KALETRA

सक्रिय सामग्री: Lopinavir, Ritonavir
जब एथलीट: J05AE
CCF: Viricide, एचआईवी के खिलाफ सक्रिय
आईसीडी 10 कोड (गवाही): B24
जब सीएसएफ: 09.01.04.02
निर्माता: एबॉट की प्रयोगशालाएं लिमिटेड. (ग्रेट ब्रिटेन)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित लाल रंग की, अंडाकार, с выдавленным на одной стороне торговым знаком фирмы Эббот и “AL”.

Excipients: коповидон К28, sorbitana laurate, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड; 2 слой (सोडियम Stearyl fumarate, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड).

कोटिंग फिल्म की रचना: краситель Opadry красный (gipromelloza 6 mPa, रंजातु डाइऑक्साइड, macrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, तालक, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, macrogol 3350, краситель железа оксид (E172), Polysorbate 80.

120 पीसी. – प्लास्टिक की बोतलें (1) – गत्ता पैक.

कैप्सूल नरम जिलेटिन, नारंगी, अंडाकार, с напечатанным черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот и “РК”; कैप्सूल की सामग्री – прозрачная жидкость без посторонних частиц.

Excipients: ओलिक एसिड, प्रोपलीन ग्लाइकोल, makrogola glicerilgidroksistearat, शुद्ध पानी.

खोल की संरचना: जेलाटीन, смесь сорбитола и глицерола безводная, रंजातु डाइऑक्साइड, colorant के सूर्यास्त पीले, триглицериды среднецепочные, लेसितिण, чернила черные, शुद्ध पानी.

90 पीसी. – प्लास्टिक की बोतलें (2) – गत्ता पैक.

मौखिक समाधान светло-желтого или желтого цвета, स्पष्ट.

Excipients: makrogola glicerilgidroksistearat, सोडियम क्लोराइड, सोडियम साइट्रेट, सोडियम सैक्रीन, पोटेशियम acesulfame, साइट्रिक एसिड निर्जल, इथेनॉल, प्रोपलीन ग्लाइकोल, levomenthol, povidone कश्मीर-30, ग्लिसरॉल, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, ароматизатор магнасвит 110 (2एक्स), масло ментоловое, वेनिला स्वाद, вкусовая добавка синтезированная, शुद्ध पानी.

60 मिलीलीटर – флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета (5) в комплекте с дозаторами (5 पीसी।) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Комбинированный противовирусный препарат.

Lopinavir – एचआईवी-1 और एचआईवी-2 के लिए protease अवरोध करनेवाला. एचआईवी protease निषेध वायरल प्रोटीन के संश्लेषण को रोकता है, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ritonavir – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека. Ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.

Резистентность

Развитие резитентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию (АРВТ), так и у пациентов, получавших ранее АРВТ (incl. प्रोटीज अवरोधकों).

В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших АРВТ, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.

Вот II фазе клинических исследований препарата Калетра среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее АРВТ, में 4 से 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ>400 प्रतियां / एमएल) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии Калетрой; 3 से 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы (Nelfinavir, saquinavir, indinavir), 1 से 4 रोगियों – множественную терапию ингибиторами протеазы (indinavir, saquinavir, ritonavir). सब कुछ 4 пациента имели, कम से कम, 4 мутации, ассоцированные с резистентностью к ингибиторам протеаз до начала терапии Калетрой. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы. लेकिन, этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к ритонавиру.

Перекрестная резистентность

Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.

В исследовании in vitro изучали активность лопинавира в отношении 112 клинических штаммов, выделенных у пациентов, у которых уровень РНК ВИЧ превышал 1000 प्रतियां / एमएल, несмотря на терапию одним или несколькими ингибиторами протеазы. Были идентифицированы следующие мутации гена протеазы ВИЧ, которые ассоциировались со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V, L90M.

Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 प्रतियां / एमएल, получавших ранее терапию нелфинавиром, индинавиром, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании по рандомизированной схеме пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС₅₀ (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% वाइरस) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0.5-96 раз выше ЕС₅₀ для вируса дикого типа. में 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 टाइम्स, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма – में 27.9 टाइम्स.

के माध्यम से 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) और 25% (2/8) रोगियों, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) और 25% (2/8) रोगियों, क्रमश:.

इसके अलावा, концентрация РНК ВИЧ в плазме была ≤400 копий/мл у 91% (21/23) रोगियों, у которых исходные штаммы вирусов содержали до 5 мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к ингибиторам протеазы. में 13 से 23 случаев мутации определялись в положениях 82, 84 и/или 90. Концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл наблюдалась у 63% (17/27) रोगियों, у которых исходные штаммы вирусов содержали 6 или более мутаций, incl. в положениях 82, 84 और 90.

लेकिन, для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетические исследования лопинавира в комбинации с ритонавиром у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов не выявили сколько-нибудь значимых различий между этими двумя группами.

Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови.

При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 मिलीग्राम 2 раза/сут средние C_एसएस лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира в дозе 600 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

EC₅₀ лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. इस प्रकार, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

अवशोषण

У ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 м г 2 раза/сут во время еды в течение 3 सप्ताह, средняя C_{मैक्स} составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 प्रशासन के बाद ज.

Средняя пороговая концентрация (утром перед приемом очередной дозы) в равновесном состоянии составила в среднем 7.1±2.9 мкг/мл, а सी_मिनट – 5.5±2.7 мкг/мл.

AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92.6±36.7 мкг/мл×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена. При приеме лопинавира/ритонавира после еды (500 किलो कैलोरी, 25% मोटा) в виде капсул или раствора концентрации лопинавира были сходными. При приеме раствора лопинавира/ритонавира натощак средние AUC и C_{मैक्स} лопинавира были на 22% नीचे, чем при приеме капсул.

Капсулы и раствор лопинавира/ритонавира биоэквивалентны после еды (пища с умеренным содержанием жира). Однократный прием лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг в виде капсул во время приема пищи с умеренным содержанием жира (500-682 किलो कैलोरी, 23-25% калорийности за счет жира) сопровождался увеличением AUC и C_{मैक्स} лопинавира в среднем на 48 और 23% соответственно по сравнению с таковыми при приеме натощак. При использовании раствора лопинавира/ритонавира для приема внутрь соответствующее увеличение AUC и C_{मैक्स} лопинавира составили 80 और 54%. При приеме лопинавира/ритонавира с жирной пищей (872 किलो कैलोरी, 56% калорийности за счет жира) नीलामी и सी_{मैक्स} лопинавира увеличивались на 97 और 43% (कैप्सूल) और 130 और 56% (समाधान) по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак.

Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, капсулы и раствор лопинавир/ритонавир следует принимать во время еды.

При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и C_{मैक्स} значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 किलो कैलोरी, 23-25% калорийности за счет жира) и высоким содержание жира (872 किलो कैलोरी, 56% калорийности за счет жира) पर 26.9% और 18.9% соответственно по сравнению с приемом натощак. सी_{मैक्स} से बढ़ जाती है 17.6% при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет C_{मैक्स}. Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.

वितरण

При C_एसएस в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% प्रोटीन के लिए binds. Лопинавир связывается как с альфа₁-кислым гликопротеином (AAG), так и с альбумином, но имеет более высокое сродство к AAG. В состоянии стабильного равновесия связь с белками остается постоянной при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400/100 मिलीग्राम 2 बार / दिन, и не отличается у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных.

चयापचय

Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A4 и препятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации лопинавира в плазме крови. В плазме крови обнаруживается не менее 13 окислительных метаболитов лопинавира. प्रमुख चयापचयों, обладающими противовирусной активностью, являются 4-окси- и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары. После однократного приема дозы 400/100 мг лопинавира/ритонавира, меченого ¹⁴С-лопинавиром, 89% радиоактивности в плазме было связано с неизмененным препаратом. Концентрации лопинавира перед приемом очередной дозы со временем снижаются и стабилизируются в течение 10-16 दिनों.

कटौती

После однократного приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 मिलीग्राम के बाद 8 дней около 10.4±2.3% от принятой дозы лопинавира обнаруживается в моче и 82.6±2.5% от принятой дозы обнаруживается в фекалиях, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% और 19.8%. После многократного приема менее, से 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.

आवेदन 1 समय / दिन

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее АРВТ. Лопинавир/ритонавир в дозе 800/200 мг назначали в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром DF в дозе 300 मिलीग्राम. Все препараты применяли 1 समय / दिन. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 800/200 मिलीग्राम 1 раз/сут во время еды в течение 4 недель C_{मैक्स} лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11.8±3.7 мкг/мл. Пороговая концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3.2±2.1 мкг/мл, а सी_मिनट в пределах интервала дозирования – 1.7±1.6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154.1±61.4 мкг×ч/мл.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

По возрасту, по половой и расовой принадлежности различий в фармакокинетике у взрослых пациентов выявлено не было. Фармакокинетика лопинавира у बुजुर्ग रोगी पढ़ाई नहीं की.

Фармакокинетику раствора лопинавир/ритонавир для приема внутрь в дозе 300/75 मिलीग्राम / मी² 2 раза/сут и 230/57.5 मिलीग्राम / मी² 2 раза/сут изучали у 53 बच्चे वृद्ध 6 महीने पहले 12 वर्षों. एक खुराक में दवा लगाने में 230/57.5 मिलीग्राम / मी² 2 раза/сут без невирапина и в дозе 300/75 मिलीग्राम / मी² 2 раза/сут с невирапином концентрация лопинавира в плазме была сходной с таковой у взрослых пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 मिलीग्राम 2 बार / दिन (без невирапина). Фармакокинетику лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут у детей не оценивали.

Равновесные AUC, सी_{मैक्स} और सी_मिनट лопинавира составили соответственно 72.6±31.1 мкг×ч/мл, 8.2±2.9 и 3.4±2.1 мкг/мл после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/57.5 मिलीग्राम / मी² 2 раза/сут без невирапина (n=12), а после применения препарата в дозе 300/75 मिलीग्राम / मी² 2 раза/сут с невирапином (n=12) – 85/8±36/9 мкг×ч/мл, 10±3.3 и 3.6±3.5 мкг/мл соответственно.

Фармакокинетика лопинавира у пациентов с गुर्दे की कमी पढ़ाई नहीं की. Но в связи с тем, что почечный клиренс лопинавира незначителен, не следует ожидать уменьшения общего клиренса препарата при почечной недостаточности.

Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 मिलीग्राम 2 раза/сут у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, से легким или умереннымм нарушением функции печени отмечено повышение AUC и C_{मैक्स} лопинавира на 30 और 20%, क्रमश:, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени было несколько ниже, чем у пациентов контрольной группы (99.09 और 99.31% क्रमश:). Фармакокинетика лопинавира не изучалась у пациентов с गंभीर यकृत हानि.

गवाही

Синдром приобретенного иммунного дефицита (एचआईवी संक्रमण), एक संयोजन चिकित्सा में:

— у взрослых и детей в возрасте 3 और पुराने (गोलियाँ, कैप्सूल, मौखिक समाधान);

— у детей в возрасте от 6 महीने (मौखिक समाधान).

खुराक आहार

गोलियों मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए, की परवाह किए बिना भोजन की: पूरा निगलना, их нельзя жевать или разламывать.

Капсулы и раствор для приема внутрь следует принимать во время еды.

Таблица доз разных форм препарата Калетра для взрослых

में детей с массой тела ≥40 кг (или с площадью поверхности тела >1.3 एम²) таблетки Калетра применяют в дозе 400/100 मिलीग्राम (2 टैब।) 2 बार / दिन. में детей с массой тела ≤40 кг (или с площадью поверхности тела <1.3 एम²) рекомендуется применять раствор Калетра для приема внутрь.

Рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь у आयु वर्ग के बच्चों 6 महीने पहले 12 лет с массой тела от 7 को 15 किलोग्राम है 12/3 मिलीग्राम / किग्रा; से वजन 15 को 40 किलोग्राम की सिफारिश की खुराक है 10/2.5 मिलीग्राम / किग्रा (что эквивалентно 230/57.5 मिलीग्राम / मी²). Максимальная доза у детей с массой тела ≥ 40 किलोग्राम पार नहीं होना चाहिए 400/100 मिलीग्राम (5 мл раствора Калетра для приема внутрь). दवा निर्धारित है 2 आहार का समय पर बार / दिन.

Таблица расчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела ребенка.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 मिलीग्राम / मिलीलीटर).

**у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.

Применение препарата Калетра 1 раз/сут у детей не изучалось.

Рекомендации по дозированию раствора Калетра для приема внутрь на основании площади поверхности тела (एम²)

में आयु वर्ग के बच्चों 6 महीने पहले 12 वर्षों рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь составляет 230/57.5 मिलीग्राम / मी² 2 आहार का समय पर बार / दिन. अधिकतम खुराक – 400/100 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

* площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: ВSА (एम²)= квадратный корень из (рост в см х масса тела в кг/3600).

Для некоторых детей, получающих одновременно невирапин или эфавиренз, может потребоваться повышение дозы до 300/75 मिलीग्राम / मी². Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).

Сопутствующая терапия

में वयस्क применение таблеток, капсул и раствора для приема внутрь Калетра в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.

В сочетании с эфавирензом, nevirapine, ампренавиром, нелфинавиром таблетки Калетра можно применять в дозе 400/100 मिलीग्राम (2 टैब।) 2 раза/сут без коррекции дозы.

Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы препарата до 533/133 मिलीग्राम (4 कैप्स. या 6.5 मिलीलीटर मौखिक समाधान).

При одновременном применении с эфавирензом, nevirapine, ампренавиром, нелфинавиром препарат Калетра не следует назначать 1 समय / दिन.

Если у से बच्चों को 6 महीने पहले 12 वर्षों से वजन 7 को 15 किलोग्राम предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы раствора для приема внутрь до 13/3.25 मिलीग्राम / किग्रा 2 बार / दिन; से वजन 15 को 45 किलोग्राम рекомендуется увеличение дозы препарата до11/2.75 мг/кг 2 बार / दिन; с массой тела ≥ 45 किलोग्राम максимальная доза препарата не должна превышать 533/133 मिलीग्राम / किग्रा 2 बार / दिन.

Таблица рассчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфвирензом или невирапином у детей.

*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 मिलीग्राम / मिलीलीटर).

** у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.

दुष्प्रभाव

Наиболее часто у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, наблюдалась диарея легкой и средней степени тяжести.

से अधिक 2% взрослых пациентов отмечались следующие умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты.

पाचन तंत्र से: पेट में दर्द, दस्त, निगरणकष्ट, अपच, पेट फूलना, उल्टी, मतली.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अनिद्रा, सिरदर्द, मंदी, paresthesia.

हृदय प्रणाली: धमनी का उच्च रक्तचाप, संवहनी विकारों.

श्वसन प्रणाली: ब्रोंकाइटिस.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: мужской гипогонадизм, ऋतुरोध.

चयापचय: एनोरेक्सिया, वजन घटना.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: मांसलता में पीड़ा.

प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: कमी हुई कामेच्छा.

त्वचा और उपचर्म वसा की ओर से: lipodystrophy, त्वचा के लाल चकत्ते.

अन्य: शक्तिहीनता, बुखार, ठंड लगना.

दुष्प्रभाव, наблюдавшиеся менее чем у 2% взрослых пациентов (связь с применением препарата Калетра не установлена).

पाचन तंत्र से: जठरशोथ, आंत्रशोथ, gemorragicheskiy कोलाइटिस, कब्ज, मल असंयम, डकार, अग्नाशयशोथ, periodontitis, сиаладенит, मुखशोथ, शुष्क मुँह, kholangit, पित्ताशय, ग्रासनलीशोथ, अंत्रर्कप, आंत्रशोथ, अल्सरेटिव मुखशोथ, हैपेटाइटिस, gepatomegaliya, жировые отложения в печени, जिगर कोमलता, पीलिया.

श्वसन प्रणाली: सांस लेने में तकलीफ, बढ़ी हुई खांसी, फुफ्फुसीय शोथ, नासाशोथ, साइनसाइटिस, अन्न-नलिका का रोग, दमा.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: चक्कर आना, dyskinesias, स्ट्रोक, माइग्रेन, स्वाद का उल्लंघन, нарушения процессов мышления, भूलने की बीमारी, उदासीनता, गतिभंग, नींद संबंधी विकार, न्यूरोपैथी, घबराहट, परिधीय न्युरैटिस, तंद्रा, आक्षेप, स्पंदन, भावात्मक दायित्व, मस्तिष्क विकृति, ažitaciâ, भ्रम की स्थिति, अलार्म, extrapyramidal सिंड्रोम, बेल का पक्षाघात, स्नायु hypertonicity.

हृदय प्रणाली: phlebeurysm, वाहिकाशोथ, अलिंद विकम्पन, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, गहरी नस घनास्रता, tromboflebit, रोधगलन, धकधकी; अलग मामलों – ʙradiaritmija.

इन्द्रियों से: धुंधली दृष्टि, मध्यकर्णशोथ, कान में शोर.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: gipotireoz, मधुमेह, कुशिंग सिंड्रोम, पुंस्तनवृद्धि, स्तन वर्धन.

मूत्र प्रणाली से: nefrourolitiaz, जेड.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: जोड़ों का दर्द, जोड़बंदी, पीठ दर्द, अस्थिगलन, изменения в суставах, मांसपेशियों में कमजोरी.

चयापचय: авитаминоз, लैक्टिक एसिडोसिस, degidratatsiya, वृद्धि की भूख, прибавка массы тела, मोटापा.

Hematopoietic प्रणाली से: रक्ताल्पता, leukopenia, लिम्फाडेनोपैथी, न्यूट्रोपेनिया.

प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: असामान्य स्खलन, नपुंसकता.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: मुँहासे, सौम्य त्वचा की सूजन, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, त्वचा के ulceration, खुजली, पसीना, maculo-दानेदार दाने, seborrhea, Xerosis, furunculosis, खुजली, exfoliative जिल्द की सूजन, खालित्य, स्ट्रे; अलग मामलों – पर्विल मल्टीफॉर्म, स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम.

प्रयोगशाला मापदंडों से: повышение содержания глюкозы, कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, बिलीरुबिन, мочевой кислоты в плазме крови, AST की वृद्धि की गतिविधि, स्वर्ण, GGT, amilazы, снижение содержания неорганического фосфора.

अन्य: एलर्जी, अस्वस्थता, सीने में दर्द, zagrudinne दर्द, फ्लू जैसे लक्षण, चेहरे की सूजन, общие и периферические отеки, जीवाणु संक्रमण, विषाणु संक्रमण, पुटी.

Профиль побочных явлений у आयु वर्ग के बच्चों 6 महीने पहले 12 वर्षों был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, dysgeusia, उल्टी और दस्त.

प्रयोगशाला मापदंडों से: увеличение содержания общего билирубина, IS, स्वर्ण, कुल कोलेस्ट्रॉल, amilazы, увеличение или уменьшение содержания натрия.

Hematopoietic प्रणाली से: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया.

मतभेद

— тяжелая степень печеночной недостаточности;

— одновременное применение с астемизолом, Terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, Ergot alkaloids (incl. ergotamin, digidroergotamin, एर्गोमीटर, метилэргометрин), Lovastatin, Simvastatin, зверобоем продырявленным, रिफाम्पिसिन, वोरिकोनाज़ोल;

- उम्र तक के बच्चों 6 महीने (मौखिक समाधान के लिए);

- उम्र तक के बच्चों 3 वर्षों (कैप्सूल और गोलियों के लिए);

— повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.

से सावधानी следует применять препарат при вирусном гепатите В и С, सिरैसस, легкой и умеренной печеночной недостаточности, повышении уровня печеночных ферментов, гемофилии А и В, dyslipidaemia (incl. hypercholesterolemia, гипертриглицеридемии), बुजुर्ग मरीजों में (वरिष्ठ 65 वर्षों).

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था के दौरान दवा के इस्तेमाल के मामले में ही संभव है, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs मां के लिए लाभ का इरादा है जब.

यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान की समाप्ति के मुद्दे को तय करना चाहिए.

चेताते

जेन्टलमैन

Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников, были описаны при одновременном применении Калетры с интраназальными и ингаляционным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатранзальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.

फंड, улучшающие эректильную функцию

Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, принимающих Калетру, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно значительное повышение их концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (incl. हाइपोटेंशन, длительная эрекция).

असामान्य जिगर समारोह

Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, incl. घातक. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.

Сахарный диабет/гипергликемия

В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.

अग्नाशयशोथ

मरीजों को, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, incl. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, बहरहाल, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.

Резистентность/перекрестная резистентность

При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

हीमोफीलिया

У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.

Перераспределение жира

На фоне АРВТ наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, गरदन, появлением “горба буйвола”, уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.

Повышение уровня липидов

Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.

Синдром восстановления иммунитета

मरीजों को, получавших комбинированную АРВТ, incl. с использованием препарата Калетра, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВТ возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (incl. माइकोबैक्टीरियम avium, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरक्लोसिस, न्यूमोसिस्टिस कारिनी, साइटोमेगालोवायरस), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.

Антимикобактериальные средства

Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в таблетированной форме сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, कम से कम, दौरान 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.

Остеонекроз

ज्ञात, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (incl. прием ГКС, शराब का सेवन, उच्च बीएमआई, выраженная иммуносупрессия). विशेष रूप से, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.

संख्या मरीजों पर 65 वर्षों было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, गुर्दे या दिल, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.

बाल रोग में प्रयोग करें

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 महीने सेट नहीं. У ВИЧ-инфицированных आयु वर्ग के बच्चों 6 महीने पहले 12 वर्षों профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут не изучалось у детей.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Исследования по изучению влияния препарата Калетра на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.

ओवरडोज

В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.

इलाज: घटनाक्रम, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. यदि आवश्यक है, – गस्ट्रिक लवाज, सक्रिय लकड़ी का कोयला के प्रशासन. डायलिसिस maloeffyektivyen (высокая степень связывания с белками). कोई विशिष्ट मारक.

Раствор Калетра для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) शराब. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение препарата Калетра и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (incl. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и сильденафилом) может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.

Риск значительного увеличения AUC (≥3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наиболее высок при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень.

Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

Лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и вызывает повышение биотрансформации некоторых препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.

Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. अन्य दवाओं, ингибирующие изоферменты CYРЗА, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.

ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों रिवर्स न्यूक्लीओसाइड (НИОТ)

При одновременном применении с ритонавиром или применении лопинавира/ритонавира в комбинации со ставудином и ламивудином не было отмечено изменения фармакокинетики лопинавира.

Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.

Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира при одновременном применении с препаратом Калетра. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.

Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия неизвестен. मरीजों को, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.

При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: KLF गतिविधि, mialgii, Myositis, शायद ही कभी – raʙdomioliz.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Эффект невирапина у ВИЧ-позитивных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с невирапином.

Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 मिलीग्राम (3 टैब।) 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56-92% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 मिलीग्राम 2 раза/сут без эвафиренза.

Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A и, क्रमश:, снизить концентрации других ингибиторов протеазы, когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с эвафирензом.

Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.

Protease inhibitors

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира. При лечении ампренавиром в дозе 750 मिलीग्राम 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и С_मिनट по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 मिलीग्राम 2 बार / दिन, While (C)_{मैक्स} существенно не изменяется. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с ампренавиром.

Комбинированное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы препаратов при комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 मिलीग्राम 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение C_{मैक्स} и повышение С_मिनट по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 मिलीग्राम 3 बार / दिन, при этом AUC существенно не изменяется. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 मिलीग्राम 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 मिलीग्राम 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение С_मिनट по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 मिलीग्राम 2 बार / दिन, при этом АUC и C_{मैक्स} существенно не изменяются. Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с нелфинавиром.

При применении нелфинавира может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира, एचआईवी संक्रमित रोगियों में विशेष रूप से, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих пониженную чувствительность к лопинавиру.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира с ритонавиром в дозе 100 मिलीग्राम 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% और सी_मिनट पर 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 मिलीग्राम (3 टोपियां।) 2 बार / दिन.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 मिलीग्राम 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, सी_{मैक्स} और सी_मिनट по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 मिलीग्राम 3 बार / दिन. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 मिलीग्राम 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.

При одновременном применении типранавира в дозе 500 मिलीग्राम 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 मिलीग्राम 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 मिलीग्राम 2 раза/сут происходит снижение AUCи С_मिनट पर 47% और 70% क्रमश:. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.

Antiarrhythmics

Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, संभवतः, контролировать их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 मिलीग्राम हर 12 ч значительно повышается концетрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

ड्रग्स, удлиняющие интервал QT

Концентрации фенирамина, quinidine, эритромицина и кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Следует с особой осторожностью применять препарат Калетра в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал क्यूटी.

Противоопухолевые средства

При одновременном применении с ритонавиром/лопинавиром могут повышаться концентрации в плазме винкристина и винбластина с последующим потенциальным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов.

Antykoahulyantы

Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (भारतीय रुपया).

अवसाद

Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (incl. मतली, चक्कर आना, हाइपोटेंशन, बेहोशी). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, शायद, с понижением дозы.

Anticonvulsants

Phenobarbital, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с вышеупомянутыми препаратами. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением C_एसएस फ़िनाइटोइन. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при комбинированном лечении с лопинавиром/ритонавиром.

एंटीफंगल

Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 मिलीग्राम / दिन) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Ритонавир в дозе 400 मिलीग्राम हर 12 ч вызвал снижение равновесной AUC вориконазола в среднем на 39%. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра.

Antibacterials

Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Антимикобактериальные средства

При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 दिन सी_{मैक्स} и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3.5 और 5.7 टाइम्स, क्रमशः. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (यानी. को 150 एक दिन मिलीग्राम या 3 हफ्ते में बार). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.

Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.

Антипаразитарные средства

При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.

जेन्टलमैन

Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.

Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.

Dihydropyridine कैल्शियम विरोधी

Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

फंड, улучшающие эректильную функцию

फंड, улучшающие эректильную функцию, применять следует при частом контроле побочных эффектов и в пониженных дозах: sildenafil – 25 मिलीग्राम हर 48 नहीं; Tadalafil – नहीं >10 मिलीग्राम हर 72 नहीं; Vardenafil – नहीं >2.5 मिलीग्राम हर 72 नहीं.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира/ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, incl. rhabdomyolysis.

Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение C_{मैक्स} и AUC аторвастатина в 4.7 और 5.9 टाइम्स, क्रमशः. В комбинации с лопинавиром/ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.

Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

Immunosuppressive

Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.

मेथाडोन

Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.

Оральные контрацептивы и пластыри

Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, содержащими эстрогены, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.

С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

Капсулы и раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (एक रेफ्रिजरेटर में). जीवनावधि - 2 वर्ष.

Вне холодильника препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение 42 घ (6 सप्ताह), после этого остаток следует уничтожить. Рекомендуется написать на флаконе с раствором для приема внутрь дату, когда препарат был извлечен из холодильника.

Таблетки Калетра следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. जीवनावधि - 2 वर्ष.