ELOKSATIN

Aktivna tvar: Oksaliplatina
Kod ATH: L01XA03
CCF: Lijek protiv karcinoma
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C18, C19, C20, C56
Kod KFU: 22.01.02
Proizvođač: Sanofi-Aventis Francuska (Francuska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Koncentrirajte za otopinu za infuziju kao jasno bezbojna otopina.

Pomoćne tvari: voda d / i.

10 ml – bezbojne staklene bočice (1) – pakiranjima Valium planimetric (1) – omot kartona.
20 ml – bezbojne staklene bočice (1) – pakiranjima Valium planimetric (1) – omot kartona.
40 ml – bezbojne staklene bočice (1) – pakiranjima Valium planimetric (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma, derivata platine, u molekularne strukture koje oblika platine Atom u kompleksu sa oksalatom i 1,2-diaminociklogeksanom. Jeloksatin^® Ima širok spektar citotoksično djelovanje, kao što pokazuje aktivnost in vitro i in vivo na različitim modelima tumora, otporan na cisplatinu.

Studija mehanizma djelovanja Oxaliplatin potvrđuje hipotezu, biotransformirovannye voda izvedeni Oxaliplatin interakciji s DNK edukacijom međunarodne- i vnutritjazhevyh mostova inhibiraju sintezu DNK, To je zbog toksičnosti droge i efekte.

U kombinaciji s 5-fluorouracilom je primijetio sinergija zitotoksicski.

Farmakokinetika

Distribucija i metabolizam

In vivo Oxaliplatin aktivno biotransformiroetsa i ne mogu otkriti u plazmi do kraja doze uvod 2-casovogo 85 mg / m², u čemu 15% primijenjene doze je u krvi, i ostalo 85% brzo distribuira u tkiva (koji potječu od urinarily). Platina kontakt albuminom plazma.

Odbitak

Povratak sa stolicom za prvi 48 ne. Peti dan je o 54% cijelu dozu u Moche i manje 3% – Calais.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Značajno smanjenje u čišćenju s 17,55 ± 2,18 l/h za 9.95 ± 1.91 l/h kod zatajenja bubrega uz statistički značajno smanjenje u V_d s 330 ± 40,9 do 241 ± 36.1 l. Utjecaj teškim zatajenjem na Platinum klirens nije ispitan.

Svjedočanstvo

— adjuvantna terapija za rak debelog crijeva fazi III (S D'juku) Nakon radikalne resekcije primarnog tumora u kombinaciji s 5-fluorouracila/folinieva kiseline;

- Diseminirani karcinom debelog crijeva, kao monoterapija ili kombiniranu terapiju s 5-fluorouracil / folne kiseline;

- Rak jajnika (kao druge linije liječenja u).

Režim doziranja

Jeloksatin^® imenuje samo odrasla osoba / u infuziji za 2-6 ne.

Hyperhydration primjena oksaliplatina ne zahtijeva. Kada se oksaliplatin se koristi u kombinaciji sa 5-fluorouracila, oksaliplatin infuzija mora prethoditi primjenu 5-fluorouracila.

Za pomoćno tretiranje za kolorektalni karcinom Lijek se primjenjuje u doziranjem od 85 mg / m² 1 jedanput 2 tjedana 12 ciklusa (6 Mjeseci).

Za liječenja diseminirane kolorektalni rak- izračunava 85 mg / m² 1 jedanput 2 tjedna kao monoterapija ili u kombinaciji s 5-fluorouracilom.

Za liječenje raka jajnika – po 85 mg / m² 1 jedanput 2 tjedna kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim kemoterapije droga.

Ponoviti uvođenje Oxaliplatin nastaje samo kada broj neutrofila >1500/l i trombocita >50 000/l.

Preporuke za korekciju doze i režim Oxaliplatin

Ako hematoloških kršenja (broj neutrofila <1500/MKL i/ili trombocita <50 000/l) sljedeći tečaj položiti prije restauracije laboratorijski pokazatelji.

S razvojem proljev 4 stupanj toksičnosti (na ljestvici od koji), neutropenija 3-4 stupnjeva (broj neutrofila <1000/l), trombocitopenija 3-4 stupnjeva (trombocita <50 000/l) dozom Oxaliplatin na naknadne upoznavanja dvaput na 85 mg / m² za 65 mg / m² u liječenju diseminirani rak debelog crijeva i rak jajnika; i 75 mg / m² u terapiji kolorektalnog karcinoma osim normalnog smanjenje doza 5-fluorouracila u slučaju njihova kombinirana primjena.

Pacijenti, u tijeku infuzije ili unutar nekoliko sati nakon infuzije u 2 razvija akutna gortanno dizestesia glotocnaya, Sljedeći infuziju Oxaliplatin treba provesti tijekom i 6 ne.

Kad je bol (kao znak neurotoksičnost) za razdoblje od više od 7 dana, naknadne Oxaliplatin dozu treba smanjiti s 85 mg / m² za 65 mg / m² u liječenju diseminirani rak debelog crijeva i rak jajnika; i 75 mg / m² u terapiji kolorektalnog karcinoma.

Ako parestezije bez funkcionalnih poremećaja, i dalje sljedeći ciklus, naknadne Oxaliplatin dozu treba smanjiti s 85 mg / m² za 65 mg / m² u liječenju diseminirani rak debelog crijeva i rak jajnika; i 75 mg / m² u terapiji kolorektalnog karcinoma.

Kada parestesia sa funkcijski, i dalje sljedeći ciklus, Oxaliplatin treba ukinuti; u isto vrijeme smanjiti težini simptoma neurotoksičnog Oxaliplatin nakon ukidanja smatrati nastavka liječenja.

S razvojem stomatitis i/ili mukozitov 2 i više toksičnosti liječenja Oxaliplatin treba privremeno prekinuti dok su cupping ili smanjiti manifestacije toksičnosti na 1 stupnjeva.

Podaci o korištenju droga u bolesnika s teški stupanj bubrežne funkcije ne. Zbog ograničene podatke o sigurnosti i podnošljivosti lijeka u bolesnika s umjerenim disfunkcija bubrega, prije primjene Oxaliplatin treba vagati omjer koristi i rizika za pacijenta. U ovoj kategoriji pacijenata mogu biti pokrenuti sa preporučena doza, pod strogim nadzorom bubrega. Na blagim oštećenjem bubrežne disfunkcije Oxaliplatin prilagodba doze nije potrebna.

Nije potrebna promjena doze u bolesnika s oštećenjem jetre blage do umjerene težine. Podaci o korištenju oksaliplatinom u bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre ne.

Sigurnosni profil oksaliplatinom kao sredstvo za monoterpii ili u kombinaciji s 5-fluorouracilom u bolesnika starijih od 65 godine je slična, u mlađih bolesnika.

Pravila pripreme i uvođenje rješenja

Prilikom kuhanja i uz uvođenje Jeloksatina^® Ne možete koristiti igle i ostalu opremu, aluminij koji sadrži.

Ne otapaju i ne razrjeđuju 0.9% otopinom natrijevog klorida i ne miješati s drugim soli (alkalna) rješenja ili rješenja, sadrži kloride.

Se priprema infuzing rješenje Jeloksatina^® razrijeđen u 250-500 ml 5% dekstrozy rješenje za dobivanje koncentracija ne manje od 0.2 mg / ml. Otopina za infuziju se preporučuje odmah nakon kuhanja. Infuziju otopina ostaje stabilna za 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °.

Rješenje pokazuje znakove pada mulja treba uništiti. Možete koristiti samo prozirni rješenje.

Oxaliplatin rješenje ne bi trebale miješati u istom sustavu infuziju s drugim lijekovima posebno s 5-fluorouracilom i kalcijev folinatom. Lijek ne može ući ravno.

Nuspojava

Određivanje učestalosti nuspojava: Često (>1/10), često (>1/100, <1/10); ponekad (>1/1000, <1/100); rijetko (>1/10 000, <1/1000); rijetko (< 1/10 000), uključujući izolirane slučajeve.

Od hematopoetskog sustava: Često – anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, limfopenija; često – febrilna neutropenija (uključujući 3-4 stupanj), sepsa zbog neutropenije; rijetko – gemoliticheskaya anemije, immunnaya trombocitopenija, sindrom hemolitične uremije.

Iz probavnog sustava: Često – mučnina, povraćanje, proljev, stomatitis, mukozit, boli u želucu, zatvor, gubitak apetita, povećanje AP, jetrenih enzima, sadržaja bilirubina, LDH; često – dispepsija, hastroэzofahealnыy refluks, Ikotech, gastrointestinalnog krvarenja; ponekad – ileus; rijetko – kolitis, uključujući slučajeve psevdomembranoznogo kolitis.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrlo često, periferna senzorna neuropatija, senzorni poremećaji, glavobolja, astenija; često – vrtoglavica, meningism, depresija, nesanica; Ponekad pretjerana nervoza; rijetko – disartrija. Neurotoksičnost je dozolimitirujushhim faktor. Često simptomi senzorna neuropatija uzrokovana hladno. Trajanje ovih simptoma, koji obično zaustavio između tečajeva, povećava ovisno o ukupna doza Oxaliplatin. Smetnje u obliku otežano obavljanje točan pokrete posljedice oštećenja dodir. Rizik od funkcijskih poremećaja s ukupna doza o 850 mg / m² (10 ciklusa) oko 10%, postizanja 20% u slučaju ukupna doza 1020 mg / m² (12 ciklusa). Nakon završetka liječenja, u većini slučajeva, težini neurološki simptomi su smanjene ili potpuno prestali su. U 3% bolesnika kroz 3 godinu dana nakon završetka liječenja uočene ili uporni lokalne parestezije umjerenog intenziteta (2.3%), ili parestezija, utjecati na funkcionalne aktivnosti (0.5%).

Liječenje oksaliplatinom označene akutne manifestacije nejrosensornye, To obično se unutar nekoliko sati nakon injekcije i često isprovociran utjecajem prehlade. Obilježeni su prolazne paresteziej, dizesteziej ili gipesteziej, rijetko (1-2%) – akutni gortanno sindrom ždrijela dizestezii. Potonji pokazao Subjektivni osjećaj disfagija i kratkoća daha bez objektivnih znakova respiratornog distres sindroma (cijanoza ili hipoksije), ili grč grkljana, ili bronhospazam (Nema stridor ili piskanja). Također doživjeli takav fenomen, kao grč mišića čeljusti, dizestesia jezik, dizartrija i pritisak osjećaj u prsima. Obično ti simptomi brzo stoped bez korištenja terapija lijekovima, i sa uvod od antihistaminike i bronchiodialator. Povećanje trajanje infuzije u sljedećim ciklusima Oxaliplatin terapija smanjuje učestalost ovog sindroma.

Na dijelu lokomotornog sustava: Često – bol u leđima; često – artralgija, ostealgias.

Dišni sustav: Često – kašalj, daha; često – rinitis, infekcije gornjih dišnih puteva; rijetko – fibroze lyegkikh.

Kardiovaskularni sustav: često – bol u prsima, krvarenja iz nosa, duboke vene thrombophlebitis, tromboembolia plućna arterija, arterijska hipertenzija.

Iz mokraćnog sustava: često – hematurija, dizurija; rijetko – manji nefrona sindrom, akutni intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega.

Dermatološke reakcije: Često – alopecija, osip; često – kože piling dlanove i stopala, erythematous osip, pojačano znojenje, prekršaja po noktima.

Od strane organa vida i sluha: često – konjunktivitis, vida; rijetko – prolazno smanjenje vidne oštrine, polja vidno gubitak, gubitak sluha, neuritisa u slušni živac, gluhoća.

Alergijske reakcije: rijetko (Kada se primjenjuje u obliku sam) ili često (u kombinaciji s 5-fluorouracilom +/- kalcijev folinat) Može se pojaviti bronhokonstrikcije, angioedem, hipotenzija, anafilaktički šok. Često bilo slučajeva takve alergijske reakcije, kao osip (posebno, urtikarija), konjunktivitis ili rinitis.

Lokalne reakcije: Kada droga ekstravazacija – bol i upalne reakcije na injekcije.

Od laboratorijskih parametara: Često – kaliopenia, kršenje natrija i glukoze u serumu; često – povećan kreatinin.

Drugi: Često – groznica, povećan umor, debljanje, poremećaji okusa.

Kontraindikacije

-mielosuprescia (broj neutrofila <2000/MKL i/ili trombocita <100 000/l) prije početka prvog tijek terapije;

-periferna senzorna neuropatija sa vjerojatno prije prvog tijek terapije;

- Izražena ljudskog bubrega (CC <30 ml / min);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Preosjetljivost na lijek.

Trudnoća i dojenje

Jeloksatin^® kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).

Muškarci i žene u reproduktivnoj dobi u kontekstu korištenja lijeka treba koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Upozorenja

Jeloksatin^® treba koristiti samo u specijaliziranim odjelima onkologije i pod nadzorom kvalificiranog liječnika-onkologa. Tijekom liječenja s oksaliplatinom je potrebno stalno pratiti i identificirati mogući toksični efekti.

Regularno (1 jednom tjedno), a isto tako prije svake uvod Jeloksatina^® treba provesti studiju periferne krvi, pokazatelji jetre i bubrega.

Prije svakog uvod i tijekom liječenja treba biti neurološki pregled prepoznati moguće simptome neurotoksičnosti.

Bolesnici moraju biti obaviješteni o mogućnostima održivog simptomi periferna senzorna neuropatija nakon tretmana. Lokalni umjerenim paresthesias s oštećenja može držati do 3 godina nakon završetka liječenja s droge adjuvantny sheme.

Sa pojavom respiratorni simptomi (suhi kašalj, dispnoé, teško disanje ili identificiranje plućni infiltrati s x-zraka studije), liječenje oksaliplatinom trebao biti obustavljen sve do dostupnosti iznimka intersticijske pnevmonita.

Simptomi kao što su dehidracija, paralitički ileus, opstrukcija crijeva, kaliopenia, metaboličke acidoze i zatajenja bubrega mogu uzrokovati proljev ili povraćanje izrazio, posebno kod primjene oksaliplatinom u kombinaciji s 5-fluorouracilom.

Bolesnika s alergijske reakcije na druge Platinum spojeva u povijesti treba pratiti prisutnost alergijskih simptoma. U slučaju reakcije na Oxaliplatin, Takva anafilaktičke, infuziu treba odmah obustaviti i imenovati odgovarajuće simptomatsko liječenje. Nastavak korištenja oksaliplatinom u slučaju alergijske reakcije je kontraindicirana.

Kada ekstravazace infuziu odmah prestati i početi Lokalno simptomatsko liječenje. Ostatak doze lijeka treba ući u drugu venu.

Kada koristite lijek mora se pridržavati uobičajene upute, za primjenu citotoksičnih lijekova. Kad pritisnete prah Jeloksatina^®, koncentrata ili otopina za infuziju na kožu ili sluznicu, To bi trebao biti odmah i temeljito isperite vodom.

Predozirati

Simptomi: u slučaju predoziranja može povećati opisane nuspojave.

Liječenje: Pažljivo praćenje stanja (uključeno. Hematologija kontrole); simptomatska terapija. Protuotrov je nepoznat.

Interakcije lijekova

Cushhestvennogo Oxaliplatin obvezujuće promjene sa proteinima krvne plazme u in vitro primjene eritromicin, salicilatami, granisetronom, paklitaksel, natrij valproatom ne spominje.

Farmaceutska interakcija

Droga nije kompatibilan sa 0.9% otopina natrijevog klorida i druge soli (alkalna) rješenja ili rješenja, sadrži kloride.

U interakciji s aluminija moguće obrazovanje mulja i smanjena aktivnost Oxaliplatin.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, mračno mjesto na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.