DETRUZITOL

Aktivna tvar: Tolterodin
Kod ATH: G04BD07
CCF: Priprema, smanjuje tonus glatkih mišića mokraćnog sustava
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): N31.2, R32, R35
Kod KFU: 28.02.01.01
Proizvođač: PHARMACIA ITALIA S.p.A. (Italija)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, premazan bijela, krug, lentikularan, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, kalcij hidrogen fosfat dihidrat, natrijev škrob glikolat, magnezijev stearat, Koloidni silicijev dioksid, gipromelloza, stearinska kiselina, Titan dioksid.

14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
60 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

Pilule, premazan bijela, krug, lentikularan, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, kalcij hidrogen fosfat dihidrat, natrijev škrob glikolat, magnezijev stearat, Koloidni silicijev dioksid, gipromelloza, stearinska kiselina, Titan dioksid.

14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
60 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

Kapsule produljenog djelovanja с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Pomoćne tvari: saharoza, kukuruzni škrob, etil celuloza, trigliceridy (цепи средней длины), oleinovaya Chisloth, gipromelloza, želatin, Titan dioksid, indigokarmin, željezo oksid žuto, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (7) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (40) – пачки картонные.
30 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.
90 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

Kapsule produljenog djelovanja с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Pomoćne tvari: saharoza, kukuruzni škrob, etil celuloza, trigliceridy (цепи средней длины), oleinovaya Chisloth, gipromelloza, želatin, Titan dioksid, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (7) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (40) – пачки картонные.
30 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.
90 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

* međunarodno nezaštićeno ime, рекомендованное ВОЗ – тольтеродин.

Farmakološko djelovanje

Priprema, smanjuje tonus glatkih mišića mokraćnog sustava. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Kao tolterodin, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, a i smanjuje slunote.

U dozama, Prekoračenje terapijske, uzrokuje nepotpuno pražnjenje mokraćnog mjehura i povećava količinu rezidualnog urina.

Terapeutski učinak tolterodina postiže se putem 4 tjedna.

Tolterodin ne inhibira CYP2D6, 2C19, 3A4 ili 1A2.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon oralnog uzimanja lijeka, tolterodin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta., причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_maksimum u serumu dobivene 1-2 ne, после приема капсул – через 2-6 ne.

U terapijskom rasponu doza (1-4 mg) postoji linearni odnos između vrijednosti C_maksimum u krvnom serumu i dozi lijeka.

Apsolutna bioraspoloživost tolterodina je 65% kod osoba s nedostatkom CYP2D6 i 17% kod većine pacijenata.

Hrana ne utječe na bioraspoloživost lijeka, iako koncentracije tolterodina rastu, kada se uzima s hranom.

Distribucija

C_ss To je udaljena 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V._d толтеродина – 113 l.

Tolterodin i 5-hidroksimetilni metabolit vežu se prvenstveno za orozomukoid; nepovezani razlomci čine 3.7% i 36% odnosno.

Zbog razlika u vezanju na proteine ​​između tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita, vrijednost AUC tolterodina u osoba s nedostatkom CYP2D6 blizu je zbroja AUC vrijednosti tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita u većine bolesnika s istim režimom doziranja.. Stoga sigurnost, podnošljivost i klinički učinak lijeka ne ovise o aktivnosti CYP2D6.

Metabolizam

Tolterodin se prvenstveno metabolizira u jetri pomoću polimorfnog enzima CYP2D6 kako bi se formirao farmakološki aktivan 5-hidroksimetil metabolit, koja se zatim metabolizira u 5-karboksilnu kiselinu i N-dealkiliranu 5-karboksilnu kiselinu. 5-hidroksimetil metabolit ima farmakološka svojstva slična tolterodinu i kod većine bolesnika značajno pojačava učinak lijeka.

Kod osoba s niskim metabolizmom (s nedostatkom CYP2D6) tolterodin prolazi dealkilaciju pomoću izoenzima CYP3A4 da nastane N-dealkilirani tolterodin, bez farmakološke aktivnosti.

Odbitak

Sistemski klirens tolterodina u serumu u većine bolesnika iznosi približno 30 l /. После приема таблеток T_1/2 tolterodin je 2-3 ne, a T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ne. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 ne. Kod osoba s niskim metabolizmom T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 ne.

Smanjeni klirens ishodišnog spoja u osoba s nedostatkom CYP2D6 dovodi do povećanih koncentracija tolterodina (o 7 vrijeme) zbog nemjerljivih koncentracija 5-hidroksimetil metabolita.

O 77% tolterodin se izlučuje mokraćom i 17% – с калом. Manje 1% doze se izlučuju nepromijenjene i oko 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-karboksilna kiselina i N-dealkilirana 5-karboksilna kiselina čine, odnosno, o 51% i 29% od tog iznosa, što se izlučuje mokraćom.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Vrijednost AUC tolterodina i njegovog aktivnog 5-hidroksimetil metabolita povećava se za približno 2 puta u bolesnika s cirozom jetre.

Srednji AUC tolterodina i 5-hidroksimetil metabolita u 2 puta veći u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Razine ostalih metabolita u plazmi u ovih su bolesnika značajno više (u 12 vrijeme). Klinički značaj povećanja AUC ovih metabolita nije poznat..

Svjedočanstvo

— гиперактивность мочевого пузыря, manifestira se često, imperativni nagon za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja i/ili urinarna inkontinencija.

Režim doziranja

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: tablete, premazan, - Do 2 mg 2 puta / dan, капсулы пролонгированного действия – по 4 mg 1 Vrijeme / dan.

Ukupna doza lijeka može se smanjiti na 2 mg / dan, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Na poremećena funkcija jetre i / ili bubrega, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: tablete, premazan, - Do 1 mg 2 puta / dan, капсулы пролонгированного действия – по 2 mg 1 Vrijeme / dan.

Nuspojava

Nuspojave, связанные с антихолинергическим действием: često (više 10%) – сухость во рту; ponekad (1-10%) – снижение слезоотделения (Xerophthalmia), poremećaji smještaj; rijetko (manje 1%) – задержка мочеиспускания.

Iz probavnog sustava: ponekad (1-10%) – диспепсия, zatvor, bol u stomaku, nadutost, povraćanje; rijetko (manje 1%) – гастроэзофагеальный рефлюкс.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: ponekad (1-10%) ili brzinom porasta razine hemoglobina, vrtoglavica, slabost, mamurluk, umor, nervoza, vida; rijetko (manje 1%) – спутанность сознания, halucinacije.

Iz mokraćnog sustava: ponekad (1-10%) – дизурия.

Kardiovaskularni sustav: rijetko (manje 1%) – приливы крови к коже лица, tahikardija, osjećaj lupanje srca, periferni edem.

Alergijske reakcije: rijetko (manje 1%) – анафилактические реакции, uključujući angioneurotic edem.

Nuspojave, обусловленные приемом препарата в таблетках: ponekad (1-10%) – боль в груди, Xerosis, bronhitis, debljanje.

Nuspojave, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: ponekad (1-10%) – синусит.

Kontraindikacije

- retencija urina;

- glaukom zatvorenog kuta koji se ne može liječiti;

- Miasteniju gravis;

- teški ulcerozni kolitis;

- Megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

IZ oprez lijek se propisuje kod teške opstrukcije donjeg urinarnog trakta zbog opasnosti od retencije mokraće, s povećanim rizikom od smanjenog gastrointestinalnog motiliteta, za opstruktivne gastrointestinalne bolesti (npr, stenoza pryvratnyka), kada oštećenja bubrega ili jetre (Dnevna doza ne bi smjela prelaziti 2 mg), neuropatije, hijatalna hernija, kao i djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Trudnoća i dojenje

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, ako je očekivana korist od terapije za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Budući da nema podataka o izlučivanju tolterodina u majčino mlijeko, primjenu lijeka treba izbjegavati tijekom dojenja.

Žene u fertilnoj dobi следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Upozorenja

Prije početka liječenja potrebno je isključiti organske uzroke učestalog i imperativnog mokrenja..

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / dan (što je u 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (kinidin, prokaynamyd) ili klase III (Amiodaron, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (eritromicin, klaritromicin) или противогрибковые средства (ketokonazol, itrakonazol i mikonazol), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Koristi se u pedijatriju

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, budući da trenutno sigurnost i učinkovitost lijeka u ovoj kategoriji bolesnika nisu proučavani.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

Predozirati

Наиболее важные simptomi: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, divljanje, konvulzije, zatajenje dišnog sustava, tahikardija, zadržavanje mokraće, midrijaza.

Liječenje: Ispiranje želuca, imenovanje aktivnog ugljena, simptomaticheskaya terapija: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – искусственное дыхание; при тахикардии – бета-адреноблокаторы; при задержке мочеиспускания – катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Interakcije lijekova

При сочетанном применении Детрузитола^® s drugim lijekovima, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (eritromicin i klaritromicin), противогрибковые препараты (itrakonazol, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoksetin (сильный ингибитор CYP2D6, koji se metabolizira u norfluoksetin, являющегося ингибитором CYP3A4) rezultira samo blagim povećanjem ukupne AUC tolterodina i njegovog aktivnog 5-hidroksimetil metabolita, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (koji sadrži etinil estradiol/levonorgestrel).

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati u mraku, nedostupno djeci pri temperaturi do 25 ° C. Rok valjanosti Tablete, premazan, - 3 godine; капсул пролонгированного действия – 2 godine.

Nemojte koristiti izvan isteka datuma.