Avastin - upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: bevacizumab
Kod ATH: L01XC07
CCF: Lijek protiv karcinoma. Monoklonska protutijela
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C18, C19, C20, C34, C50, C64
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)

Avastin: oblik doziranja, sastav i pakiranje

Koncentrirajte za otopinu za infuziju proziran ili opalescentan, bezbojna ili svijetlo smeđa.

Pomoćne tvari: a,-трегалозы дигидрат, natrijev dïgïdrofosfata monohidrat, natrijev hidrogen fosfat, bezvodni, polisorbat 20, voda d / i.

4 ml – staklene boce (1) – omot kartona.

Koncentrirajte za otopinu za infuziju proziran ili opalescentan, bezbojna ili svijetlo smeđa.

Pomoćne tvari: a,-трегалозы дигидрат, natrijev dïgïdrofosfata monohidrat, natrijev hidrogen fosfat, bezvodni, polisorbat 20, voda d / i.

16 ml – staklene boce (1) – omot kartona.

Avastin: farmakološki učinak

Lijek protiv karcinoma, je rekombinantna hiperkimerna (humanizirana, blisko ljudskom) monoklonsko antitijelo, koji se selektivno veže na biološki aktivni faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF) i neutralizirati ga. Avastin^® inhibira vezanje VEGF-a na njegove receptore na površini endotelnih stanica, što dovodi do smanjenja vaskularizacije i inhibicije rasta tumora.

Bevacizumab sadrži u potpunosti ljudske okvirne regije s regijama mišjeg hiperkimernog antitijela koje određuju komplementarnost, koji se vežu za VEGF. Bevacizumab se proizvodi tehnologijom rekombinantne DNA u ekspresijskom sustavu, koje stanice jajnika kineskog hrčka. Bevacizumab se sastoji od 214 aminokiselina i ima molekulsku masu od oko 149 000 Dalton.

Uvođenje bevacizumaba dovodi do supresije metastatske progresije bolesti i smanjenja mikrovaskularne permeabilnosti u različitim humanim tumorima, uključujući rak debelog crijeva, Grudi, gušterače i prostate.

Metastatski kolorektalni karcinom

Avastin^® u kombinaciji s irinotekanom, 5-fluorouracil i leukovorin (IFL) kao terapija prve linije u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom, statistički značajno povećava ukupno preživljenje u svim podskupinama bolesnika, bez obzira na dob, rod, opće stanje, lokalizacija primarnog tumora, broj zahvaćenih organa i trajanje metastatske bolesti. Dodavanje Avastina^® kemoterapiji IFL povećava razdoblje preživljavanja bez progresije bolesti, ukupna stopa odgovora i trajanje odgovora na liječenje.

Kada se propisuje Avastin^® (5 mg / kg tjelesne težine svaka 2 tjedna) u kombinaciji s 5-fluorouracilom i leukovorinom (5-FU / LV) kao terapija prve linije u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom i prisutnost kontraindikacija za terapiju irinotekanom: veća objektivna stopa odgovora na liječenje, statistički značajno povećanje preživljavanja bez progresije bolesti i trend povećanja ukupnog preživljenja u usporedbi sa samo kemoterapijom (5-FU / LV).

Kada se propisuje Avastin^® (7.5 mg / kg tjelesne težine svaka 3 tjedna) u kombinaciji s oralnim kapecitabinom i IV oksaliplatinom (XELOX) ili kada se propisuje Avastin^® (5 mg / kg svaka 2 tjedna) u kombinaciji s leukovorinom i 5-fluorouracil bolusom, a zatim 5-fluorouracil infuzijom i oksaliplatin IV (FOLFOX-4) došlo je do statistički značajnog povećanja preživljenja bez progresije bolesti u usporedbi sa samo kemoterapijom.

Kada se propisuje Avastin^® (10 mg / kg tjelesne težine svaka 2 tjedna) u kombinaciji s leukovorinom i 5-fluorouracil bolusom, a zatim infuzija, i oksaliplatin IV (FOLFOX-4) bolesnici, prethodno liječeni (terapija druge linije), s uznapredovalim kolorektalnim karcinomom, došlo je do statistički značajnog povećanja ukupnog preživljenja, preživljenje bez progresije bolesti i veće stope objektivnog odgovora u usporedbi sa samo kemoterapijom.

Lokalno rekurentni ili metastatski rak dojke

Avastin^® (10 mg / kg tjelesne težine svaka 2 tjedna) u kombinaciji s paklitakselom kao terapijom prve linije u bolesnika s lokalno relapsirajućim ili metastatskim karcinomom dojke, statistički značajno povećava preživljenje bez progresije i stope objektivnog odgovora u usporedbi sa samo kemoterapijom.

Uobičajeno neoperabilno, metastatski ili rekurentni neskvamozni karcinom pluća nemalih stanica

Avastin^® (15 mg / kg svaka 3 tjedna) u kombinaciji s kemoterapijom na bazi platine (karboplatin i paklitaksel IV) kao terapija prve linije u bolesnika s neskvamoznim karcinomom pluća nemalih stanica statistički značajno povećava ukupno preživljenje, preživljenje bez progresije bolesti i objektivne stope odgovora u usporedbi sa samo kemoterapijom.

Avastin^® (7.5 mg / kg ili 15 mg / kg svaka 3 tjedna) u kombinaciji s kemoterapijom na bazi platine (cisplatin i gemcitabin c/c) kao terapija prve linije u bolesnika s neskvamoznim karcinomom pluća nemalih stanica statistički značajno povećava preživljenje bez progresije i stope objektivnog odgovora u usporedbi sa samo kemoterapijom.

Uznapredovali i/ili metastatski karcinom bubrežnih stanica

Avastin^® (10 mg / kg svaka 2 tjedna) u kombinaciji s interferonom alfa-2a (9 milijuna. ME 3 puta tjedno) kao terapija prve linije u bolesnika s uznapredovalim i/ili metastatskim karcinomom bubrežnih stanica, statistički značajno povećava preživljenje bez progresije i stope objektivnog odgovora u usporedbi sa samim interferonom alfa-2a.

Avastin: farmakokinetika

Farmakokinetika Avastina^® proučavan u raznim dozama (0.1-10 mg/kg svaki tjedan; 3-20 mg / kg svaka 2 ili 3 tjedna; 5 mg / kg svaka 2 tjedna ili 15 mg / kg svaka 3 tjedna) u bolesnika s raznim solidnim tumorima.

Farmakokinetika bevacizumaba opisana je dvokomornim modelom.

Avastin distribucija^® karakterizira nizak razmak od tla, mali V_d i dugo T_1/2, što omogućuje održavanje potrebne terapijske koncentracije lijeka u plazmi nakon primjene 1 jedanput 2-3 tjedna.

Farmakokinetika bevacizumaba u rasponu doza od 1.5 za 10 mg/kg tjedno je linearna.

Distribucija

V._d je 2.66 l kod žena i 3.25 l kod muškaraca, što odgovara V_d IgG i druga monoklonska antitijela. Nakon prilagodbe doze na temelju tjelesne težine kod muškaraca V_d na 22% bolje, nego u žena.

Metabolizam

Nakon jednog/u uvodu ¹²⁵I-bevacizumab njegove su metaboličke karakteristike slične onima prirodne molekule IgG, koji se ne veže na VEGF. Metabolizam i eliminacija bevacizumaba u skladu je s metabolizmom endogenog IgG., tj. uglavnom se provodi proteolitičkim katabolizmom u svim stanicama tijela, uključujući endotelne stanice, ne bubrezi i jetra. Vezanje IgG na FcRn receptore štiti ga od staničnog metabolizma i osigurava dugo T_1/2.

Odbitak

Klirens bevacizumaba je 0.207 l/dan kod žena i 0.262 l/dan kod muškaraca.

V._d i razmak odgovaraju početnom T_1/2 1.4 dana i završni T_1/2 20 dana i 19 dana kod žena i muškaraca. Ovaj T_1/2 odgovara konačnom T_1/2 ljudski endogeni IgG, koji je 18-23 d.

Nakon prilagodbe na tjelesnu težinu, klirens bevacizumaba u muškaraca na 26% viši, nego u žena. U bolesnika s niskim albuminom (≤29 g / dl) i visoke razine alkalne fosfataze (≥484 ED / l) (oba pokazatelja su biljezi težine bolesti), klirens bevacizumaba je približno 20% viši, nego u bolesnika s prosječnim vrijednostima ovih pokazatelja.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Klirens bevacizumaba ne ovisi o dobi bolesnika..

Nije bilo značajne razlike u farmakokinetici bevacizumaba ovisno o dobi.

Postoje ograničeni podaci o farmakokinetici bevacizumaba u djece i adolescenata.. Dostupni podaci ukazuju da nema razlike između V_d i klirens bevacizumaba u djece, adolescenata i odraslih pacijenata sa solidnim tumorima

Sigurnost i djelotvornost bevacizumaba u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre nisu proučavane., tk. bubrezi i jetra nisu glavni organi metabolizma i izlučivanja bevacizumaba.

Avastin: svjedočanstvo

- metastatski kolorektalni karcinom: u kombinaciji s kemoterapijom na bazi derivata fluoropirimidina;

lokalno rekurentni ili metastatski rak dojke: kao terapija prve linije u kombinaciji s paklitakselom;

- uobičajeno neoperabilno, metastatski ili rekurentni neskvamozni karcinom pluća nemalih stanica: kao terapija prve linije uz kemoterapiju na bazi platine;

- uznapredovali i/ili metastatski karcinom bubrežnih stanica: kao terapija prve linije u kombinaciji s interferonom alfa-2a.

Avastin: režim doziranja

Avastin^® primjenjuje se samo u/u kap po kap; nemoguće je primijeniti lijek intravenozno!

Avastin je farmaceutski nekompatibilan s otopinama dekstroze.

Potrebna količina Avastina^® razrijeđen do ukupnog 100 ml sterilne, bez pirogena 0.9% otopina natrijevog klorida u skladu s pravilima asepse. Koncentracija bevacizumaba u pripremljenoj otopini treba biti unutar 1.4-16.5 mg / ml.

Početna doza lijeka se primjenjuje intravenozno kao infuzija preko 90 minuta nakon kemoterapije, sljedeće doze se mogu dati prije ili nakon kemoterapije. Ako se prva infuzija dobro podnosi, onda se druga infuzija može provesti unutar 60 m. Ako se infuzija tijekom 60 min se dobro podnosi, tada se sve sljedeće infuzije mogu provesti unutar 30 m.

Ne preporučuje se smanjenje doze bevacizumaba zbog nuspojava.. Ako je potrebno, liječenje Avastinom^® treba potpuno ili privremeno prekinuti.

Metastatski kolorektalni karcinom

Kao prva linija terapije: 5 mg / kg 1 jedanput 2 tjedna ili 7.5 mg / kg 1 jedanput 3 tjedna kao IV infuzija, odugovlačeći.

Kao terapija druge linije: 10 mg / kg 1 jedanput 2 tjedna ili 15 mg / kg 1 jedanput 3 tjedna kao IV infuzija, odugovlačeći.

Kada se pojave znakovi progresije bolesti, terapija Avastinom^® prestati.

Lokalno rekurentni ili metastatski rak dojke

Lijek je propisan u dozi 10 mg / kg 1 jedanput 2 tjedna ili 15 mg / kg 1 jedanput 3 tjedna kao IV infuzija, odugovlačeći. Kada se pojave znakovi progresije bolesti, terapija Avastinom^® prestati.

Uobičajeno neoperabilno, metastatski ili rekurentni neskvamozni karcinom pluća nemalih stanica

Avastin^® propisano uz kemoterapiju na bazi platinastih lijekova (maksimalno trajanje kemoterapije 6 ciklusa), daljnji prijem Avastina^® nastavljeno kao monoterapija. Kada se pojave znakovi progresije bolesti, terapija Avastinom^® prestati.

Preporučene doze:

– 7.5 mg / kg 1 jedanput 3 tjedna kao IV infuzija uz kemoterapiju na bazi cisplatina.

– 15 mg / kg 1 jedanput 3 tjedna kao IV infuzija uz kemoterapiju na bazi karboplatina.

Uznapredovali i/ili metastatski karcinom bubrežnih stanica

Lijek je propisan u dozi 10 mg / kg 1 jedanput 2 tjedna kao IV infuzija, odugovlačeći.

Kada se pojave znakovi progresije bolesti, terapija Avastinom^® prestati.

Pacijenti Seniori (viši 65 godina) prilagodba doze potreban.

Sigurnost i djelotvornost bevacizumaba u bolesnika sa zatajenjem jetre i/ili bubrega Nisam studirao.

Upute za korištenje, rukovanje i odlaganje lijeka

Prije uporabe, otopina se mora pregledati na prisutnost mehaničkih inkluzija i promjenu boje..

Avastin^® ne sadrži antimikrobni konzervans, stoga je potrebno osigurati sterilnost pripremljene otopine i odmah je upotrijebiti. Ako se lijek ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja pripremljene otopine odgovornost su korisnika.

Pripremljena otopina može se čuvati ne više od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °, ako se razrjeđivanje provodi u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine (u 0.9% otopinom natrijevog klorida) traje 48 h na temperaturi od 2° do 30°C. Neiskorišteno rješenje, ostavio u bočici, uništiti, tk. ne sadrži konzervanse.

Avastin: nuspojava

Najozbiljnije nuspojave: perforacija gastrointestinalnog trakta, krvarenje, uključujući plućno krvarenje/hemoptizu (češći u bolesnika s neskvamoznim karcinomom pluća ne-malih stanica), arterijska tromboembolija.

Povišen krvni tlak i razvoj proteinurije, vjerojatno, ovisni su o dozi.

Pacijenti, primajući samo Avastin^®, zajednička promatranom: povišen krvni tlak, slabost ili astenija, proljev, mučnina i bol u trbuhu.

U nastavku su navedene nuspojave različite težine., nalazi kod pacijenata, koji je primio Avastin^® kao monoterapija ili u kombinaciji s kemoterapijom.

Kardiovaskularni sustav: arterijska hipertenzija, arterijska tromboembolija (uključujući infarkt miokarda, udar, prolazni ishemijski napad i druge arterijske embolije), duboke venske tromboze, kongestivno zatajenje srca, supraventrikularna tahikardija, krvarenje.

Od hematopoetskog sustava: leukopenija, neutropenija, febrilna neutropenija, anemija, trombocitopenija.

Iz probavnog sustava: disgeuzija, bol u trbuhu, proljev, zatvor, rektalna krvarenja, stomatitis, krovotochivosty pravo, perforacija gastrointestinalnog trakta, opstrukcija crijeva, mučnina, povraćanje.

Dišni sustav: plućna tromboembolija, gipoksiya, nos krvariti, daha, rinitis.

Dermatološke reakcije: Palmar-Plantarni sindrom, Xerosis, eksfolijativni dermatitis, livor.

Iz živčanog sustava: anoreksija, sinkopa, udar, glavobolja, mamurluk, periferna senzorna neuropatija.

Na dijelu tijela vida: oštećenje vida.

Na dijelu lokomotornog sustava: mišićna slabost.

Iz mokraćnog sustava: infekcije urinarnog trakta, proteinurija.

Kršenje laboratorijskih parametara 3 i 4 stupnja prema kriterijima Nacionalnog instituta za rak (NCI-CTC), viđena kod pacijenata, koji je primio Avastin^® sa ili bez kemoterapije: giperglikemiâ, smanjenje hemoglobina, kaliopenia, giponatriemiya, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, proteinurija, povećana protrombinsko vrijeme, povećanje INR.

Lokalne reakcije: Bol na mjestu injekcije.

Drugi: astenija, povećan umor, letargija, pridruživanje sekundarne infekcije, abces, sepsa, bolovi različite lokalizacije, groznica, vaginalno krvarenje, degidratatsiya.

Postmarketinška opažanja

Često: disfonija.

Rijetko: sindrom reverzibilne kasne leukoencefalopatije, uključujući epileptički napadaj, Glavobolja, mentalni poremećaji, zamagljen vid, oštećenje vidnih centara moždane kore, arterijske hipertenzije.

Rijetko: perforacija nosne pregrade; hipertenzivna encefalopatija (u nekim slučajevima s fatalnim ishodom).

Učestalost pojavljivanja nepoznata: plućne hipertenzije.

Avastin: Kontraindikacije

- metastatska bolest CNS-a;

- zatajenje bubrega i jetre (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Dječja dob (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

- Preosjetljivost na lijek;

- preosjetljivost na pripravke na bazi stanica jajnika kineskog hrčka ili na druga rekombinantna ljudska ili bliska ljudskim antitijelima.

IZ oprez treba propisati lijek za hipertenziju, povijest arterijske tromboembolije, pacijenti stariji od 65 godina, u zacjeljivanju rana, krvarenje, krovoharkan′i, kongenitalna hemoragijska dijateza i stečena koagulopatija, kada uzimate visoke doze antikoagulansa, s perforacijom gastrointestinalnog trakta, klinički značajna kardiovaskularna bolest ili kongestivno zatajenje srca u anamnezi, neutropenija, proteini, sindrom reverzibilne kasne encefalopatije.

Avastin: Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).

Muškarci i žene u fertilnoj dobi tijekom liječenja Avastinom^® a barem tijekom 6 mjeseci nakon završetka liječenja, potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Dojenje se barem ne preporučuje 6 mjeseci nakon završetka terapije Avastinom^®.

Avastin: Posebne upute

Liječenje Avastinom^® može se obaviti samo pod liječničkim nadzorom, imaju iskustvo antitumorski terapije.

Pacijenti, primanje Avastina^®, postoji povećan rizik od gastrointestinalne perforacije. Uočeni su teški slučajevi perforacije gastrointestinalnog trakta, uključujući. fatalan. Klinička slika gastrointestinalnih perforacija razlikovala se po težini i razlikovala se od znakova slobodnog plina na radiografiji abdomena., koji je nestao bez liječenja, do perforacija s abdominalnim apscesom i smrću. U nekim slučajevima postojala je početna intraabdominalna upala kao posljedica želučanog ulkusa., nekroza tumora, divertikulitis ili kolitis, povezana s kemoterapijom. Odnos između razvoja intraabdominalne upale i perforacija gastrointestinalnog trakta s primjenom Avastina^® Nije instaliran. Međutim, morate biti oprezni kada uzimate Avastin.^® bolesnika sa znakovima intraabdominalne upale. S razvojem perforacije, liječenje Avastinom^® prestati.

Avastin^® može ometati zacjeljivanje rana. Liječenje bevacizumabom ne smije započeti ranije od 28 dana nakon operacije ili do potpunog zacjeljivanja kirurške rane. S razvojem tijekom liječenja komplikacija, povezana sa zacjeljivanjem rana, Avastin^® mora se privremeno otkazati dok rana potpuno ne zacijeli. Avastin prijem^® također je potrebno privremeno prekinuti u slučaju planirane kirurške intervencije.

Pacijenti, koji je primio Avastin^®, uočena je povećana incidencija arterijske hipertenzije. Klinički podaci o sigurnosti sugeriraju, da je incidenca povišenog krvnog tlaka, vjerojatno, ovisi o dozi bevacizumaba. Avastin^® može se propisati samo bolesnicima s prekompenziranom arterijskom hipertenzijom uz daljnju kontrolu krvnog tlaka.

U bolesnika s hipertenzijom, zahtijevaju terapiju lijekovima, preporučuje se privremeni prekid terapije Avastinom^® dok se ne postigne odgovarajuća kontrola krvnog tlaka. Normalizacija krvnog tlaka postiže se uz pomoć ACE inhibitora, diuretici i blokatori kalcijevih kanala. Avastin prijem^® treba prekinuti ako se krvni tlak ne normalizira, razvoj hipertenzivne krize ili hipertenzivne encefalopatije.

Rizik od razvoja proteinurije je povećan u bolesnika s arterijskom hipertenzijom u anamnezi.. Može Biti, kakva proteinurija 1 stupanj ovisi o dozi Avastina^®. Prije i tijekom terapije Avastinom^® preporuča se analiza urina na proteinuriju. Proteinurija nije bila povezana s oštećenom funkcijom bubrega.; proteinurija 4 stupnjeva (nefrotički sindrom) rijetki. S razvojem proteinurije 4 stupnjeva Avastin^® treba ukinuti.

Pacijenti, primanje Avastina^®, povećan rizik od krvarenja, posebno povezan s tumorom. Avastin^® treba prekinuti ako dođe do krvarenja 3 ili 4 ozbiljnost.

U bolesnika s kongenitalnom hemoragijskom dijatezom, stečena koagulopatija ili koja je primila punu dozu antikoagulansa za tromboemboliju, prije propisivanja Avastina^® treba biti oprezan zbog nedostatka informacija o sigurnosnom profilu lijeka u takvih bolesnika. Nije bilo povećanja incidencije krvarenja 3 ozbiljnosti i viši u bolesnika, koji je primio Avastin^® a varfarin u punoj dozi zbog pojave venske tromboze.

Bolesnici s karcinomom pluća ne-malih stanica, primanje Avastina^®, imaju povećan rizik od ozbiljnih, au nekim slučajevima, smrtonosno plućno krvarenje/hemoptiza. Pacijenti, ima krvarenje/hemoptizu (više 2.5 ml krvi) Povijest, ne smije primati Avastin^®. Uzimanje antireumatskih/protuupalnih lijekova, antykoahulyantov, prethodna terapija zračenjem, ateroskleroza, središnji položaj tumora, stvaranje šupljina prije ili tijekom liječenja mogući su čimbenici rizika za plućno krvarenje/hemoptizu, istodobno je statistički značajna povezanost ovih simptoma s nastankom krvarenja dokazana samo za skvamozni karcinom pluća..

Rijetko uočeno krvarenje u drugim vrstama tumora (hepatom s metastatskim lezijama CNS-a, sarkom kuka s nekrozom).

U bolesnika s kolorektalnim karcinomom može doći do gastrointestinalnog krvarenja, povezan s tumorom, uključeno. rektalno krvarenje i melena.

U 20-40% bolesnici su imali mukokutano krvarenje. Najčešća krvarenja iz nosa, ne prelazi 1 ozbiljnost, manje od 5 m. Krvarenje iz nosa prestalo je bez liječničke intervencije i nije zahtijevalo promjenu režima liječenja Avastinom^®. Rjeđe krvarenje desni ili vaginalno krvarenje.

Kada se liječi Avastinom^® u kombinaciji s kemoterapijom, učestalost arterijske tromboembolije, uključujući i moždani udar, tranzitorni ishemijski napad i infarkt miokarda bio je veći, nego samo s kemoterapijom. U slučaju arterijske tromboembolije, terapija Avastinom^® mora prestati. Povijest arterijske tromboembolije ili starija dob 65 godine povezani su s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije tijekom liječenja Avastinom^®. U liječenju takvih bolesnika treba biti oprezan.

Tijekom liječenja Avastinom^® postoji povećan rizik od venske tromboembolije (plućna embolija, duboke venske tromboze, tromboflebitis). Terapija Avastinom^® treba prekinuti ako dođe do po život opasne plućne tromboembolije (4 ozbiljnost), a ako je ozbiljnost ≤3, potrebno je pažljivo pratiti.

Kada se liječi Avastinom^® prijavljeni su izolirani slučajevi reverzibilne kasne leukoencefalopatije. Dijagnoza se može potvrditi tehnikama snimanja mozga. Ako se razvije komplikacija, potrebno je propisati simptomatsku terapiju., pomno pratiti krvni tlak i prestati uzimati bevacizumab. Sigurnost preraspodjele Avastina^® ti pacijenti nisu identificirani.

Većina slučajeva kongestivnog zatajenja srca javlja se u bolesnika s metastatskim karcinomom dojke., koji su u anamnezi primali terapiju antraciklinima i/ili zračenje u području prsnog koša, kao i drugi čimbenici rizika za kongestivno zatajenje srca, kao što je CAD ili popratna kardiotoksična terapija. Promatrano kao asimptomatsko smanjenje istisne frakcije lijeve klijetke, i kongestivno zatajenje srca, zahtijevaju terapiju ili hospitalizaciju. Potreban je oprez pri propisivanju Avastina^® bolesnici s klinički značajnom kardiovaskularnom bolešću ili kongestivnim zatajenjem srca u anamnezi.

Kada se liječi Avastinom^® zabilježeni su slučajevi nastanka fistule, uključujući smrtne slučajeve. Gastrointestinalne fistule najčešće su u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom., rjeđe u drugim tumorskim mjestima. Rijetko su zabilježeni slučajevi fistula drugih lokalizacija. (bronho-pleuralni, urogenitalnog, bilijarni). Formiranje fistule češće se opaža u prvom 6 mjeseci terapije Avastinom^®, ali se može pojaviti kao 1 tjedan, i kroz 1 godinu dana ili više nakon početka terapije. Avastin treba prekinuti^® u slučaju traheoezofagealne fistule ili fistule bilo koje lokalizacije 4 ozbiljnost. Kada se pojavi unutarnja fistula, ne prodire u gastrointestinalni trakt, pitanje o otkazivanju Avastina^® rješavaju pojedinačno.

Kada se liječi Avastinom^® u kombinaciji s režimima mijelotoksične kemoterapije opaženo je povećanje incidencije teške neutropenije, febrilna neutropenija ili infekcije s teškom neutropenijom (uključujući smrtne slučajeve).

Kada se propisuje Avastin^® starijih pacijenata 65 godine, postoji povećan rizik od arterijske tromboembolije (uključujući razvoj moždanog udara, prolazni ishemijski napad, infarkt miokarda), leukopenija 3-4 ozbiljnosti i trombocitopenije, kao i neutropenija (svih stupnjeva ozbiljnosti), proljev, mučnina, glavobolja i astenija. Povećanje učestalosti drugih nuspojava, povezana s primjenom Avastina^®, nije uočeno u starijih pacijenata.

Avastin: predozirati

Simptomi: kada se propisuje bevacizumab u maksimalnoj dozi 20 mg/kg i.v. teška migrena je zabilježena u nekoliko pacijenata.

U slučaju predoziranja, gore navedene nuspojave mogu se povećati..

Liječenje: Ne specifičan antidot. Simptomatska terapija.

Avastin: interakcija s lijekovima

Učinak lijekova protiv raka na farmakokinetiku Avastina^®

Nije bilo klinički značajnog učinka na distribuciju bevacizumaba pri istodobnoj primjeni s kemoterapijom.. Klirens bevacizumaba nije se razlikovao među bolesnicima, primajući samo Avastin^®, i pacijenti, koji je primio Avastin^® u kombinaciji s IFL-om (u bolus modu). Utjecaj drugih kemoterapijskih lijekova (5-FU-LV, karboplatin-paklitaksel, kapecitabin ili doksorubicin) klirens bevacizumaba smatra se klinički beznačajnim.

Utjecaj Avastina^® na farmakokinetiku drugih lijekova protiv raka

Avastin^® ne utječe značajno na farmakokinetiku irinotekana i njegovog aktivnog metabolita (SN38); kapecitabin i njegovi metaboliti, kao i oksaliplatin (određena razinama slobodne i ukupne platine); interferon alfa-2a; cisplatina.

Pouzdani podaci o utjecaju Avastina^® o farmakokinetici gemcitabina.

Uz kombiniranu primjenu varfarina (liječenje venske tromboze) i Avastin^® nema povećanja većeg krvarenja.

Kada koristite Avastin^® (10 mg / kg 1 jedanput 2 tjedna) u kombinaciji sa sunitinibom (50 mg, dnevno) u bolesnika s metastatskim karcinomom bubrežnih stanica prijavljeni su slučajevi mikroangiopatske hemolitičke anemije (MI). MAHA pripada podskupini hemolitičkih anemija., što se može očitovati fragmentacijom eritrocita, anemija i trombocitopenija. Neki pacijenti također imaju neurološki deficit., povišen kreatinin, arterijska hipertenzija, uključujući hipertenzivne krize. Ovi simptomi su bili reverzibilni nakon prekida terapije bevacizumabom i sunitinibom..

Sigurnost i učinkovitost Avastina^® nije ustanovljeno u kombinaciji sa terapijom zračenjem.

Farmaceutska interakcija

Farmaceutski nekompatibilno s otopinama dekstroze.

Avastin: uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Avastin: uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, tamnom mjestu na temperaturi 2 ° do 8 ° C,; Nemojte zamrzavati. Rok trajanja – 2 godine.