kada se razvijaju kožne reakcije 3 stupanj toksičnosti prema klasifikaciji Nacionalnog instituta za rak upotrebe Erbituxa^® treba prekinuti. Nastavak terapije je dozvoljeno samo u slučaju smanjenje toksičnosti reakcija na 2 stupnjeva.

Ako teške kožne reakcije se javljaju po prvi put, liječenje može biti nastavljano bez promjene doze.

Sa sekundarnim i tercijarnim razvojem teških kožnih reakcija, primjena Erbituxa^® mora ponovno prekinuti. Terapija može se nastaviti s korištenjem droga u niže doze (200 mg / m² površina tijela nakon druge pojave reakcije i 150 mg / m² - nakon trećeg), Ako toksičnosti reakcije smanjio na 2 stupnjeva.

Teške kožne reakcije u četvrti put ili se ne smije 2 stupnjeva od simptoma tijekom povlačenja lijeka, Terapija Erbituxom^® prestati.

Uvjeti korištenja droge

Erbituks^® primjenjuje se intravenozno pomoću infuzione pumpe, gravitacija kapanje sustav ili štrcaljku pumpa.

Za infuzije, morate koristiti različite infuzija sustav. Na kraju infuzije sustav treba isprati sa sterilnim 0.9% otopinom natrijevog klorida.

Erbituks^® kompatibilan s polietilenom, ètilvinilacetatnymi ili polivinil hlorid torbe za infuzijske otopine, s polietilenskim, ètilvinilacetatnymi, polivinil hlorid, kompleti za infuziju polibutadiena ili poliuretana i s polipropilenskim špricama za pumpu za šprice.

Erbituks^® ne može se miješati s drugim lijekovima.

Sustav filtracije s kapaljkom pumpom ili običnom infuzijom

Prije uvođenja potrebne količine droge pomoću sterilne štrcaljke (Minimalni iznos 50 ml) iz boce u sterilni spremnik ili vrećicu za infuzijske otopine. Pomoću gravitacijske kapaljkom ili infuziju brzina crpke treba postaviti u skladu s preporukama u.

Sustav filtracije s injekcijske

Prije primjene, potrebna količina lijeka iz bočice uvlači se u sterilnu štrcaljku. Štrcaljku s otopinom droge je instaliran u injekcijsku pumpu, Onda infuzija sustav povezan na špricu. Postavite brzinu infuzije prema uputama i započnite infuziju. Ponovite postupak sve dok cijeli iznos izračunava infuza.

Otopina Erbitux^® ne sadrži antibakterijske konzervanse ili bakteriostatske komponente, s tim u vezi, prilikom rukovanja, trebali biste se strogo pridržavati pravila asepse. Lijek se preporučuje što prije nakon otvaranja boce.

Ako se proizvod ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja spreman za upotrebu prije korištenja droga ne smije 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °.

Kada konzumiranje droga zadržava njegova kemijska i biokemijska svojstva za 48 h pri 25° c.

Nuspojava

Glavne nuspojave Erbituxa^® – kožne reakcije (80%), gipomagniemiya (10%), infuzione reakcije s umjerenom težinom simptoma (>10%), infuzione reakcije s ozbiljnim simptomima (1%).

Nuspojave navedene u nastavku, zabilježeno kod upotrebe Erbituxa^®, podijeljeni po učestalosti pojavljivanja, prema sljedećim gradacije: Često (≥ 1/10), često (od ≥ 1/100 za <1/10), rijetko (od ≥ 1/1000 za <1/100), rijetko (od ≥ 1/10 000 za <1/1000), rijetko (<1/10 000).

Iz živčanog sustava: često – glavobolja.

Na dijelu tijela vida: često konjunktivitis; rijetko – .Aloe, keratit.

Dišni sustav: rijetko - plućna embolija.

Iz probavnog sustava: često – proljev, mučnina, povraćanje; vrlo često - povećana aktivnost jetrenih enzima (IS, GOLD, Alkalna fosfataza).

Dermatološke reakcije: vrlo često, akne, kao osip i/ili svrbež kože, Xerosis, piling, hypertryhoz, Promjene noktiju (npr, paronixija). U 15% dermatološka reakcije se pokazuju, u nekim slučajevima, razvija kožne nekroze. Većina reakcija kože razviti u prvom 3 tjedana liječenja i obično prolaze bez posljedica nakon lijeka (uz preporuke na način ispravljanja). Povredu integriteta kože u nekim slučajevima može dovesti do razvoja superinfekcije, To može uzrokovati upala potkožnog masnog tkiva, rojistoe upale i čak stafilokokkovi epidermalna nekroliza (Lyell sindrom) ili sepsa.

Metabolizam: Često – gipomagniemiya; Često – hipokalcemija, anoreksija s gubitkom kilograma.

Od sistema za koagulaciju krvi: rijetko – duboke venske tromboze.

Reakcije na infuziju: vrlo često - blage ili umjerene reakcije infuzije (groznica, zimica, mučnina, povraćanje, glavobolja, vrtoglavica, daha); često – izražene reakcije na infuziju (obično se razvijaju unutar prvog sata od prve infuzije ili nekoliko sati nakon prve ili sljedećih infuzija), uključuju opstrukcije dišnih putova (bronhospazam), smanjenje krvnog tlaka, gubitak svijesti ili šok. U rijetkim slučajevima zabilježena je angina pektoris, infarkt miokarda ili srčani zastoj. Mehanizam razvoja ovih reakcija nije instaliran. Možda neki od njih mogli biti anafilaktoidnuû/anafilaktičeskuû prirode.

Drugi: mukozitis, što može dovesti do krvarenja iz nosa.

Kontraindikacije

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Dječja dob (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

iskazuje se (3 ili 4 stupnjeva) preosjetljivost na cetuksimabu.

IZ oprez lijek treba koristiti u slučaju oštećenja funkcije jetre i / ili bubrega (Podaci o aplikaciji Erbitux^®a s pokazateljima bilirubina više od 1.5 puta, transaminaz više od 5 puta i sirutke kreatinina više od 1.5 Prekoračenje VGN trenutno ne), supresija hematopoeze koštane srži, povijest kardiopulmonalne bolesti, i stariji bolesnici.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran u trudnoći i laktaciji.

Tijekom liječenja Erbituxom^®, jednako dobro kao za barem 3 mjeseci nakon liječenja, Koristite pouzdane metode kontracepcije.

Upozorenja

Terapija Erbituxom^® treba raditi pod liječničkim nadzorom, s iskustvom u korištenju antitumorski lijekovi.

Prije početka terapije Erbituxom preporučuje se nadzor serumskih elektrolita i korekcija elektrolitskih poremećaja.^® i povremeno tijekom liječenja zbog mogućeg razvoja reverzibilne hipokalcemije (zbog proljeva), gipomagniemii, hipokalijemija.

Kada se uvede Erbitux^® infuzijske reakcije obično se razvijaju tijekom prve infuzije ili tijekom 1 sati nakon injekcije, Međutim, oni također mogu pojaviti za nekoliko sati, kao i kod ponovnog upoznavanja. Pacijent bi trebao biti upozoreni na mogućnost takve kasne reakcije i uputio je potrebno konzultirati liječnika čim se pojave.

Ako pacijent dođe na svjetlo reakciju, povezane s infuzijom u obliku blage ili umjerene, Postoji potreba da se smanji brzina infuzije. Sljedeću injekciju treba uvesti proizvoda sa smanjenom brzinom.

Razvoj ozbiljnih simptoma infuzijske reakcije zahtijeva trenutni i konačni prekid liječenja Erbituxom^® a može rezultirati hitnom medicinskom pomoći.

Posebnu pozornost treba obratiti oslabljenim pacijentima s anamnezom bolesti srca i pluća.

Opisuje Odabrani slučajevi intersticijske plućne kršenja, za koju nije utvrđena uzročna veza s primjenom Erbituxa^®. U slučaju razvoja intersticijskih plućnih poremećaja tijekom terapije Erbituxom^®, liječenje treba prekinuti i odgovarajuće terapije.

Ako se pojave reakcije na koži 3-4 stupanj doze i način primjene Erbituxa^® treba prilagoditi prema gornjim preporukama.

Kada se koristi Erbitux^® u kombinaciji s kemoterapijom, trebali biste pažljivo pročitati upute za medicinsku uporabu kemoterapijskog lijeka.

Do danas, stečeno iskustvo korištenje droge samo u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i jetre (razina kreatinina u serumu i bilirubina ne prelazi više od VGN 1.5 puta, i razine transaminaz više od 5 vrijeme).

Primjena cetuksimaba nije proučavana također u bolesnika s suzbijanjem hematopoeze koštane srži., tj. Kad razina hemoglobina < 9 g / dl, sadržaj leukocita < 3000/l, apsolutni broj neutrofila <1500/Plaštenih stanica i broj trombocita < 100 000/l.

Koristi se u pedijatriju

Sigurnost i djelotvornost Erbituxa^® djeca nisu.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Provedeno istraživanje o utjecaju lijeka na sposobnost vožnje i upravljanja tehnike. Ako pacijent bilješke povezani s liječenjem simptoma, koji utječu na sposobnost koncentracije i reagiranja, Preporučujemo da napustiti vožnje i obavljanje potencijalno opasnih djelatnosti, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

Predozirati

Slučajevima predoziranja nisu opisani. Trenutno, ne postoji iskustvo s primjenom jednokratne doze, To bi prelazi u 400 mg / m² površina tijela.

Interakcije lijekova

Primjena Erbituxa^® u kombinaciji s infuzijom fluorouracila, u usporedbi sa samo fluorouracilom, može uzrokovati povećanje učestalosti koronarne ishemije i tromboze (sve do infarkta miokarda), kao i palmarno-plantarni sindrom.

Informacije o tome kako, da irinotekan utječe na sigurnosni profil Erbituxa^® i obrnuto su odsutni. Zajedničkim imenovanjem Erbituxa^® i irinotekana, nisu primijećene promjene u farmakokinetičkim parametrima oba lijeka.

Ostale studije o interakcijama Erbituxa^® osoba nije.

Zbog nedostatka podataka iz studija kompatibilnosti, pomiješajte Erbitux^® s drugim lijekovima zabranjeno.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 2 ° do 8 ° C, Nemojte zamrzavati. Rok trajanja – 3 godine.