APROVEL′

Aktivna tvar: Irbesartana
Kod ATH: C09CA04
CCF: Angiotenzin II antagonist retseptorov
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I10, N08.3
Kod KFU: 01.04.02
Proizvođač: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Francuska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule Oval, lentikularan, bijeli ili gotovo bijeli, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – još jedan.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, predželatinizirani kukuruzni škrob, natrij kroskarmelozu, poloxamere 188, кремния диоксид коллоидный водный, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat.

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Pilule Oval, lentikularan, bijeli ili gotovo bijeli, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – još jedan.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, predželatinizirani kukuruzni škrob, natrij kroskarmelozu, poloxamere 188, кремния диоксид коллоидный водный, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat.

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antihipertenzivi, specifični antagonist receptora angiotenzina II (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 sata nakon oralne primjene, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 ne. Kroz 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. Na recepciji 1 puta / dan 150-300 мг степень снижения АД (sistolički / dijastolički) в конце междозового интервала (tj. kroz 24 h nakon doziranja) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (odnosno) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ne) как и прием той же дозы, razdelennoy od 2 ulaz.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 tjedana, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon gutanja i apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. C_maksimum irbesartan u plazmi postiže se putem 1.5-2 sata nakon gutanja. Apsolutna bioraspoloživost 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 za 600 mg; pri dozama većim od 600 mg (u 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Distribucija

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V._d – 53-93 l. C_ss se postiže u roku od 3 дней после начала приема препарата 1 Vrijeme / dan. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (manje 20%).

Metabolizam

Nakon oralne ili intravenske primjene ¹⁴C irbesartana 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, uglavnom, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Glavni metabolit – ирбесартан глюкуронид (o 6%).

Odbitak

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min 3-3.5 ml / min, respektivno. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 ne. Irbesartan i njegovi metaboliti izlučuju se u žuči i urinu. Nakon oralne ili intravenske primjene ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, ostatak – Calais. Manje 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (u usporedbi s muškarcima). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Vrijednosti AUC i C_maksimum ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (viši 65 godina), od mlađih bolesnika (18-40 godina), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Svjedočanstvo

- Arterijska hipertenzija;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno, таблетку проглатывают целиком, piti vodu.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 puta / dan, bez obzira na obrok. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / dan. Однако у некоторых пациентов, posebno kod pacijenata, hemodijaliza, или у пациентов в возрасте старше 75 godina, početnu dozu treba 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. po 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® doza 150 mg 1 Vrijeme / dan, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 liječenje treba započeti dozom 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – doza, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в istraživanje, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

U пациентов с нарушенной функцией почек doziranje korekcija režim nije potrebna. Pacijent, hemodijaliza, početnu dozu treba 75 mg / dan (возможно применение препарата Апровель^® в таб. po 75 mg).

U пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести način ispravljanja nije potrebna. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение bolesnika u dobi od 75 godina начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. po 75 mg), obično stariji bolesnici doziranje korekcija režim nije potrebna.

Nuspojava

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Često (>10%), često (>1%, <10%); ponekad (>0.1%,<1%); rijetko (>0.01%, <0.1%); rijetko (<0.01%; uključujući izolirane slučajeve). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), rod, doba, расы пациента или от продолжительности терапии.

Arterijska hipertenzija

U плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: često omaglica.

Kardiovaskularni sustav: ponekad - tahikardija, ispiranje kože.

Dišni sustav: ponekad – kašalj.

Iz probavnog sustava: često – mučnina, povraćanje; ponekad – proljev, dispepsija, gorušica.

Na dijelu reproduktivnog sustava: ponekad – seksualna disfunkcija.

Iz tijela kao cjeline: часто – утомление; ponekad – bol u prsima.

Od laboratorijskih parametara: često – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Kardiovaskularni sustav: ponekad – ortostaticheskoe golovokruzhenie, ортостатическая гипотензия у 0.5% bolesnici (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Od laboratorijskih parametara: Često – hiperkalijemiju (>5.5% mmol / l) tijekom primanja 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% bolesnici, а в группе плацебо – u 22% bolesnici.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, od 2% bolesnici (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: često – ortostaticheskoe golovokruzhenie, ortostatska hipotenzija.

Na dijelu lokomotornog sustava: često – боли в мышцах и костях.

Od laboratorijskih parametara: Često – hiperkalijemiju (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% bolesnici, а в группе плацебо – u 26.3% bolesnici; često – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: rijetko – glavobolja.

Iz probavnog sustava: rijetko – disgevziya, abnormalna funkcija jetre, hepatitis.

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – mialgija, artralgija (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), konvulzije.

Iz mokraćnog sustava: rijetko – umanjenja funkcije bubrega (uključeno. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Od osjetila: rijetko – zujanje u ušima.

Od laboratorijskih parametara: rijetko – hiperkalijemiju.

Alergijske reakcije: rijetko – osip, osip, angioedem.

Kontraindikacije

-nasljedne netolerancije galaktoze, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Trudnoća;

- Dojenje;

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hipertrofična kardiomiopatija opstruktivne, degidratacii, giponatriemii, proljev, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, terapije diureticima, bilateralna stenoza bubrežne arterije, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hiperkalijemiju, zatajenje bubrega, hemodijaliza, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), teške jetrene insuficijencije (отсутствие клинического опыта применения).

Trudnoća i dojenje

Апровель^® kontraindiciran tijekom trudnoće. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Ako je potrebno, imenovanje tijekom dojenja treba odlučiti pitanje prestanka dojenja, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Upozorenja

Kršenja vodno-elektrolitnogo ravnotežu

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), te u bolesnika, hemodijaliza, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Renovskularnaya hipertenzije

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® nisu objavljeni, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® bolesnici, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

hiperkalijemiju

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ingibiruyushtie sistemu renin-angiotenzin. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

U skupini pacijenata, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (npr, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, uključujući stenozu bubrežne arterije), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях – s akutnim zatajenjem bubrega. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Koristi se u pedijatriju

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, zahtijevaju pozornost, To nije ispitivan, Međutim, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Predozirati

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Simptomi: наиболее вероятно выраженное снижение АД, tahikardija, bradikardija.

Liječenje: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Aktivni ugljen, održavanje simptomatsko i suportivno liječenje. Hemodijaliza nyeeffyektivyen.

Interakcije lijekova

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / dan) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Članak. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / dan) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparin

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, Pripreme (Heparin), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Litij

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NSAID

Istodobnom primjenom antagonista angiotenzina II i NSAID-a (uključeno. selektivni inhibitori Cox-2, acetilsalicilna kiselina (>3 g / dan) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, osobito u starijih bolesnika. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, droga, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (uključeno. rifampicin), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, сухом месте при температуре ниже 30°C. Rok trajanja – 3 godine.