DORIPREKS

Aktivna tvar: Doripenem
Kod ATH: J01DH
CCF: Antibiotska skupina karbapenemi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): J15, K65.0, N10, N11
Kod KFU: 06.04
Proizvođač: Janssen Pharmaceutica N.V.. (Belgija)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Prašak za otopinu za infuziju od bijele do gotovo bijele ili žućkaste boje, kristalni; dodavanje lijeka na 10 ml vode d / a homogena suspenzija bijelog ili skoro bijelog, slobodno prolaze kroz iglu u štrcaljku №0840.

Bezbojna staklene bočice volumena 20 ml (1) – omot kartona.
Bezbojna staklene bočice volumena 20 ml (10) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Sintetski karbapenem antibiotika iz skupine širokog spektra, sličnu strukturu s drugim beta-laktamskim antibioticima. Doripenem in vitro aktivnost protiv aerobnih i anaerobnih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. U odnosu na imipenem i meropenem on 2-4 puta aktivniji od Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem ima baktericidno djelovanje ometanjem bakterijske biosinteze stanične stijenke. On deaktivira niz važnih penicilin proteina koji se vežu (PSB), što dovodi do smetnji u sintezi stanične stijenke bakterijske i zatim smrti bakterijske stanice. Doripenem ima najveći afinitet s obzirom na PSB Staphylococcus aureus. Stanice bakterije E. coli i Pseudomonas aeruginosa doripenem snažno veže za DPM, koji je uključen u održavanje oblik bakterijske stanice.

Pokusi in vitro su pokazali, doripenem koja smanjuje aktivnost drugih antibiotika slabo, Ostali antibiotici ne smanjuju aktivnost doripenem. Opisan aditiva djelatnosti ili slab sinergiju s amikacin i levofloksacinu protiv Pseudomonas aeruginosa, kao i daptomicina, linezolida, levofloksacin i vankomicin protiv gram-pozitivnih bakterija.

mehanizmi rezistencije bakterija u doripenem uključuju inaktivacijski mutirani lijek ili stečena (PSB) enzimi, hidrolizu karbapenema, smanjenje vanjskog permeabilnosti membrane i otpuštanja aktivnog doripenem iz bakterijskih stanica. Doripenem je stabilan na hidrolizu većina beta-laktamaza, uključujući penicilinaze i cephalosporinase, koje proizvode Gram; uz iznimku relativno rijetkih beta-laktamaza, sposoban hidrolizirajućim doripenem.

Prevalencija stečene rezistencije pojedinih vrsta može se razlikovati u različitim zemljopisnim područjima iu različito vrijeme, tako da je vrlo važno da imaju informacije o lokalnoj strukturi otpora, naročito u liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, obratite mikrobiolog, ako lokalna struktura otpor, da izvedivost određenog sumnje droge.

Priprema aktivni protiv aerobnim Gram-pozitivnih bakterija: Roda avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sojevi, osjetljiva na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sojevi, osjetljiva na meticilin), Staphylococcus haemolyticus (sojevi, osjetljiva na meticilin), Streptococcus agalactiae (uključujući sojeve, otporni su na makrolidne), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve, rezistentni na penicilin ili ceftriakson), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (uključujući sojeve, umjereno i osjetljivi i rezistentan na penicilin); Aerobni gram-negativne bakterije: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter drugačije, Citrobacter freundii (uključujući sojeve, otporan na ceftazidim), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (uključujući sojeve, otporan na ceftazidim), Haemophilus influenzae (uključujući sojeve, produtsiruyushtie beta laktamazы, ili ampicilin rezistentne sojeve, koji ne proizvode beta-laktamaze), Escherichia coli (uključujući sojeve, otporan na levofloksacina i sojeva, za proizvodnju beta-laktamaze širenje spektra), Klebsiella pneumonia * (uključujući sojeve, produtsiruyushtie beta laktamazы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus je divan (uključujući sojeve, produtsiruyushtie ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providnost, Providnost stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (uključujući sojeve, otporan na ceftazidim), Salmonella spp., Serratia venuće (uključujući sojeve, otporan na ceftazidim), Shigella spp.; Anaerobne bakterije: Bacteroides fragilis, bakterijama caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformu, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus Micro, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C lijeka otporni aerobni gram-pozitivne bakterije: ctafilokokki, otporan na meticilin, Enterococcus faecium; Aerobni gram-negativnih bakterija: Stenotrophomonas maltophila; možda su stekli otpornost i Burkholderia cepacia.

*pregleda, za koje doripenem bio aktivan u kliničkim istraživanjima.

Farmakokinetika

Distribucija

C_maksimum i AUC se mijenja linearno u rasponu doza od 500 mg 1 g na / u infuzije za 1 ili 4 ne. Koncentracija FAQ plazmi (mg / l) doripenem nakon 1 sata i 4 sata u / infuziju 500 mg i 4 sata infuzije 1 g je prikazano niže u tablici.

Prosječne koncentracije u plazmi nakon doripenem jednoj dozi:

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega pronađen znakove nakupljanja doripenem nakon više u / infuziju 500 mg ili 1 g svaki 8 h za 7 - 10 dana.

Vezanje na proteine ​​plazme doripenem prosjeka 8.1% i ne ovisi o njegovoj koncentraciji u krvnoj plazmi. V._d otprilike 16.8 l, koji je u neposrednoj blizini volumena izvanstanične tekućine kod ljudi (18.2 l). Doripenem prodire duboko u tkivo maternice, prostata, žučnog mjehura i urin, i retroperitonealnog tekućine, postizanje koncentracije postoji, prelazi MIC.

Metabolizam

Aktivna tvar biološki mijenjaju mikrobiološki inaktivan metabolit poželjno pod djelovanjem dehydropeptidase-I.

In vitro metabolizma doripenem promatrane pod djelovanjem CYP450 izoenzima i drugih enzima, u prisutnosti, i u odsutnosti NADP.

Odbitak

Doripenem je izvedena uglavnom bubrege nepromijenjena. Kod zdravih mladih ljudi kraj T_1/2 doripenem je oko 1 ne, i klirens iz plazme iznosi oko 15.9 l /. Prosječna bubrežni klirens 10.3 l /. Vrijednost ovog pokazatelja, zajedno sa značajnim smanjenjem eliminacije doripenem kada se primjenjuje istodobno s probcnccid pokazuje, da doripenem prolazi oboje glomerularne filtracije, i bubrega izlučivanje. Kod zdravih mladih osoba nakon pojedinačne doze u dozi doripenem 500 mg 71% doze se nalaze u mokraći nepromijenjenu i doripenem 15% – otvaranja prstena metabolit, odnosno. Nakon uvođenja zdravih mladih ljudi jedne doze (500 mg) radioactively označene doripenema u Calais je otkriveno manje od 1% Ukupna radioaktivnost.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nakon uvođenja doripenema doze 500 mg jedanput bolesnika s ljudskog bubrega AUC povećao u odnosu na AUC-a kod zdravih ispitanika s normalnom funkcijom bubrega (QC ≥ 80 mL/min):

Doripenema dozu treba smanjiti u bolesnika s blagim i teškim oštećenjem bubrežne funkcije.

Trenutno ne postoje podaci na doripenema u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Doripenem jedva metabolizira u jetri, pa se pretpostavlja, bolesti jetre koji ne utječu na njegovu farmakokinetiku.

U odnosu na mlade odrasle, stariji bolesnici doripenem AUC je povećan 49%. Ova promjena je uglavnom zbog dobne promjene QC. U starijih bolesnika s normalnim (za njihovu dob) bubrega smanjiti dozu doripenem ne treba.

Žene doripenem AUC je bio na 13% bolje, od muškaraca. Muškarci i žene trebaju ući u istu dozu doripenem.

U primjeni lijeka među različitim rasnim skupinama bilo značajne razlike u klirensu doripenem, Stoga podešavanje doze se ne preporuča.

Svjedočanstvo

- Bolničke (Bolničke) upala pluća, uključujući upalu pluća, povezana s ventilatorom;

- Komplicirano unutar trbušne infekcije;

- komplicirana infekcija mokraćnog trakta, uključujući komplicirane i nekomplicirane pijelonefritisa, uključeno. s istodobnim bacteremia.

Režim doziranja

Lijek se uvodi u / iz.

Preporučeni način primjene i doziranje za doripenem Odrasla osoba:

*za liječenje bolesnika s bolničke pneumonije se preporučuje infuzija tijekom 1 ne. Ako postoji manji rizik od infekcije mikroorganizmima osjetljivim preporučuje infuziju za 4 ne.

**Trajanje liječenja obuhvaća dodatnu prekidač za oralnu terapiju nakon odgovarajuće, najmanje, 3-x dnevno terapija parenteralnu, izazvao kliničkog poboljšanja (prijelaz na oralnu terapiju može propisati fluoroquinolones, širokog spektra penicilini kombinaciji s klavulanske kiseline, kao i antibiotici bilo Farmakoterapijska skupina).

¹ kod pacijenata s trajanjem istodobnog baketrijemije terapije može doći 14 dana.

U pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega u CC >50 ml podešavanje / min dozu je potrebno. U Pacijenti s blagim disfunkcije bubrega (QC od ≥30 do ≤50 ml / min) Pripravak se primjenjuje u dozi od 250 mg svaki 8 ne. U bolesnici s teškim oštećenjem funkcije bubrega (KK iz >10 za <30 ml / min) Pripravak se primjenjuje u dozi od 250 mg svaki 12 ne.

Doripenem se ukloni iz krvi za vrijeme dijalize; Trenutno nema dovoljno informacija da bi izradili preporuke za pacijente, dijaliza.

U stariji bolesnici, Bubreg funkcija koja odgovara njihovoj dobi, prilagodba doze potreban.

U Bolesnici s zatajenja jetre nema potrebe za dozom prilagodbe.

Pravila pripreme i uvođenje rješenja

Za otopinu za infuziju, sadrži 500 mg doripenem, doripenem prašak otopi se u 10 d ml sterilne vode i / ili 0.9% natrijev klorid (fiziološka otopina). Vizualno provjeriti suspenzije prisutnosti mehaničkih nečistoća (Ova suspenzija se dobiva ne koristi za izravnu primjenu). Pripremljena suspenzija pomoću šprica za injekciju i dodano je infuzijsku vrećicu, koji sadrži 100 ml fiziološke otopine ili 5 % Otopina glukoze, i lagano miješana do potpunog otapanja.

Za otopinu za infuziju, sadrži 250 mg doripenem, za bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega, doripenem prašak otopi se u 10 d ml sterilne vode i / ili 0.9% natrijev klorid (fiziološka otopina). Vizualno provjeriti suspenzije prisutnosti mehaničkih nečistoća (Ova suspenzija se dobiva ne koristi za izravnu primjenu). Gotov Suspenzija se doda u infuzijsku vrećicu pomoću injekcijske šprice, koji sadrži 100 ml fiziološke otopine ili 5% Otopina glukoze, i lagano miješana do potpunog otapanja. povučen 55 ml infuzijske paketa i odbaci (u preostala osnovna otopina sadrži 250 mg doripenem).

Infuzijskih otopina Doripreks Priprava^® u rasponu od bistre i bezbojne transparentnosti i žućkaste otopinu. Moguće razlike u boji rješenja ne utječu na kvalitetu proizvoda. Otopina za infuziju prije primjene vizualno provjeriti odsutnosti uključaka i posljednjeg mehaničke detektirati otpadak.

Nuspojava

Najčešći štetni učinci bili glavobolju (10%), proljev (9%) i mučnina (8%).

Utvrđivanje učestalosti neželjenih učinaka: Često (≥1 / 10); često (≥1 / 100, <1/10); ponekad (≥1 / 1000, <1/100); rijetko (≥1 / 10 000, <1/1000); rijetko (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Često – glavobolja.

Kardiovaskularni sustav: često – upala vena.

Iz probavnog sustava: često – mučnina, proljev, povećanje jetrenih enzima; ponekad – kolitis, uzrokovane Clostridium difficile.

Dermatološke reakcije: često – svrab, osip.

Alergijske reakcije: ponekad – anafilaktički šok.

Drugi: često – oralna kandidijaza, gljivične infekcije vulve.

Tijekom post-registracijske prijave

Na dijelu cirkulacijskog i limfni sustav: rijetko – neutropenija. Nemoguće je utvrditi relativnu učestalost neutropenije, doripenem prouzročio zbog činjenice, liječnici Pri prijavi nuspojavu ne pokazuje broj pacijenata, koga vidio.

Kontraindikacije

- Do 18 godina;

- Preosjetljivost na lijek;

- preosjetljivost na druge droge u skupini karbapenema, kao i beta-laktamski antibiotici.

Trudnoća i dojenje

Podaci, koji se odnose na korištenje doripenem u malom broju trudnica, ukazuje, da lijek nema negativan učinak na trudnoću, kao i zdravlje fetusa i novorođenčeta. Njega treba poduzeti u liječenju Doripreks droga^® trudnice.

Ako je potrebno, koristite Doripreks lijekova^® dojenje treba prestati dojenja.

Upozorenja

Pacijenti, primanje beta-laktamske antibiotike, postoji svibanj biti ozbiljan, ponekad s kobnim posljedicama, reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije). Prije tretmana doripenem pacijent treba pitati u detalje o, da li je on imao prije reakcije preosjetljivosti na druge karbapenema i beta-laktamski antibiotici. U slučaju reakcije preosjetljivosti na doripenem potrebno je odmah otkazati i provesti odgovarajući tretman. Reakcije preosjetljivosti Teške (anafilaktički šok) zahtijevaju hitno liječenje, uključuje davanje kortikosteroida i krvnog tlaka amina (adrenalin), kao i obavljanje drugih mjera, uključujući terapiju kisikom, u / u tekućini, i ako je potrebno, – davanje antihistaminici i održavanje Airway.

Psevdomembranoznыy kolitis, uzrokovane Clostridium difficile, Može se pojaviti u liječenju gotovo svih antibakterijskih sredstava, te se kreću od blagih do opasnih po život. To je razlog zašto morate biti svjesni ovog komplikacija, Ako pacijent, doripenem primanje, tu je proljev.

Izbjegavajte dugotrajnu uporabu doripenem kako bi se spriječilo prekomjerno razmnožavanje mikroorganizama otpornih na njega.

preporuča se provesti bakteriološkog test prije korištenja proizvoda. Stoga je potrebno odabrati odgovarajuće uzorke za bakteriološke testove izolirati uzročnika, Identifikacija i određivanje njihove osjetljivosti na doripenem. U nedostatku takvih podataka, empirijski izbor lijekova treba biti izvedena na temelju lokalnog epidemioloških strukture podataka i lokalne osjetljivosti mikroorganizama.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Studije procjene učinka doripenem nisu izvršene na određenim značajkama. Očekivani, da doripenem, vjerojatno, To ne utječe na sposobnost vožnje automobila i strojevima.

Predozirati

Doripenem predoziranja slučajeve opisane . U slučaju predoziranja treba prestati davanje lijeka i simptomatske terapije do potpunog odstranjivanja doripenem bubrega. To bi trebao pratiti pacijenta kliničko stanje.

Doripenem se ukloni iz tijela hemodijalizom, ali sada nije vrijeme opisao jedan slučaj korištenja dijalize u predoziranje doripenem.

Interakcije lijekova

Probenetsid natječe s doripenem za bubrežnih tubula sekreciju i smanjuje bubrežni klirens doripenem. Probenecid povećava AUC u doripenem 75% i T_1/2 plazma – na 53%. Stoga se ne preporuča koristiti i probenetsid i Doripeks^®.

Doripenem ne inhibira glavne izoenzime citokroma P450, i stoga, vjerojatno, On ne reagira s lijekovima, se metaboliziraju pomoću ovog enzimskog sustava. Prema rezultatima in vitro studije, doripenem nije sposoban inducirati enzimske aktivnosti.

U zdravih dobrovoljaca doripenem smanjuje koncentraciju valproične kiseline u plazmi na razinu subtherapeutic (значение AUC уменьшалось на 63%), je također u skladu s rezultatima, dobiveni su za druge karbapeneme. Farmakokinetika doripenem se ne mijenjaju. Uz istovremeno korištenje doripenem i valproinska kiseline koncentracije treba pratiti i potonji razmotriti mogućnost imenovanja još tretman.

Farmaceutski kompatibilne

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim sterilne vode d / i, 0.9% otopinom natrijevog klorida za injektiranje (fiziološka otopina) ili 5% Otopina glukoze.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati u izvornoj ambalaži od djece, tamna mjesto na temperaturi od 15 ° do 30 ° C. Rok trajanja – 2 godine.

Uvjeti skladištenja gotovog rješenja: nakon dodavanja praška d doripenem sterilnu vodu i / ili 0.9% otopinom natrijevog klorida za injektiranje (fiziološka otopina) Suspenzija se može pohraniti u bočicu za 1 h prije razrjeđenja infuzijske otopine.

*Nakon uklanjanja iz hladnjaka infuzijske otopine treba primijeniti na pacijentu u raspoloživo vrijeme skladištenja na sobnoj temperaturi. Tako je ukupno vrijeme čuvanja u hladnjaku rješenje, vrijeme zagrijavanja otopine na sobnu temperaturu, te uvođenje rješenja za pacijenta ne smije prelaziti ukupno dopušteno vrijeme čuvati u hladnjaku.