DETRUZITOL

Aktivna tvar: Tolterodin
Kod ATH: G04BD07
CCF: Priprema, smanjuje tonus glatkih mišića mokraćnog sustava
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): N31.2, R32, R35
Kod KFU: 28.02.01.01
Proizvođač: PHARMACIA ITALIA S.p.A. (Italija)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, premazan bijela, krug, lentikularan, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, kalcij hidrogen fosfat dihidrat, natrijev škrob glikolat, magnezijev stearat, Koloidni silicijev dioksid, gipromelloza, stearinska kiselina, Titan dioksid.

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
60 PC. – Boce (1) – omot kartona.

Pilule, premazan bijela, krug, lentikularan, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, kalcij hidrogen fosfat dihidrat, natrijev škrob glikolat, magnezijev stearat, Koloidni silicijev dioksid, gipromelloza, stearinska kiselina, Titan dioksid.

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
60 PC. – Boce (1) – omot kartona.

Kapsule produljenog djelovanja с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Pomoćne tvari: saharoza, kukuruzni škrob, etil celuloza, trigliceridy (цепи средней длины), oleinovaya Chisloth, gipromelloza, želatin, Titan dioksid, indigokarmin, željezo oksid žuto, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (7) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (12) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (40) – omot kartona.
30 PC. – Boce (1) – omot kartona.
90 PC. – Boce (1) – omot kartona.

Kapsule produljenog djelovanja с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Pomoćne tvari: saharoza, kukuruzni škrob, etil celuloza, trigliceridy (цепи средней длины), oleinovaya Chisloth, gipromelloza, želatin, Titan dioksid, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (7) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (12) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (40) – omot kartona.
30 PC. – Boce (1) – omot kartona.
90 PC. – Boce (1) – omot kartona.

* međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – тольтеродин.

Farmakološko djelovanje

Priprema, smanjuje tonus glatkih mišića mokraćnog sustava. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

U dozama, Prekoračenje terapijske, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 tjedna.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_maksimum u serumu dobivene 1-2 ne, после приема капсул – kroz 2-6 ne.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_maksimum в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Distribucija

C_ss To je udaljena 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V._d толтеродина – 113 l.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% i 36% odnosno.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolizam

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Odbitak

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема таблеток T_1/2 толтеродина составляет 2-3 ne, a T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ne. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 ne. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 ne.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (o 7 vrijeme) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

O 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – s izmetom. Manje 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, odnosno, o 51% i 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (u 12 vrijeme). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Svjedočanstvo

— гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Režim doziranja

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: tablete, premazan, – po 2 mg 2 puta / dan, капсулы пролонгированного действия – po 4 mg 1 Vrijeme / dan.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / dan, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Na poremećena funkcija jetre i / ili bubrega, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: tablete, premazan, – po 1 mg 2 puta / dan, капсулы пролонгированного действия – po 2 mg 1 Vrijeme / dan.

Nuspojava

Nuspojave, связанные с антихолинергическим действием: često (više 10%) – suha usta; ponekad (1-10%) – снижение слезоотделения (Xerophthalmia), poremećaji smještaj; rijetko (manje 1%) – zadržavanje mokraće.

Iz probavnog sustava: ponekad (1-10%) – dispepsija, zatvor, bol u stomaku, nadutost, povraćanje; rijetko (manje 1%) – hastroэzofahealnыy refluks.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: ponekad (1-10%) – glavobolja, vrtoglavica, slabost, mamurluk, umor, nervoza, vida; rijetko (manje 1%) – zbunjenost, halucinacije.

Iz mokraćnog sustava: ponekad (1-10%) – dizurija.

Kardiovaskularni sustav: rijetko (manje 1%) – plima krvi na koži, tahikardija, osjećaj lupanje srca, periferni edem.

Alergijske reakcije: rijetko (manje 1%) – anafilaktičke reakcije, uključujući angioneurotic edem.

Nuspojave, обусловленные приемом препарата в таблетках: ponekad (1-10%) – bol u prsima, Xerosis, bronhitis, debljanje.

Nuspojave, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: ponekad (1-10%) – upala sinusa.

Kontraindikacije

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- Miasteniju gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

IZ oprez назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (npr, stenoza pryvratnyka), kada oštećenja bubrega ili jetre (Dnevna doza ne bi smjela prelaziti 2 mg), neuropatije, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, kao i djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Trudnoća i dojenje

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Žene u fertilnoj dobi следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Upozorenja

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / dan (što je u 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (kinidin, prokaynamyd) ili klase III (Amiodaron, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (eritromicin, klaritromicin) или противогрибковые средства (ketokonazol, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Koristi se u pedijatriju

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

Predozirati

Наиболее важные simptomi: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, divljanje, konvulzije, zatajenje dišnog sustava, tahikardija, zadržavanje mokraće, midrijaza.

Liječenje: Ispiranje želuca, imenovanje aktivnog ugljena, simptomaticheskaya terapija: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – umjetno disanje; при тахикардии – beta-blokatori; при задержке мочеиспускания – mjehura kateterizacija; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Interakcije lijekova

При сочетанном применении Детрузитола^® s drugim lijekovima, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (itrakonazol, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoksetin (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati u mraku, nedostupno djeci pri temperaturi do 25 ° C. Rok valjanosti Tablete, premazan, – 3 godine; капсул пролонгированного действия – 2 godine.

Nemojte koristiti izvan isteka datuma.