BONDRONAT

Aktivna tvar: Ibandronatna kiselina
Kod ATH: M05BA06
CCF: Inhibitorom resorpcije kostiju. Bisfosfonat
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): (C) 79.5
Kod KFU: 16.04.04.03
Proizvođač: F. Hoffmann-La Roche Doo. (Švicarska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene bijeli ili gotovo bijeli, duguljast, Gravirano “IT” s jedne strane i “L2” – još jedan.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, povidon K25, mikrokristalna celuloza, krospovydon, stearinska kiselina, силикагель коллоидный безводный.

Pripravak iz ljuske: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Titan dioksid (E171), talk).

7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – omot kartona.

Koncentrirajte za otopinu za infuziju u obliku prozirnog, bezbojna tekućina.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, natrijev acetat, octena kiselina 99%, voda d / i.

2 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.

Koncentrirajte za otopinu za infuziju u obliku prozirnog, bezbojna tekućina.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, natrijev acetat, octena kiselina 99%, voda d / i.

6 ml – bezbojne staklene bočice (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Inhibitor resorpcije kostiju, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, blokada gonade, retinoidami, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

U dozama, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, posebno, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 dana.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, ibandronska kiselina brzo se apsorbira iz gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. Vrijeme do C_maksimum 0.5 – 2 ne (srednja – 1 ne) nakon uzimanja na prazan stomak. Apsolutna bioraspoloživost – 0.6%. Istodobni unos hrane ili pića (osim čiste vode) smanjuje bioraspoloživost ibandronske kiseline za 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. Pri uzimanju ibandronske kiseline za 60 min prije jela, nije primijećeno značajno smanjenje bioraspoloživosti.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (u dozi od 6 mg) или принятого внутрь препарата (u dozi od 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 sata nakon obroka, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Distribucija

Nakon ulaska u sistemsku cirkulaciju ibandronska kiselina brzo se veže na koštano tkivo ili se izlučuje urinom. Izgleda konačna V_d – 90 l. Plazma proteinsko vezanje – 87%.

Metabolizam i izlučivanje

Podataka na jedinici, da se ibandronska kiselina ne metabolizira.

40-50% broj lijekova, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Terminala T_1/2 -10-60 ne. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% iz (C)_maksimum kroz 3 ч после в/в введения и через 8 sata nakon gutanja.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 tjedana 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Ukupni klirens ibandronske kiseline 84-160 ml / min. Bubrežni klirens (60 ml / min kod zdravih žena u menopauzi) обуславливает 50-60% ukupno odobrenje i ovisi o QC-u. Razlika između ukupnog i bubrežnog klirensa odražava unos tvari u koštano tkivo.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika ibandronske kiseline rodno je neovisna. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Nema dovoljno podataka o negroidnoj rasi.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) i dalje je 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Prosječna C_maksimum не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg za 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 puta veća, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Jetra ne igra značajnu ulogu u čišćenju ibandronske kiseline, koja se ne metabolizira, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Osim, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), tako, vjerojatno, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Proučeni farmakokinetički parametri nisu ovisni o dobi. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 s nedostaje.

Svjedočanstvo

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

- maligna hiperkalcemija.

Režim doziranja

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 ne, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% otopinom natrijevog klorida i 5% dekstroza.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (osim čiste vode) ili drugih lijekova i aditiva u hrani. Tablete treba progutati cijele, uz čašu (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Na метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (za vrijeme 1-2 ne) doza 6 mg 1 jedanput 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 Vrijeme / dan, dnevno.

Na метастатическом поражении костей rak dojke препарат вводят в/в капельно (za ne manje od 15 m) doza 6 mg 1 jedanput 3-4 tjedna. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% otopinom natrijevog klorida i 5% dekstroza. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). U пациентов с КК< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

Na hiperkalcijemija, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% otopinom natrijevog klorida. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) Jednom uveden 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 mmol / L ili <12 mg / dL) – 2 mg. Maksimalna pojedinačna doza je 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mmol / l) – [0.02 х альбумин(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mg / dL) + 0.8 x [4 – albumin(g / dl)].

Bolesnici s poremećena funkcija jetre prilagodba doze potreban.

U imenovanju lijek u пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC ≥ 30 ml / min ) prilagodba doze potreban. Na CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 tab.) 1 puta / tjedan.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде intravenska infuzija u пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹при введении 1 jedanput 3-4 tjedna

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Dekstroza.

Stariji bolesnici prilagodba doze potreban.

Sigurnost i učinkovitost u лиц моложе 18 godina Nije instaliran.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minuta nakon primjene, ne.

Nuspojava

Na / u uvodu: groznica, astenija, glavobolja; ponekad – simptomi slični gripi (groznica, zimica, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), alergijske reakcije; rijetko – dispepsija, proljev, бронхоспазм у больных с “аспириновой” Bronhijalna astma.

Od laboratorijskih parametara: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; ponekad – hipokalcemija.

Ako gutanja: zajednička – диспепсия и гипокальциемия.

Rijetko: osteonekroza čeljusti.

Kontraindikacije

- Dječja dob (zbog nedostatka kliničkog iskustva);

- Trudnoća;

- Dojenje;

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Trudnoća i dojenje

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Upozorenja

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Pacijenti trebaju konzumirati odgovarajuće količine kalcija i vitamina D. Ako pacijent ne prima dovoljno kalcija i vitamina D iz hrane, tada biste ih trebali dodatno uzimati u obliku dodataka prehrani.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Tijekom liječenja treba nadzirati rad bubrega, sadržaj kalcija u serumu, fosfor i magnezij.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, ezofagitis i ulceracija jednjaka i želuca, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, gorušica) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

S obzirom, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Proizvodi, koji sadrže kalcij i druge polivalentne katione (npr, aluminijum, magnezij, željezo), uključeno. mlijeko i čvrsta hrana, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, od 30 min nakon oralne primjene.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Većina slučajeva zabilježena je kod pacijenata s karcinomom tijekom stomatoloških zahvata, nekoliko slučajeva – u bolesnika s postmenopauzalnom osteoporozom ili drugim medicinskim stanjima. Čimbenici rizika za razvoj osteonekroze čeljusti uključuju utvrđenu dijagnozu raka, istodobna terapija (kemoterapija, radioterapija, GCS) i druga kršenja (anemija, koagulopatije, infekcija, заболевание десен). Većina slučajeva zabilježena je s IV primjenom bisfosfonata, ali primjećeni su izolirani slučajevi kod bolesnika, primanje lijekova iznutra.

Kirurška stomatološka intervencija na pozadini terapije bisfosfonatom može povećati manifestacije osteonekroze čeljusti. Nepoznat, Da li povlačenje bisfosfonata smanjuje rizik od osteonekroze?. Odluka o provođenju liječenja trebala bi se donijeti za svakog pacijenta pojedinačno nakon procjene omjera rizika i koristi.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) ne provodi.

Predozirati

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Ako predozirati, proguta, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastritis, gastrointestinalnih čireva; токсическое действие на печень и почки.

Liječenje: глюконат кальция в/в, hemodijaliza. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

Interakcije lijekova

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, uključeni u eliminaciju drugih lijekova. Ibandronska kiselina ne utječe na aktivnost glavnih izoenzima citokrom P450 sustava.

U terapijskim koncentracijama ibandronska kiselina slabo se veže na proteine ​​krvne plazme, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, blago.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, nije potrebno.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Estrogen (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek recept.

Uvjeti i uvjeti

Pilule, premazan, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 godine, blisteri – 3 godine.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Rok trajanja – 5 godina. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °.

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece.