ALIMTA

Aktivna tvar: Pemetrexed
Kod ATH: L01BA04
CCF: Lijek protiv karcinoma. Antimetaʙolit
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C34, C45.0
Kod KFU: 22.02.01
Proizvođač: LILLY FRANCE S. A. S. (Francuska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Valium za otopinu za infuziju от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Pomoćne tvari: manitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

Boce (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, manje, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmakokinetika

Distribucija

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Metabolizam

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Odbitak

Prvo 24 sata nakon injekcije 70-90% droga je izlučene bubrega u originalnom obliku. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 iz plazme je 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Svjedočanstvo

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokarcinom, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Režim doziranja

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokarcinom, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoterapija: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) doza 4 mg 2 puta / dan 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (iz 350 MCG na 1000 g, prosječan 400 g) следует назначать как минимум 5 Dan u 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ doza 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 ciklus nakon liječenja. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Stol 1

^a эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, verzija 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 stupnjeva (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 stupnjeva) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, u tablici 2.

Stol 2

^a NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b исключая нейротоксичность

^iz uz iznimku 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 ili 4 степени лечение необходимо отменить.

Stol 3

Лечение Алимтой^™ treba ukinuti, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 ili 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 stupnjeva) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 ili 4 stupnjeva.

Данные о повышении риска побочных эффектов у bolesnika u dobi 65 i stariji ne. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

U пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. Na CC manje od 45 ml / min применение Алимты^™ Ne preporuča (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre с повышением содержания билирубина более, od 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% otopinom natrijevog klorida.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) otopi se u 20 ml 0.9% otopinom natrijevog klorida (bez konzervansa) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% otopinom natrijevog klorida. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Nepotrebno. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Nuspojava

Nuspojave, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Često – ≥10%, često – ≥1% i <10%, rijetko – < 1% i ≥ 0.1%, rijetko – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Od hematopoetskog sustava: Često – leukopenija (15.2%/5.4%), neutropenija (14.7%/8.2%), anemija (19.2%/4.2%); često – trombocitopenija.

Iz probavnog sustava: Često – mučnina (39.2%/2.6%), povraćanje (19.6%/2.1%), anoreksija (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), proljev (15.2%/0.9%), povećana ALT (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); često – zatvor, bol u trbuhu.

Dermatološke reakcije: Često – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); često – svrabež, alopecija; rijetko – eritema multiforme.

Iz perifernog živčanog sustava: često – сенсорная или моторная невропатия.

Iz mokraćnog sustava: često – povećan kreatinin.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – supraventrikularna tahikardija.

Drugi: Često – umor (34%/5.3%); često – groznica, febrilna neutropenija, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Nuspojave, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Često – ≥10%, često – ≥1% i <10%, rijetko – < 1% i ≥ 0.1%, rijetko – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Od hematopoetskog sustava: Često – leukopenija (53%/14.9%), neutropenija (56%/23.2%), anemija (33%/5.6%), trombocitopenija (23.2%/5.4%).

Iz probavnog sustava: Često – mučnina (82.1%/11.9%), povraćanje (56.5%/10.7%), anoreksija (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), proljev (16.7%/3.6%), zatvor (21%/0.8%); često – dispepsija, povećana ALT, IS, GGT.

Dermatološke reakcije: Često – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopecija (11.9%/0%).

Iz perifernog živčanog sustava: Često – сенсорная невропатия (10.1%/0%); često – Okus poremećaj; rijetko – моторная невропатия.

Iz mokraćnog sustava: Često – povećan kreatinin (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); često – zatajenje bubrega.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – aritmija.

Dišni sustav: često – bol u prsima.

Drugi: Često – umor (47.6%/10.1%); često – konjunktivitis, dehidracija, febrilna neutropenija, infekcija, groznica, osip.

Nakon podataka

Dišni sustav: rijetko – интерстициальные пневмониты.

Iz probavnog sustava: rijetko – kolity.

Kontraindikacije

- Trudnoća;

- Dojenje;

- Preosjetljivost na lijek.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.

Upozorenja

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 stupnjeva, kao, neutropenija, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 stupnjeva.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. za. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Koristi se u pedijatriju

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Predozirati

Simptomi: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, proljev, mukozitis, osip.

Liječenje: simptomatičan, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Interakcije lijekova

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro ukazuje, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamina B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (po 400 mg 4 puta / dan) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) potreban je oprez.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 za vrijeme 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece pri temperaturi od 15 ° do 25 ° C. Rok trajanja – 2 godine.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 ne.