DEPAKIN XRONOSFERA

Aktivna tvar: Valproična kiselina
Kod ATH: N03AG01
CCF: Antikonvulzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): F31, G40, R25.2
Kod KFU: 02.05.05
Proizvođač: Sanofi-Aventis Francuska (Francuska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

1 opet.
natrijev valproat66.66 mg
valproičnu kiselinu29.03 mg
в пересчете на вальпроат натрия100 mg

Pomoćne tvari: krutog parafina, glicerol dibegenat, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) – omot kartona.
Пакетики трехслойные (50) – omot kartona.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

1 opet.
natrijev valproat166.76 mg
valproičnu kiselinu72.61 mg
в пересчете на вальпроат натрия250 mg

Pomoćne tvari: krutog parafina, glicerol dibegenat, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) – omot kartona.
Пакетики трехслойные (50) – omot kartona.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

1 opet.
natrijev valproat333.3 mg
valproičnu kiselinu145.14 mg
в пересчете на вальпроат натрия500 mg

Pomoćne tvari: krutog parafina, glicerol dibegenat, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) – omot kartona.
Пакетики трехслойные (50) – omot kartona.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

1 opet.
natrijev valproat500.06 mg
valproičnu kiselinu217.75 mg
в пересчете на вальпроат натрия750 mg

Pomoćne tvari: krutog parafina, glicerol dibegenat, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) – omot kartona.
Пакетики трехслойные (50) – omot kartona.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

1 opet.
natrijev valproat666.6 mg
valproičnu kiselinu290.27 mg
в пересчете на вальпроат натрия1000 mg

Pomoćne tvari: krutog parafina, glicerol dibegenat, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) – omot kartona.
Пакетики трехслойные (50) – omot kartona.

 

Farmakološko djelovanje

Antikonvulzivi, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, očigledno, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

 

Farmakokinetika

Apsorpcija

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 mg / l, колеблющаяся в пределах 40-100 mg / l. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

Distribucija

Vezanje za proteine plazme visoke, дозозависимое и насыщаемое. Css plazma je na 3-4 Dan.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

Metabolizam

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, i druge tvari, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

Odbitak

T1/2 je 15-17 ne. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (o 10%).

По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин® Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; Cmaksimum препарата в плазме достигаются примерно через 7 sata nakon gutanja; общая Cmaksimum и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (снижение Cmaksimum oko 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 za 14 h nakon davanja); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (nakon nanošenja 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

 

Svjedočanstvo

U Odrasla osoba (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, tonico-clauniceskie, odsutnost, mioklona, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

U dojenčad (počevši s 6 месяца жизни) i djeca (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, tonico-clauniceskie, odsutnost, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

 

Režim doziranja

Депакин® Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Lijek je propisan u. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Početna dnevna doza je 10-15 mg / kg tjelesne težine, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

Prosječna dnevna doza je 20-30 mg / kg. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.

Prosječna dnevna doza Odrasla osoba je 20 mg / kg; za Adolescenti – 25 mg / kg; za djeca, uključeno. djeca (počevši s 6 месяца жизни) – 30 mg / kg.

Возраст пациентовTjelesne težineСредняя суточная доза*
Грудные дети в возрасте от 6 za 12 MjeseciO 7.5-10 kg200-300 mg
Djeca 1 za 3 godinaO 10-15 kg300-450 mg
Djeca 3 za 6 godinaO 15-25 kg450-750 mg
Djeca 7 za 14 godinaO 25-40 kg750-1200 mg
Tinejdžeri iz 14 godinaO 40-60 kg1000-1500 mg
Odrasla osobaIz 60 кг и выше1200-2100 mg

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 mg / l (300-700 mmol / l).

Na переходе с Депакина® в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин® Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

Za bolesnici, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин® Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 tjedana. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Za bolesnici, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 dan, tako, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

Na необходимости комбинации препарата Депакин® Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

Uvjeti korištenja droge

Депакин® Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин® Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 ili 2 ulaz, предпочтительно во время приема пищи. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (uključeno. jogurt, Sok od naranče, voćni pire). Если Депакин® Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, tk. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, bez žvakanja. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин® Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, kava, чай и т.д.). Препарат Депакин® Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, tk. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

 

Nuspojava

CNS: iz > 0.1% za <1% – ataksija; < 0.01% – когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); U nekim slučajevima (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) – ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (encefalopatija), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; u nekoliko slučajeva – обратимый паркинсонизм; moguće glavobolje, легкий постуральный тремор и сонливость.

Iz probavnog sustava: često (na početku liječenja) – mučnina, povraćanje, gastralgia, proljev (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% – pankreatitis, ponekad s kobnim posljedicama (требуется раннее прекращение лечения); iz > 0.01% za < 0.1% – abnormalna funkcija jetre.

Od hematopoetskog sustava: često – дозозависимая тромбоцитопения; iz > 0.01% za < 0.1% – supresija hematopoeze koštane srži, включая анемию, лейкопению или панцитопению.

Iz mokraćnog sustava: < 0.01% – enureze; u nekoliko slučajeva – обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).

Alergijske reakcije: osip na koži, osip, vaskulitis; < 0.01% – toksična epidermalna nekroliza, sindrom Stevensa-Johnsona, eritema multiforme.

Od laboratorijskih parametara: često (особенно при политерапии) – изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (Priprema nije potrebna); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; U nekim slučajevima (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% – giponatriemiya.

Na dijelu endokrinog sustava: u nekoliko slučajeva – ginekomastija, amenoreja, dismenoreâ. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

Drugi: возможно выпадение волос; iz > 0.01% za < 0.1% – обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% – нетяжелые периферические отеки; debljanje.

 

Kontraindikacije

-akutni hepatitis;

-kronični hepatitis;

— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;

- Teška jetre;

- Teške povrede gušterače;

- Porfirije;

- Gyemorragichyeskii diatyez, trombocitopenija;

— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;

- Djeca do 6 mjeseci;

— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.

IZ oprez следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, Trudnoća, врожденных ферментопатиях, ugnjetavanje hematopoeze koštane srži (leukopenija, trombocitopenija, anemija), u zatajenja bubrega, gipoproteinemii.

 

Trudnoća i dojenje

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.

Применение препарата Депакин® Хроносфера при беременности возможно только в том случае, kada namjerava korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: myelomeningocele, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (naročito, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (uključeno. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (doza 5 mg / dan), t. za. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, očigledno, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Može Biti, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, u koncentraciji, sastavni 1-10% от концентрации в плазме.

По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

 

Upozorenja

На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, toksičnost (padina- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

Zatajenje jetre

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. U djece starije od 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 mjeseci liječenja, обычно между 2 i 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Posebno, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, posebno kod pacijenata, составляющих группу риска. Jedna strana – неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, anoreksija, крайняя усталость, mamurluk, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. S druge strane – рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.

Za prvi 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, i, posebno, protrombina indeksa. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин® Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

Pankreatitis

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, ponekad s kobnim posljedicama. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 mjeseci liječenja, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином® Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, osobito na početku liječenja, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (uključujući, posebno, определение протромбинового индекса) tako, чтобы пересмотреть дозу, ako je potrebno, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, uključujući i broj trombocita, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, kao mučnina, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

Koristi se u pedijatriju

U djeca ispod 3 godina рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) kao monoterapija, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у djeca ispod 3 godina из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (anoreksija, povraćanje, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Tijekom razdoblja liječenja moraju biti oprezni pri vožnji i zanimanje drugih potencijalno opasnih djelatnosti, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

 

Predozirati

Simptomi: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, respiratorne depresije, metaboličke acidoze. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Liječenje: неотложная помощь в стационаре – Ispiranje želuca, которое эффективно в течение 10-12 h nakon doziranja, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

 

Interakcije lijekova

Kontraindicirana kombinacija

Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.

Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (toksična epidermalna nekroliza). Osim, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Kombinacija, koja zahtijeva posebnu njegu

Karbamazepin

При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. Osim, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, osobito na početku liječenja.

Карбапенемы, монобактамы

При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (uključeno. с меропенемом, панипенемом, i, по экстраполяции с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Preporučeni: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, možda, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.

Felʙamat

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, možda, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Fenobarbital, prymydon

При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, najčešće u djece. Osim, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.

Fenitoin

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, ako je potrebno – коррекция их доз.

Topiramat

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, što, Vjeruje, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

Antipsihotici, Inhibitori MAO, antidepresivi, benzodiazepini

Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (neuroleptici), Inhibitori MAO, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, ako je potrebno, коррекция дозы препарата.

Циметидин и эритромицин

Повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.

Zidovudin

Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.

Kombinacija, To treba uzeti u obzir

Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, očigledno, kada se primjenjuje parenteralno) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме вальпроата и acetilsalicilna kiselina наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

 

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

 

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati na temperaturi iznad 25 ° C; не охлаждать и не замораживать. Rok trajanja – 2 godine.

Gumb za povratak na vrh