DYVYHEL

Aktivna tvar: Estradiol
Kod ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakteričeskij estrogenih droge
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kod KFU: 15.11.01
Proizvođač: Orion Corporation (Finska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Gel za vanjsku upotrebu 0.1% uniforma, kao opal.

Pomoćne tvari: карбомеры (Carbopol® 974R), trolamin, propilen glikol, etanola 96%, Pročišćena voda – za 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – omot kartona.
Пакеты многослойные (91) – omot kartona.

Gel za vanjsku upotrebu 0.1% uniforma, kao opal.

Pomoćne tvari: карбомеры (Carbopol® 974R), trolamin, propilen glikol, etanola 96%, Pročišćena voda – za 1 g.

Пакеты многослойные (28) – omot kartona.
Пакеты многослойные (91) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Estrogenih droge za vanjsku upotrebu. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), proizvodi jajnika. u stanicama organa, na koje hormone djeluju, estrogeni tvore kompleks sa specifičnim receptorima (nalazi u raznim organima – u maternici, vagina, uretra, mliječna žlijezda, jetra, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, induciranje sinteze mRNA, Proteini i oslobađanje citokina i faktora rasta.

Ima feminizirajući učinak na tijelo. Potiče razvoj maternice, jajovode, vagina, stroma i kanali mliječnih žlijezda, Pigmentacija u bradavicama i genitalijama, stvaranje sekundarnih spolnih karakteristika prema ženskog tipa, Rast i zatvaranje od epitize dugih kostiju. Potiče pravovremeno odbacivanje endometrija i redovito krvarenje, u visokim koncentracijama uzrokuje hiperplaziju endometrija, potiskuje laktaciju, inhibira resorpciju kostiju, potiče sintezu niza transportnih proteina (globulin koji veže tiroksin, transkortin, transferin, protein, связывающий половые гомоны), fibrinogena. Ima prokoagulantni učinak, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, (VII), IX, x), smanjuje koncentraciju antitrombina III.

Повышает концентрации в крови тироксина, žlijezda, Bakar. Ima antiaterosklerotski učinak, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Modulira osjetljivost progesteronskih receptora i simpatičku regulaciju tonusa glatkih mišića, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. U visokim dozama sprječava razgradnju endogenih kateholamina, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Nakon menopauze u tijelu se stvara samo mala količina estradiola. (od estrona, nalazi u jetri i masnom tkivu). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (plima krvi na koži), poremećaji spavanja, kao i progresivna atrofija organa genitourinarnog sustava.

Osteoporoza zbog nedostatka estrogena (uglavnom kralježnice). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Poznat, da oralna primjena estrogena uzrokuje porast sinteze proteina (uključeno. Renina), što dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 mg estradiola (1 г Дивигеля) C_maksimum в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

Ne nakuplja.

Metabolizam i izlučivanje

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Tretira učinak “Prvi prolaz” kroz jetru, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Odbitak

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Svjedočanstvo

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Režim doziranja

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Početna doza, obično, je 1 g gela (odgovarajući 1 mg estradiola) dnevno, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 MCG na 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (npr – медроксипрогестерона ацетат, noretisteron, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) za vrijeme 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Mjeseci.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, U oba slučaja, nakon završetka 10-12 dana terapije gestagenom, dolazi do krvarenja., Rame, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Područje primjene treba biti jednaka veličini 1-2 dlanovima. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ne. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Ako je više od 12 ne, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Nuspojava

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolja, migrena, vrtoglavica, depresija, xoreja.

Kardiovaskularni sustav: povišen krvni tlak, tromboflebitis.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, желудочные колики, nadutost, epigastričan bol, kolestatske žutice, kolelitijaza.

Alergijske reakcije: u na – osip, nadražaj kože, dermahemia, kontaktni dermatitis.

Reproduktivni sustav: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, gipyerplaziya endomyetriya (при назначении без комбинации с прогестероном), karcinoma éndometriâ (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, promjene u libido.

Na dijelu endokrinog sustava: нагрубание (напряжение и/или увеличение) Grudi, debljanje, smanjena tolerancija ugljikohidrata.

Metabolizam: natrij zadržavanje, кальция и воды (oteklina) produljena primjena; приступы порфирии.

Drugi: zamagljen vid (изменение кривизны роговицы), chloasma, melasma, vaginalna kandidijaza.

Kontraindikacije

-rak dojke (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, materica, endometrija;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (vrata maternice i rak maternice, histeromioma, Rak vulyvы, rak jajnika) у женщин в возрасте до 60 godina;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 godina;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- Gipyerplaziya endomyetriya;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingitisa, endometritis);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (uključeno. Povijest);

— тромбоз глубоких вен, plućna embolija (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (uključeno. Povijest);

— врожденные гипербилирубинемии (Gilbert sindrom, Дубина-Джонсона, Ротора);

- tumori jetre (gemangioma, karcinom jetre);

- Moždani nesreća (ishemijskog moždanog udara, hemoragijski moždani udar);

- Dijabetes, retinopatije, ангиопатия;

- Anemija srpastih stanica;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (uključeno. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

- Otoskleroza (uključeno. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

IZ oprez: bronhijalne astme, migrena, epilepsija, arterijska hipertenzija, zastoj srca, KBS, jetre i / ili bubrega, edematozni sindrom, endometrioza, shotty dojke, porfirija. Опыт применения у женщин старше 65 godina ograničeno.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, lice, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Trudnoća i dojenje

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Upozorenja

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Istraživanje, uključujući mamografiju, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (fibroidi maternice), endometrioza; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; čimbenici rizika za tumore ovisne o estrogenu (1-я степень наследственности рака молочной железы); arterijska hipertenzija; abnormalna funkcija jetre (adenom); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; kolelitijaza; мигрень и/или (jaka) glavobolja; sistemski eritemski lupus; hiperplazija endometrija u anamnezi; epilepsija; bronhijalne astme; otoskleroza. Biti će jasno, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; izrazio oglasa; новые приступы мигренеподобной головной боли; trudnoća.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 za 70 godine u 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Osnovan, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (prosječan – 2) дополнительных случая на 1000 čovjek, получающих ЗГТ в течение 5 godina; 3-9 (prosječan – 6) nesreća 1000 čovjek, получающих ЗГТ в течение 10 godina 5-20 (prosječan – 12) nesreća 1000 Žene, получающих ЗГТ в течение 15 godina. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 godina nakon prestanka liječenja.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Žene, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, izražene pretilosti (Indeks tjelesne mase 30 kg / m²), sistemski eritemski lupus.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, dispnoé) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Bi se izbjeglo dobivanje gela na mliječne žlijezde i sluznice vulve i vagine.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, zahtijevaju povećanu pozornost i psihomotorne brzine reakcije.

Predozirati

Simptomi: боли в молочных железах или в тазовой области, trbuhu rastegnutost, anksioznost, razdražljivost, mučnina, povraćanje, U nekim slučajevima – metrorragija.

Liječenje: simptomatska terapija.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Interakcije lijekova

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; Hipoglikemijska, diuretik, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; smanjuje toleranciju glukoze (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anksiolitik), opioidni analgetici, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (Karbamazepin, fenitoin), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampicillin, rifampicin, rifabutin) и противовирусных препаратов (Nevirapin, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.