ATORVASTATIN

844 9 minuta čitanja

Aktivna tvar: Atorvastatin
Kod ATH: C10AA05
CCF: -Smanjuje lijekove
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): (E) 48,5, E 78,1, E 48.6
Kod KFU: 16.01.01
Proizvođač: ALSI Pharma društvo dd (Rusija)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, Filmom obložene bijela, lentikularan.

	1 tab.
аторвастатина кальция тригидрат	10.85 mg,
što odgovara sadržaju atorvastatina	10 mg

Pomoćne tvari: kalcijev karbonat, mikrokristalna celuloza, laktoza, škrob 1500, koloidni silicij dioksid (aэrosyl), magnezijev stearat, Орадрай II (polivinil alkohol, makrogol (polietilen glikol), talk, Titan dioksid).

10 PC. – pakiranjima Valium planimetric (1) – omot kartona.
10 PC. – pakiranjima Valium planimetric (2) – omot kartona.
10 PC. – pakiranjima Valium planimetric (3) – omot kartona.
10 PC. – pakiranjima Valium planimetric (4) – omot kartona.
10 PC. – pakiranjima Valium planimetric (5) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene bijela, lentikularan.

	1 tab.
аторвастатина кальция тригидрат	21.7 mg,
što odgovara sadržaju atorvastatina	20 mg

Pomoćne tvari: kalcijev karbonat, mikrokristalna celuloza, laktoza, škrob 1500, koloidni silicij dioksid (aэrosyl), magnezijev stearat, Opadry II (polivinil alkohol, makrogol (polietilen glikol), talk, Titan dioksid).

Farmakološko djelovanje

-Smanjuje lijekove. Selektivni natjecateljski inhibitor HMG-CoA reduktaze – enzim, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, uključujući kolesterol. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез холестерина в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, što dovodi do povećanog unosa i katabolizma LDL-a. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, koji obično nije podložan terapiji snižavanja lipida. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, LDL – na 41-61%, Apolipoproteina u – na 34-50% i TG – na 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема препарата внутрь абсорбция высокая. C_maksimum razine u plazmi postiže se nakon 1-2 ne.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (na 25% i 9% odnosno), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (otprilike 30%). Objavio linearni odnos između stupnja usisni i doza lijeka.

Bioraspoloživost – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при “Prvi prolaz” kroz jetru.

Distribucija

Vezanje na proteine plazme – 98%. Prosječan V_d – 381 l.

Metabolizam

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (Orto- i paragidroksilirovannyh derivata, Beta oksidacija proizvoda). In vitro orto- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, usporediva s onom atorvastatin. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Odbitak

T_1/2– 14 ne. Inhibira aktivnost protiv g-KOA-reduktaza o 20-30 h zahvaljujući aktivnog metabolita.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (se izgovara kishechno-pechenocna recikliranje). Manje 2% iz unutrašnjosti doza se određuje u mokraći.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

C_maksimum Žene moraju 20%, AUC – ниже на 10%; C_maksimum у больных с алкогольным циррозом печени в 16 vrijeme, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Svjedočanstvo

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (mješoviti) hiperlipidemija (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Režim doziranja

Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, cilj terapije i individualni učinak. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg 1 раз/сут и в дальнейшем варьирует от 10 mg 80 mg 1 Vrijeme / dan.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, при повышении сывороточного уровня ТГ (тип IV по Фредриксону), а также при дисбеталипопротеинемии (тип III по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 mg 1 Vrijeme / dan. Существенный терапевтический эффект наблюдается, obično, kroz 2 tjedna, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 tjedna. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии lijek je propisan u dozi 80 mg (4 tab. po 20 mg) 1 Vrijeme / dan.

U пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина ЛПНП сохраняется, tako promjena dozu nije potrebno.

Na jetrena insuficijencija dozu treba smanjiti.

U primjeni lijeka u stariji bolesnici razlike u sigurnosti, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Nuspojava

Iz živčanog sustava: > 2% – nesanica, vrtoglavica; < 2% – glavobolja, astenija, slabost, mamurluk, noćne more, parestezija, perifericheskaya neuropatija, amnezija, emocionalna labilnost, ataksija, paraliza ličnog živca, hiperkinezom, migrena, depresija, gipesteziya, gubitak svijesti.

Od osjetila: < 2% – ambliopija, zujanje u ušima, suhoće konjunktive, ccomodation, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, gluhoća, glaukom, parosmija, gubitak osjeta okusa, disgeuzija.

Kardiovaskularni sustav: > 2% – bol u prsima; < 2% – otkucaj srca, simptomы vazodilatacija, ortostatska hipotenzija, povišen krvni tlak, upala vena, aritmija, angina.

Od hematopoetskog sustava: < 2% – anemija, limfadenopatija, trombocitopenija.

Dišni sustav: > 2% – bronhitis, rinitis; < 2% – upala pluća, dispnoé, pogoršanje astme, nos krvariti.

Iz probavnog sustava: > 2% – mučnina; < 2% – gorušica, zatvor ili proljev, nadutost, gastralgia, bol u trbuhu, smanjen ili povećan apetit, suha usta, belching, disfagija, povraćanje, stomatitis, ezofagitis, upala jezika, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, gastroenteritis, hepatitis, želčnaâ kolika, heilitis, dvanaesniku, pankreatitis, kolestatske žutice, abnormalna funkcija jetre, rektalna krvarenja, tlo, krovotochivosty pravo, tenesmus.

Na dijelu lokomotornog sustava: > 2% – artritis; < 2% – grčevi mišića nogu, ʙursit, peritendinitis, miozitis, miopatija, artralgii, mialgija, raʙdomioliz, Wryneck, Mišić hipertoničnost, zajednički kontrakture.

Uz genitourinarnog sustava: > 2% – urogenitalne infekcije, periferni edem; < 2% – dizurija (uključeno. thamuria, nokturije, inkontinencija urina ili mokrenja, hitna potreba za mokrenjem), žad, hematurija, vaginalno krvarenje, nefrourolytyaz, metrorragija, epididimitis, smanjen libido, impotencija, abnormalna ejakulacija.

Dermatološke reakcije: > 2% – alopecija, dermatoxerasia, povećana znoj, ekcem, seboreja, ecchymosis, petechiae.

Na dijelu endokrinog sustava: < 2% – ginekomastija, mastodinija.

Metabolizam: < 2% – debljanje, Pogoršanje gihta.

Alergijske reakcije: < 2% – svrabež, osip na koži, kontaktni dermatitis, rijetko – osip, angioedem, oticanje lica, osjetljivost, anafilaksija, eritema multiforme eksudativna (uključeno. sindrom Stevensa-Johnsona), toksična epidermalna nekroliza (Lyell sindrom).

Laboratorijski nalaz: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, povišen serumski CPK, albuminurija.

Kontraindikacije

— активные заболевания печени;

— повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (više od 3 u odnosu na u VGN);

- Neuspjeh jetre (klase a i b na skali Child-Pugh);

- Trudnoća;

- Dojenje;

- Do 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом, при заболеваниях печени в анамнезе, teške povrede elektrolitnogo ravnoteže, endokrinih i metaboličkih nepravilnosti, hipotenzija, teške akutne infekcije (sepsa), nekontrolirane epilepsije, opsežne kirurške intervencije, ozljede, bolesti skeletnih mišića.

Trudnoća i dojenje

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (dojenje).

Nepoznat, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. S obzirom na mogućnost nuspojava u dojenčadi, ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja treba odlučiti o prekidu dojenja.

Žene u reproduktivnoj dobi za vrijeme liječenja moraju koristiti odgovarajuću kontracepciju metoda. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, Ako vjerojatnost trudnoće imaju vrlo nisko, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Upozorenja

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Гипохолестестериновую диету пациенты должны соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, kroz 6 tjedana, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, kao i povremeno, npr, svaki 6 mjeseci. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. В таких случаях следует контролировать состояние пациентов до нормализации активности печеночных ферментов. Если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК имеется вероятность развития миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 u usporedbi s VGN). Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Rizik od miopatije tijekom liječenja drugih lijekova ove klase je povećan, dok primjena ciklosporina, fibrate, eritromicin, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Mnogi od tih lijekova inhibiraju metabolizam, Indirektni izofermentom CYP3A4, i/ili transporta droge. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, eritromicin, imunosupresivi, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно контролировать состояние пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, posebno tijekom prvih mjeseci liječenja i tijekom razdoblja od povećanja doze od bilo kakve lijekove. U takvim situacijama, nije moguće preporučiti periodičko određivanje aktivnosti KFK, iako takva kontrola ne sprječava razvoj teške miopatije.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, zbog mioglobinurije. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (npr, teška akutna infekcija, hipotenzija, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, endokrini i elektrolitski poremećaji te nekontrolirani napadaji).

Bolesnika treba upozoriti na to, da se odmah obratiti liječniku kada vidite neobjašnjiva bol ili slabost u mišićima, особенно если при этом наблюдаются недомогание или лихорадка.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Predozirati

Liječenje: Ne specifičan antidot, проводится симптоматическая терапия. Hemodijaliza nyeeffyektivyen.

Interakcije lijekova

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами производными статинов повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrate, eritromicin, противогрибковых средств, vezane za azole, i nikotinska kiselina.

При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (fenazona), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 mg C_ssдигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 mg na dan koncentracije digoksina povećan za oko 20%. При применении данной комбинации следует контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 mg 4 puta / dan) ili == (500 mg 2 puta / dan), которые ингибируют изофермент CYP3А4, Je povećanje koncentracije atorvastatina u plazmi.

При одновременном применении Аторвастатина (10 mg 1 Vrijeme / dan) i azitromicin (500 mg 1 Vrijeme / dan) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого воздействия на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% i 20% odnosno. Ovaj efekt treba uzeti u obzir prilikom odabira kontracepcijske tablete za žene, получающей Аторвастатин.

Istovremena uporaba lijekova, smanjenje koncentracije endogenih steroidni hormoni (uključeno. cimetidin, ketokonazol, spironolakton), povećava rizik od endogenih steroidni hormoni (u tih kombinacija zahtijeva oprezan).

При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Аторвастатина в дозе 80 mg i amlodipin doza 10 mg farmakokinetiku atorvastatina u ravnoteži nije promijenio.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, poznat kao inhibitori CYP3A4, uz povećanje koncentracije atorvastatina u plazmi.

Фармацевтическая несовместимость не известна.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, suho, zaštićena od svjetla, na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.

Vladimir Andrejevič Didenko

844 9 minuta čitanja