BONVIVA

Aktivna tvar: Ibandronatna kiselina
Kod ATH: M05BA06
CCF: Inhibitorom resorpcije kostiju. Bisfosfonat
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): M81.0, M81.1
Kod KFU: 16.04.04.01
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, premazan film bijeli ili gotovo bijeli, duguljast, graviranje s jedne strane “BNVA”, još jedan – “150”.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, povidon (K25), mikrokristalna celuloza, krospovydon, stearinska kiselina, koloidni silicij dioksid (bezvodan).

Pripravak iz ljuske: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titan dioksid (E171), talk), makrogol 6000.

1 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
3 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

Rješenje za na / u jasno, bezbojan.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, natrij acetat trihidrata, acetatna kiselina, ledena, voda d / i.

3 ml – ampin (1) zajedno sa sterilnom iglom – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Inhibitor resorpcije kosti i aktivnosti osteoklasta, visokoaktivan bisfosfonat koji sadrži dušik.

Ibandronska kiselina in vivo sprečava uništavanje kostiju, blokada gonade, retinoidami, tumori i tumorski ekstrakti.

Ne ometa mineralizaciju kostiju tijekom davanja u dozama, više od 5000 puta doza za liječenje osteoporoze.

Ne utječe na proces nadopunjavanja bazena osteoklasta. Selektivni učinak ibandronske kiseline na koštano tkivo posljedica je visokog afiniteta prema hidroksiapatitu, koji čine mineralnu matricu kosti.

Doza Ibandronske kiseline ovisi o resorpciji kosti i nema izravan učinak na formiranje kostiju. Kod žena u postmenopauzi smanjuje se povećana stopa koštanog prometa u reproduktivnoj dobi, što dovodi do ukupnog progresivnog povećanja koštane mase, smanjenje stope razgradnje koštanog kolagena (koncentracija deoksipiridinolina i umreženih C- i N-telopeptidi kolagena tipa I) u urinu i serumu, učestalost lomova i povećanje mineralne gustoće kostiju (Međuvladinoj konferenciji).

Visoka aktivnost i terapijski raspon omogućuju fleksibilan režim doziranja i isprekidano propisivanje lijeka tijekom dugog razdoblja bez liječenja u relativno malim dozama.

Mineralna gustoća kostiju (Međuvladinoj konferenciji)

Uzimajući Bonvivu^® doza 150 mg 1 jednom mjesečno tijekom godine povećava prosječni BMD lumbalnih kralježaka, kukovi, bedreni vrat i trohanter na 4.9%, 3.1%, 2.2% i 4.6%. Bez obzira na trajanje menopauze i stupanj početnog gubitka kostiju, upotreba lijeka Bonviva^® dovodi do značajno izraženije promjene BMD-a, od placeba. Učinak liječenja tijekom cijele godine, definirano kao porast BMD-a, promatrati u 83.9% bolesnici.

IV injekcija lijeka Bonviva^® 3 mg 1 jedanput 3 povećava prosječni BMD kuka u mjesecima tijekom godine, kuk, pljunuti na 2.4%, 2.3%, 3.8%, odnosno. Bez obzira na trajanje menopauze i početni gubitak kosti, upotreba lijeka Bonviva^® dovodi do značajno izraženije promjene BMD-a, od placeba. Učinak liječenja tijekom cijele godine, definirano kao porast BMD-a, promatrati u 92.1% bolesnici.

Biokemijski markeri resorpcije kostiju

Smanjena serumska koncentracija propelagenskog C-terminalnog peptida tipa I (STH) na 28% primijećeno već nakon 24 h nakon prve doze Bonviva^® doza 150 mg, maksimalno smanjenje je 68% kroz 6 dana. Nakon treće i četvrte doze Bonviva^® doza 150 mg maksimalno smanjenje CTX u serumu za 74% uočeno kroz 6 d. Kroz 28 dana nakon uzimanja četvrte doze, došlo je do smanjenja supresije biokemijskih markera resorpcije kosti na 56%.

Klinički značajno smanjenje CTX u serumu od početne vrijednosti dobiveno je kroz 3, 6 i 12 mjeseci terapije. Nakon godinu dana terapije Bonvivom^® kada se primjenjuje u dozi od 150 smanjenje mg je 76%, / u infuzija u dozi 3 mg – 58.6%. Smanjite CTX više 50% u usporedbi s početnom vrijednošću zabilježena je u 83.5% bolesnika, koji su primili Bonvivu^® doza 150 mg 1 jedanput 28 dana.

Klinički značajno smanjenje serumskog C-terminalnog peptida tipa I prokolagela

Klinički značajno smanjenje serumskog C-terminalnog peptida tipa I prokolagela (STH) primio putem 3, 6 i 12 mjeseci terapije. Nakon godinu dana terapije Bonvivom^® 3 mg i.v. smanjenje CTX je 58.6% u odnosu na izvornu vrijednost.

Farmakokinetika

Nije bilo izravne veze između učinkovitosti ibandronske kiseline i koncentracije tvari u krvnoj plazmi..

Koncentracija u dozi u krvnoj plazmi ovisi s povećanjem doze od 500 MCG na 6 mg.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, ibandronska kiselina brzo se apsorbira iz gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. Koncentracija u dozi u krvnoj plazmi ovisi s povećanjem doze do 50 mg i puno više – s daljnjim povećanjem doze. T_maksimum je 0.5-2 ne (srednja – 1 ne) nakon uzimanja na prazan stomak, apsolutna bioraspoloživost 0.6%. Istodobni unos hrane ili pića (osim čiste vode) smanjuje bioraspoloživost ibandronske kiseline za 90%. Pri uzimanju ibandronske kiseline za 60 min prije jela, nije primijećeno značajno smanjenje bioraspoloživosti. Jesti ili piti manje od 60 min nakon ibandronske kiseline smanjuje njegovu bioraspoloživost i uzrokovao je porast BMD-a.

Distribucija

Nakon ulaska u sistemsku cirkulaciju ibandronska kiselina brzo se veže na koštano tkivo ili se izlučuje urinom. 40-50% na količinu lijeka, koji cirkulira u krvi, dobro prodire u koštano tkivo i nakuplja se u njemu. Izgleda konačna V_d je90 l. Plazma proteinsko vezanje – 85-87%.

Metabolizam

Podataka na jedinici, da se ibandronska kiselina ne metabolizira.

Ibandronat ne inhibira enzime 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Sustavi E1 i 3A4 citokroma P450.

Odbitak

40-50% apsorbirana u krvotok oralno uzeta doza veže se za kosti, a ostatak se izlučuje nepromijenjeno u urinu. Neapsorbirani lijek izlučuje se nepromijenjeno u izmetu.

Nakon na / u 40-50% doza se veže za kosti, ostatak se izlučuje nepromijenjen mokraćom.

Terminal T_1/2 10-72 ne. Koncentracija lijeka u krvi brzo se smanjuje i jest 10% od maksimuma do 8 h nakon oralne primjene i nakon 3 sati nakon / uvod.

Ukupni klirens ibandronske kiseline 84-160 ml / min. Bubrežni klirens (60 ml / min kod zdravih žena u menopauzi) je 50-60% ukupno odobrenje i ovisi o QC-u. Razlika između ukupnog i bubrežnog klirensa odražava unos tvari u koštano tkivo.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika ibandronske kiseline rodno je neovisna.

Nije bilo klinički značajnih međurasnih razlika u raspodjeli ibandronske kiseline kod pojedinaca rasa iz Južne Europe i Azije. Nema dovoljno podataka o negroidnoj rasi.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, bubrežni klirens ibandronske kiseline linearno ovisi o QC-u.. Za blago do umjereno oštećenje bubrega (QC ≥30 ml / min) prilagodba doze potreban. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CC <30 ml / min), koji su lijek primili unutra u dozi 10 mg za 21 dan, koncentracija ibandronske kiseline u krvnoj plazmi u 2-3 puta veća, nego kod ljudi s normalnom funkcijom bubrega (ukupnog klirensa 129 ml / min). Kod teškog oštećenja bubrega, ukupni klirens ibandronske kiseline smanjuje se na 44 ml / min. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CC <30 ml / min), koji su lijek primili u dozi 0.5 mg / u, opći, bubrežni i ne-bubrežni klirens ibandronske kiseline smanjeni su za 67%, 77% i 50%, odnosno. Međutim, povećanje sistemske koncentracije ne smanjuje toleranciju na lijekove..

Nema podataka o farmakokinetici ibandronske kiseline u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.. Jetra ne igra značajnu ulogu u čišćenju ibandronske kiseline, koja se ne metabolizira, a izlučuje se putem bubrega i zarobljavanjem u koštanom tkivu. Stoga, za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre, prilagodba doze nije potrebna.. Nepotrebno. u terapijskim koncentracijama ibandronska kiselina umjereno se veže na proteine ​​krvne plazme (85%), vjerojatno, da hipoproteinemija kod teške jetrene bolesti ne dovodi do klinički značajnog povećanja koncentracije slobodne tvari u krvi.

Proučeni farmakokinetički parametri nisu ovisni o dobi. Treba razmotriti moguće smanjenje bubrežne funkcije u starijih bolesnika..

Svjedočanstvo

- osteoporoza u postmenopauzi kako bi se spriječili prijelomi.

Režim doziranja

Lijek je propisan u po 150 mg (1 tab.) 1 Vremenska / mjesečno (po mogućnosti istog dana u svakom mjesecu), za 60 min prije prvog obroka u danu, tekućine (osim vode) ili drugih lijekova i aditiva u hrani. Tablete treba progutati cijele, uz čašu (180-240 ml) čista voda, sjedi ili stoji. Ne bih trebao ići u krevet 60 minuta nakon primjene. Nemojte žvakati ili otapati tablete zbog mogućih ulceracija u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta. Ne koristite mineralnu vodu s visokim udjelom kalcija.

U slučaju da vam nedostaje zakazan sastanak, trebali biste se zauzeti 1 tab. lijek Bonviva^®, ako ih ima više od 7 dana, a onda uzmi Bonvivu^® 1 puta / mjesečno u skladu s utvrđenim rasporedom. Ako je prije sljedećeg zakazanog sastanka manje 7 dana, morate pričekati do sljedećeg sastanka prema planu, a zatim nastavite prijem u skladu s utvrđenim rasporedom. Ne mogu uzeti više 1 tab. lijek Bonviva^® u tjednu.

Rješenje je namijenjeno samo I / uvod. Izbjegavajte intravensku primjenu otopine lijeka ili njegov ulazak u okolna tkiva.

Lijek smije davati samo specijalist. Prije uvođenje rješenja treba pregledati zbog odsutnosti stranih tijela ili promjenu boje.

Koristite igle u kompletu s cijevima za štrcaljku. Cijev štrcaljke je za jednokratnu primjenu.

Lijek se primjenjuje u dozi od 3 mg na/u bolusno (za vrijeme 15-30 sek) 1 jedanput 3 Mjeseci. Uz to, preporučuje se dodavanje kalcija i vitamina D.

U slučaju da nedostaje planirana injekcija, potrebno je odmah ubrizgati, čim prije. Nadalje, nastavite s primjenom lijeka svaki 3 mjesec dana nakon zadnje injekcije.

Ne možete češće propisati lijek 1 puta 3 u mjesecu.

Tijekom liječenja treba nadzirati rad bubrega, sadržaj kalcija u serumu, fosfor i magnezij.

Na abnormalna funkcija jetre prilagodba doze potreban.

Na blago do umjereno oštećenje bubrega (CC >30 ml / min) prilagodba doze potreban. Na CC < 30 ml / min odluka o imenovanju Bonvive^® treba uzimati na temelju pojedinačne procjene omjera rizika i koristi terapije za određenog pacijenta.

Stariji bolesnici prilagodba doze potreban.

Nuspojava

Iz probavnog sustava: dispepsija (mučnina, povraćanje, bol u stomaku, disfagija, nadutost), proljev, zatvor, ezofagitis, čir ili strija jednjaka, hastroэzofahealnыy refluks, gastritis, gastroenteritis, duodenitisa.

CNS: glavobolja, vrtoglavica.

Na dijelu lokomotornog sustava: mialgija, artralgija, ukočenost mišića, spazam mišića, bol u udovima, ostealgias, osteoartritis; rijetko – osteonekroza čeljusti.

Iz mokraćnog sustava: na / u uvodu – cistitis, infekcije urinarnog trakta.

Dišni sustav: na / u uvodu – infekcije gornjih dišnih puteva, bronhitis.

Dermatološke reakcije: osip.

Alergijske reakcije: angioedem, osip.

Drugi: simptomi slični gripi; na / u uvodu – reakcije na mjestu primjene, upala vena, tromboflebitis, arterijska hipertenzija, hiperkolesterolemija, uveit, skleritis.

Bonviva^®, kao i druge bisfosfonata, ako se daje intravenski, može uzrokovati kratkotrajno smanjenje razine kalcija u serumu.

Kontraindikacije

- Hipokalcijemija;

- preosjetljivost na ibandronsku kiselinu ili druge komponente lijeka.

IZ oprez lijek treba koristiti kod teškog oštećenja bubrega (kreatinin u serumu > 2.3 mg / dl ili KK<30 ml / min).

Trudnoća i dojenje

po kategoriji. Kliničko iskustvo s Bonvivom^® Kada trudnoća je nestala.

Nepoznat, izlučuje li se ibandronska kiselina u majčinom mlijeku.

U Eksperimentalne studije nakon oralne primjene ibandronske kiseline štakorima i kunićima nisu nađeni znakovi izravnog embriotoksičnog ili teratogenog djelovanja.; u dozi lijeka, prekoračenje ljudske doze, barem, u 35 vrijeme, nisu nađeni štetni učinci na razvoj potomstva kod štakora F1. Štetni učinci ibandronske kiseline u studijama toksičnosti za reproduktivnu reprodukciju na štakorima bili su isti, kao i svi bisfosfonati – smanjenje broja zametaka, kršenje procesa rada, povećana učestalost visceralnih anomalija (sindrom sužavanja zdjelično-ureternog segmenta).

Izlučuje se u majčino mlijeko kod štakora. Kroz 24 h koncentracija ibandronske kiseline u krvnoj plazmi i mlijeku jednaka je i odgovara 5% od maksimuma.

Upozorenja

Osteoporoza se može potvrditi otkrivanjem niskog BMD-a (T indeks < -2.0 SD [Standardno odstupanje – standardna devijacija]) i prijelom (uključeno. Povijest) ili niska mineralna gustoća kostiju (T indeks <-2.5 SD) u nedostatku potvrđenog prijeloma.

Prije upotrebe Bonviva^® hipokalcemiju i ostale poremećaje metabolizma kostiju i ravnotežu elektrolita treba ispraviti. Pacijenti trebaju konzumirati odgovarajuće količine kalcija i vitamina D.

Ako pacijent ne prima dovoljno kalcija i vitamina D iz hrane, tada biste ih trebali dodatno uzimati u obliku dodataka prehrani.

Nuspojave lijeka su obično blage ili umjerene. Prolazni sindrom sličan gripi nastaje nakon uzimanja prve doze i sam se rješava bez korekcije terapije. Nije zabilježeno povećanje učestalosti štetnih učinaka gornjeg dijela probavnog trakta u bolesnika s gastrointestinalnim bolestima (uključujući peptički čir bez krvarenja ili hospitalizacije, dispepsija ili gastroezofagealna refluksna bolest).

Oralni bisfosfonati često su povezani s problemima gutanja, ezofagitis i ulceracija jednjaka i želuca, stoga je potrebno obratiti posebnu pozornost na provedbu preporuka za uzimanje lijeka (sjedeći ili stojeći položaj tijekom 60 minuta nakon primjene).

Kada se pojave simptomi mogućeg oštećenja jednjaka (pojava ili pogoršanje poremećaja gutanja, bol pri gutanju, bol u prsima, gorušica) pacijent mora prestati uzimati Bonvivu^® i potražiti liječnika.

Kreatinin u serumu treba odrediti prije svake injekcije.

Stanje bolesnika s istodobnim bolestima treba pažljivo pratiti., u kojem može doći do pogoršanja funkcije bubrega, i pacijenti, primanje lijekova s ​​nefrotoksičnim učincima.

Osteonekroza čeljusti rijetko je zabilježena kod drugih bisfosfonata. Većina slučajeva zabilježena je kod pacijenata s karcinomom tijekom stomatoloških zahvata, nekoliko slučajeva – u bolesnika s postmenopauzalnom osteoporozom ili drugim medicinskim stanjima. Čimbenici rizika za razvoj osteonekroze čeljusti uključuju utvrđenu dijagnozu raka, istodobna terapija (kemoterapija, radioterapija, GCS) i druga kršenja (anemija, koagulopatije, infekcija, povijest bolesti desni). Većina slučajeva zabilježena je s IV primjenom bisfosfonata, ali primjećeni su izolirani slučajevi kod bolesnika, primanje lijekova iznutra.

Kirurška stomatološka intervencija na pozadini terapije bisfosfonatom može povećati manifestacije osteonekroze čeljusti. Nepoznat, Da li povlačenje bisfosfonata smanjuje rizik od osteonekroze?. Odluka o provođenju liječenja trebala bi se donijeti za svakog pacijenta pojedinačno nakon procjene omjera rizika i koristi.

Kada uzimate bisfosfonate, uključeno. i Bonvives^®, mogući jaki sindrom boli: bol u zglobovima, kostiju i mišiće. Bol se pojavila kao u jednom danu, i nakon nekoliko mjeseci od početka uzimanja lijeka, kod većine bolesnika riješeni nakon prestanka terapije, kod nekih su se ponavljali simptomi nakon ponovne primjene istog ili različitog lijeka.

Iskustvo postmarketinške primjene Bonvive^® ograničen.

Koristi se u pedijatriju

Sigurnost i učinkovitost u Djeca i adolescenti do 18 godina nije postavljen.

Predozirati

Simptomi: moguće gutanjem – dispepsija, gorušica, ezofagitis, gastritis, čir, hipokalcemija; na / u uvodu – hipokalcemija, gipofosfatemiя, hypomagnesemia.

Liječenje: nema posebnih podataka. Za vezanje ibandronske kiseline koriste se mlijeko ili antacidi. Povraćanje se ne smije izazvati zbog rizika od iritacije jednjaka, potrebno je ostati u uspravnom stojećem položaju.

Klinički značajno smanjenje kalcija, fosfati i magnezij u serumu mogu se ispraviti intravenskim davanjem kalcijevog glukonata, kalij ili natrijev fosfat i magnezijev sulfat, odnosno.

Dijaliza nyeeffyektivyen, ako bude imenovan kasnije 2 sata nakon injekcije.

Interakcije lijekova

Proizvodi, koji sadrže kalcij i druge polivalentne katione (npr, aluminijum, magnezij, željezo), uključeno. mlijeko i čvrsta hrana, može ometati apsorpciju lijeka, treba ih piti ne prije nego poslije 60 min nakon uzimanja Bonviva^® u.

Dodaci kalcijumu, antacidi i lijekovi, koji sadrže polivalentne katione (npr, aluminijum, magnezij, željezo) može ometati apsorpciju ibandronske kiseline, stoga ih treba uzimati ne prije nego poslije 60 min nakon uzimanja Bonviva^®.

Bisfosfonati i NSAID mogu nadražiti gastrointestinalnu sluznicu. Posebnu pažnju treba posvetiti uporabi NSAID-a istodobno s Bonvivom^®. Uz istodobnu primjenu acetilsalicilne kiseline ili NSAID-a i Bonviva^® za vrijeme 1 godina, učestalost nuspojava iz gornjih gastrointestinalnog trakta bila je ista.

Ranitidin, ako se daje intravenski, povećava bioraspoloživost ibandronske kiseline za 20%. Prilagođavanje doze ibandronske kiseline kada se koristi istovremeno s histaminskim blokatorima H₂-receptore ili druge lijekove, povećanje pH u želucu, nije potrebno.

Ibandronska kiselina ne utječe na aktivnost glavnih izoenzima citokrom P450 sustava. U terapijskim koncentracijama ibandronska kiselina slabo se veže na proteine ​​krvne plazme, i zato malo vjerovatno, da će istisnuti druge lijekove sa mjesta vezivanja proteina. Ibandronska kiselina izlučuje se samo bubrezima i ne podliježe nikakvoj biotransformaciji. Očigledno, put eliminacije ibandronske kiseline ne uključuje nijedan transportni sustav, uključeni u eliminaciju drugih lijekova.

Bonviva^® otopina za intravensku primjenu nije kompatibilna s otopinama koje sadrže kalcij i drugim otopinama za intravensku primjenu.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Tablete treba čuvati izvan dohvata djece, zaštićeno od vlage na temperaturi ne većoj od 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.

Otopina za intravensku primjenu treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne većoj od 30 ° C. Rok trajanja – 2 godine.