Ritonavir

जब एथलीट:
J05AE03

औषधीय कार्रवाई

विषाणु-विरोधी एजेंट. Asparil-proteaze एचआईवी के लिए एक चयनात्मक संबध है और इसलिए उपयुक्त protease पर एक कमजोर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है आदमी.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

इन विट्रो अध्ययन शो में, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Абсорбция – 60 - 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 - 4 बजे से. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Bioavailability - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. धूम्रपान, भार, आयु, फर्श, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. हाफ लाइफ (T1 / 2) बच्चे 2 - 14 лет в 1,5 раза короче, वयस्कों की तुलना में, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. आंत के माध्यम से प्रदर्शित (20 - 40 % अपरिवर्तित रूप में).

गवाही

संक्रमण के इलाज, вызванных ВИЧ.

खुराक आहार

При приеме внутрь взрослым – द्वारा 600 मिलीग्राम 2 बार / दिन. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 मिलीग्राम 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 मिलीग्राम / मी² 2 बार / दिन. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 मिलीग्राम / मी², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 मिलीग्राम / मी² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 मिलीग्राम / मी² 2 बार / दिन. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

दुष्प्रभाव

पाचन तंत्र से: अक्सर – एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, शुष्क मुँह, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, डकार, पेट फूलना, जिगर समारोह परीक्षण के उल्लंघन; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – डर, अनिद्रा, парестезии вокруг рта и на периферии, चक्कर आना, तंद्रा.

श्वसन प्रणाली: возможны ларингит, खांसी, अन्न-नलिका का रोग.

Hematopoietic प्रणाली से: हीमोग्लोबिन में कमी, हेमाटोक्रिट में कमी, लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी, снижение числа лейкоцитов, Klebsiella की संख्या में गिरावट, повышение числа эозинофилов.

चयापचय: увеличение мочевой кислоты, हाइपरलिपिडीमिया, वजन घटना, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: त्वचा के लाल चकत्ते, खुजली, बढ़ी हुई पसीना.

अन्य: परिधीय संवहनी का विस्तार, mialgii.

मतभेद

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itraconazole, ketoconazole, bepridil, cizapridom, бупропионом, klozapynom, डाइहाइड्रोएर्गोटामाइन, एर्गोटेमाइन, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, piroksikamom, пропафеноном, пропоксифеном, xinidinom, рифабутином, Terfenadine, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

गर्भावस्था और स्तनपान

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

चेताते

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Рифампин, rifabutin, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramine, saquinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 समय, кларитромицина и триметоприма на 77% और 20% क्रमश:; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 और 35 टाइम्स, क्रमशः.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), एथीनील एस्ट्रॉडिऑल (41%), sulfamethoxazole (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.