Avandia - upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: Roziglitazon
Kod ATH: A10BG02
CCF: Oralni hipoglikemike
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): E11
Proizvođač: Glaxo Wellcome PROIZVODNJA (Francuska)

Avandia: oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene narančasta, peterokutni, с надписью “GSK” на одной стороне и “4” – на другой стороне.

	1 tab.
rosiglitazon * (u obliku maleata)	4 mg

Pomoćne tvari: natrijev škrob glikolat, hidroksipropit, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat.

Sastav ovojnice: hidroksipropit, Titan dioksid, polietilen glikol, Talk izbrisani, laktoza, triacetine, željezni oksid crveno, željezo oksid žuto.

7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (8) – пачки картонные.

Pilule, Filmom obložene crveno-smeđa, peterokutni, с надписью “GSK” на одной стороне и “8” – на другой стороне.

	1 tab.
rosiglitazon * (u obliku maleata)	8 mg

Pomoćne tvari: natrijev škrob glikolat, hidroksipropit, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat.

Sastav ovojnice: hidroksipropit, Titan dioksid, polietilen glikol, laktoza, triacetine, željezni oksid crveno.

7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (8) – пачки картонные.

* međunarodno nezaštićeno ime, рекомендованное ВОЗ – розиглитазон.

Avandia: farmakološki učinak

Oralni hipoglikemijski lijek iz skupine tiazolidindiona. Je selektivni agonist nuklearnih receptora PPARγ (gama aktivirana peroksisomskim proliferatorom). Rosiglitazon snižava glukozu u krvi, povećanje inzulinske osjetljivosti masnog tkiva, skeletnih mišića i jetrenog tkiva, poboljšava tijek metaboličkih procesa, snižava razinu glukoze, inzulina i slobodnih masnih kiselina u krvi.

Lijek čuva funkciju β-stanica, što dokazuje povećanje mase Langerhansovih otočića gušterače i sadržaja inzulina, te sprječava razvoj teške hiperglikemije. Također je utvrđeno, da lijek značajno usporava razvoj bubrežne disfunkcije i sistoličke arterijske hipertenzije. Ne stimulira lučenje inzulina gušterače i ne uzrokuje hipoglikemiju.

U skladu s mehanizmom djelovanja rosiglitazona, poboljšanje kontrole glikemije praćeno je klinički značajnim smanjenjem razine inzulina u serumu.. Smanjena proizvodnja prekursora inzulina, koji se smatraju čimbenicima rizika za nastanak bolesti kardiovaskularnog sustava.

Ključna značajka terapije lijekom Avandia je značajno smanjenje sadržaja slobodnih masnih kiselina u krvi..

Zahvaljujući različitim, ali komplementarni mehanizmi djelovanja, kombinirana terapija s rosiglitazonom, derivati ​​sulfonilureje i metformin rezultiraju sinergističkim učinkom i poboljšavaju kontrolu glukoze u krvi kod dijabetes melitusa tipa 2. 2.

Avandia: farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon uzimanja lijeka oralno u dozama 4 mg ili 8 mg Apsolutna bioraspoloživost rosiglitazona je oko 99%. Nakon oralne primjene lijeka C_maksimum rosiglitazon u krvnoj plazmi postiže se unutar 1 ne.

U rasponu terapijskih doza, koncentracije u plazmi su približno proporcionalne dozi..

Uzimanje lijeka s hranom uzrokuje blagi pad C_maksimum (otprilike 20-28%) i povećanje vremena za postizanje 1.75 h u usporedbi s uzimanjem na prazan želudac. Ove male promjene nisu klinički značajne, stoga nema potrebe za bilo kakvom koordinacijom uzimanja rosiglitazona s vremenom obroka. Apsorpcija rosiglitazona nije narušena povećanjem pH želučane sekrecije.

Distribucija

Visoko vezanje proteina u krvi (o 99.8%) i ne ovisi o koncentraciji rosiglitazona u plazmi niti o dobi bolesnika.

V._d rosiglitazona u zdravih dobrovoljaca je približno 14 l.

Nakon uzimanja lijeka 1-2 puta/dan rosiglitazon se ne kumulira.

Kod ponovljenih doza lijeka očekuje se nakupljanje metabolita u krvnom serumu.. Glavni metabolit se nakuplja u većoj mjeri (parahidroksisulfat), za koje se može očekivati ​​5-struko povećanje koncentracije.

Metabolizam

Rosiglitazon se opsežno metabolizira prvenstveno N-demetilacijom i hidroksilacijom nakon čega slijedi konjugacija sa sulfatom i glukuronskom kiselinom. Metaboliti rosiglitazona nemaju klinički značajnu aktivnost.

U in vitro studije pokazuju, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и в небольшой степени – при участии CYP2C9.

Budući da rosiglitazon ne inhibira značajno in vitro izoenzime CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ili 4A, malo je vjerojatno da će stupiti u interakciju s lijekovima, čiji se metabolizam odvija uz sudjelovanje ovih izoenzima.

Rosiglitazon umjereno inhibira CYP2C8 in vitro (inhibitorna koncentracija 18 µmol) и в слабой степени – CYP2C9 (inhibitorna koncentracija 50 mmol). In vivo studija s varfarinom pokazala je, da rosiglitazon ne stupa u interakciju sa supstratima CYP2C9.

Odbitak

T_1/2 rosiglitazon je o 3-4 ne. Общий плазменный клиренс – около 3 l /.

Izlučuje se u obliku metabolita, главным образом почками – приблизительно 2/3 doza, с калом – около 25%.

Konačna T_1/2 oko 130 ne, što ukazuje na vrlo sporo izlučivanje metabolita.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nije bilo razlika u farmakokinetici lijeka ovisno o spolu., kao i kod odraslih pacijenata i starijih pacijenata.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre C_maksimum lijeka u krvnoj plazmi i AUC povećan u 2-3 puta, što je, odnosno, uzrokovano smanjenjem stupnja vezanja za proteine ​​plazme i smanjenjem klirensa rosiglitazona.

Klinički značajne razlike u farmakokinetici lijeka u bolesnika s bubrežnom bolešću ili u završnoj fazi zatajenja bubrega, hemodijaliza, ne.

Avandia: svjedočanstvo

Šećerna bolest tipa 2:

- kao monoterapija s nedovoljnom učinkovitošću dijetoterapije i tjelesne aktivnosti;

- u kombinaciji s derivatima sulfonilureje, metformin za poboljšanje kontrole glikemije;

- u kombinaciji s derivatima sulfonilureje i metforminom (trostruka kombinirana terapija) za poboljšanje kontrole glikemije.

Avandia: režim doziranja

Lijek se uzima oralno. Doza lijeka i režim liječenja određuju se pojedinačno..

Unosi se dnevna doza 1-2 ulaz, bez obzira na obrok.

Za Odrasla osoba Preporučena početna doza je 4 mg / dan. Uz nedovoljnu učinkovitost kroz 6-8 tjedana liječenja, doza se može povećati na 8 mg / dan.

Za stariji bolesnici doza ispravak nije potreban.

Avandia: nuspojava

Učestalost nuspojava prikazana je prema sljedećim gradacije: Često (≥1 / 10), često (≥1 / 100, <1/10), ponekad (≥1 / 1000, <1/100), rijetko (≥1 / 10 000, <1/1000), rijetko (<1/10 000).

Kategorije učestalosti definirane su u usporedbi s učestalošću pojave nuspojava u liječenju placebom ili lijekom za usporedbu, nisu apsolutne vrijednosti za te nuspojave, što može biti povezano s rosiglitazonom. Za nuspojave ovisne o dozi, kategorije učestalosti odražavaju maksimalnu dozu rosiglitazona. Kategorije učestalosti ne uzimaju u obzir druge čimbenike, uključujući razlike u trajanju studija, prethodno stanje i osnovne karakteristike bolesnika. Kategorije učestalosti nuspojava temelje se na kliničkim studijama i možda ne odražavaju učestalost nuspojava u rutinskoj kliničkoj praksi..

Podaci, dobiveno u kliničkim studijama

Р – росиглитазон, М – метформин, С – сульфонилмочевина

Nuspojava	P	P + M	P + C	P + IZ + M
Od hematopoetskog sustava
Anemija	često	često	često	često
Leukopenija			često
Trombocitopenija			često
Agranulocitozu				često
Blaga do umjerena anemija, često ovisni o dozi
Metabolizam
Hiperkolesterolemija	često	često	često	često
Hipergliceridemija	često		često
Hiperlipidemija	često	često	često	često
Povećanje indeks tjelesne mase	često	često	često	često
Povećan apetit	često		ponekad
Gipoglikemiâ		često	Često	Često
U hiperkolesterolemiji, ukupni kolesterol se povećava istovremeno s povećanjem HDL i LDL, omjer kolesterol/HDL ostao je nepromijenjen. Povećanje tjelesne težine ovisi o dozi i vjerojatno povezano sa zadržavanjem tekućine i nakupljanjem masti. Blaga ili umjerena hipoglikemija, uglavnom ovisni o dozi.
CNS
Vrtoglavica		često	često
Glavobolja				često
Kardiovaskularni sustav
Zatajenje srca/plućni edem			često	često
Ishemija miokarda	često	često	često	često
Uočeno je povećanje incidencije zatajenja srca kada je rosiglitazon dodan terapiji., na bazi sulfonilureje ili inzulina. Broj opažanja ne dopušta nam da donesemo nedvosmislen zaključak o odnosu s dozom lijeka., međutim, incidencija je veća za dnevnu dozu rosiglitazona 8 mg, u usporedbi s dnevnom dozom 4 mg. Simptomi ishemije miokarda češće su opaženi kada je rosiglitazon primijenjen pacijentima, oni na inzulinskoj terapiji. Podaci o sposobnosti rosiglitazona da poveća rizik od ishemije miokarda su nedostatni. Retrospektivna analiza uglavnom kratkih kliničkih ispitivanja s placebom, ali ne s komparatorom, ukazuje na povezanost između rosiglitazona i rizika od ishemije miokarda. Ovi podaci nisu potvrđeni dugotrajnim kliničkim studijama s usporednim lijekovima. (metformin i/ili sulfonilureju), a odnos između rosiglitazona i rizika od ishemije nije utvrđen. U bolesnika je uočen povećan rizik od razvoja ishemijskog oštećenja miokarda, su tijekom kliničkih ispitivanja na bazičnoj terapiji nitratima. Rosiglitazon se ne preporučuje za primjenu u bolesnika, primanje istodobne terapije nitratima.
Iz probavnog sustava
Zatvor (lagana ili umjerena)	često	često	često	često
Na dijelu lokomotornog sustava
Prijelomi	često
Mialgija				često
Većina prijava odnosila se na prijelome podlaktice, ženske ruke i stopala
Iz tijela kao cjeline
Oteklina	često	često	Često	Često
Blaga do umjerena oteklina, često ovisni o dozi.

Sljedeće nuspojave prijavljene su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet

Alergijske reakcije: очень редко – анафилактические реакции.

Kardiovaskularni sustav: редко – хроническая сердечная недостаточность/отек легких.

Zaprimljena su izvješća o razvoju ovih nuspojava za rosiglitazon, koristi se kao monoterapija i u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima. Poznat, da je rizik od razvoja zatajenja srca značajno povećan u bolesnika s dijabetesom melitusom u usporedbi s bolesnicima, oni koji nemaju dijabetes.

Iz probavnog sustava: rijetki izvještaji o abnormalnoj funkciji jetre, popraćeno povećanjem koncentracije jetrenih enzima, međutim, nije utvrđena uzročna veza između liječenja rosiglitazonom i disfunkcije jetre..

Alergijske reakcije: vrlo rijetko-angioneurotic edem, osip, osip, svrabež.

Na dijelu tijela vida: очень редко – макулярный отек.

Avandia: Kontraindikacije

- Šećerna bolest tipa 1 (u nedostatku inzulina, rosiglitazon je neučinkovit);

- Zastoj srca (I-IV funkcionalni razredi prema NYHA klasifikaciji);

- Umjerena ili teška disfunkcija jetre;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina (djelotvornost i sigurnost lijeka nisu utvrđene);

- istodobna primjena s inzulinom;

- preosjetljivost na rosiglitazon i druge komponente lijeka.

IZ oprez lijek treba koristiti kod teškog zatajenja bubrega.

Avandia: Trudnoća i dojenje

Primjena lijeka Avandia tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana..

Podaci o primjeni lijeka Avandia tijekom trudnoće i dojenja nisu dovoljni.

Bolesnici s tipom dijabetesa 2 tijekom trudnoće preporučuje se inzulinska terapija.

Ako je potrebno koristiti lijek Avandia tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti..

Avandia: Posebne upute

Povećanje ukupnog kolesterola povezano je i s povećanjem LDL-a, kao i HDL, dok se omjer ukupnog kolesterola i HDL-a nije mijenjao. Ovi učinci su obično blagi do umjereni i ne zahtijevaju prekid liječenja..

Učestalost anemije bila je veća kod kombinirane primjene lijeka s metforminom. Općenito, ovaj je učinak bio slab ili umjereno izražen., obično nije zahtijevao prekid liječenja.

Tiazolidindioni mogu uzrokovati ili pogoršati kronično zatajenje srca. Nakon početka terapije rosiglitazonom i tijekom titracije doze, potrebno je pažljivo liječničko praćenje stanja bolesnika u odnosu na sljedeće simptome i znakove zatajenja srca: brzo i prekomjerno debljanje, kratkoća daha i/ili oteklina. S razvojem simptoma zatajenja srca, liječenje rosiglitazonom treba prekinuti i započeti terapiju u skladu s važećim standardima za liječenje zatajenja srca..

Lijek je kontraindiciran u bolesnika sa zatajenjem srca, uključeno. Povijest, I-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji.

Bolesnici s akutnim koronarnim sindromom (OKS) nisu uključeni u klinička ispitivanja. Imenovanje rosiglitazona, kao ni drugi oralni hipoglikemijski lijekovi se ne preporučuju kod akutnog koronarnog sindroma, osobito s obzirom na povećani rizik od zatajenja srca kod ACS-a. Roziglitazon treba prekinuti tijekom akutne faze. Podaci o mogućnosti da rosiglitazon poveća rizik od ishemije miokarda su nedostatni. Retrospektivna analiza kratkoročnih kliničkih ispitivanja otkrila je povećani rizik od ishemijskih događaja s liječenjem rosiglitazonom u usporedbi s kontrolama općenito (placebo plus aktivni lijekovi). U istoj analizi, pri usporedbi rosiglitazona s drugim oralnim hipoglikemijskim lijekovima, nije bilo razlike u učestalosti ishemijskih događaja.. Povećan rizik od ishemije miokarda, povezana s rosiglitazonom, nije potvrđeno u daljnjim dugoročnim randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, uspoređujući rosiglitazon s metforminom i sulfonilureom. Veza između uzimanja rosiglitazona i rizika od ishemije nije utvrđena.. U bolesnika je uočeno povećanje rizika od razvoja ishemijskog oštećenja miokarda, liječeni nitratima na početku ili tijekom kliničkog ispitivanja utvrđene koronarne bolesti srca. Rosiglitazon se ne preporučuje za primjenu u bolesnika, primanje istodobne terapije nitratima.

U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (razred A /6 bodova ili manje / Child-Pugh) doza ispravak nije potreban. Zbog oskudnosti podataka o primjeni lijeka u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre i utvrđenim promjenama u farmakokinetičkom profilu, lijek je kontraindiciran u ovoj kategoriji bolesnika (klasa B ili C / više 6 bodova/Child-Pugh).

U slučaju blagog do umjerenog zatajenja bubrega nije potrebna korekcija režima doziranja.. Nedovoljno podataka o primjeni lijeka u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom., stoga lijek treba davati s oprezom.

U dugotrajnoj monoterapijskoj studiji za dijabetes melitus tipa 2 2 bolesnici, koji prethodno nisu primali oralne hipoglikemijske lijekove, došlo je do povećanja incidencije prijeloma u žena u skupini koja je primala rosiglitazon (9.3%; 2.7 nesreća 100 godine pacijenata) u usporedbi sa skupinama metformina (5.1%; 1.5 slučaj od 100 godine pacijenata) i gliburid/glibenklamid (3.5%; 1.3 slučaj od 100 godine pacijenata). Većina prijavljenih prijava u skupini koja je primala rosiglitazon bili su prijelomi podlaktice., ruke i noge. Prilikom propisivanja rosiglitazona potrebno je uzeti u obzir moguće povećanje rizika od prijeloma., posebno žene. Potrebno je pratiti stanje koštanog tkiva i održavati zdravlje kostiju u skladu s prihvaćenim standardima terapije.

Kod primjene rosiglitazona u žena u predmenopauzi bilježi se hormonska nestabilnost, međutim ozbiljne nuspojave, povezana s menstrualnim nepravilnostima, ne promatra. U slučaju takvih kršenja, potrebno je procijeniti potencijalni rizik i očekivanu korist uz nastavak terapije..

Zbog povećane inzulinske osjetljivosti u bolesnica u predmenopauzi s inzulinskom rezistencijom i anovulacijskim ciklusom (npr, sa sindromom policističnih jajnika) rosiglitazon može dovesti do nastavka ovulacije i trudnoće.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Avandia ne izaziva pospanost i nema sedativni učinak.. Lijek ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim mehanizmima.

Avandia: predozirati

Podaci o predoziranju lijekom su ograničeni. U kliničkim studijama na dobrovoljcima, lijek se dobro podnosio u jednoj dozi do 20 mg.

Liječenje: u slučaju predoziranja provodi se simptomatska terapija. Rosiglitazon je jako povezan s proteinima u krvi i stoga se ne izlučuje tijekom hemodijalize.

Avandia: interakcija s lijekovima

Nije bilo klinički značajnih interakcija lijeka Avandia s drugim lijekovima..

Avandia u terapijskim dozama ne uzrokuje klinički značajne promjene u farmakokinetici i farmakodinamici drugih oralnih hipoglikemijskih lijekova., uključujući metformin, glibenklamid i akarboza.

Uz istovremenu primjenu rosiglitazona s derivatima sulfonilureje ili metforminom, zbog različitih komplementarnih mehanizama djelovanja, uočen je sinergistički hipoglikemijski učinak u bolesnika s dijabetesom tipa 2. 2.

Rosiglitazon ne utječe na farmakokinetiku digoksina, a također ne utječe na antikoagulantnu aktivnost varfarina.

Klinički značajna farmakokinetička interakcija Avandia sa S(-)-varfarinom (supstrat za CYP2C9) ne promatra.

Rosiglitazon ne utječe na farmakokinetiku nifedipina i oralnih kontraceptiva, koji sadrže etinilestradiol i noretindron, što ukazuje na nisku vjerojatnost interakcije lijeka Avandia s lijekovima, metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4.

Gemfiʙrozil (inhibitor CYP2C8) doza 600 mg 2 puta/dan povećana C_ss rosiglitazon u 2 puta. Ovo povećanje koncentracije rosiglitazona povezano je s rizikom nuspojava ovisnih o dozi., stoga, kada se Avandia istodobno primjenjuje s inhibitorima CYP2C8, može biti potrebno smanjenje doze rosiglitazona..

Ostali inhibitori CYP2C8 uzrokovali su blagi porast sistemske koncentracije rosiglitazona.

Rifampicin (induktor CYP2C8) doza 600 mg/dan smanjio koncentraciju rosiglitazona za 65%. Stoga, bolesnici, koji primaju i rosiglitazon i induktore enzima CYP2C8, potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi i po potrebi promijeniti dozu rosiglitazona.

Umjerena konzumacija alkohola tijekom liječenja lijekom Avandia ne utječe na kontrolu glikemije.

Avandia: uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Avandia: uvjeti skladištenja

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja - 2 godine.