ATAKAND PLUS
Aktivna tvar: Kandesartan cïleksetïl, Gidroxlorotiazid
Kod ATH: C09DA06
CCF: Antihipertenzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I10
Kod KFU: 01.09.16.05
Proizvođač: AstraZeneca AB {Švedska}
FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE
Pilule Ružičasta boja, Oval, lentikularan, с насечкой на обеих сторонах и гравировкой “A/CS” na jednoj strani.
1 tab. | |
кандесартана цилексетил | 16 mg |
gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Pomoćne tvari: kalcijev karmelloza, giproloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, makrogol, boja žuti željezov oksid, željezni oksid crvena boja.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
Farmakološko djelovanje
Kombinirano antihipertenzivni lijek.
Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-Receptori).
Кандесартан – селективный антагонист AT1-angiotenzin II receptor, On ne inhibira ACE (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, uništava bradikinin), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, uključeni u regulaciju funkcija kardiovaskularnog sustava.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 mg (средняя доза 12 mg) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 bolesnika u dobi 70 za 89 godina (21% bolesnika u dobi 80 i stariji) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, prosječan, za vrijeme 3.7 godina (исследование SCOPE – исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, ako je potrebno, u kombinaciji s drugim antigipertenzivei sredstvima.
U skupini pacijenata, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 za 145/80 mmHg. и в контрольной группе с 167/90 za 149/82 mmHg. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.
Gidroxlorotiazid – tiazidopodobnyj diuretik, угнетает активную реабсорбцию натрия, najprije, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, nego prije.
Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.
После однократного приема препарата Атаканд® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ne. Primjena lijeka 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.
В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд® Više, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.
В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.
Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента.
Farmakokinetika
Apsorpcija i distribucija
Кандесартана цилексетил
Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество – кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Tako, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой “koncentracija-vrijeme” (AUC), tj. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.
Cmaksimum seruma je postignut nakon 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови – više 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0.1 l / kg.
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Gidroxlorotiazid
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd je oko 0.8 l / kg.
Metabolizam i izlučivanje
Кандесартана цилексетил
Кандесартан, najprije, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.
T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ne. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 ml / min / kg, при этом почечный клиренс – o 0.19 ml / min / kg. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% Također u neaktivnogo metabolita, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % Također u neaktivnogo metabolita.
Gidroxlorotiazid
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 oko 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. O 70% doza, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 ne. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Кандесартана цилексетил
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента
Bolesnici stariji 65 лет Cmaksimum и AUC кандесартана увеличиваются на 50% i 80%, odnosno, по сравнению с молодыми пациентами. Ali, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда® Плюс не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmaksimum и AUC кандесартана увеличивались на 50% i 70% odnosno, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmaksimum и AUC кандесартана увеличивались на 50% i 110% odnosno, a T1/2 препарата увеличивался в 2 puta.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.
Gidroxlorotiazid
T1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.
Svjedočanstvo
— лечение артериальной гипертензии у пациентов, koja prikazuje kombiniranu terapiju.
Režim doziranja
Атаканд® Плюс следует принимать 1 puta / dan, bez obzira na obrok.
Preporučena doza – 1 tab. 1 Vrijeme / dan.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом® Više. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом® на терапию препаратом Атаканд® Više. Основной гипотензивный эффект достигается, obično, prvo 4 tjedana nakon početka liječenja.
Bolesnici s oslabljenom funkcijom bubrega предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд® Плюс у пациентов с легким ili umjerenim oštećenjem bubrega (CC > 30 ml / min / 1,73 m2), uključujući i bolesnike, находящихся на hemodijaliza, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд®), počevši s 4 mg.
Препарат Атаканд® Плюс противопоказан пациентам с zatajenje bubrega ozbiljan (CC < 30 ml / min / 1,73 m2).
Для пациентов с риском артериальной гипотензии (npr, со сниженным ОЦК), рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд®), počevši s 4 mg.
Pacijenti Seniori prilagodba doze potreban.
Nuspojava
Nuspojave, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид (3.3%) placebo (2.7%).
В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида.
Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% bolje, od placeba.
CNS: vrtoglavica, slabost.
Кандесартана цилексетил
О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10.000).
Od hematopoetskog sustava: leukopenija, neytropeniya i agranulocitoza.
CNS: vrtoglavica, glavobolja.
Iz probavnog sustava: mučnina, povećanje jetrenih enzima, abnormalna funkcija jetre, hepatitis.
Na dijelu lokomotornog sustava: bol u leđima, artralgija, mialgija.
Iz mokraćnog sustava: umanjenja funkcije bubrega (uključeno. почечная недостаточность у предрасположенных пациентов).
Metabolizam: hiperkalijemiju, giponatriemiya.
Alergijske reakcije: angioedem, osip, osip, svrabež.
Gidroxlorotiazid
При монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или более были отмечены следующие побочные эффекты с частотой: često (>1/100), ponekad (>1/1000 i <1/100), rijetko (<1/1000).
Od hematopoetskog sustava: rijetko – leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplasticheskaya anemije, depresija koštane srži, anemija.
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – ošamućen, glavobolja; rijetko – poremećaj spavanja, depresija, anksioznost, parestezija.
Od osjetila: rijetko – преходящая нечеткость изображения.
Kardiovaskularni sustav: ponekad – ortostatska hipotenzija; rijetko – aritmija, Nekrotizirajući vaskulitis, kozhnыy vaskulitis.
Dišni sustav: rijetko – otežano disanje (пневмония и отек легких).
Iz probavnog sustava: ponekad – gubitak apetita, proljev, zatvor; rijetko – pankreatitis, intrahepatična holestatska žutica.
Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – mialgija.
Iz mokraćnog sustava: često – glikozurijski; rijetko – umanjenja funkcije bubrega, intersticijski nefritis.
Metabolizam: često – giperglikemiâ, hiperuricemija, giponatriemiya, kaliopenia, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemije; rijetko – povećan kreatinin.
Alergijske reakcije: ponekad – osip na koži, osip, osjetljivost; rijetko – anafilaktičke reakcije, некроз эпидермиса, рецидив кожного эритематоза, reakcija, сходные с кожным эритематозом.
Drugi: često – slabost; rijetko – osjećaj topline.
Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови, были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при использовании кандесартана цилексетила (примерная частота жалоб 1.1 %, 0.9% i 1% odnosno) незначительно чаще, чем при использовании плацебо (0.4%, 0% i 0.2% odnosno).
U odabranih bolesnika, принимавших кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение ACT в плазме крови. Также наблюдалось повышение содержания креатинина, uree, гиперкалиемия и гипонатриемия.
Kontraindikacije
— нарушения функции печени и/или холестаз;
-povrede bubrega (CC < 30 ml / min / 1,73 m2);
- Anurija;
— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;
- Giht;
- Trudnoća;
- Dojenje (dojenje);
- Djetinjstvo i mladost se 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата;
-preosjetljivost na Sulfonamide izvedeni.
IZ oprez применяют препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности, bilateralna stenoza bubrežne arterije, stenoza arterije na samotno bubrega, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, KBS, hipertrofična kardiomiopatija opstruktivne, со сниженным ОЦК, ciroze jetre, с непереносимостью лактозы, нарушением всасывания лактозы и галактозы, hiponatremija, первичным гиперальдостеронизмом, хирургическим вмешательством, Nakon transplantacije bubrega, почечной недостаточностью и сахарным диабетом.
Trudnoća i dojenje
Опыт применения препарата Атаканд® Плюс у беременных ограничен. Этих данных недостаточно чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.
У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинает формироваться во II триместре беременности: риск для плода увеличивается при назначении Атаканда® Плюс в последние 6 месяцев беременности.
Fondovi, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (hipotenzija, umanjenja funkcije bubrega, олигурия и/или анурия, oligogidramnion, гипоплазия костей черепа, intrauterini zastoj rasta), sve do smrti, при применении препарата в последние шесть месяцев беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.
В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Očekivani, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, маточно-плацентарный кровоток и стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.
Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом® Više, терапия должна быть прекращена.
To je trenutno nepoznata, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Атаканд® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.
Upozorenja
Oslabljenom funkcijom bubrega
В данной ситуации применение “petlja” диуретиков предпочтительнее тиазидоподобных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии Атакандом® Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.
Transplantacija bubrega
Данные о применении Атаканда® Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, ne.
Stenoza bubrežne arterije
Ostali lijekovi, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (npr, ACE inhibitori), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Снижение ОЦК
У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии: не рекомендуется применять Атаканд® Плюс до исчезновения данных симптомов.
Общая анестезия и хирургическое вмешательство
Pacijenti, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.
Zatajenje jetre
Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидоподобные диуретики с осторожностью: незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Стеноз аортального и митрального клапана (gipertroficheskaya obstruktivnaya kardiomiopatija)
При назначении Атаканда® Плюс пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд® Više.
Нарушение водно-солевого баланса
Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.
Tiazidы, uključeno. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (hiperkalcijemija, kaliopenia, giponatriemiya, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Применение тиазидоподобных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение Атаканд® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.
Применение Атаканд® Плюс может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).
Тиазидоподобные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему
Применение тиазидоподобных диуретиков способно изменить уровень глюкозы в крови вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, ut. ne. insulin.
С применением тиазидоподобных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при использовании Атаканд® Плюс в дозе 12.5 мг наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.
Тиазидоподобные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.
Opći
Pacijenti, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (npr, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, uključujući stenozu bubrežne arterije), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.
При использовании тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.
Lijek sadrži laktozu, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.
Koristi se u pedijatriju
Безопасность и эффективность применения Атаканда® Плюс у djeca i подростков в возрасте до 18 godina nije postavljen.
Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться повышенная усталость.
Predozirati
Simptomi
Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основныем проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, vrtoglavica. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (za 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, kao vrtoglavica, smanjenje krvnog tlaka, suha usta, tahikardija, ventrikularne aritmije, потеря сознания и мышечные судороги.
Liječenje
При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, npr, путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.
Interakcije lijekova
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда® Плюс с гидрохлоротиазидом, varfarinom, digoksinom, oralni kontraceptivi (etinil estradiol / levonorgestrel), glibenklamid, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Совместное применение Атаканда® Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (npr, Diuretik, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, emisije, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, nadomjesci kalija, zamjene za sol, kalijumovih, и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (npr, Heparin) может приводить к развитию гиперкалиемии.
Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.
Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (npr, tubokurarina) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.
Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинэргические средства (npr, atropyn, biperidin) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.
Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, metotreksat) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.
Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.
На фоне применения препарата Атаканд® Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.
При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (ut. ne. insulin).
Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (npr, epinefrin).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.
Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.
Uvjeti isporuke ljekarni
Lijek je objavljen pod recept.
Uvjeti i uvjeti
Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.