Cetuksimab

Kod ATH:
L01XC06

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma. Je chimerical monoklonsko protutijelo IgG1, protiv receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR).

Signala EGFR put koji kontrolira preživljavanje, razvoj na, angiogeneza, stanične migracije i stanične invazije/metastaza proces.

Cetuksimab se veže na EGFR proteina s, koja približno 5-10 puta veći od takvih, karakteristika endogenih liganada. Cetuksimab blokira vezanje endogeni ligandi, EGFR, To dovodi do inhibicije funkcije receptora. Dalje On uzrokuje Internalizacija EGFR, To može dovesti do negativnih regulacija receptora. Cetuksimab i sensitises citotoksične imun efektorske stanice protiv EGFR overexpressing tumorskih stanica. Studije in vitro i in vivo Cetuksimab inhibira proliferaciju i inducira apoptozu u ljudskih tumorskih stanica, EGFR overexpressing. In vitro Cetuksimab inhibira proizvodnju tih angiogenetskih čimbenika u tumorskim stanicama i blokira migraciju endotelnih stanica. In vivo Cetuksimab inhibira proizvodnju tih angiogenetskih čimbenika u tumorske stanice i smanjuje aktivnost angiogeneza i metastaza tumora.

Pojavu antihimernyh protutijela u ljudi (ČAHA) rezultat je chimeric protutijela klase. Trenutni podaci za izradu ČAHA ograničen. Obično, mjerljivi titrovi su identificirali ČAHA 3.7% studirao bolesnika s frekvencijama od 0% za 8.5% u ispitivanjima s slično svjedočanstvo. Trenutno, postoje jasni podaci na određene učinke na ČAHA Cetuksimab. Pojava korelira sa razvojem ne ČAHA gipercuvstvenosti reakcije ili bilo koje druge neželjene učinke Nora Berra posjetite.

Farmakokinetika

/ U infuziju Nora Berra posjetite pokazuje dozozavisimuû farmakokinetiku tjedno lijek u dozi od 5 za 500 mg/m2 tjelesne površine.

Apsorpcija i distribucija

U obvezi Nora Berra posjetite početnu dozu 400 mg/m2ploŝadi tijelo površine prosječne vrijednosti Cmax je 185 ± 55 µg/ml. Prosjek je bio otprilike kao spolnu bolest krvnih žila područja (2.9 l/m2 u rasponu od 1.5 za 6.2 l/m2). Prosječni klirens u skladu s 0.022 l/h/m2 tjelesne površine.

U serumu dosegla stabilne vrijednosti kroz 3 tjedna uporabe u Nora Berra posjetite monotherapies. Prosječna vrijednost vršne koncentracije je 155.8 MCG/ml 3 tjedna i 151.6 MCG/ml 8 tjedana, u isto vrijeme, odgovarajuće srednje vrijednosti smanjene koncentracije je 41.3 i 55.4 ug / ml, odnosno. Studija u kombinaciji imenovanje Nora Berra posjet s prosječna vrijednost s irinotekanom koncentracije odgovarao na smanjenje 50.0 MCG/ml 12 tjedna i 49.4 MCG/ml 36 tjedana.

Metabolizam i izlučivanje

U članku se opisuje nekoliko načina, To može pridonijeti metabolizmu protutijela. Sve ove načine uključiti nove protutijela na manje molekule, zatim tu su mali peptidi i aminokiseline.

Cetuksimab je duže T1/2 sa varijacija vrijednosti u rasponu od 70 za 100 h u navedenu dozu.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nora Berra posjet farmakokinetička svojstva ne ovise o utrci, rod, doba, Bubrega i jetre.

Svjedočanstvo

-Metastatski rak debelog crijeva u kombinaciji sa standardnom kemoterapijom;

-monoterapije u metastatskog kolorektalnog karcinoma u slučaju neuspjeha prethodne kemoterapije uz uključivanje irinotekana ili oksaliplatina uglavnom, kao i u odbijanju irinotekana;

je na lokalnoj razini često glave i vrata planocelularni karcinom u kombinaciji sa zračenjem;

se ponavljaju ili metastatski karcinom pločastih stanica glave i vrata u slučaju kvara Prethodna kemoterapija droge na bazi platine.

Režim doziranja

Cetuksimab ući kao u/u infuziji brzinom od ne više od 10 mg / min (5 ml / min). Prije nego što infuziei potrebna onda antihistaminici.

Kada sve svjedočanstvo droge ubrizgava 1 Jednom tjednu početne doze 400 mg/m2 površine tijela (prve infuzije) u obliku infuzije 120 minuta, a kasnije u dozi 250 mg/m2 površine tijela u obliku infuzije 60 minuta.

S terapijom raka debelog crijeva irinotekana se obično dodjeljuju u istoj dozi, nakon prošle godine prethodnu koja sadrži irinotekana kemoterapije. Međutim, treba slijediti preporuke za modifikacija doze irinotekana, iz informacija na ovaj. Irinotekanom primjenjuje ne ranije nego 1 sata nakon infuzije Nora Berra posjetite. Liječenje cetuksimabom nastaviti do pojave znaci napredovanja bolesti.

Kada se prijaviti za Nora Berra posjet liječenje karcinomom pločastih stanica glave i vrata u kombinaciji sa zračenjem, Nora Berra posjetite za početak liječenja 7 dana prije početka zračenja i dalje tjedni lijeka prije završetka radioterapije.

Preporuke o podešavanju dozovogo režima

Kada se razvijaju kožne reakcije 3 toksičnost prema klasifikaciji Nacionalni institut za rak primjena Nora Berra posjetite prekidati. Nastavak terapije je dozvoljeno samo u slučaju smanjenje toksičnosti reakcija na 2 stupnjeva.

Ako teške kožne reakcije se javljaju po prvi put, liječenje može biti nastavljano bez promjene doze.

U sekundarne i tercijarne razvoj teške kožne reakcije korištenje Nora Berra posjetite ponovno prekidam. Terapija može se nastaviti s korištenjem droga u niže doze (200 mg/m2 površine tijela nakon drugog pojavljivanja reakcije i 150 mg/m2-nakon trećeg), Ako toksičnosti reakcije smanjio na 2 stupnjeva.

Teške kožne reakcije u četvrti put ili se ne smije 2 stupnjeva od simptoma tijekom povlačenja lijeka, cetuksimabom terapiju.

Uvjeti korištenja droge

Cetuksimab uvođenje/u kroz unutarnje linearno filtriranje pomoću infuzijske pumpe, gravitacija kapanje sustav ili štrcaljku pumpa.

Za infuzije, morate koristiti različite infuzija sustav. Na kraju infuzije sustav treba isprati sa sterilnim 0.9% otopinom natrijevog klorida.

Cetuksimab je bezbojna otopina, što svibanj sadržati amorfni lijek čestice su bjelkaste, koje imaju utjecaja na kvalitetu. Ipak, otopina treba biti profil′trovan kroz interni linearni filtar s pora veličine 0,2-0.22 mikrometra tijekom ubrizgavanja.

Cetuksimab je kompatibilan sa polietilena, ètilvinilacetatnymi ili polivinil hlorid torbe za infuzijske otopine, s polietilenskim, ètilvinilacetatnymi, polivinil hlorid, Polibutadien koji su ili poliuretana infuziju sisteme i poliètersul′fonovymi, Poliamid ili polisul′fonovymi linearnih filtera.

Cetuksimab ne miješati s drugim lijekovima.

Sustav filtracije s kapaljkom pumpom ili običnom infuzijom.

Prije uvođenja potrebne količine droge pomoću sterilne štrcaljke (Minimalni iznos 50 ml) iz boce u sterilni spremnik ili vrećicu za infuzijske otopine. Onda instalirajte odgovarajući filtar sustav linearne infuzionnuu, da je potrebno navlažiti prije infuzije ili cetuksimabom 0.9% sterilna otopina natrij klorida. Pomoću gravitacijske kapaljkom ili infuziju brzina crpke treba postaviti u skladu s preporukama u.

Sustav filtracije s injekcijske

Prije uvođenja potrebne količine droge bočica je upisali u minimalni volumen sterilne štrcaljke u 50 ml. Štrcaljku s otopinom droge je instaliran u injekcijsku pumpu. Odgovarajući redak povezan skup filtra za infuzije, Onda infuzija sustav povezan na špricu. Treba postaviti brzinu prema uputama i početi infuziju nakon prethodno vlaženje linearno filtriranje cetuksimabom ili sterilne 0.9% otopinom natrijevog klorida. Ponovite postupak sve dok cijeli iznos izračunava infuza.

Kada znakove začepljenja filtra tijekom infuzije, to mora biti zamijenjen.

Nora Berra posjet rješenje sadrži antibakterijska konzervansa ili bakteriostatski komponente u vezi, Kada se bave s njima treba striktno pridržavaju pravila nadogradnje. Lijek se preporučuje što prije nakon otvaranja boce.

Ako se proizvod ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja spreman za upotrebu prije korištenja droga ne smije 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °.

Kada konzumiranje droga zadržava njegova kemijska i biokemijska svojstva za 20 h pri 25° c.

Nuspojava

Nuspojave navedene u nastavku, označene u aplikaciji Nora Berra posjeta, podijeljeni po učestalosti pojavljivanja, prema sljedećim gradacije: Često (? 1/10), često (iz ? 1/100 za <1/10), rijetko (iz ? 1/1000 za <1/100), rijetko (iz ? 1/10000 za <1/1000), rijetko (<1/10000).

Reakcije na infuziju: vrlo često slabo ili umjereno izražena groznica, zimica, mučnina, povraćanje, glavobolja, vrtoglavica, daha; često – izražene reakcije na infuziju (obično razvije unutar prvog sata od prve infuzije, a u rijetkim slučajevima može dovesti do fatalne), uključuju opstrukcije dišnih putova (bronhospazam, stridor, promuklost, teškoće govora), krapivnicu, smanjenje krvnog tlaka, gubitak svijesti, stenokardiю. Mehanizam razvoja ovih reakcija nije instaliran. Možda neki od njih mogli biti anafilaktoidnuû/anafilaktičeskuû prirode.

Dermatološke reakcije: vrlo često, akne, kao osip i/ili svrbež kože, Xerosis, piling, hypertryhoz, Promjene noktiju (npr, paronixija). U 15% dermatološka reakcije se pokazuju, u nekim slučajevima, razvija kožne nekroze. Većina reakcija kože razviti u prvom 3 tjedana liječenja i obično prolaze bez posljedica nakon lijeka (uz preporuke na način ispravljanja). Povredu integriteta kože u nekim slučajevima može dovesti do razvoja superinfekcije, To može uzrokovati upala potkožnog masnog tkiva, rojistoe upale i čak stafilokokkovi epidermalna nekroliza (Lyell sindrom) ili sepsa.

Dišni sustav: vrlo često-otežano disanje.

Na dijelu tijela vida: često konjunktivitis.

Iz probavnog sustava: vrlo često male ili umjerene povećanje vrijednosti jetrenih enzima (IS, GOLD, Alkalna fosfataza).

Drugi: gipomagniemiya; u kombinaciji s irinotekanom s razviti karakteristika irinotekana nuspojave (Sigurnosni profil irinotekana i Nora Berra posjetiti kada njihova zajednička primjena ne mijenja); u kombinaciji sa zračenjem dodatno označena nuspojave, povezanih sa zračenjem, Ako mukozitis i zračenja dermatitis nastaje češće, nego jedan Radioterapija.

Kontraindikacije

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Dječja dob (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

iskazuje se (3 ili 4 stupnjeva) preosjetljivost na cetuksimabu.

Oprez treba primijeniti lijek u ljudsku jetru i/ili bubrega (podataka o primjeni indeksa Nora Berra posjetite bilirubina preko 1.5 puta, transaminaz više od 5 puta i sirutke kreatinina više od 1.5 Prekoračenje VGN trenutno ne), supresija hematopoeze koštane srži, srčane i plućne bolesti u povijesti, i u starosti, na smanjenje u funkcionalno stanje.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran u trudnoći i laktaciji.

Tijekom liječenja cetuksimabom, jednako dobro kao za barem 3 mjeseci nakon liječenja, Koristite pouzdane metode kontracepcije.

Zahtjev za kršenje funkcije jetre

Lijek treba koristiti s oprezom u slučaju jetre.

Zahtjev za kršenje funkcije bubrega

Lijek treba primjenjivati uz oprez u ljudski bubreg.

Upozorenja

Liječenje cetuksimabom treba biti pod nadzorom liječnika, s iskustvom u korištenju antitumorski lijekovi.

S uvođenjem Nora Berra posjet infuziju reakcije obično razvijaju na podlozi od prve infuzije ili unutar 1 sati nakon injekcije, Međutim, oni također mogu pojaviti za nekoliko sati, kao i kod ponovnog upoznavanja. Pacijent bi trebao biti upozoreni na mogućnost takve kasne reakcije i uputio je potrebno konzultirati liječnika čim se pojave.

Ako pacijent dođe na svjetlo reakciju, povezane s infuzijom u obliku blage ili umjerene, Postoji potreba da se smanji brzina infuzije. Sljedeću injekciju treba uvesti proizvoda sa smanjenom brzinom.

Razvoj izražene simptome reakcije na infuziju zahtijevaju hitnu i konačni prestanak lečeniâcetuksimabom i mogu imati potrebu za hitne medicinske pomoći.

Posebnu pažnju treba posvetiti imunokompromitiranih bolesnika smanjen funkcionalni status bolesnika s bolestima srca i pluća u povijesti.

Otežano disanje može razviti u kratkom vremenu nakon uvođenja Nora Berra posjetite, kao jedan od simptoma reakcije na infuziju, Ali ona također ima nekoliko tjedana nakon kraja terapije, što, možda, Povezan je glavni bolesti. Faktori rizika za pojavu otežano disanje, koji mogu biti i dugotrajne, su starosti, smanjen funkcionalni status i kršenje srčane i/ili respiratorne funkcije u povijesti. S pojavom nedostatak zraka tijekom liječenja cetuksimabom, pacijenta treba pregledati zbog znakova napredovanja bolesti pluća. Opisuje Odabrani slučajevi intersticijske plućne kršenja, za što su kauzalni odnos primjenu Nora Berra posjetite. U slučaju plućnog intersticija prekršaja tijekom liječenja cetuksimabom, liječenje treba prekinuti i odgovarajuće terapije.

Ako se pojave reakcije na koži 3-4 mjeri, doza i način uvođenja Nora Berra posjet mora biti skorrigirovany u skladu sa gore preporuke.

Kada se koristi u kombinaciji s irinotekanom Nora Berra posjetom pažljivo pročitajte upute za medicinsku primjenu irinotekana.

Do danas, stečeno iskustvo korištenje droge samo u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i jetre (razina kreatinina u serumu i bilirubina ne prelazi više od VGN 1.5 puta, i razine transaminaz više od 5 vrijeme).

Nora Berra posjet aplikacija nije dobro ispitan u bolesnika s ugnjetavanja kostno-mozgovy krvi, tj. Kad razina hemoglobina < 9 g / dl, sadržaj leukocita < 3000/l, apsolutni broj neutrofila <1500/Plaštenih stanica i broj trombocita < 100 000/l.

Koristi se u pedijatriju

Sigurnost i djelotvornost Nora Berra posjeta u djece nije ispitana.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Provedeno istraživanje o utjecaju lijeka na sposobnost vožnje i upravljanja tehnike. Ako pacijent bilješke povezani s liječenjem simptoma, koji utječu na sposobnost koncentracije i reagiranja, Preporučujemo da napustiti vožnje i obavljanje potencijalno opasnih djelatnosti, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

Predozirati

Slučajevima predoziranja nisu opisani. Trenutno, ne postoji iskustvo s primjenom jednokratne doze, To bi prelazi u 500 mg/m2 tjelesne površine.

Interakcije lijekova

Informacije o tome kako, nedostaju irinotekana koja utječe na sigurnost profil Nora Berra posjeta i obrnuto. Zajednički sastanak i Nora Berra posjetite irinotekana promjene opažene su farmakokineticeskih parametri obje droge.

Druge studije na ljudima nije vzaimodejstviûcetuksimaba.

Zbog nedostatka istraživanja o kompatibilnosti cetuksimab miješanje s drugim lijekovima je zabranjena.