Apidra®

Aktivna tvar: Inzulin glulizin
Kod ATH: A10AB06
CCF: Ljudski inzulin kratkotrajnog djelovanja
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): E10, E11
Kod KFU: 15.01.01.01
Proizvođač: Aventis Pharma Njemačka GmbH (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Rješenje za P / uvođenja jasno, bezbojan ili u blizini bezbojan.

Pomoćne tvari: m-крезол, trometamol, natrijev klorid, polisorbat 20, Natrijevog hidroksida, koncentriranom klorovodičnom kiselinom, voda d / i.

3 ml – Flint stakla ulošci (1) – Sustav spremnika OptiKlik (5) – omot kartona.
3 ml – Flint stakla ulošci (5) – pakiranjima Valium planimetric (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина, который по силе действия равен растворимому человеческому инсулину, но начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия.

Наиболее важным действием инсулина и аналогов инсулина, включая инсулин глулизин, является регуляция обмена глюкозы. Инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями, posebno mišićima i adipoznom tkivu, i inhibiciju proizvodnje glukoze u jetri. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, протеолиз и увеличивает синтез белка. Istraživanje, проведенные у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом, prikazan, что при п/к введении инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, od humanog inzulina. При п/к введении гипогликемический эффект развивается через 10-20 m. При в/в введении гипогликемические эффекты инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет такую же гипогликемическую активность, как и одна единица растворимого человеческого инсулина.

В исследовании фазы I у пациентов с сахарным диабетом типа 1 оценивались гипогликемические профили инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина, вводившихся п/к в дозе 0.15 МЕ/кг в разное время по отношению к стандартному 15-минутному приему пищи.

Rezultati su pokazali, что инсулин глулизин, введенный за 2 minuta prije obroka, обеспечивал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, введенный за 30 minuta prije obroka. При введении за 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший контроль уровня глюкозы после еды, od humanog inzulina, введенный за 2 minuta prije obroka. Inzulin glulizin, введенный через 15 мин после начала приема пищи, давал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, вводимый за 2 minuta prije obroka.

Gojaznost

Исследование фазы I, проводившееся с инсулином глулизином, инсулином лиспро и растворимым человеческим инсулином у группы пациентов с ожирением, продемонстрировало, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет время развития эффекта. В этом исследовании время достижения 20% от полного AUC составляло 114 мин для инсулина глулизина, 121 мин для инсулина лиспро и 150 мин для растворимого человеческого инсулина, na AUC_{0-2 ne}, отражающее также раннюю гипогликемическую активность, bila 427 мг х кг^-1 для инсулина глулизина, 354 мг х кг^-1 для инсулина лиспро, i 197 мг х кг^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Клинические исследования

Šećerna bolest tipa 1

В 26-недельном клиническом исследовании фазы III, в котором проводилось сравнение инсулина глулизина с инсулином лиспро, вводившимися п/к незадолго до еды (za 0-15 m) пациентам с сахарным диабетом типа 1, использующим в качестве базального инсулина инсулин гларгин, инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро в отношении контроля уровня глюкозы, который оценивался по изменению концентрации гликированного гемоглобина (HBA_1IZ)на момент конечной точки исследования в сравнении с исходом. Наблюдались сопоставимые значения концентрации глюкозы в крови, определяемые путем самоконтроля. При введении инсулина глулизина в отличие от лечения инсулином лиспро не потребовалось повышения дозы базального инсулина.

12-недельное клиническое исследование III фазы, проведенное у пациентов с сахарным диабетом типа 1, получавших в качестве базальной терапии инсулин гларгин, objavio, что эффективность введения инсулина глулизина непосредственно после еды была сопоставима с таковой при введении инсулина глулизина непосредственно перед приемом пищи (za 0-15 m) или растворимого человеческого инсулина (za 30-45 minuta prije jela).

Kod pacijenata, выполнивших протокол исследования, в группе пациентов, получавших перед едой инсулин глулизин, наблюдалось достоверно большее снижение HbA_1IZ по сравнению с группой пациентов, получавших растворимый человеческий инсулин.

Šećerna bolest tipa 2

26-недельное клиническое исследование фазы III с последовавшим за ним 26-недельным продолжением в виде исследования безопасности было проведено сравнение инсулина глулизина (za 0-15 minuta prije obroka) с растворимым человеческим инсулином (za 30-45 мин приема пищи), которые вводились п/к пациентам с сахарным диабетом типа 2, кроме этого использующих в качестве базального изофан-инсулин. Средний индекс массы тела пациентов составлял 34.55 kg / m². Инсулин глулизин показал себя сопоставимым с растворимым человеческим инсулином в отношении изменений концентраций HbA_1IZ kroz 6 мес лечения по сравнению с исходом (-0.46% для инсулина глулизина и -0.30% для растворимого человеческого инсулина, p=0.0029) i 12 мес лечения по сравнению с исходом (-0.23% для инсулина глулизина и -0.13% для растворимого человеческого инсулина, различие не достоверно). В этом исследовании большинство пациентов (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с изофан-инсулином непосредственно перед инъекцией. 58 пациентов на момент рандомизации использовали пероральные гипогликемические препараты и получили инструкции по продолжению их использования в той же дозе.

Расовое происхождение и пол

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых не было показано различий в безопасности и эффективности инсулина глулизина при анализе подгрупп, выделенных по расовому происхождению и полу.

Farmakokinetika

В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции его из места инъекции.

Абсорбция и биодоступность

Фармакокинетические кривые концентрация-время у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 1 i 2 продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина по сравнению с растворимым человеческим инсулином была приблизительно в 2 раза быстрее с достижением приблизительно до 2 раз большей максимальной концентрации.

U studiji, проведенном у пациентов с сахарным диабетом типа 1, после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.15 МЕ/кг С_maksimum postići 55 мин и составляла 82±1.3 микроМЕ/мл по сравнению с C_maksimum растворимого человеческого инсулина, которая достигалась через 82 мин и составляла 46±1.3 микроМЕ/мл. Среднее время пребывания в системном кровотоке у инсулина глулизина было короче (98 m), чем у растворимого человеческого инсулина (161 m). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.2 МЕ/кг С_maksimum je 91 микроМЕ/мл (iz 78 za 104 микроМЕ/мл).

При п/к введении инсулина глулизина в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо (область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в переднюю брюшную стенку по сравнению с введением препарата в бедро. Скорость абсорбции из области дельтовидной мышцы была промежуточной. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина (70%) в разных местах введения была подобной и имела низкую вариабельность между разными пациентами (koeficijent varijacije – 11%).

Distribucija i izlučivanje

Распределение и выведение инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина после в/в введения являются подобными; V._d je 13 i ja 22 l, T_1/2 – 13 i 18 min, odnosno.

После п/к введения инсулин глулизин выводится быстрее, od humanog inzulina: Dok T_1/2 jednaka 42 мин по сравнению с T_1/2 растворимого человеческого инсулина 86 m. При перекрестном анализе исследований инсулина глулизина, kod zdravih osoba, так и у лиц с сахарным диабетом типа 1 i 2, T_1/2 находился в диапазоне от 37 za 75 m.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U kliničkoj studiji, проведенном у лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (QC preko 80 ml / min, 30-50 ml / min, manje 30 ml / min), быстрота наступления эффекта инсулина глулизина в целом сохранялась. Однако потребность в инсулине при почечной недостаточности может быть снижена.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетические показатели не изучались.

Имеются очень ограниченные данные по фармакокинетике инсулина глулизина у пожилых пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина были исследованы у детей (7-11 godina) i tinejdžeri (12-16 godina) s tipom šećerne bolesti 1. В обеих возрастных группах инсулин глулизин быстро абсорбируется, при этом время достиженияи величина С_maksimum подобны таковым у взрослых. Как и у взрослых при введении непосредственно перед тестом с приемом пищи инсулин глулизин обеспечивает лучший контроль глюкозы крови после еды, od humanog inzulina. Повышение концентрации глюкозы в крови после еды (AUC_{0-6 ne}) bila 641 мг×час×дл^-1 для инсулина глулизина и 801 мг×час×дл^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Svjedočanstvo

- Dijabetes, zahtijevaju liječenje inzulinom, odrasla osoba, подростков и детей в возрасте старше 6 godina.

Režim doziranja

Препарат Апидра^® следует вводить незадолго (za 0-15 m) до или вскоре после приема пищи.

Препарат Апидра^® следует применять в схемах терапии, включающих в себя или инсулин средней продолжительности действия или инсулин или аналог инсулина длительного действия. Препарат можно применять в сочетании с пероральными гипогликемическими средствами.

Режим дозирования препарата Апидра^® подбирается индивидуально.

Потребность в инсулине при zatajenje bubrega может снижаться.

U pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre потребность в инсулине может снижаться из-за сниженной способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Имеющиеся данные по фармакокинетике у stariji bolesnici s dijabetesom, Nema dovoljno. Нарушение функции почек в пожилом возрасте может привести к снижению потребности в инсулине.

Препарат Апидра^® можно применять у starija djeca 6 godina i adolescenti. Клиническая информация по применению препарата у детей моложе 6 godina ograničen.

Uvođenje lijeka

Препарат Апидра^® вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы.

П/к инъекции следует производить в область живота, rame ili kuk, а введение препарата путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку производится в области живота. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (život, бедро или плечо) следует чередовать при каждом новом введении препарата. На скорость абсорбции и, odnosno, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела.

Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата непосредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.

Смешивание с инсулинами

Препарат Апидра^® нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, кроме человеческого изофан-инсулина.

Помповое устройство для проведения непрерывной п/к инфузии

При использовании препарата Апидра^® с помповой системой для инфузии инсулина его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Uvjeti korištenja droge

Nepotrebno. препарат Апидра^® является раствором, проведения ресуспензирования перед его использованием не требуется.

Смешивание с инсулинами

При смешивании с человеческим изофан-инсулином препарат Апидра^® набирают в шприц первым. Инъекцию следует проводить сразу же после смешивания, tk. отсутствуют данные по применению смесей, приготовленных задолго до инъекции.

Ulošci

Картриджи должны использоваться вместе с инсулиновой шприц-ручкой, такой как ОптиПен Про1, и в соответствии с рекомендациями в инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки ОптиПен Про1 относительно загрузки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина должны точно выполняться. Перед использованием картридж следует осмотреть и использовать только в том случае, Ako otopina je bistra, bezbojan, не содержащим видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку многоразового использования предварительно картридж должен 1-2 sati drži na sobnoj temperaturi. Prije injektiranja patrone treba uklonili mjehurići zraka (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя. Ako šprica olovka OptiPen® PRO1 oštećena, ее нельзя использовать.

Ako šprica-pero je neispravan, раствор может быть набран из картриджа в пластиковый шприц, pogodno za koncentraciju inzulina 100 IU / ml, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Sustav spremnika OptiKlik

OptiKlik sustav uložak je staklo uložak, koji sadrži 3 мл раствора инсулина глулизина, который фиксирован в прозрачный пластиковый контейнер с присоединенным поршневым механизмом.

Картриджная система ОптиКлик должна использоваться вместе со шприц-ручкой ОптиКлик в соответствии с рекомендациями инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по пользованию шприц-ручкой ОптиКлик (относительно загрузки картриджной системы, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина) должны точно выполняться.

Если шприц-ручка ОптиКлик повреждена или работает неправильно (в результате механического дефекта), ее следует заменить на исправную.

Перед установкой картриджной системы шприц-ручка ОптиКлик должна 1-2 sati drži na sobnoj temperaturi. Осмотрите картриджную систему перед установкой. To bi trebalo koristiti samo u slučaju, Ako otopina je bistra, bezbojan, не содержащим видимых твердых частиц. Prije injekcije sustavu uložak, izvadite mjehuriće zraka (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя.

Если шприц-ручка не исправна, раствор может быть набран из картриджной системы в пластиковый шприц, pogodno za koncentraciju inzulina 100 IU / ml, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Nuspojava

Gipoglikemiâ – наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, который может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях неблагоприятные реакции, связанные с введением препарата, перечислены ниже по системам органов и в порядке уменьшения частоты возникновения. При описании частоты встречаемости используются следующие критерии: Često – > 10%; često – > 1% i < 10%; ponekad – > 0.1% i < 1%; rijetko – > 0.01% i < 0.1%; rijetko – < 0.01%.

Metabolizam: Često – gipoglikemiâ. Simptomi gipoglikemii obično se javljaju iznenada. К ним относятся появление холодного пота, blijeda koža, umor, nervnu ili potres, anksioznost, slabost, zbunjenost, teškoće koncentriranja, mamurluk, чрезмерное чувство голода, poremećaji vida, glavobolja, тошнота и выраженное сердцебиение. Гипогликемия может нарастать, что может вести к потере сознания и/или к появлению судорог, а также к временному или постоянному ухудшению функции мозга или даже к летальному исходу.

Lokalne reakcije: često – местные реакции повышенной чувствительности (hiperemija, oticanje i svrbež na mjestu uboda). Эти реакции обычно являются преходящими и исчезают при продолжении лечения. Rijetko – lipodistrofija (в результате нарушения чередования мест введения инсулина в какую-либо из областей /введение препарата в одно и то же место/).

Alergijske reakcije: ponekad – osip, чувство стесненности в груди, ugušenje, atopični dermatitis, svrab. Тяжелые случаи генерализованных аллергических реакций (uključujući anafilaktičke) могут быть опасными для жизни.

Kontraindikacije

- Gipoglikemiâ;

— повышенная чувствительность к инсулину глулизину или к какому-либо из компонентов препарата.

IZ oprez следует применять при беременности.

Trudnoća i dojenje

При назначении препарата при беременности следует соблюдать осторожность. Zahtijeva pažljivo praćenje razine glukoze u krvi. Клинические данные по применению инсулина глулизина при беременности отсутствуют.

Пациенткам с сахарным диабетом (uključeno. гестационным) необходимо в течение всей беременности поддерживать оптимальный метаболический контроль. В I триместре беременности потребность в инсулине может уменьшаться, а во II и III триместрах она, obično, может увеличиваться. Сразу же после родов потребность в инсулине быстро снижается.

Репродуктивные исследования на животных не выявили каких-либо различий между влиянием применения инсулина глулизина и человеческого инсулина на течение беременности, razvoj embrija i fetusa, porod i postnatalni razvoj.

Nepoznat, выделяется ли инсулин глулизин с грудным молоком, но человеческий инсулин не выделяется с грудным молоком и не абсорбируется при приеме внутрь.

Tijekom razdoblja dojenja (dojenje) может потребоваться коррекция доз инсулина и диеты.

Upozorenja

Перевод пациента на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен осуществляться под строгим медицинским наблюдением, tk. может потребоваться коррекция всей проводимой терапии. Использование неадекватных доз инсулина или прекращение лечения, особенно у пациентов с сахарным диабетом типа 1, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза – Država, которые являются потенциально опасными для жизни.

Время возможного развития гипогликемии зависит от скорости наступления эффекта используемых инсулинов и, в связи с этим, может изменяться при изменении схемы лечения. К условиям, которые могут изменить или сделать менее выраженными предвестники развития гипогликемии, относятся длительное существование сахарного диабета, интенсификация инсулинотерапии, наличие диабетической невропатии, uzimanje nekih lijekova (таких как бета-адреноблокаторы), или перевод пациента с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин.

Коррекция доз инсулина может также потребоваться при смене режима двигательной активности или приемов пищи. Vježba stresa, выполненная непосредственно после еды, может увеличить риск развития гипогликемии. По сравнению с растворимым человеческим инсулином после инъекции быстродействующих аналогов инсулина гипогликемия может развиться раньше.

Некомпенсированные гипогликемическая или гипергликемическая реакции могут привести к потере сознания, развитию комы или смертельному исходу.

Потребность в инсулине может изменяться при сопутствующих заболеваниях или эмоциональных перегрузках.

Predozirati

Simptomi: отсутствуют специальные данные по передозировке инсулина глулизина; возможно развитие гипогликемии различной степени тяжести.

Liječenje: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с сахарным диабетом постоянно имели при себе кусочки сахара, bombon, keksi ili slatki voćni sok. Эпизоды тяжелой гипогликемии, во время которых пациент теряет сознание, могут быть купированы в/м или п/к введением 0.5-1 мг глюкагона или в/в введением декстрозы (Glukoza) Если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 m, необходимо также вводить декстрозу в/в. После восстановления сознания рекомендуется давать пациенту углеводы внутрь для предотвращения повторения гипогликемии. После введения глюкагона для установления причины этой тяжелой гипогликемии и предотвращения развития других подобных эпизодов пациент должен наблюдаться в стационаре.

Interakcije lijekova

Исследований по фармакокинетическому лекарственному взаимодействию препарата не проводилось. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента.

При совместном применении пероральные гипогликемические средства, ACE inhibitori, disopiramid, fibrate, fluoksetin, Inhibitori MAO, pentoksifilin, propoksifen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к гипогликемии.

При совместном применении ГКС, danazol, diazoksid, Diuretik, Izoniazid, fenotiazini, somatropin, simpatomimetičko (npr, эпинефрин /адреналин/, salbutamol, terbutalin), hormoni štitnjače, Estrogeni, прогестины (npr, oralni kontraceptivi), ингибиторы протеазы и антипсихотические лекарственные средства (npr, оланзапин и клозапин) могут уменьшать гипогликемическое действие инсулина.

Beta-blokatori, klonidin, соли лития или этанол могут или потенцировать или ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию c последующей гипергликемией.

При применении препаратов с симпатолитической активностью (beta-blokatori, klonidin, гуанетидин и резерпин) симптомы рефлекторной адренергической активации при гипогликемии могут быть менее выраженными или отсутствовать.

Farmaceutska interakcija

В связи с отсутствием исследований совместимости инсулин глулизин не следует смешивать с какими-либо другими препаратами за исключением человеческого изофан-инсулина.

При введении с помощью инфузионной помпы препарат Апидра^® не должен смешиваться с другими препаратами.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, tamnom mjestu na temperaturi 2 ° do 8 ° C, Nemojte zamrzavati.

После начала использования картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, mračno mjesto na temperaturi ne višoj od 25 ° C.

Для защиты от воздействия света следует хранить картриджи и картриджные системы ОптиКлик в собственной картонной упаковке.

Rok trajanja – 2 godine. Срок годности препарата в картридже, картриджной системе ОптиКлик после первого использования – 4 tjedna. Preporučuje se označiti datum na naljepnici prvog uzimanja lijeka.