Avandia - upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: Roziglitazon
Kod ATH: A10BG02
CCF: Oralni hipoglikemike
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): E11
Proizvođač: Glaxo Wellcome PROIZVODNJA (Francuska)

Avandia: oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene narančasta, peterokutni, s natpisom “GSK” s jedne strane i “4” – s druge strane.

Pomoćne tvari: natrijev škrob glikolat, hidroksipropit, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat.

Sastav ovojnice: hidroksipropit, Titan dioksid, polietilen glikol, Talk izbrisani, laktoza, triacetine, željezni oksid crveno, željezo oksid žuto.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (8) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene crveno-smeđa, peterokutni, s natpisom “GSK” s jedne strane i “8” – s druge strane.

Pomoćne tvari: natrijev škrob glikolat, hidroksipropit, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat.

Sastav ovojnice: hidroksipropit, Titan dioksid, polietilen glikol, laktoza, triacetine, željezni oksid crveno.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (8) – omot kartona.

* međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – rosiglitazon.

Avandia: farmakološki učinak

Oralni hipoglikemijski lijek iz skupine tiazolidindiona. Je selektivni agonist nuklearnih receptora PPARγ (gama aktivirana peroksisomskim proliferatorom). Rosiglitazon snižava glukozu u krvi, povećanje inzulinske osjetljivosti masnog tkiva, skeletnih mišića i jetrenog tkiva, poboljšava tijek metaboličkih procesa, snižava razinu glukoze, inzulina i slobodnih masnih kiselina u krvi.

Lijek čuva funkciju β-stanica, što dokazuje povećanje mase Langerhansovih otočića gušterače i sadržaja inzulina, te sprječava razvoj teške hiperglikemije. Također je utvrđeno, da lijek značajno usporava razvoj bubrežne disfunkcije i sistoličke arterijske hipertenzije. Ne stimulira lučenje inzulina gušterače i ne uzrokuje hipoglikemiju.

U skladu s mehanizmom djelovanja rosiglitazona, poboljšanje kontrole glikemije praćeno je klinički značajnim smanjenjem razine inzulina u serumu.. Smanjena proizvodnja prekursora inzulina, koji se smatraju čimbenicima rizika za nastanak bolesti kardiovaskularnog sustava.

Ključna značajka terapije lijekom Avandia je značajno smanjenje sadržaja slobodnih masnih kiselina u krvi..

Zahvaljujući različitim, ali komplementarni mehanizmi djelovanja, kombinirana terapija s rosiglitazonom, derivati ​​sulfonilureje i metformin rezultiraju sinergističkim učinkom i poboljšavaju kontrolu glukoze u krvi kod dijabetes melitusa tipa 2. 2.

Avandia: farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon uzimanja lijeka oralno u dozama 4 mg ili 8 mg Apsolutna bioraspoloživost rosiglitazona je oko 99%. Nakon oralne primjene lijeka C_maksimum rosiglitazon u krvnoj plazmi postiže se unutar 1 ne.

U rasponu terapijskih doza, koncentracije u plazmi su približno proporcionalne dozi..

Uzimanje lijeka s hranom uzrokuje blagi pad C_maksimum (otprilike 20-28%) i povećanje vremena za postizanje 1.75 h u usporedbi s uzimanjem na prazan želudac. Ove male promjene nisu klinički značajne, stoga nema potrebe za bilo kakvom koordinacijom uzimanja rosiglitazona s vremenom obroka. Apsorpcija rosiglitazona nije narušena povećanjem pH želučane sekrecije.

Distribucija

Visoko vezanje proteina u krvi (o 99.8%) i ne ovisi o koncentraciji rosiglitazona u plazmi niti o dobi bolesnika.

V._d rosiglitazona u zdravih dobrovoljaca je približno 14 l.

Nakon uzimanja lijeka 1-2 puta/dan rosiglitazon se ne kumulira.

Kod ponovljenih doza lijeka očekuje se nakupljanje metabolita u krvnom serumu.. Glavni metabolit se nakuplja u većoj mjeri (parahidroksisulfat), za koje se može očekivati ​​5-struko povećanje koncentracije.

Metabolizam

Rosiglitazon se opsežno metabolizira prvenstveno N-demetilacijom i hidroksilacijom nakon čega slijedi konjugacija sa sulfatom i glukuronskom kiselinom. Metaboliti rosiglitazona nemaju klinički značajnu aktivnost.

U in vitro studije pokazuju, da se rosiglitazon uglavnom metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP2C8 i u maloj mjeri – uz sudjelovanje CYP2C9.

Budući da rosiglitazon ne inhibira značajno in vitro izoenzime CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ili 4A, malo je vjerojatno da će stupiti u interakciju s lijekovima, čiji se metabolizam odvija uz sudjelovanje ovih izoenzima.

Rosiglitazon umjereno inhibira CYP2C8 in vitro (inhibitorna koncentracija 18 µmol) i to u manjoj mjeri – CYP2C9 (inhibitorna koncentracija 50 mmol). In vivo studija s varfarinom pokazala je, da rosiglitazon ne stupa u interakciju sa supstratima CYP2C9.

Odbitak

T_1/2 rosiglitazon je o 3-4 ne. Ukupni klirens plazme – o 3 l /.

Izlučuje se u obliku metabolita, uglavnom putem bubrega – o 2/3 doza, s izmetom – o 25%.

Konačna T_1/2 oko 130 ne, što ukazuje na vrlo sporo izlučivanje metabolita.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nije bilo razlika u farmakokinetici lijeka ovisno o spolu., kao i kod odraslih pacijenata i starijih pacijenata.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre C_maksimum lijeka u krvnoj plazmi i AUC povećan u 2-3 puta, što je, odnosno, uzrokovano smanjenjem stupnja vezanja za proteine ​​plazme i smanjenjem klirensa rosiglitazona.

Klinički značajne razlike u farmakokinetici lijeka u bolesnika s bubrežnom bolešću ili u završnoj fazi zatajenja bubrega, hemodijaliza, ne.

Avandia: svjedočanstvo

Šećerna bolest tipa 2:

- kao monoterapija s nedovoljnom učinkovitošću dijetoterapije i tjelesne aktivnosti;

- u kombinaciji s derivatima sulfonilureje, metformin za poboljšanje kontrole glikemije;

- u kombinaciji s derivatima sulfonilureje i metforminom (trostruka kombinirana terapija) za poboljšanje kontrole glikemije.

Avandia: režim doziranja

Lijek se uzima oralno. Doza lijeka i režim liječenja određuju se pojedinačno..

Unosi se dnevna doza 1-2 ulaz, bez obzira na obrok.

Za Odrasla osoba Preporučena početna doza je 4 mg / dan. Uz nedovoljnu učinkovitost kroz 6-8 tjedana liječenja, doza se može povećati na 8 mg / dan.

Za stariji bolesnici doza ispravak nije potreban.

Avandia: nuspojava

Učestalost nuspojava prikazana je prema sljedećim gradacije: Često (≥1 / 10), često (≥1 / 100, <1/10), ponekad (≥1 / 1000, <1/100), rijetko (≥1 / 10 000, <1/1000), rijetko (<1/10 000).

Kategorije učestalosti definirane su u usporedbi s učestalošću pojave nuspojava u liječenju placebom ili lijekom za usporedbu, nisu apsolutne vrijednosti za te nuspojave, što može biti povezano s rosiglitazonom. Za nuspojave ovisne o dozi, kategorije učestalosti odražavaju maksimalnu dozu rosiglitazona. Kategorije učestalosti ne uzimaju u obzir druge čimbenike, uključujući razlike u trajanju studija, prethodno stanje i osnovne karakteristike bolesnika. Kategorije učestalosti nuspojava temelje se na kliničkim studijama i možda ne odražavaju učestalost nuspojava u rutinskoj kliničkoj praksi..

Podaci, dobiveno u kliničkim studijama

P – rosiglitazon, M – metformin, IZ – sulfonilureje

Sljedeće nuspojave prijavljene su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet

Alergijske reakcije: rijetko – anafilaktičke reakcije.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – kronično zatajenje srca/plućni edem.

Zaprimljena su izvješća o razvoju ovih nuspojava za rosiglitazon, koristi se kao monoterapija i u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima. Poznat, da je rizik od razvoja zatajenja srca značajno povećan u bolesnika s dijabetesom melitusom u usporedbi s bolesnicima, oni koji nemaju dijabetes.

Iz probavnog sustava: rijetki izvještaji o abnormalnoj funkciji jetre, popraćeno povećanjem koncentracije jetrenih enzima, međutim, nije utvrđena uzročna veza između liječenja rosiglitazonom i disfunkcije jetre..

Alergijske reakcije: rijetko – angioedem, osip, osip, svrabež.

Na dijelu tijela vida: rijetko – makularni edem.

Avandia: Kontraindikacije

- Šećerna bolest tipa 1 (u nedostatku inzulina, rosiglitazon je neučinkovit);

- Zastoj srca (I-IV funkcionalni razredi prema NYHA klasifikaciji);

- Umjerena ili teška disfunkcija jetre;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina (djelotvornost i sigurnost lijeka nisu utvrđene);

- istodobna primjena s inzulinom;

- preosjetljivost na rosiglitazon i druge komponente lijeka.

IZ oprez lijek treba koristiti kod teškog zatajenja bubrega.

Avandia: Trudnoća i dojenje

Primjena lijeka Avandia tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana..

Podaci o primjeni lijeka Avandia tijekom trudnoće i dojenja nisu dovoljni.

Bolesnici s tipom dijabetesa 2 tijekom trudnoće preporučuje se inzulinska terapija.

Ako je potrebno koristiti lijek Avandia tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti..

Avandia: Posebne upute

Povećanje ukupnog kolesterola povezano je i s povećanjem LDL-a, kao i HDL, dok se omjer ukupnog kolesterola i HDL-a nije mijenjao. Ovi učinci su obično blagi do umjereni i ne zahtijevaju prekid liječenja..

Učestalost anemije bila je veća kod kombinirane primjene lijeka s metforminom. Općenito, ovaj je učinak bio slab ili umjereno izražen., obično nije zahtijevao prekid liječenja.

Tiazolidindioni mogu uzrokovati ili pogoršati kronično zatajenje srca. Nakon početka terapije rosiglitazonom i tijekom titracije doze, potrebno je pažljivo liječničko praćenje stanja bolesnika u odnosu na sljedeće simptome i znakove zatajenja srca: brzo i prekomjerno debljanje, kratkoća daha i/ili oteklina. S razvojem simptoma zatajenja srca, liječenje rosiglitazonom treba prekinuti i započeti terapiju u skladu s važećim standardima za liječenje zatajenja srca..

Lijek je kontraindiciran u bolesnika sa zatajenjem srca, uključeno. Povijest, I-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji.

Bolesnici s akutnim koronarnim sindromom (OKS) nisu uključeni u klinička ispitivanja. Imenovanje rosiglitazona, kao ni drugi oralni hipoglikemijski lijekovi se ne preporučuju kod akutnog koronarnog sindroma, osobito s obzirom na povećani rizik od zatajenja srca kod ACS-a. Roziglitazon treba prekinuti tijekom akutne faze. Podaci o mogućnosti da rosiglitazon poveća rizik od ishemije miokarda su nedostatni. Retrospektivna analiza kratkoročnih kliničkih ispitivanja otkrila je povećani rizik od ishemijskih događaja s liječenjem rosiglitazonom u usporedbi s kontrolama općenito (placebo plus aktivni lijekovi). U istoj analizi, pri usporedbi rosiglitazona s drugim oralnim hipoglikemijskim lijekovima, nije bilo razlike u učestalosti ishemijskih događaja.. Povećan rizik od ishemije miokarda, povezana s rosiglitazonom, nije potvrđeno u daljnjim dugoročnim randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, uspoređujući rosiglitazon s metforminom i sulfonilureom. Veza između uzimanja rosiglitazona i rizika od ishemije nije utvrđena.. U bolesnika je uočeno povećanje rizika od razvoja ishemijskog oštećenja miokarda, liječeni nitratima na početku ili tijekom kliničkog ispitivanja utvrđene koronarne bolesti srca. Rosiglitazon se ne preporučuje za primjenu u bolesnika, primanje istodobne terapije nitratima.

U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (razred A /6 bodova ili manje / Child-Pugh) doza ispravak nije potreban. Zbog oskudnosti podataka o primjeni lijeka u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre i utvrđenim promjenama u farmakokinetičkom profilu, lijek je kontraindiciran u ovoj kategoriji bolesnika (klasa B ili C / više 6 bodova/Child-Pugh).

U slučaju blagog do umjerenog zatajenja bubrega nije potrebna korekcija režima doziranja.. Nedovoljno podataka o primjeni lijeka u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom., stoga lijek treba davati s oprezom.

U dugotrajnoj monoterapijskoj studiji za dijabetes melitus tipa 2 2 bolesnici, koji prethodno nisu primali oralne hipoglikemijske lijekove, došlo je do povećanja incidencije prijeloma u žena u skupini koja je primala rosiglitazon (9.3%; 2.7 nesreća 100 godine pacijenata) u usporedbi sa skupinama metformina (5.1%; 1.5 slučaj od 100 godine pacijenata) i gliburid/glibenklamid (3.5%; 1.3 slučaj od 100 godine pacijenata). Većina prijavljenih prijava u skupini koja je primala rosiglitazon bili su prijelomi podlaktice., ruke i noge. Prilikom propisivanja rosiglitazona potrebno je uzeti u obzir moguće povećanje rizika od prijeloma., posebno žene. Potrebno je pratiti stanje koštanog tkiva i održavati zdravlje kostiju u skladu s prihvaćenim standardima terapije.

Kod primjene rosiglitazona u žena u predmenopauzi bilježi se hormonska nestabilnost, međutim ozbiljne nuspojave, povezana s menstrualnim nepravilnostima, ne promatra. U slučaju takvih kršenja, potrebno je procijeniti potencijalni rizik i očekivanu korist uz nastavak terapije..

Zbog povećane inzulinske osjetljivosti u bolesnica u predmenopauzi s inzulinskom rezistencijom i anovulacijskim ciklusom (npr, sa sindromom policističnih jajnika) rosiglitazon može dovesti do nastavka ovulacije i trudnoće.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Avandia ne izaziva pospanost i nema sedativni učinak.. Lijek ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim mehanizmima.

Avandia: predozirati

Podaci o predoziranju lijekom su ograničeni. U kliničkim studijama na dobrovoljcima, lijek se dobro podnosio u jednoj dozi do 20 mg.

Liječenje: u slučaju predoziranja provodi se simptomatska terapija. Rosiglitazon je jako povezan s proteinima u krvi i stoga se ne izlučuje tijekom hemodijalize.

Avandia: interakcija s lijekovima

Nije bilo klinički značajnih interakcija lijeka Avandia s drugim lijekovima..

Avandia u terapijskim dozama ne uzrokuje klinički značajne promjene u farmakokinetici i farmakodinamici drugih oralnih hipoglikemijskih lijekova., uključujući metformin, glibenklamid i akarboza.

Uz istovremenu primjenu rosiglitazona s derivatima sulfonilureje ili metforminom, zbog različitih komplementarnih mehanizama djelovanja, uočen je sinergistički hipoglikemijski učinak u bolesnika s dijabetesom tipa 2. 2.

Rosiglitazon ne utječe na farmakokinetiku digoksina, a također ne utječe na antikoagulantnu aktivnost varfarina.

Klinički značajna farmakokinetička interakcija Avandia sa S(-)-varfarinom (supstrat za CYP2C9) ne promatra.

Rosiglitazon ne utječe na farmakokinetiku nifedipina i oralnih kontraceptiva, koji sadrže etinilestradiol i noretindron, što ukazuje na nisku vjerojatnost interakcije lijeka Avandia s lijekovima, metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4.

Gemfiʙrozil (inhibitor CYP2C8) doza 600 mg 2 puta/dan povećana C_ss rosiglitazon u 2 puta. Ovo povećanje koncentracije rosiglitazona povezano je s rizikom nuspojava ovisnih o dozi., stoga, kada se Avandia istodobno primjenjuje s inhibitorima CYP2C8, može biti potrebno smanjenje doze rosiglitazona..

Ostali inhibitori CYP2C8 uzrokovali su blagi porast sistemske koncentracije rosiglitazona.

Rifampicin (induktor CYP2C8) doza 600 mg/dan smanjio koncentraciju rosiglitazona za 65%. Stoga, bolesnici, koji primaju i rosiglitazon i induktore enzima CYP2C8, potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi i po potrebi promijeniti dozu rosiglitazona.

Umjerena konzumacija alkohola tijekom liječenja lijekom Avandia ne utječe na kontrolu glikemije.

Avandia: uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Avandia: uvjeti skladištenja

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 2 godine.