Apidra®

Aktivna tvar: Inzulin glulizin
Kod ATH: A10AB06
CCF: Ljudski inzulin kratkotrajnog djelovanja
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): E10, E11
Kod KFU: 15.01.01.01
Proizvođač: Aventis Pharma Njemačka GmbH (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Rješenje za P / uvođenja jasno, bezbojan ili u blizini bezbojan.

Pomoćne tvari: m-krezol, trometamol, natrijev klorid, polisorbat 20, Natrijevog hidroksida, koncentriranom klorovodičnom kiselinom, voda d / i.

3 ml – Flint stakla ulošci (1) – Sustav spremnika OptiKlik (5) – omot kartona.
3 ml – Flint stakla ulošci (5) – pakiranjima Valium planimetric (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Inzulin glulisin je rekombinantni analog humanog inzulina, koji je po snazi ​​jednak topivom humanom inzulinu, ali počinje djelovati brže i ima kraće djelovanje.

Najvažnija djelovanja inzulina i inzulinskih analoga, uključujući inzulin glulisin, je regulacija metabolizma glukoze. Inzulin snižava razinu glukoze u krvi, poticanje unosa glukoze u periferna tkiva, posebno mišićima i adipoznom tkivu, i inhibiciju proizvodnje glukoze u jetri. Inzulin potiskuje lipolizu u adipocitima, proteolizu i povećava sintezu proteina. Istraživanje, provedena na zdravim dobrovoljcima i bolesnicima sa šećernom bolešću, prikazan, da kada se daje supkutano, inzulin glulisin počinje djelovati brže i ima kraće djelovanje, od humanog inzulina. Uz supkutanu primjenu, razvija se hipoglikemijski učinak 10-20 m. Kada se primjenjuju intravenski, hipoglikemijski učinci inzulina glulisina i topljivog humanog inzulina jednaki su po snazi.. Jedna jedinica inzulina glulizina ima isto hipoglikemijsko djelovanje, isto kao jedna jedinica topljivog humanog inzulina.

U fazi koju proučavam na pacijentima sa dijabetes melitusom tipa 1 1 procijenjeni su hipoglikemijski profili inzulina glulisina i topljivog humanog inzulina, ubrizgava se supkutano u dozi 0.15 IU/kg u različitim vremenima u odnosu na standardni 15-minutni obrok.

Rezultati su pokazali, taj inzulin glulisin, ušao za 2 minuta prije obroka, osigurao istu kontrolu glukoze nakon obroka, isto kao i topljivi ljudski inzulin, ušao za 30 minuta prije obroka. Kada se primjenjuje za 2 minuta prije obroka, inzulin glulisin omogućio je bolju kontrolu glukoze nakon obroka, od humanog inzulina, ušao za 2 minuta prije obroka. Inzulin glulizin, ušao putem 15 min nakon početka uzimanja hrane, dao istu kontrolu glukoze nakon obroka, isto kao i topljivi ljudski inzulin, ušao za 2 minuta prije obroka.

Gojaznost

Studija I. faze, provodivšeesâ s inzulinom glulizinom, inzulin lispro i topljivi humani inzulin u skupini pretilih pacijenata, pokazao, da kod ovih pacijenata inzulin glulisin čuva vrijeme razvoja učinka. U ovoj studiji, vrijeme za postizanje 20% od ukupne AUC bila je 114 min za inzulin glulisin, 121 min za inzulin lispro i 150 min za topljivi ljudski inzulin, na AUC_{0-2 ne}, također odražava ranu hipoglikemijsku aktivnost, bila 427 mg x kg^-1 za inzulin glulisin, 354 mg x kg^-1 za inzulin lispro, i 197 mg x kg^-1 za topljivi ljudski inzulin.

Kliničke studije

Šećerna bolest tipa 1

U 26-tjednom kliničkom ispitivanju faze III, koji je uspoređivao inzulin glulisin s inzulinom lispro, primijenjen supkutano neposredno prije jela (za 0-15 m) bolesnika s tipom dijabetes melitusa 1, korištenje inzulina glargina kao bazalnog inzulina, inzulin glulisin bio je usporediv s inzulinom lispro za kontrolu glukoze, što se procjenjivalo promjenama koncentracije glikiranog hemoglobina (HBA_1IZ)na krajnjoj točki studije u odnosu na ishod. Uočene su usporedive koncentracije glukoze u krvi, utvrđeno samokontrolom. Kod primjene inzulina glulizina, za razliku od liječenja inzulinom lispro, nije bilo potrebno povećanje doze bazalnog inzulina.

12-jednotjedno kliničko ispitivanje faze III, provodi se u bolesnika s tipom dijabetes melitusa 1, koji su primali inzulin glargin kao bazalnu terapiju, objavio, da je učinkovitost primjene inzulina glulisina neposredno nakon obroka bila usporediva s onom davanja inzulina glulisina neposredno prije obroka (za 0-15 m) ili topljivi ljudski inzulin (za 30-45 minuta prije jela).

Kod pacijenata, koji su ispunili protokol studije, u grupi pacijenata, koji su primali inzulin glulisin prije jela, Došlo je do značajno većeg pada HbA_1IZ u usporedbi sa skupinom pacijenata, primanje topljivog humanog inzulina.

Šećerna bolest tipa 2

26-Jednotjedno kliničko ispitivanje faze III praćeno 26-tjednom sigurnosnom studijom uspoređivalo je inzulin glulisin. (za 0-15 minuta prije obroka) s topivim humanim inzulinom (za 30-45 min unos hrane), koji su davani supkutano bolesnicima s tipom dijabetes melitusa 2, osim korištenja izofan inzulina kao bazalnog. Prosječni indeks tjelesne mase pacijenata bio je 34.55 kg / m². Pokazalo se da je inzulin glulisin usporediv s topivim ljudskim inzulinom u smislu promjena u koncentracijama HbA_1IZ kroz 6 mjeseci liječenja u usporedbi s ishodom (-0.46% za inzulin glulisin i -0.30% za topljivi ljudski inzulin, p=0,0029) i 12 mjeseci liječenja u usporedbi s ishodom (-0.23% za inzulin glulisin i -0.13% za topljivi ljudski inzulin, razlika nije značajna). U ovoj studiji većina bolesnika (79%) pomiješali svoj kratkodjelujući inzulin s izofan inzulinom neposredno prije injekcije. 58 pacijenti su koristili oralne hipoglikemijske lijekove u vrijeme randomizacije i dobili su upute da nastave s njihovom primjenom u istoj dozi.

Rasno podrijetlo i spol

Kontrolirana klinička ispitivanja u odraslih nisu pokazala razlike u sigurnosti i učinkovitosti inzulina glulizina kada se analiziraju u podskupinama, odvojeni po rasi i spolu.

Farmakokinetika

U inzulinu glulisinu, zamjena aminokiseline asparagin humanog inzulina na poziciji B3 s lizinom i lizina na poziciji B29 s glutaminskom kiselinom potiče bržu apsorpciju s mjesta ubrizgavanja.

Apsorpcija i bioraspoloživost

Farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme u zdravih dobrovoljaca i bolesnika sa šećernom bolešću 1 i 2 pokazao, da je apsorpcija inzulina glulizina u usporedbi s topivim humanim inzulinom bila približno 2 puta brže, postižući približno 2 puta maksimalne koncentracije.

U studiji, provodi se u bolesnika s dijabetes melitusom 1, nakon supkutane primjene inzulina glulizina u dozi 0.15 IU/kg C_maksimum postići 55 min i bio je 82±1,3 mikroIU/ml u usporedbi s C_maksimum topljivi humani inzulin, što je postignuto kroz 82 min i iznosio je 46±1,3 mikroIU/ml. Prosječno vrijeme zadržavanja u sistemskoj cirkulaciji bilo je kraće za inzulin glulisin (98 m), nego topljivi ljudski inzulin (161 m). U studiji na pacijentima s dijabetes melitusom 2 nakon supkutane primjene inzulina glulizina u dozi 0.2 IU/kg C_maksimum je 91 mikroIU/ml (iz 78 za 104 mikroIU/ml).

Uz supkutanu injekciju inzulina glulisina u prednji trbušni zid, kuka ili ramena (područje deltoidnog mišića) apsorpcija je bila brža kada se davalo u prednju trbušnu stijenku u usporedbi s injekcijom u bedro. Stope apsorpcije iz deltoidne regije bile su srednje. Apsolutna bioraspoloživost inzulina glulizina (70%) bila je slična na svim mjestima injiciranja i imala je nisku varijabilnost među pacijentima (koeficijent varijacije – 11%).

Distribucija i izlučivanje

Distribucija i eliminacija inzulina glulizina i topljivog humanog inzulina nakon IV primjene slični su.; V._d je 13 i ja 22 l, T_1/2 – 13 i 18 min, odnosno.

Nakon supkutane primjene, inzulin glulisin se brže eliminira, od humanog inzulina: Dok T_1/2 jednaka 42 min u usporedbi s T_1/2 topljivi humani inzulin 86 m. U analizi presjeka studija inzulina glulizina, kod zdravih osoba, i kod osoba s dijabetes melitusom 1 i 2, T_1/2 bio je u rasponu od 37 za 75 m.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U kliničkoj studiji, provedeno u osoba bez dijabetes melitusa sa širokim rasponom funkcionalnog statusa bubrega (QC preko 80 ml / min, 30-50 ml / min, manje 30 ml / min), brzina početka učinka inzulina glulizina općenito je održana. Međutim, potrebe za inzulinom mogu biti smanjene kod zatajenja bubrega.

Farmakokinetički parametri nisu ispitivani u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Postoje vrlo ograničeni podaci o farmakokinetici inzulina glulizina u starijih bolesnika sa šećernom bolešću..

Farmakokinetička i farmakodinamička svojstva inzulina glulizina proučavana su u djece (7-11 godina) i tinejdžeri (12-16 godina) s tipom šećerne bolesti 1. U obje dobne skupine inzulin glulisin se brzo apsorbira, u ovom slučaju, vrijeme za postizanje i vrijednost C_maksimum slične onima kod odraslih. Kao i kod odraslih, kada se primijeni neposredno prije testa obroka, inzulin glulisin osigurava bolju kontrolu glukoze u krvi nakon obroka., od humanog inzulina. Povećana razina glukoze u krvi nakon jela (AUC_{0-6 ne}) bila 641 mg×čas×dl^-1 za inzulin glulisin i 801 mg×čas×dl^-1 za topljivi ljudski inzulin.

Svjedočanstvo

- Dijabetes, zahtijevaju liječenje inzulinom, odrasla osoba, tinejdžeri i starija djeca 6 godina.

Režim doziranja

Lijek Apidra^® treba primijeniti uskoro (za 0-15 m) prije ili kratko nakon obroka.

Lijek Apidra^® treba koristiti u režimima liječenja, uključujući inzulin srednje dugog djelovanja ili inzulin dugog djelovanja ili analog inzulina. Lijek se može koristiti u kombinaciji s oralnim hipoglikemicima.

Režim doziranja Apidre^® odabrani pojedinačno.

Potreba za inzulinom za zatajenje bubrega može odbiti.

U pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre Potrebe za inzulinom mogu biti smanjene zbog smanjene sposobnosti glukoneogeneze i sporijeg metabolizma inzulina.

Dostupni farmakokinetički podaci za stariji bolesnici s dijabetesom, Nema dovoljno. Poremećena funkcija bubrega u starijoj dobi može dovesti do smanjene potrebe za inzulinom.

Lijek Apidra^® može se koristiti za starija djeca 6 godina i adolescenti. Kliničke informacije o primjeni lijeka u mlađa djeca 6 godina ograničen.

Uvođenje lijeka

Lijek Apidra^® вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы.

П/к инъекции следует производить в область живота, rame ili kuk, а введение препарата путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку производится в области живота. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (život, kuka ili ramena) следует чередовать при каждом новом введении препарата. На скорость абсорбции и, odnosno, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела.

Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата непосредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.

Смешивание с инсулинами

Lijek Apidra^® нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, кроме человеческого изофан-инсулина.

Помповое устройство для проведения непрерывной п/к инфузии

При использовании препарата Апидра^® с помповой системой для инфузии инсулина его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Uvjeti korištenja droge

Nepotrebno. препарат Апидра^® является раствором, проведения ресуспензирования перед его использованием не требуется.

Смешивание с инсулинами

При смешивании с человеческим изофан-инсулином препарат Апидра^® набирают в шприц первым. Инъекцию следует проводить сразу же после смешивания, tk. отсутствуют данные по применению смесей, приготовленных задолго до инъекции.

Ulošci

Картриджи должны использоваться вместе с инсулиновой шприц-ручкой, такой как ОптиПен Про1, и в соответствии с рекомендациями в инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки ОптиПен Про1 относительно загрузки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина должны точно выполняться. Перед использованием картридж следует осмотреть и использовать только в том случае, Ako otopina je bistra, bezbojan, не содержащим видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку многоразового использования предварительно картридж должен 1-2 sati drži na sobnoj temperaturi. Prije injektiranja patrone treba uklonili mjehurići zraka (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя. Ako šprica olovka OptiPen® PRO1 oštećena, ее нельзя использовать.

Ako šprica-pero je neispravan, раствор может быть набран из картриджа в пластиковый шприц, pogodno za koncentraciju inzulina 100 IU / ml, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Sustav spremnika OptiKlik

OptiKlik sustav uložak je staklo uložak, koji sadrži 3 мл раствора инсулина глулизина, который фиксирован в прозрачный пластиковый контейнер с присоединенным поршневым механизмом.

Картриджная система ОптиКлик должна использоваться вместе со шприц-ручкой ОптиКлик в соответствии с рекомендациями инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по пользованию шприц-ручкой ОптиКлик (относительно загрузки картриджной системы, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина) должны точно выполняться.

Если шприц-ручка ОптиКлик повреждена или работает неправильно (в результате механического дефекта), ее следует заменить на исправную.

Перед установкой картриджной системы шприц-ручка ОптиКлик должна 1-2 sati drži na sobnoj temperaturi. Осмотрите картриджную систему перед установкой. To bi trebalo koristiti samo u slučaju, Ako otopina je bistra, bezbojan, не содержащим видимых твердых частиц. Prije injekcije sustavu uložak, izvadite mjehuriće zraka (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя.

Если шприц-ручка не исправна, раствор может быть набран из картриджной системы в пластиковый шприц, pogodno za koncentraciju inzulina 100 IU / ml, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Nuspojava

Gipoglikemiâ – наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, который может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях неблагоприятные реакции, связанные с введением препарата, перечислены ниже по системам органов и в порядке уменьшения частоты возникновения. При описании частоты встречаемости используются следующие критерии: Često – > 10%; često – > 1% i < 10%; ponekad – > 0.1% i < 1%; rijetko – > 0.01% i < 0.1%; rijetko – < 0.01%.

Metabolizam: Često – gipoglikemiâ. Simptomi gipoglikemii obično se javljaju iznenada. К ним относятся появление холодного пота, blijeda koža, umor, nervnu ili potres, anksioznost, slabost, zbunjenost, teškoće koncentriranja, mamurluk, чрезмерное чувство голода, poremećaji vida, glavobolja, тошнота и выраженное сердцебиение. Гипогликемия может нарастать, что может вести к потере сознания и/или к появлению судорог, а также к временному или постоянному ухудшению функции мозга или даже к летальному исходу.

Lokalne reakcije: često – местные реакции повышенной чувствительности (hiperemija, oticanje i svrbež na mjestu uboda). Эти реакции обычно являются преходящими и исчезают при продолжении лечения. Rijetko – lipodistrofija (в результате нарушения чередования мест введения инсулина в какую-либо из областей /введение препарата в одно и то же место/).

Alergijske reakcije: ponekad – osip, чувство стесненности в груди, ugušenje, atopični dermatitis, svrab. Тяжелые случаи генерализованных аллергических реакций (uključujući anafilaktičke) могут быть опасными для жизни.

Kontraindikacije

- Gipoglikemiâ;

— повышенная чувствительность к инсулину глулизину или к какому-либо из компонентов препарата.

IZ oprez следует применять при беременности.

Trudnoća i dojenje

При назначении препарата при беременности следует соблюдать осторожность. Zahtijeva pažljivo praćenje razine glukoze u krvi. Клинические данные по применению инсулина глулизина при беременности отсутствуют.

Пациенткам с сахарным диабетом (uključeno. гестационным) необходимо в течение всей беременности поддерживать оптимальный метаболический контроль. В I триместре беременности потребность в инсулине может уменьшаться, а во II и III триместрах она, obično, может увеличиваться. Сразу же после родов потребность в инсулине быстро снижается.

Репродуктивные исследования на животных не выявили каких-либо различий между влиянием применения инсулина глулизина и человеческого инсулина на течение беременности, razvoj embrija i fetusa, porod i postnatalni razvoj.

Nepoznat, выделяется ли инсулин глулизин с грудным молоком, но человеческий инсулин не выделяется с грудным молоком и не абсорбируется при приеме внутрь.

Tijekom razdoblja dojenja (dojenje) может потребоваться коррекция доз инсулина и диеты.

Upozorenja

Перевод пациента на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен осуществляться под строгим медицинским наблюдением, tk. может потребоваться коррекция всей проводимой терапии. Использование неадекватных доз инсулина или прекращение лечения, особенно у пациентов с сахарным диабетом типа 1, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза – Država, которые являются потенциально опасными для жизни.

Время возможного развития гипогликемии зависит от скорости наступления эффекта используемых инсулинов и, в связи с этим, может изменяться при изменении схемы лечения. К условиям, которые могут изменить или сделать менее выраженными предвестники развития гипогликемии, относятся длительное существование сахарного диабета, интенсификация инсулинотерапии, наличие диабетической невропатии, uzimanje nekih lijekova (таких как бета-адреноблокаторы), или перевод пациента с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин.

Коррекция доз инсулина может также потребоваться при смене режима двигательной активности или приемов пищи. Vježba stresa, выполненная непосредственно после еды, может увеличить риск развития гипогликемии. По сравнению с растворимым человеческим инсулином после инъекции быстродействующих аналогов инсулина гипогликемия может развиться раньше.

Некомпенсированные гипогликемическая или гипергликемическая реакции могут привести к потере сознания, развитию комы или смертельному исходу.

Потребность в инсулине может изменяться при сопутствующих заболеваниях или эмоциональных перегрузках.

Predozirati

Simptomi: отсутствуют специальные данные по передозировке инсулина глулизина; возможно развитие гипогликемии различной степени тяжести.

Liječenje: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Stoga se preporučuje, tako da oboljeli od šećerne bolesti uvijek uza se imaju kocke šećera, bombon, keksi ili slatki voćni sok. Epizode teške hipoglikemije, pri čemu bolesnik gubi svijest, može se zaustaviti intramuskularnom ili supkutanom injekcijom 0.5-1 мг глюкагона или в/в введением декстрозы (Glukoza) Если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 m, необходимо также вводить декстрозу в/в. Nakon povratka svijesti preporuča se dati bolesniku oralno ugljikohidrate kako bi se spriječilo ponavljanje hipoglikemije.. После введения глюкагона для установления причины этой тяжелой гипогликемии и предотвращения развития других подобных эпизодов пациент должен наблюдаться в стационаре.

Interakcije lijekova

Nisu provedena ispitivanja farmakokinetičkih interakcija lijekova.. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента.

При совместном применении пероральные гипогликемические средства, ACE inhibitori, disopiramid, fibrate, fluoksetin, Inhibitori MAO, pentoksifilin, propoksifen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к гипогликемии.

При совместном применении ГКС, danazol, diazoksid, Diuretik, Izoniazid, fenotiazini, somatropin, simpatomimetičko (npr, эпинефрин /адреналин/, salbutamol, terbutalin), hormoni štitnjače, Estrogeni, прогестины (npr, oralni kontraceptivi), ингибиторы протеазы и антипсихотические лекарственные средства (npr, оланзапин и клозапин) može smanjiti hipoglikemijski učinak inzulina.

Beta-blokatori, klonidin, litijeve soli ili etanol mogu ili pojačati ili oslabiti hipoglikemijski učinak inzulina. Pentamidin može izazvati hipoglikemiju praćenu hiperglikemijom.

Kada se koriste lijekovi sa simpatolitičkom aktivnošću (beta-blokatori, klonidin, gvanetidin i rezerpin) simptomi refleksne adrenergičke aktivacije tijekom hipoglikemije mogu biti manje izraženi ili odsutni.

Farmaceutska interakcija

Zbog nedostatka studija kompatibilnosti, inzulin glulisin ne smije se miješati ni s jednim drugim lijekom osim humanog izofan inzulina.

Kada se primjenjuje pomoću infuzijske pumpe, Apidra^® ne smije se miješati s drugim lijekovima.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

OptiClick uloške i sustave uložaka treba držati izvan dohvata djece., tamnom mjestu na temperaturi 2 ° do 8 ° C, Nemojte zamrzavati.

Nakon početka uporabe, OptiClick uloške i sustave uložaka treba držati izvan dohvata djece., mračno mjesto na temperaturi ne višoj od 25 ° C.

Radi zaštite od izlaganja svjetlosti, uloške i OptiClick sustave uložaka treba čuvati u vlastitoj kartonskoj ambalaži..

Rok trajanja – 2 godine. Rok trajanja lijeka u ulošku, OptiClick sustav uložaka nakon prve uporabe – 4 tjedna. Preporučuje se označiti datum na naljepnici prvog uzimanja lijeka.