Doripenem
Kod ATH:
J01DH
Farmakološko djelovanje.
Sintetski karbapenem antibiotika iz skupine širokog spektra, sličnu strukturu s drugim beta-laktamskim antibioticima. Дорипенем in vitro aktivni protiv aerobnih i anaerobnih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.
U usporedbi s imipenem i meropenem je 2-4 puta aktivniji od Pseudomonas aeruginosa. Doripenem ima baktericidno djelovanje ometanjem bakterijske biosinteze stanične stijenke. To isključuje niz važnih proteina penicilina (PSB), što dovodi do smetnji u sintezi stanične stijenke bakterijske i zatim smrti bakterijske stanice. Doripenem ima najveći afinitet s obzirom na PSB Staphylococcus aureus.
Stanice bakterije E. coli i Pseudomonas aeruginosa doripenem snažno veže za DPM, koji je uključen u održavanje oblik bakterijske stanice. Pokusi in vitro su pokazali, doripenem koja smanjuje aktivnost drugih antibiotika slabo, Ostali antibiotici ne smanjuju aktivnost doripenem. Opisan aditiva djelatnosti ili slab sinergiju s amikacin i levofloksacinu protiv Pseudomonas aeruginosa, kao i daptomicina, linezolida, levofloksacin i vankomicin protiv gram-pozitivnih bakterija.
Farmakokinetika
Distribucija
Cmax i AUC vrijednosti variraju u rasponu doza linearno 500 MG-1 g na / u infuziji za 1 ili 4 ne. Koncentracija FAQ plazmi (mg / l) doripenem nakon 1 sata i 4 sata u / infuziju 500 mg i 4 sata infuzije 1 g.
U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega pronađen znakove nakupljanja doripenem nakon više u / infuziju 500 mg ili 1 g svaki 8 h za 7 - 10 dana. Vezanje na proteine plazme doripenem prosjeka 8.1% i ne ovisi o njegovoj koncentraciji u krvnoj plazmi. Vd je oko 16.8 l, koji je u neposrednoj blizini volumena izvanstanične tekućine kod ljudi (18.2 l). Doripenem prodire duboko u tkivo maternice, prostata, žučnog mjehura i urin, i retroperitonealnog tekućine, postizanje koncentracije postoji, prelazi MIC.
Metabolizam
Aktivna tvar biološki mijenjaju mikrobiološki inaktivan metabolit poželjno pod djelovanjem dehydropeptidase-I. In vitro metabolizma doripenem promatrane pod djelovanjem CYP450 izoenzima i drugih enzima, u prisutnosti, i u odsutnosti NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).
Odbitak
Doripenem je izvedena uglavnom bubrege nepromijenjena. U zdravih mladih ljudi konačni T1 / 2 je oko doripenem 1 ne, i klirens iz plazme iznosi oko 15.9 l /. Prosječna bubrežni klirens 10.3 l /. Vrijednost ovog pokazatelja, zajedno sa značajnim smanjenjem eliminaciju doripenem kada se primjenjuje istodobno s probenicid svjedoči, da doripenem prolazi oboje glomerularne filtracije, i bubrega izlučivanje.
Kod zdravih mladih osoba nakon pojedinačne doze u dozi doripenem 500 mg 71% doze se nalaze u mokraći nepromijenjenu i doripenem 15% – otvaranja prstena metabolit, odnosno. Nakon uvođenja zdravih mladih ljudi jedne doze (500 mg) radioactively označene doripenema u Calais je otkriveno manje od 1% Ukupna radioaktivnost.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Nakon uvođenja doripenema doze 500 mg jedanput bolesnika s ljudskog bubrega AUC povećao u odnosu na AUC-a kod zdravih ispitanika s normalnom funkcijom bubrega (QC ≥ 80 mL/min). Doripenema dozu treba smanjiti u bolesnika s blagim i teškim oštećenjem bubrežne funkcije. Trenutno ne postoje podaci na doripenema u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Doripenem jedva metabolizira u jetri, pa se pretpostavlja, bolesti jetre koji ne utječu na njegovu farmakokinetiku.
U odnosu na mlade odrasle, stariji bolesnici doripenem AUC je povećan 49%. Ova promjena je uglavnom zbog dobne promjene QC. U starijih bolesnika s normalnim (za njihovu dob) bubrega smanjiti dozu doripenem ne treba. Žene doripenem AUC je bio na 13% bolje, od muškaraca.
Muškarci i žene trebaju ući u istu dozu doripenem. U primjeni lijeka među različitim rasnim skupinama bilo značajne razlike u klirensu doripenem, Stoga podešavanje doze se ne preporuča.
Svjedočanstvo
Bolničke (Bolničke) upala pluća, uključujući upalu pluća, povezane s mehaničkom ventilacijom (IVL);
Komplicirane infekcije intraabdominalni;
Komplicirano infekcije urinarnog trakta, uključujući komplicirane i nekomplicirane pijelonefritisa, uključeno. s istodobnim bacteremia.
Kontraindikacije
Starost se 18 godina;
Preosjetljivost na lijek;
Preosjetljivost na drugih lijekova karbapeneme, kao i beta-laktamski antibiotici.
Režim doziranja
Lijek se uvodi u / iz. Za liječenje bolesnika s bolničke pneumonije se preporučuje za infuziju 1 ne. Ako postoji manji rizik od infekcije mikroorganizmima osjetljivim preporučuje infuziju za 4 ne.
Trajanje terapije uključuju mogućnost da se prebacite na odgovarajuću oralnu terapiju nakon, najmanje, 3-x dnevno terapija parenteralnu, izazvao kliničkog poboljšanja (prijelaz na oralnu terapiju može propisati fluoroquinolones, širokog spektra penicilini kombinaciji s klavulanske kiseline, kao i antibiotici bilo Farmakoterapijska skupina).
Bolesnici s istodobnom trajanju bakterijemija terapije može doći do 14 dana.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega u QA >50 ml podešavanje / min dozu je potrebno.
U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (QC od ≥30 do ≤50 ml / min) Pripravak se primjenjuje u dozi od 250 mg svaki 8 ne.
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (KK iz >10 za <30 ml / min) Pripravak se primjenjuje u dozi od 250 mg svaki 12 ne. Doripenem se ukloni iz krvi za vrijeme dijalize; Trenutno nema dovoljno informacija da bi izradili preporuke za pacijente, dijaliza.
Stariji bolesnici, Bubreg funkcija koja odgovara njihovoj dobi, prilagodba doze potreban.
Bolesnici s zatajenja jetre nema potrebe za korekciju doze.
Interakcije lijekova
Probenetsid natječe s doripenem za bubrežnih tubula sekreciju i smanjuje bubrežni klirens doripenem. Probenecid povećava AUC u doripenem 75% i T1/2 plazma – na 53%. Stoga se ne preporuča koristiti i probenetsid i Doripeks®.
Doripenem ne inhibira glavne izoenzime citokroma P450, i stoga, vjerojatno, On ne reagira s lijekovima, se metaboliziraju pomoću ovog enzimskog sustava. Prema rezultatima in vitro studije, doripenem nije sposoban inducirati enzimske aktivnosti.
U zdravih dobrovoljaca doripenem smanjuje koncentraciju valproične kiseline u plazmi na razinu subtherapeutic (значение AUC уменьшалось на 63%), je također u skladu s rezultatima, dobiveni su za druge karbapeneme. Farmakokinetika doripenem se ne mijenjaju. Uz istovremeno korištenje doripenem i valproinska kiseline koncentracije treba pratiti i potonji razmotriti mogućnost imenovanja još tretman.
Farmaceutski kompatibilne
Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim sterilne vode d / i, 0.9% otopinom natrijevog klorida za injektiranje (fiziološka otopina) ili 5% Otopina glukoze.
