ANVISTAT

Aktivna tvar: Atorvastatin
Kod ATH: C10AA05
CCF: -Smanjuje lijekove
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): (E) 48,5, E 78,1, E 48.6
Kod KFU: 16.01.01
Proizvođač: Antivirusni NPO ZAO (Rusija)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, Filmom obložene белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, s Valiuma na jednoj strani.

Pomoćne tvari: koloidni silicij dioksid, Kroskarmeloza natrij, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza.

Sastav ovojnice: gipromelloza, talk, Titan dioksid (E171).

7 PC. – pakiranjima Valium planimetric (2) – omot kartona.
10 PC. – pakiranjima Valium planimetric (3) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, s Valiuma na jednoj strani.

Pomoćne tvari: koloidni silicij dioksid, Kroskarmeloza natrij, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza.

Sastav ovojnice: gipromelloza, talk, Titan dioksid (E171).

7 PC. – pakiranjima Valium planimetric (2) – omot kartona.
10 PC. – pakiranjima Valium planimetric (3) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, s Valiuma na jednoj strani.

Pomoćne tvari: koloidni silicij dioksid, Kroskarmeloza natrij, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza.

Sastav ovojnice: gipromelloza, talk, Titan dioksid (E171).

7 PC. – pakiranjima Valium planimetric (2) – omot kartona.
10 PC. – pakiranjima Valium planimetric (3) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

СИНТЕТИЧЕСКИЙ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzim, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, uključujući kolesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Jetrin” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (na 30-46%), холестерина ЛПНП (na 41-61%), Apolipoproteina u (na 34-50%) i trigliceridi (na 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, Ne-obiteljskih oblika hiperkolesterolemija i miješana hiperlipidemija, uključujući bolesnike sa šećernom bolešću neovisnom o inzulinu.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, odnosno, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

Apsorpcija – visok. C_maksimum razine u plazmi postiže se nakon 1-2 ne. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (na 25% i 9% odnosno), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (otprilike 30%). Objavio linearni odnos između stupnja usisni i doza lijeka.

Bioraspoloživost – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Prosječan V_d – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolizam

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (Orto- i paragidroksilirovannyh derivata, Beta oksidacija proizvoda). In vitro orto- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, usporediva s onom atorvastatin. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Odbitak

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (se izgovara kishechno-pechenocna recikliranje). T_1/2 – 14 ne. Inhibira aktivnost protiv g-KOA-reduktaza o 20-30 h zahvaljujući aktivnog metabolita. Manje 2% iz unutrašnjosti doza se određuje u mokraći. Не выводится в ходе гемодиализа.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

C_maksimum Žene moraju 20%, na AUC – ниже на 10 %.

C_maksimum u bolesnika s alkoholna ciroza jetre u 16 vrijeme, na AUC – u 11 puta iznad norme.

Svjedočanstvo

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (mješoviti) hiperlipidemija (tipovi IIA i IIb Fredriksonu).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Režim doziranja

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, kao i liječenje osnovne bolesti.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Početna doza je 10 mg 1 Vrijeme / dan. Суточная доза препарата варьирует от 10 za 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 Po primitku mg 1 Vrijeme / dan. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (или менее 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (или менее 190 mg / dL).

Na первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (mješoviti) hiperlipidemija необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 Vrijeme / dan. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 tjedana i obično doseže svoj vrhunac tijekom 4 tjedana.

Na гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / dan. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 tjedna, следует довести ее до 40 mg / dan. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, jednake 80 mg / dan, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

Na homozigotni obiteljska hiperkolesterolemija primjenjuje u dozi od 80 mg 1 Vrijeme / dan.

Какой-либо коррекции дозы у bolesnici zatajenje bubrega nije potrebno, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

Na jetrena insuficijencija дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT i ALT).

При использовании препарата у stariji bolesnici razlike u sigurnosti, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, prilagodba doze potreban.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® ne smije prelaziti 10 mg.

Nuspojava

Često (≥1%)

CNS: nesanica, glavobolja, asthenic sindrom.

Iz probavnog sustava: mučnina, proljev, bol u trbuhu, dispepsija, nadutost, zatvor.

Na dijelu lokomotornog sustava: mialgija.

Rjeđe (<1%)

CNS: slabost, vrtoglavica, amnezija, parestezija, perifericheskaya neuropatija, gipesteziya.

Iz probavnog sustava: povraćanje, anoreksija, hepatitis, pankreatitis, холестатитческая желтуха.

Na dijelu lokomotornog sustava: bol u leđima, grčevi mišića, miozitis, miopatija, mialgija, artralgija, raʙdomioliz.

Alergijske reakcije: osip, svrabež, osip, anafilaktičke reakcije, buloznog osip, полиморфная экссудативная эритема (uključeno. sindrom Stevensa-Johnsona), Lyell sindrom (toksična epidermalna nekroliza).

Od hematopoetskog sustava: trombocitopenija.

Metabolizam: Hypo- ili hiperglikemija, повышение активности сывороточной КФК.

Drugi: impotencija, periferni edem, debljanje, bol u prsima, sekundarno zatajenje bubrega, alopecija, šum u ušima, umor.

Kontraindikacije

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (više od 3 u odnosu na u VGN) dvosmislen post;

- Neuspjeh jetre (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Do 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

- Preosjetljivost na lijek.

C oprez treba koristiti u pacijenata, alkoholičari; s indikacije bolest na bolest jetre.

Trudnoća i dojenje

Анвистат^® kontraindiciran tijekom trudnoće. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Lijek se može propisati ženama reproduktivne dobi samo ako, Ako vjerojatnost trudnoće imaju vrlo nisko, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Lijek je kontraindiciran tijekom dojenja. Nepoznat, выводится ли препарат с грудным молоком. S obzirom na mogućnost nuspojava u dojenčadi, ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja treba odlučiti o prekidu dojenja.

Upozorenja

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, On mora promatrati tijekom cijelog razdoblja liječenja.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, kroz 6 tjedana, kroz 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, kao i povremeno, npr, svaki 6 mjeseci. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Pacijenti, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® treba koristiti s oprezom u bolesnika s, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Dijagnoza miopatije (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 u usporedbi s VGN) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, bol ili slabost mišića i/ili izražen povećana aktivnost KFK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Rizik od miopatije tijekom liječenja drugih lijekova ove klase je povećan, dok primjena ciklosporina, fibrate, eritromicin, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Mnogi od tih lijekova inhibiraju metabolizam, опосредованный цитохромом Р450 3А4, i/ili transporta droge. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® u kombinaciji s fibratami, eritromicin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, osobito tijekom prvih mjeseci liječenja i tijekom razdoblja povećanja doze bilo kojeg lijeka. U takvim situacijama, nije moguće preporučiti periodičko određivanje aktivnosti KFK, iako takva kontrola ne sprječava razvoj teške miopatije.

При применении препарата Анвистат^®, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, zbog mioglobinurije. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (npr, teška akutna infekcija, hipotenzija, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, endokrini i elektrolitski poremećaji te nekontrolirani napadaji).

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih, ne.

Predozirati

Liječenje: Ne specifičan antidot; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodijaliza nyeeffyektivyen.

Interakcije lijekova

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fibratami, макролидными антибиотиками (uključujući eritromicin, klaritromicin), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. O, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (npr, ciklosporin, макролидными антибиотиками, npr, эритромицином и кларитромицином, nefazodonom, азольными противогрибковыми препаратами, npr, itrakonazol, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. O, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Istovremena uporaba lijekova, smanjenje koncentracije endogenih steroidni hormoni (uključeno. cimetidinom, ketokonazol, spironolakton), povećava rizik od endogenih steroidni hormoni (pozornost se mora obratiti).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (npr, ciklosporin) može povećati bioraspoloživost atorvastatin.

Uz istovremenu primjenu atorvastatina i eritromicina (500 mg 4 puta / dan) ili == (500 mg 2 puta / dan), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, Je povećanje koncentracije atorvastatina u plazmi.

Istodobna primjena atorvastatina (10 mg 1 Vrijeme / dan) i azitromicin (500 mg 1 Vrijeme / dan) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 mg itrakonazola u dozi 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 puta.

Istodobna primjena atorvastatina s inhibitorima proteaze, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, uz povećanje koncentracije atorvastatina u plazmi (при одновременном применении с эритромицином C_maksimum Atorvastatin je povećao 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 mg dozom diltiazem 240 mg dovodi do povećanje koncentracije atorvastatina u plazmi.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (više 1.2 л/сут в течение 5 dana) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 puta, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatin + его метаболитов) – u 1.3 puta. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (npr, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Međutim, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – posebno, антиаритмических средств III класса, npr, амиодарона.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. In vitro ispitivanja pokazuju da, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Uz ponovnu primjenu digoksina i atorvastatina u dozi 10 mg ravnoteže koncentracije digoksina u plazmi se ne mijenja. Ali, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg na dan koncentracije digoksina povećan za oko 20%. Bolestan, primanje digoksina u kombinaciji s atorvastatinom, zahtijevaju odgovarajući nadzor.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, sadrži Noretisteron i etinil-estradiola, Tu je značajan porast AUC etinilestradiola i Noretisteron približno 30% i 20% odnosno. Ovaj efekt treba uzeti u obzir prilikom odabira kontracepcijske tablete za žene, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Ali, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Uz istovremenu primjenu atorvastatina u dozi 10 mg 1 puta dnevno i doze azitromicina 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Međutim, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Ipak, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, zaštićena od svjetla, nedostupno djeci pri temperaturi do 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.