ENZIX

Aktivna tvar: Enalapril, Indapamid
Kod ATH: C09BA02
CCF: Antihipertenzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I10
Kod KFU: 01.09.16.03
Proizvođač: Hemofarm A.D. (Srbija)

DOZIRANJE OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла, bijela, krug, lentikularan, s Valiuma na jednoj strani (5 PC. u blisteru).

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, magnezijev karbonat, želatin, krospovydon, magnezijev stearat.

Таблетки индапамида, Obložene filmom u bijelom, krug, lentikularan (5 PC. u blisteru).

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, povidon K30, krospovydon, magnezijev stearat, natrijev lauril, talk.

Состав оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, makrogol 6000, Titan dioksid (E171).

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Энзикс дуо

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла белого цвета, krug, lentikularan, s Valiuma na jednoj strani (10 PC. u blisteru).

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, magnezijev karbonat, želatin, krospovydon, magnezijev stearat.

Таблетки индапамида, Obložene filmom u bijelom, krug, lentikularan (5 PC. u blisteru).

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, povidon K30, krospovydon, magnezijev stearat, natrijev lauril, talk.

Состав пленочной оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, makrogol 6000, Titan dioksid (E171).

15 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Энзикс дуо форте

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла, bijela, krug, lentikularan, s Valiuma na jednoj strani (10 PC. u blisteru).

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, magnezijev karbonat, želatin, krospovydon, magnezijev stearat.

Таблетки индапамида, Obložene filmom u bijelom, krug, lentikularan (5 PC. u blisteru).

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, povidon K30, krospovydon, magnezijev stearat, natrijev lauril, talk.

Состав пленочной оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, makrogol 6000, talk, Titan dioksid (E171).

15 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antihipertenzivi, содержащий два лекарственных средства в одной упаковке: ACE inhibitor – эналаприл и диуретик – indapamid.

Enalapril – ACE inhibitor. To je prolijek: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла – эnalaprilat. Подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению содержания альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, pošta- i preload na miokarda. Эналаприл расширяет артерии в большей степени, nego venama (при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается), уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.

Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, od normalne ili smanjenom svojoj razini.

Эналаприл усиливает коронарный и почечный кровоток. Smanjenje krvnog tlaka nije u terapijskim učinkom na cerebralnog krvotoka, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления.

При длительном применении эналаприла уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, что предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Ona ima diuretski učinak.

Действие эналаприла наступает через 1 ne, doseže do 4-6 sati i održava dok 24 ne.

Indapamid – тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным действием. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, Klor, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС за счет снижения реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличения синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетения тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (uključeno. u bolesnika s popratnim šećerne bolesti).

Антигипертензивный эффект индапамида развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата. После однократного приема антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ne.

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного эффекта эналаприла.

Farmakokinetika

Enalapril

Apsorpcija

Nakon unosa od oko 60% абсорбируется в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. C_maksimum Enalapril u plazmi postiže kroz 1-2 ne, englaprilata – kroz 3-4 ne. Bioraspoloživost – 40%.

Distribucija

Связывание с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50-60%.

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Metabolizam

Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита – englaprilata, koji je jači inhibitor ACE, od enalapril.

Odbitak

T_1/2 englaprilata – o 11 ne. Выводится c мочой 60% (20% – kao enalapril i 40% – u obliku enalaprilat), s izmetom – 33% (6% – kao enalapril i 27% – u obliku enalaprilat).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 ml / min.

Эналаприл удаляется при гемодиализе (brzina 62 ml / min) i PERITONEALNU dializ.

Indapamid

Apsorpcija

Jednom u brzo i potpuno apsorbira iz probavnog trakta. Jesti nekoliko usporava apsorpciju, Ali ne utječe na njegova potpunost. C_maksimum postići 1-2 sata nakon gutanja. Bioraspoloživost visoke (93%).

Distribucija

C_ss устанавливается через 7 redoviti upis dana.

Vezanje na proteine ​​plazme je 79%. Također pridružen elastina glatkih mišića stijenke krvne žile. Имеет значительный V_d, prodire kroz gistogematicalkie barijere (uključeno. posteljice) и в грудное молоко.

Metabolizam

On metabolizira u jetri.

Odbitak

T_1/2 prosjeci 14-18 ne. S urina 60-80% u obliku metabolita (в неизмененном виде выводится около 5%), s izmetom – 20%. Ne nakuplja.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U bolesnika s zatajenja bubrega farmakokinetika nije mijenjala.

Svjedočanstvo

- Arterijska hipertenzija.

Režim doziranja

Энзикс и Энзикс Дуо

1 tab. Enalapril (10 mg) i 1 tab. индапамида (2.5 mg) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 puta / dan.

Энзикс Дуо Форте

1 tab. Enalapril (20 mg) i 1 tab. индапамида (2.5 mg) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 puta / dan.

Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 mg, индапамида – 2.5 mg.

Na insuficijencija blage do umjerene jačine (CC 30-80 ml / min) доза эналаприла должна составлять 5-10 mg / dan.

Nuspojava

Enalapril

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, slabost, nesanica, alarm, zbunjenost, fatiguability, mamurluk (2-3%); в отдельных случаях при применении в высоких дозах – nervoza, depresija, parestezija.

Dišni sustav: neproduktivni kašalj, intersticijski pneumonitis, бронхоспазм/бронхиальная астма, daha, rinoreje, upala grla.

Od osjetila: vestibularni poremećaji, sluha i vida, šum u ušima.

Iz probavnog sustava: suha usta, anoreksija, dispeptički simptomi (mučnina, proljev ili zatvor, povraćanje, bol u stomaku), ileus, pankreatitis, abnormalna funkcija jetre i izlučivanje žuči, hepatitis (hepatocelulami ili kolestatičke), žutica, povećanje jetrenih transaminaza, giperʙiliruʙinemija.

Kardiovaskularni sustav: prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, Ortostatska hipotenzija; rijetko – bol u prsima, angina, infarkt miokarda (obično su povezane s izrazitom smanjenje krvnog tlaka), Aritmija (predserdnaya brade- ili tahikardija, fibrilacije pretklijetke), otkucaj srca, tromboembolija plućne grane arterija, precordialgia, nesvjestica.

Metabolizam: hiperkalijemiju, giponatriemiya, gipoglikemiâ (kod pacijenata s diabetes mellitus).

Od hematopoetskog sustava: rijetko – снижение гематокрита и концентрации гемоглобина, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza (u bolesnika s autoimunim bolestima), eozinofilija, povećan eritrocita sedimentacija stopa.

Iz mokraćnog sustava: umanjenja funkcije bubrega, proteinurija, giperkreatininemiя, povećanje ureje.

Na dijelu reproduktivnog sustava: smanjen libido, i plima i oseka, smanjuje potenciju.

Dermatološke reakcije: alopecija, osjetljivost.

Alergijske reakcije: osip na koži, angioneurotski edem lica, udovi, usne, jezik, glotisa i / ili larinksa, disfonija, eritema multiforme, eksfolijativni dermatitis, sindrom Stevensa-Johnsona, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, svrab, osip, serositis, vaskulitis, miozitis, artralgija, artritis, stomatitis, upala jezika; rijetko – интестинальный ангионевротический отек.

Indapamid

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: astenija, nervoza, glavobolja, vrtoglavica, mamurluk, vertigo, nesanica, depresija, parestezija; rijetko – umor, generalizirana slabost, slabost, spazam mišića, napetost, razdražljivost, alarm.

Iz probavnog sustava: mučnina, anoreksija, suha usta, gastralgia, povraćanje, proljev ili zatvor, чувство дискомфорта в области живота, pankreatitis.

Od osjetila: konjunktivitis, zamagljen vid.

Dišni sustav: kašalj, upala grla, upala sinusa, rinoreje; rijetko – rinitis.

Kardiovaskularni sustav: ortostatska hipotenzija, характерные для гипокалиемии изменения на ЭКГ, Aritmija, otkucaj srca.

Iz mokraćnog sustava: увеличение частоты развития инфекций, nokturije, polyuria, повышение азота мочевины в плазме крови, giperkreatininemiя.

Metabolizam: kaliopenia, giponatriemiya, gipohloremicski alkaloz, hiperkalcijemija, glikozurijski, Znojenje, gubitak težine.

Na dijelu reproduktivnog sustava: smanjuje potenciju, smanjen libido.

Alergijske reakcije: osip na koži, osip, svrab, gemorragicheskiy vaskulitis.

Drugi: simptomi slični gripi, bol u prsima, bol u leđima, infekcija, обострение СКВ.

Kontraindikacije

Enalapril

— наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;

- Porfirije;

- Trudnoća;

- Dojenje;

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

— повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

IZ oprez следует применять эналаприл при первичном гиперальдостеронизме, bilateralna stenoza bubrežne arterije, stenoza arterije na samotno bubrega, hiperkalijemiju, stanje nakon transplantacije bubrega, Države, popraćeno smanjenjem BCC (uključeno. povraćanje, proljev), при аортальном стенозе, mitralna stenoza (s oštećena hemodinamike), idiopatičeskom gipertrofičeskom subaortalinom stenoza, sustavne bolesti vezivnog tkiva, KBS, cerebrovaskularne bolesti, dijabetes, u zatajenja bubrega (proteinurija – više 1 g / dan), zatajenje jetre, bolesnici, prehrana s restrikcijskim soli ili hemodijalizom, kada se uzimaju istodobno s imunosupresivima i salureticima, u starijih bolesnika (viši 65 godina).

Indapamid

- Anurija;

- Hypokalemia;

- Teškim oštećenjem jetre (uključeno. s encefalopatija);

- Teška bubrežna insuficijencija;

- Trudnoća;

- Dojenje;

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

- Istodobna primjena lijekova, produljenje QT intervala;

- Preosjetljivost na lijek, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата.

IZ oprez следует применять индапамид при сахарном диабете в стадии декомпенсации, hiperuricemija (posebno, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.

Za novorođenčad i dojenčad, koji su u maternici učinci ACE inhibitora, To treba pažljivo pratiti za rano otkrivanje značajnog smanjenja krvnog tlaka, oligurii, гиперкалиемии и неврологических расстройств, развитие которых возможно вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, zovu ACE inhibitori. Ako oligurija potrebno održavati krvni tlak i bubrega perfuziju kroz uvođenje odgovarajućih tekućina i vazokonstriktor.

Upozorenja

Enalapril

Пациентам необходимо медицинское наблюдение в течение 2 ч после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1 h za stabiliziranje krvnog tlaka.

У пациентов с уменьшением ОЦК (kao posljedica terapije diuretikom, при ограничении потребления повареной соли, hemodijaliza, proljev, rvote) при применении эналаприла (poput drugih ACE inhibitora) даже в начальной дозе повышается риск внезапного и выраженного снижения АД.

Транзиторная артериальная гипертензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Применение высокопрочных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. U danima, свободные от диализа следует корректировать режим дозирования в зависимости от уровня АД.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и с заболеваниями сосудов мозга. У таких пациентов резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

Внезапная отмена препарата не приводит к резкому повышению АД.

Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.

В случае развития побочных эффектов или отека Квинке препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Prije operacije (uključujući stomatologija) пациент должен предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим периодический контроль АД, Parametri krvi (Hemoglobin, Kalij, kreatinina, uree, активности печеночных трансаминаз), proteina u mokraći.

Indapamid

При назначении индапамида пациентам, primanje srčani glikozidi, laksativ pripreme, zbog giperaldosteronizma, а также пациентам пожилого возраста показан регулярный контроль содержания калия и креатинина.

На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию калия, natrij, magnezija u plazmi, pH, koncentracija glukoze, mokraćne kiseline i preostalog dušika. Наиболее тщательный контроль показан при циррозе печени (Pogotovo sa aszitom ili oteklina – риск развития метаболического алкалоза, jačanje manifestacije jetrena encefalopatija), KBS, Zastoj Srca, kao iu starijih bolesnika. К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (urođene ili razvijene na podlozi svaki patološki proces). Первое определение концентрации калия в крови следует провести в течение первой недели лечения.

Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, posebno u prisutnosti hipokalemije.

Veliki dehidracija može dovesti do razvoja akutnog zatajenja bubrega (Smanjenje brzine glomerularne filtracije). Bolesnika treba nadoknaditi gubitak vode i rano liječenje pažljivo pratiti funkciju bubrega.

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Пациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (kao priznanje dioretikov) Potrebno je da se 3 dana prije početka uzimanja ACE inhibitora prestati uzimati diuretike (при необходимости прием диуретиком можно возобновить несколько позже), либо в таких случаях назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.

При назначении индапамида следует учитывать, что производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ.

Koristi se u pedijatriju

Эффективность и безопасность применения эналаприла и индапамида у Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina nije postavljen.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Rano liječenje, до завершения периода подбора дозы пациент должен воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih, tk. vrtoglavica, особенно после приема начальной дозы препарата.

Predozirati

Enalapril

Simptomi: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, infarkt miokarda, akutni inzult, te tromboembolijskih komplikacija, konvulzije, stupor.

Liječenje: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Показано промывание желудка и прием внутрь солевого слабительного.

При необходимости проводят мероприятия, stabilizirati vraga: u fiziološka otopina, plazmozamenitelei, Angiotenzin II, eventualno hemodijaliza.

Indapamid

Simptomi: mučnina, povraćanje, slabost, disfunkcija gastrointestinalnog trakta, Poremećaji elektrolita; U nekim slučajevima – prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, vrtoglavica, mamurluk, zbunjenost, respiratorne depresije. U bolesnika s cirozom jetre može razviti jetrene kome.

Liječenje: промывание желудка и/или назначение активированного угля, Korekcija ravnoteže tekućina i elektrolita, simptomaticheskaya terapija. Ne specifičan antidot.

Interakcije lijekova

Enalapril

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного действия эналаприла.

При одновременном применении эналаприла с НПВC, uključujući selektivne COX-2 inhibitore, анальгетиками-антипиретиками возможно снижение гипотензивного эффекта эналаприла.

В некоторых случаях у пациентов с нарушением функции почек, primanje NSAR, uključujući selektivne COX-2 inhibitore, применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, beta-blokatori, metildopa, nitrati, блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, gidralazin, prazozinom.

Применение эналаприла совместно с калийсберегающими диуретиками (spironolakton, triamteren, amilorid), а также с калийсодержащими препаратами усиливает риск гиперкалиемии.

Эналаприл ослабляет действие лекарственных средств, sadrže teofilin.

Imunosupresivni, alopurinol, цитостатики усиливают гематотоксичность эналаприла. Pripreme, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эналаприл способствует замедлению выведения лития (при одновременном применении эналаприла с солями лития показан контроль концентрации лития в плазме крови).

Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (insulin, oralni hipoglikemici) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Это наиболее часто встречается в течение первых 3 недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. U bolesnika sa šećernom bolešću, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин, zahtijeva praćenje glukoze u krvi, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.

Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, mučnina, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) i ACE inhibitora (Enalapril).

Etanol pojačava hipotenzivni učinak enalapril.

Indapamid

При одновременном применении индапамида с салуретиками, srčani glikozidi, propuste- i mineralokortikoidami, tetrakozaktidom, amfotericin B (I /), слабительными препаратами повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном приеме индапамида с сердечными гликозидами повышается вероятность развития гликозидной интоксикации; с препаратами кальция – hiperkalcijemija; s metforminom – возможно усугубление молочнокислого ацидоза.

Индапамид способствует замедлению выведения лития и тем самым повышению его концентрации в плазме крови.

Astemizol, eritromicin (I /), pentamidin, sultopride, terfenadin, vincamine, антиаритмические препараты класса I A (kinidin, disopiramid) i klase III (Amiodaron, бретилий, sotalol) при приеме на фоне идапамида могут привести к развитию аритмии по типу “okretati se na prstima”.

NSAID, GCS, tetracosactide, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект индапамида; ʙaklofen – povećava.

Комбинация индапамида с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, Međutim, to ne potpuno isključuje mogućnost razvoja hipoteze- ili hiperkalemiju, особенно у больных сахарным диабетом и с почечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ при одновременном применении с индапамидом увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (pogotovo kada postojeći stenoze bubrežne arterije).

Индапамид увеличивает риск развития нарушений функции почек при одновременном применении с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах (dehidracija). Перед применением йодсодержащих контрастных средств у пациентов, принимающих индапамид, необходимо восстановить потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении индапамида с циклоспорином повышается риск развития гиперкреатининемии.

Индапамид снижает эффект непрямых антикоагулянтов (derivati kumarina i indandiona) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (može zahtijevati prilagodbu doze).

Индапамид усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek bi trebao biti zaštićen od vlage, nedostupno djeci pri temperaturi od 15 ° do 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.