DIFLUCAN

Aktivna tvar: Flukonazol
Kod ATH: J02AC01
CCF: Antifungalno sredstvo
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Kod KFU: 08.01.01
Proizvođač: Pfizer PGM (Francuska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule Teško želatina, # 4, sa tirkizne i bijele ljuske, označen kao logo “Pfizer” i “Gripa-50” crna; Sadržaj kapsule – prah od bijele boje bledno-jeltogo.

Pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, natrijev lauril.

Sastav kapsula ljuske: Titan dioksid (E171), želatin, Patent plava boja (E131).
Tinta sastav: Šellakovaâ glazura, željezni oksid crni (E172), N-butil alkohol, industrijski metilni 74OR, soja lecitin, protivopennyj lice DC1510.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Kapsule Teško želatina, №2, sa bijelim poklopcem i kućište, označen kao logo “Pfizer” i “Gripa-100” crna; Sadržaj kapsule – prah od bijele boje bledno-jeltogo.

Pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, natrijev lauril.

Sastav kapsula ljuske: Titan dioksid (E171), želatin.
Tinta sastav: Šellakovaâ glazura, željezni oksid crni (E172), N-butil alkohol, industrijski metilni 74OR, soja lecitin, protivopennyj lice DC1510.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

◊ Kapsule Teško želatina, №1, s tirkizno poklopca i kućišta, označen kao logo “Pfizer” i “Gripa-150” crna; Sadržaj kapsule – prah od bijele boje bledno-jeltogo.

Pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, natrijev lauril.

Sastav kapsula ljuske: Titan dioksid (E171), želatin, Patent plava boja (E131).
Tinta sastav: Šellakovaâ glazura, željezni oksid crni (E172), N-butil alkohol, industrijski metilni 74OR, soja lecitin, protivopennyj lice DC1510.

1 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

Prašak za oralnu suspenziju bijeli ili gotovo bijeli, od vidljive prašine.

Pomoćne tvari: Limunska kiselina bezvodna, Natrij benzoat, Ksantan guma, Titan dioksid (E171), saharoza, Koloidni silicijev dioksid, natrijev citrat dihidrat, Narančasti začin *.

* sadrži eterično ulje naranče, Maltodekstrin i vode.

Plastične boce (1) zajedno s zlicu – omot kartona.

Prašak za oralnu suspenziju bijeli ili gotovo bijeli, od vidljive prašine.

Pomoćne tvari: Limunska kiselina bezvodna, Natrij benzoat, Ksantan guma, Titan dioksid (E171), saharoza, Koloidni silicijev dioksid, natrijev citrat dihidrat, Narančasti začin *.

* sadrži eterično ulje naranče, Maltodekstrin i vode.

Plastične boce (1) zajedno s zlicu – omot kartona.

Rješenje za na / u jasno, bezbojan.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, voda d / i.

25 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.

Rješenje za na / u jasno, bezbojan.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, voda d / i.

50 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.

Rješenje za na / u jasno, bezbojan.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, voda d / i.

100 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.

Rješenje za na / u jasno, bezbojan.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, voda d / i.

200 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antifungalno sredstvo. Flukonazol je predstavnik klase triazol′nyh antimikotika, To je jaki selektivni inhibitor sinteze sterola u stanice gljiva.

Gutanja i kada u/s uvođenjem flukonazol je bio aktivan na različitim modelima gljivičnih infekcija u životinja. Su aktivnosti pripreme za oportunistički mikozah, uključeno. uzrokovane Candidom spp., uključujući generalizovanny kandidijaza u životinja sa smanjenim imunitetom; Cryptococcus neoformans, uključujući intrakranijske infekcije; Microsporum spp.. i Trychoptyton spp. Tu je i aktivnost flukonazol na modelima od endemskih mycosis u životinja, uključujući infekcije, uzrokovana Blastomyces dermatitidis, Nemilosrdni coccidioides, uključujući intrakranijske infekcije, i Histoplasma capsulatum kod životinja s normalnim i sa smanjenim imunitetom.

Flukonazol je visoku specifičnost protiv gljivičnih enzima, citokrom P450 ovisi o. Terapija na flukonazol 50 mg / dan do 28 dan nije utjecao na koncentracije plazma testosterona u muškaraca ili steroidni koncentracije u žena reproduktivne dobi. Flukonazola u dozi 200-400 mg/dan imao klinički značajnog učinka na razine steroida i njihov odgovor na stimulaciju ACTH u zdravih muških ispitanika.

Jednog ili više primatelja flukonazola u dozi 50 mg ne utječe na metabolizam antipirin u njihov istovremeni prijem.

Izvješća o slučajevima superinfekcije, od drugih, od Candida albicans, soja Candida, koje često ne pokazuju osjetljivost na flukonazol (npr, Candida krusei). U takvim slučajevima, možda ćete Alternativna antifungalna terapija.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazol je sličan sa na/u uvod i gutanja.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene flukonazol dobro apsorbira, razine u plazmi (i ukupna bioraspoloživost) prelazi 90% razina flukonazola u plazmi u na/u uvodu. Simultano uzimanje hrane nema učinka na apsorpciju kada se primjenjuje. C_maksimum postići 0.5-1.5 h nakon primjene lijeka flukonazol na prazan želudac. Koncentracija u plazmi je proporcionalna dozi.

Distribucija

90% ravnoteži koncentracije postiže 4-5 dana nakon početka terapije (Kada više ulaznica 1 Vrijeme / dan).

Bolus (Jedan dan), u 2 puta prosječna dnevna doza, omogućuje postizanje C_ss 90% za 2. dan. U Кажущийся_d Ona se približava ukupni sadržaj vode u tijelu. Povezivanje proteina krvne plazme je nizak (11-12%).

Flukonazol prodire duboko u sve tjelesne tekućine. Flukonazol razine u slini i sputuma slične koncentracije u plazmi. U bolesnika s meningitisom gljivične flukonazol razinama u cerebrospinalnoj tekućini se sastoji o 80% od njegove razine u plazmi.

U rožnatom sloju, epidermis i DermIS se znoj tekućina visoke koncentracije postižu, koja prelazi u serumu. Flukonazol se akumuliraju u rogovom sloj. Kada se uzima u dozi od 50 mg 1 puta / dan koncentraciju flukonazola putem 12 iznosila je dana 73 µg/g, te kroz 7 dana nakon prestanka liječenja – samo 5.8 µg/g. U primjeni u dozi od 150 mg 1 puta / tjedan. koncentraciju flukonazola u rogovom sloj 7 dana je 23.4 µg/g, te kroz 7 dana nakon primanja druge doze - 7.1 µg/g.

Koncentracije flukonazola u nokte nakon 4 mjeseca korištenja u dozi 150 mg 1 puta / tjedan iznosio 4.05 µg/g u zdrav i 1.8 µg/g u pogođenim nokte; kroz 6 mjeseci nakon završetka terapije flukonazol još uvijek na noktima.

Metabolizam i izlučivanje

Flukonazol se izlučuje, najprije, bubreg; o 80% nametnute doza u mokraći u originalnom obliku. Klirens flukonazol proporcionalna QC. Cirkulirajućih metabolita nije pronađen.

Dugo T_1/2 od krvne plazme omogućava da se flukonazol jednom u waginalnom 4-8 i 1 Vrijeme / dan ili 1 puta / tjedan. u drugom izjavom.

Usporedba je napravljena između koncentracija u slini i plazmi nakon jedne doze flukonazola u dozi 100 mg u obliku suspenzija za prijem u (Isprati i spremiti u usta tijekom 2 mina i gutanje) i kapsule. C_maksimum flukonazol se slinom nakon suspenzije je promatrana kroz 5 mina i 182 puta Maksimalna koncentracija u slini nakon uzimanja kapsule (postići 4 ne). Otprilike 4 h koncentracije flukonazola u slini su isti. Prosječna AUC_0-96 u sline je znatno veći pri uzimanju suspenzija, od kapsula. Značajne razlike brzina uklanjanja sline ili pokazatelji Farmakokinetika u plazmi pomoću dva oblika izdanja nisu identificirani.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Djeca identificirani sljedeći Farmakokinetički parametri:

* – pokazatelj, u zadnji dan.

Prerano rođene bebe (o 28 tjedana razvoja) flukonazol ubrizgava u dozi 6 mg/kg svaka 3 dana prije nametanja najviše 5 doze u vrijeme, Dok su djeca ostala u jedinici intenzivnog liječenja. Prosječna T_1/2 iznosila je 74 ne (unutar 44-185 ne) Jedan dan, uz smanjenje od 7-og dana u prosjeku 53 ne (unutar 30-131 ne) i na 13rd danu u prosjeku 47 ne (unutar 27-68 ne).

Vrijednosti AUC-a su 271 µg x h/ml (unutar 173-385 µg x h/ml) Jedan dan, zatim povećati na 490 µg x h/ml (unutar 292-734 µg x h/ml) na 7 dana i pao na prosječno 360 µg x h/ml (unutar 167-566 µg x h/ml) 13-dan.

V._d iznosila je 1183 ml / kg (unutar 1070-1470 ml / kg) Jedan dan, zatim porasla u prosjeku 1184 ml / kg (unutar 510-2130 ml / kg) 7 dana i da 1329 ml / kg (unutar 1040-1680 ml / kg) na dan 13rd.

U stariji bolesnici (65 i stariji) jednokratnu upotrebu flukonazola u dozi 50 mg peroralno (u nekim slučajevima, uz istovremene primjene diuretik učinkovito dostavljen) pronađen, da je C_maksimum postići 1.3 sata nakon prijema i 1.54 ug / ml, srednje vrijednosti AUC 47,5 ± 20,3 µg. h/ml, prosječan T_1/2 sostalâl 46.2 ne.

Vrijednosti ovih parametara farmakokineticeskih iznad, od mlađih bolesnika. Istodobna uporaba dioretikov ne uzrokuju promjene izražene AUC i C_maksimum. Klirens kreatinina (74 ml / min), postotak droge, prikazuje urinom u originalnom obliku (0-24 ne, 22%) i bubrega klirens flukonazol (0.124 ml / min / kg) Stariji bolesnici su niži u odnosu na mlade. Veće vrijednosti farmakokineticeskih parametara u starijih bolesnika, uzimanje flukonazol, vjerojatno, povezane sa smanjenom funkcijom bubrega, karakteristično za starije osobe.

Svjedočanstvo

- Kryptokokkoz, uključujući chriptokokkovi meningitis i infekcije drugih lokalizacija (npr, svjetlo, kože), uključeno. u bolesnika s normalnom imunološki odgovor i AIDS bolesnika, primatelja transplantiranih organa i bolesnika s drugim oblicima imunodeficijencije; Suportivna terapija da bi se spriječilo ponavljanje Cryptococcosis u AIDS pacijenata;

- Generalizirani kandidijaza, uključujući candidemia, distribuiraju kandidijaza i druge oblike invazivnih Candida infekcija, kao što su infekcija peritoneum, endokarda, oko, dišnog i mokraćnog sustava, uključeno. u bolesnika s malignim tumorima, u jedinicama intenzivne skrbi, bolesnici, prima citotoksični ili imunosupresivne agente, kao i bolesnika s drugim čimbenicima, Pogodno za razvoj kandidijaze;

- Sluznice kandidijaza, uključujući i sluznice usne šupljine i ždrijela, jednjak, neinvazivne bronhopulmonalnih infekcije, kandidurija, Mucocutaneous i atroficski kronična kandidijaza usne šupljine (povezane s nosi proteze), uključeno. u bolesnika sa normalno i potisnuto imuni funkcija; sprječavanje relapsa oropharyngeal kandidijaze u bolesnika sa AIDS-om;

- Genitalna kandidijaza; Akutna ili učestale vaginalne kandidijaze; profilakse smanjiti učestalost recidiva vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidoznыj ʙalanit;

-Prevenciju gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim tumorima, predispozicije za razvoj takve infekcije citotoksične kemoterapije ili zračenja;

- Gljivične infekcije kože, uključujući tinea pedis, tijelo, prepone, chromophytosis, onihomikozy i teškim Candida infekcije kože;

— duboko endemične mikozy u bolesnika s normalnom imunosti, koksidioidomikoza, Parakoksidioidomikoza, Sporotrihozu i histoplasmosis.

Režim doziranja

Liječenje može biti pokrenut prije primanja rezultatima sjetve i druge laboratorijske studije. Ali terapije treba promijeniti u skladu s tim, Kada će biti poznati Rezultati studija.

Dnevna doza lijeka flukonazol ovisi o prirodi i težini gljivične infekcije. U waginalnom 4-8 je u većini slučajeva učinkovita jedne doze lijeka. Kad infekcije, zahtijevaju readmitting antifungalna lijeka, tretman bi trebao trajati do kliničke i laboratorijske znakove gljivične infekcije. AIDS-a i gljivični meningitis ili rekurentne invazivne orofaringeal′nym za sprečavanje ponovne pojave infekcije obično zahtijeva suportivna terapija.

Odrasli na kriptokokkovom meningitis i kriptokokkovyh infekcije Druga lokalizacija u prvi dan imenovati u prosjeku 400 mg, a zatim nastaviti liječenje u dozi 200-400 mg 1 Vrijeme / dan. Trajanje liječenje kriptokokkovyh infekcije ovisi o dostupnosti kliničkih i mikologičeskogo učinak; s kriptokokkovom meningitis liječenje obično traje najmanje 6-8 tjedana.

Za sprječavanje relapsa kriptokokalni meningitis u bolesnika s AIDS Nakon završenog cijeli tijek primarnog liječenja terapije flukonazol 200 mg / dan može trajati vrlo dugo vremensko razdoblje.

Na candidemia, disseminirovannom 4-8 i druge invazivne kandidozhnykh infekcije doza prosjeci 400 mg prvog dana, i onda 200 mg / dan. Ovisno o težini kliničke efekt doza se može povećati do 400 mg / dan. Trajanje terapije ovisi o kliničkoj djelotvornosti.

Na orofaringealynom kandidijaza lijek je propisan prosječno 50-100 mg 1 puta / dan na 7-14 dana. Ako je potrebno,, u bolesnika s označenim pada imuniteta, liječenje se može nastaviti za duže vrijeme. Atroficescom u 4-8 usne šupljine, povezana s nošenja proteze, lijek je propisan u visokim dozama 50 mg 1 puta / dan 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptičkih sredstava za liječenje proteze.

Na drugi Candida infekcije sluznicu (za isklyucheniem genitalynogo kandidijaze), na primjer ezofagite, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, candiduria, kandidijaza kože i sluznica, Efektivna doza prosjeci 50-100 mg / dan kada je period tretmana 14-30 dana.

Za sprječavanje relapsa oropharyngeal kandidijaze u bolesnika sa AIDS-om Nakon završenog cijeli tijek primarne terapije, flukonazol može imenovati 150 mg 1 puta / tjedan.

Na vaginalьnom kandidijaza flukonazol uzeti jednu oralnu dozu 150 mg.

Za smanjiti učestalost ponavljanja vaginalne kandidijaze lijek se može primijeniti u dozi 150 mg 1 Vremenska / mjesečno. Trajanje terapije određuje pojedinačno; to u rasponu od 4 za 12 Mjeseci. Neki bolesnici mogu zahtijevati češće korištenje. Korištenje droga u jednokratne doze u djece mlađe od 18 godine i bolesnika starijih od 60 Ne preporučuje se bez liječničkog recepta.

Na Balanite, uzrokovana Candida, Flukonazol propisuju jednu dozu 150 mg peroralno.

Za prevencija kandidijaza Preporučena doza flukonazol 50-400 mg 1 Vrijeme / dan, ovisno o stupnju rizika od gljivične infekcije. Ako imate visok rizik od infekcije generalizirani, na primjer, u pacijenata s izraženom ili dugoročnu postojanost neutropenije, Preporučena doza je 400 mg 1 Vrijeme / dan. Flukonazol je propisan za nekoliko dana prije očekivane pojave neutropenije i nakon povećanja broja Klebsiella preko 1000/l liječenje nastavilo 7 d.

Na infekcije kože, uključujući tinea pedis, glatku kožu, prepone i Candidal infekcije, Preporučena doza je 150 mg 1 puta / tjedan. ili 50 mg 1 Vrijeme / dan. Trajanje terapije u uobičajenim slučajevima 2-4 Sunce, Međutim atletskog stopala može zahtijevati dulje terapije (za 6 Sunce).

Na Pityriasis versicolor Preporučena doza je 300 mg 1 puta / tjedan. za vrijeme 2 tjedana; neki pacijenti potrebna treću dozu 300 mg / ned, Dok neki pacijenti zadovoljni pojedini lijek doza 300-400 mg. Alternativni postupak je uporaba lijeka 50 mg 1 puta / dan 2-4 Sunce.

Na onixomikoze Preporučena doza je 150 mg 1 puta / tjedan. Liječenje treba nastaviti sve dok zaražene noktiju zamjene (klijanja nezaraženog noktiju). Za ponovno rast noktiju na prstima ruku i nogu obično zahtijeva 3-6 mjeseci i 6-12 mjeseci, odnosno. Međutim, stopa rasta može široko varirati za različite ljude, i ovisno o dobi. Nakon uspješnog liječenja, dugo tvrdoglavo kronične infekcije ponekad vidio mijenja oblik noktiju.

Na Deep endemske mikoze To može biti potrebno dozu lijeka 200-400 mg / dan do 2 godina. Trajanje terapije određuje pojedinačno; To je u kokcidioidomikoze – 11-24 Mjeseci, u parakokcidioidomikoze – 2-17 Mjeseci, u sporotrihoze – 1-16 mjeseci i na gistoplazmoze – 3-17 Mjeseci.

U djeca, kao i sa sličnim infekcijama u odraslih, trajanje liječenja ovisi o kliničke i mikološke učinak. Dnevna doza za djecu ne smije to za odrasle. Flukonazol se koristi svakodnevno 1 Vrijeme / dan.

Na kandidijaza sluznice Preporučena doza flukonazol 3 mg / kg / dan. Prvi dan se može dodijeliti početne doze 6 mg / kg, kako bi se postigla trajna brže koncentracija ravnoteže.

Za liječenje generalizovannogo kandidijaza infekcija i kriptokokkovoy Preporučena doza je 6-12 mg / kg / dan, ovisno o ozbiljnosti bolesti.

Za Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s niskim imunitetom, u kojima je rizik od infekcije je povezana s neutropenijom, razvija kao posljedica citotoksičnog kemoterapijom ili radioterapijom, lijek je propisan za 3-12 mg / kg / dan, ovisno o težini i trajanju neutropenije izazvana očuvanje.

U primjeni lijeka u djeca 4 tjedna ili manje treba shvatiti, Ta dojenčad flukonazol se izlučuje sporije. Prvo 2 tjedna života znači u istoj dozi (u mg/kg), i da starija djeca, ali intervali 72 ne. Za djecu 3 i 4 tjedna života iste doze u intervalima od 48 ne.

U stariji bolesnici u nedostatku znakova bubreg neuspjeh droga imenovan doze medija.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (CC<50 ml / min) traži način za ispravljanje.

Flukonazol proizlazi uglavnom iz urina u neizmijenjenom obliku. Kada jedan ulaz dozu nije potrebno. Pacijenti (uključujući djecu) s bubrežnih funkcija sa ponavljaju korištenje droge u početku unesite šok dozu 50 mg 400 mg, potom dnevna doza (ovisno o dokazima) određuje prema sljedećoj tablici.

Flukonazol se uzima oralno (u obliku kapsule i suspenzija) ili/386/1989 (u obliku otopina za na/u uvodu) infuzijom brzinom od ne više od 10 ml / min; izbor put primjene ovisi o kliničkom stanju pacijenta. Kada se prijenos pacijenta na/u uvod u prijem lijek iznutra i obrnuto mijenja dnevnu dozu nije potrebno.

Kapsule treba progutati cijela.

Kada se priprema za prihvat unutar sadržaj jedna bočica treba dodati 24 ml vode i pažljivo. Prije svake upotrebe suspenziju treba promiješati.

Priprema rješenja za na/u uvodu sadrži 0.9% otopinom natrijevog klorida; u svaki 200 mg (bočica 100 ml) sadrži 15 mmol na⁺ i Cl^–, Stoga, bolesnici, koji trebaju ograničiti unos natrija ili tekućina, Morate uzeti u obzir brzina tekućine.

Nuspojava

Češće nuspojave, koje su upisane u kliničku i postmarketingovyh (*) studije flukonazol.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolja, Vrti *, grčeve *, Promjena okusa *.

Iz probavnog sustava: bol u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, probavne smetnje *, povraćanje *, gepatotoksichnostь (uključujući i rijetkim slučajevima smrtnog ishoda), povećanje AP, bilirubin, aminotransferaza u serumu (ALT), jetre *, hepatitis b *, Hepatocelularnu nekrozu *, žutica *.

Iz krvotoka *: povećati QT intervala na EKG, Shimmer/ventrikularne fibrilacije.

Dermatološke reakcije: osip, alopecija *, èksfoliativnye kožne bolesti *, uključujući Stevens - Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza.

Krv sustav *: leukopenija, neutropenija i agranulocitoza, trombocitopenija.

Metabolizam *: povećana razina kolesterola i triglicerida u plazmi, kaliopenia.

Alergijske reakcije *: anafilaktičke reakcije (uključujući angioneurotic edem, oticanje lica, osip, svrab).

U nekih bolesnika,, pogotovo s ozbiljnim bolestima (Sida, maligne neoplazme), u liječenju flukonazol i sličnih lijekova opažene su promjene u krvi, Bubrega i jetre, Međutim, klinički značaj tih promjena i njihov odnos s liječenja nije instaliran.

Kontraindikacije

-simultano korištenje cisaprid;

-simultano korištenje terfenadine tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi 400 dan ili više;

-preosjetljivost na flukonazol, druge komponente lijeka ili azol′nym tvari sa sličnim flukonazol struktura.

IZ oprez Znači poremećaji u jetri uz upotrebu flukonazola, Kada vidite ožiljke na pozadini primjena flukonazola u pacijenata s površinske gljivične infekcije i invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, uz upotrebu terfenadine i flukonazola u dozi od manje od 400 mg / dan, Kada potencijalno proaritmičeskih uvjetima u bolesnika s više čimbenika rizika (organske bolesti srca, povrede elektrolitnogo ravnotežu i doprinose razvoju takve prekršaje popratne terapije).

Trudnoća i dojenje

Odgovarajuća ili kontrolirana ispitivanja sigurnosti lijeka u trudnica se obavlja. Opisuje slučajeve više porođajnih defekata u novorođenčadi, za majke 3 mjeseci ili više primljene terapije u visokim dozama flukonazol (400-800 mg / dan) o kokcidioidomikoza. Odnos između tih prekršaja i primanje flukonazol nije instaliran.

Flukonazol treba izbjegavati u trudnoći, Osim u slučajevima teške i potencijalno život opasne gljivične infekcije, Kada očekivane koristi od liječenja nadmašuje mogući rizik za fetus. Stoga se ženama reproduktivne dobi treba koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Flukonazol u majčinom mlijeku u koncentracijama, u neposrednoj blizini plazma, tako primijeniti Diflucan^® laktacija (dojenje) Ne preporučujemo.

Upozorenja

U rijetkim slučajevima, upotreba flukonazola popraćeno toksičnim promjene u jetri, uključeno. fatalan, uglavnom u bolesnika s teškim pratećih bolesti. Nisu opažene eksplicitne ovisnosti hepatotoksičnim efekti od flukonazola na dnevnu dozu, Trajanje liječenja, spolu i dobi pacijenta. Gepatotoksicescoe flukonazola obično reverzibilna; njegovi znakovi nestali nakon prestanka terapije. Je potrebno promatrati bolesnika, koje u vrijeme liječenja flukonazol prekršio jetre, kako bi se otkrivanje više ozbiljnih jetrenih oštećenja. Uz pojavu kliničkih znakova i simptoma oštećenja jetre, koji može biti povezan s flukonazol, uzimanje lijeka treba prekinuti.

Tijekom liječenja flukonazol u bolesnika u rijetkim slučajevima razvila èksfoliativnye kožne reakcije, kao što je Stevens - Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. AIDS su sklonije razvoju ozbiljne reakcije kože u primjeni mnogih lijekova. Kada pacijent, prima terapiju površinskih gljivične infekcije, osip, To mogu biti povezane s uporabom flukonazol, uzimanje lijeka treba prekinuti. Kad se osip kod bolesnika s invazivnim / sustavnim gljivičnim infekcijama treba pažljivo pratiti i otkazati flukonazol kada bulozne lezije ili eritema multiforme.

Kao i kod druge azole, flukonazol u rijetkim slučajevima može izazvati reakcije.

Flukonazol doze manje od 400 mg/dan i terfenadina treba biti pod strogim nadzorom.

Kao druge azole, flukonazol može uzrokovati povećanje u QT intervala na EKG. Kada primjena flukonazola povećanje QT interval i shimmer/ventrikularne fibrilacije opažene vrlo rijetko u bolesnika s više čimbenika rizika, kao što su organske bolesti srca, povrede elektrolitnogo ravnotežu i doprinose razvoju takve prekršaje popratne terapije. Stoga, primjena takvih bolesnika s potencijalno proaritmičeskimi uvjete flukonazol treba biti oprezan.

Bolesnika s bolešću jetre, srca i bubrega prije primjena flukonazola preporučuje se konzultirati s liječnikom. U primjeni flukonazola 150 mg o Vaginalna kandidijaza, bolesnika treba upozoriti, da poboljšanje simptoma obično se promatraju kroz 24 ne, Ali za njihov potpuni nestanak ponekad traje nekoliko dana. Kada simptomi u roku od nekoliko dana, trebali vidjeti liječnika.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Iskustvo primjene flukonazola pokazalo je da, To pogoršanje sposobnost da vozim auto i mehanizme, povezane s upotrebom droga, nevjerojatno.

Predozirati

U jednom slučaju predoziranja flukonazolom u 42-godišnje pacijentice, HIV-om, nakon primjene 8200 mg flukonazola pojavio halucinacije i paranoične ponašanje. Pacijent je hospitaliziran, stanje vrati u normalu u roku od 48 ne.

Liječenje: adekvatan učinak može dati simptomatsku terapiju (uključeno. mjere potpore i ispiranje želuca).

Flukonazol pisati uglavnom urinom, Stoga prisiljeni diureza, vjerojatno, možete ubrzati izlučivanja. Dijalizu trajanje sesije 3 h smanjuje razinu flukonazola u plazmi približno 50%.

Interakcije lijekova

Antykoahulyantы: kao drugi antifungalni – derivati azola, flukonazol ako se prijavljujete s varfarin povećava protrombinsko vrijeme (na 12%), u vezi sa ono što se može razviti krvarenje (hematom, krvarenja iz nosa i želudac, hematurija, tlo). Pacijenti, primanje kumarinskog, Morate stalno pratiti protrombinsko vrijeme.

Azitromicin: Prilikom primjene prema unutra u dozi od flukonazol 800 mg u jednokratnoj dozi od azitromicina 1200 mg brza farmakokinetičke interakcije nije instaliran.

Benzodiazepini (kratko djelujući): Nakon što unos Midazolam flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i PSIHOMOTORNE efekte, i ovaj efekt je izraženiji nakon uzimanja flukonazol unutar, nego u njegovu primjenu u/na. Ako potrebna istodobna terapija s benzodiazepina bolesnicima, uzimanje flukonazol, To treba promatrati, kako bi se odgovarajuće niže doze benzodiazepina.

Cisaprid: istodobno korištenje flukonazol i cisaprid su moguće neželjene reakcije na dijelu srca, uključeno. Shimmer/ventrikularne fibrilacije (tip aritmije “okretati se na prstima”). Upotrebu flukonazola u dozi 200 mg 1 puta / dan i cisaprid doza 20 mg 4 puta dnevno dovodi do povećane koncentracije cisaprid i povećati QT intervala na EKG. Simultani prijem cisaprid i flukonazol je kontraindicirana.

Ciklosporin: u bolesnika nakon transplantacije bubrega primjena flukonazola u dozi 200 mg/dan dovodi do sporo povećanje koncentracije ciklosporina. Međutim na ponovljeni upis flukonazola u dozi 100 mg/dan promjene koncentracije ciklosporina u primatelja koštane srži. Istodobno korištenje flukonazol i ciklosporinom preporučuje praćenje koncentracija ciklosporina u krvi.

Gidroxlorotiazid: ponovljene primjene hidroklorotiazida s flukonazol dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi 40%. Učinak takve mjere ne zahtijeva promjenu doze flukonazola u pacijenata, u isto vrijeme primanja dioretiki, Međutim, ovo treba uzeti u obzir.

Oralni kontraceptivi: Ako se natječete kombiniranog oralnog kontraceptiva s flukonazol u dozi 50 mg značajno utječu na razine hormona nije instaliran, Dok je dnevna ulaznica 200 mg flukonazola AUC lipidni status povećan za 40% i 24% odnosno, a kad dobijete 300 mg flukonazola jednom tjedno – AUC etinilestradiola i norethindrone se uvećava za 24% i 13% odnosno. Tako, više običaj flukonazol u tim dozama je vjerojatno neće imati utjecaja na učinkovitost kombinirane oralne kontracepcije.

Fenitoin: flukonazol i fenitoin može biti popraćeno klinički značajan porast koncentracije fenitoina. Ako potrebne simultana obje droge treba pratiti koncentracija fenitoina i dozu u skladu s tim prilagođen kako bi se osiguralo koncentracije u serumu.

Rifabutin: flukonazol i rifabutin može povećati serumske koncentracije od posljednjih. Istodobno korištenje flukonazol i rifabutin slučajeva uveitisa. Pacijenti, dok prima rifabutin i flukonazol, Morate pažljivo promatrati u.

Rifampicin: flukonazol i rifampicin uzrokuje smanjenje AUC na 25% i trajanja T_1/2 flukonazola 20%. Pacijenti, u isto vrijeme uzimanje rifampicina, Treba uzeti u obzir opravdanosti povećanja doze flukonazola.

Droge sulfonilureje: flukonazol dok ulaz dovodi do povećanja T_1/2 Oralni sulfonilureje (hlorpropamyda, glibenklamid, tolbutamid i glipizid). Bolesnika sa šećernom bolešću mogu biti nominirani zajednički flukonazol i oralne lijekove sulfonilureje, ali treba uzeti u obzir i mogućnost hipoglikemije.

Takrolimus: flukonazola i takrolimusa dovodi do povećane koncentracije zadnji. Slučajevima nefrotoksičnost. Pacijenti, u isto vrijeme primaju takrolimus i flukonazol, Treba pažljivo promatrati u.

Terfenadin: uz upotrebu azolnim antimikoticima i mogu imati ozbiljne aritmije terfenadina uslijed povećane QT intervala. Kada primate flukonazola u dozi 200 mg/dan povećati QT interval se postavlja, Međutim, primjena flukonazola u dozama 400 mg/dan i iznad uzrokuje značajno povećanje u plazmi terfenadine koncentracije. Simultani prijem flukonazol u dozama 400 dan ili više s terfenadine je kontraindicirana. Liječenje flukonazol u dozama od manje od 400 mg/dan u kombinaciji s terfenadine treba biti pod strogim nadzorom.

Teofilin: Ako se prijavljujete s flukonazol u dozi 200 mg za 14 dana Prosječna brzina klirens teofilina plazme je smanjen za 18%. Postavljenjem bolesnika s flukonazolom, koji primaju visoke doze teofilina, ili bolesnika s povećanim rizikom od toksičnih učinaka theofillina treba promatrati pojave simptoma predoziranja Teofilin i, ako je potrebno, Prema tome prilagoditi terapiju.

Zidovudin: uz upotrebu zidovudin koncentracija raste flukonazol, koji, vjerojatno, zbog niže metabolizam zadnja prije njegov glavni metabolit. Prije i nakon terapije uz upotrebu flukonazola u dozi 200 mg / dan 15 dana bolestan AIDS-a i ARC (kompleks, povezane s AIDS-om) Našao je značajno povećanje u AUC zidovudina (20%).

U HIV-pozitivnih pacijenata u dozi od zidovudin 200 mg svaki 8 h za 7 dana, u kombinaciji s flukonazol u dozi 400 mg/dan ili bez nje, s razmakom od 21 dan između dvije sheme, Našao je značajno povećanje u AUC zidovudina (74%) uz pokretanje programa. Pacijenti, prima takve kombinacije, treba promatrati kako bi se utvrdile nuspojave zidovudin.

Flukonazola s astemizolom ili drugih lijekova, metabolizam pod upravom izofermentami zitohroma r450, može biti popraćena povećane serumske koncentracije tih sredstava. Prilikom imenovanja flukonazol, u nedostatku pouzdanih informacija, Treba voditi računa. Bolesnika treba pažljivo promatrati.

Ispitivanje interakcija između flukonazola oralni oblici zajedno s hranom, cimetidinom, antaцidami, kao i nakon zračenja cijelog tijela za transplantaciju koštane srži pokazale, Ovi faktori nemaju klinički značajnog učinka na indukciji flukonazol.

Navedene interakcije kada više primjena flukonazola; interakcije s lijekovima kao rezultat jedne doze flukonazola nije poznat.

Pri tome treba uzeti u obzir, interakcije s drugim lijekovima nisu posebno proučavali, Ali je moguće.

Farmaceutska interakcija

Diflucan^® – rješenje za na/u uvodu je kompatibilan sa sljedećim rješenjima: 20% glukoza, Zvona, rješenje Hartmann, otopine kalijevog klorida glukoze u, 4.2% otopinom natrij bikarbonata, aminofuzin, izotonične fiziološke otopine.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept. Lijek u obliku kapsula 150 mg je odobren za upotrebu kao sredstvo bez recepta.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Nemoj dopustiti zamrzavanje rješenje i suspenzija.

Rok trajanja kapsula i otopina za na/u uvod - 5 godina. Rok trajanja prašak za suspenziju za prijem unutar- 3 godine. Rok trajanja gotov suspenzije – 14 dana.