AKTOS

Aktivna tvar: Pioglitazon
Kod ATH: A10BG03
CCF: Oralni hipoglikemike
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): E11
Kod KFU: 15.02.03
Proizvođač: Mislim LILLY & Društvo (Sjedinjene Države)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule od bijele do gotovo bijele, krug, lentikularan, s jedne strane to iscijeđenog “15”, s drugom – “AKTI”.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, hydroksypropyltsellyuloza, karboksimetilceluloza kalcij, magnezijev stearat.

7 PC. – plastične boce.
30 PC. – plastične boce.

Pilule od bijele do gotovo bijele, krug, stan, s jedne strane to iscijeđenog “30”, s drugom – “AKTI”.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, hydroksypropyltsellyuloza, karboksimetilceluloza kalcij, magnezijev stearat.

7 PC. – plastične boce.
30 PC. – plastične boce.

Pilule od bijele do gotovo bijele, krug, stan, s jedne strane to iscijeđenog “45”, s drugom – “AKTI”.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, hydroksypropyltsellyuloza, karboksimetilceluloza kalcij, magnezijev stearat.

7 PC. – plastične boce.
30 PC. – plastične boce.

Farmakološko djelovanje

Tiazolidindionski oralna hipoglemična sredstvo serije. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, mišićnog tkiva i jetre. Aktivacija PPARy nuklearnih receptora modulira transkripciju nekoliko gena, inzulinu osjetljivih, sudjeluje u kontroli glukoze i lipida metabolizam. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

Šećerna bolest tip 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1c (glikoziranog hemoglobina). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

Šećerna bolest tip 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. U tom slučaju, LDL i ukupnog kolesterola u tih bolesnika ne mijenja.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon gutanja posta pioglitazon pronađen u plazmi 30 m. C_maksimum plazmi postiže 2 ne. Kada je jelo je došlo do blagog povećanja vremena da se postigne C_maksimum za 3-4 ne, ali opseg apsorpcije nije se promijenio.

Distribucija

Nakon jedne doze prividne V_d пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) l / kg. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), uglavnom albuminom; manje – с другими белками сыворотки. Metaboliti pioglitazon M-III i M-IV uglavnom vezana na albumin u serumu (>98%).

Metabolizam

Kao u zdravih dobrovoljaca, te u bolesnika s ne-inzulin ovisan dijabetes melitus tipa 2 C_ss pioglitazon je oko 30-50% iz (C)_maksimum общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Metaboliti djelomično prevodi u konjugata glukuronske kiseline i sumporne kiseline.

Pioglitazon metabolizam u jetri uz sudjelovanje velikih izoenzime citokroma P450 (CYP2C8 и CYP3A4).

U studiji in vitro, pioglitazon nije inhibira aktivnost P450 izoenzima sustava. Studije utjecaja pioglitazona na aktivnost ovih enzima u ljudi nije bio.

Odbitak

T_1/2 nepromijenjen pioglitazon je 3-7 ne, ukupna pioglitazon (pioglitazon i aktivne metabolite) – 16-24 ne. Ukupna klirens 5-7 l /.

Nakon unosa od oko 15-30% pioglitazon doza naći u urinu. Bubrezi prikazan neznatnu količinu nepromijenjenog pioglitazon, se izlučuje pretežno u obliku metabolita i njihovih konjugata. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Svjedočanstvo

Šećerna bolest tipa 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, metformin ili inzulin;

- kao dodatak prehrani terapije i vježbanja.

Režim doziranja

Doza postavljen pojedinačno.

Актос^® imenovan interijera 1 Vrijeme / dan, bez obzira na obrok.

Na monoterapija bolesnici, koji imaju naknadu dijabetes se postiže uz pomoć prehrane terapije i vježbanja, Актос^® primjenjuje u dozi od 15 mg ili 30 mg 1 Vrijeme / dan. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 mg / dan.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® je 45 mg 1 Vrijeme / dan.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

Na kombinirana terapija c производными сульфонилмочевины Актос^® primjenjuje u dozi od 15 mg ili 30 mg 1 Vrijeme / dan. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® primjenjuje u dozi od 15 mg ili 30 mg 1 Vrijeme / dan. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® primjenjuje u dozi od 15 mg ili 30 mg 1 Vrijeme / dan. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® je 30 mg / dan.

Bolesnici s zatajenje bubrega коррекция дозы препарата Актос^® nije potrebno.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Nuspojava

Na dijelu endokrinog sustava: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

Od hematopoetskog sustava: 1-1.6% – anemija (при монотерапии и комбинированной терапии); smanjenje hemoglobina (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

Metabolizam: oteklina (4.8% – monoterapijom, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – debljanje; rijetko – Povećanje CPK aktivnosti.

Iz probavnog sustava: o 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 раза от ВГН; rijetko – hepatitis.

Na dijelu tijela vida: rijetko – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

Kardiovaskularni sustav: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

Kontraindikacije

- Šećerna bolest tipa 1;

- Dijabetička ketoacidoza;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Do 18 godina;

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, anemija, jetrena insuficijencija (повышение активности ферментов печени в 1-2.4 puta ULN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

Trudnoća i dojenje

Nemojte koristiti ovaj lijek tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® tijekom trudnoće je provedeno.

Nepoznat, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® dojenje dojenje treba prekinuti.

Upozorenja

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HBA_1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 Mjeseci. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1c (3 Mjeseci), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, uključujući inzulin. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, uključujući infarkt miokarda, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Актос^®. Kada se pojavi edem, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, npr, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “petlja” Diuretik (uključeno. furosemid).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, povraćanje, stomaku, umor, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 puta ULN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (GOLD < 2.5 puta ULN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 puta ULN) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 раза превышает ВГН, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® prestati.

До начала лечения препаратом Актос^®, в течение первого года лечения (svaki 2 u mjesecu) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

Pacijenti, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

Predozirati

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Liječenje: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (npr, лечение гипогликемии). Ne postoji specifičan antidot.

Interakcije lijekova

Pacijenti, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, nepryamыmy antikoagulanse, metformin.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® eritromicin, астемизилом, blokatore kalcijevih kanala, cizapridom, kortikosteroidami, ciklosporin, sniženje lipida lijekovi (Statini), такролимусом, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. Rok trajanja – 3 godine.