Flucytosine

जब एथलीट:
J02AX01

विशेषता.

Fluorinated pyrimidine. सफेद या लगभग सफेद, क्रिस्टलीय पाउडर;. पानी में घुलनशीलता 1,5 पर जी / 100 मिलीलीटर 25 सी. pKa₁ 3,26. आणविक वजन 129,09.

भेषज कार्य.
रोधी, fungistatic, fungicidnoe.

आवेदन.

प्रणालीगत संक्रमण, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: generalizovanny कैंडिडिआसिस; kryptokokkoz; хромобластомикоз; aspergillosis (только в сочетании с амфотерицином В); संक्रमण, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata और Hansenula.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

प्रतिबंध लागू.

अस्थि मज्जा दमन, रक्त रोग.

गर्भावस्था और स्तनपान.

टेराटोजेनिक प्रभाव. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (298 मिलीग्राम / मी²/घ; 0,051 MRDC) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 मिलीग्राम / किग्रा / दिन; 5208 मिलीग्राम / मी²/घ; 0,89 MRDC) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (1423 मिलीग्राम / मी²/घ; 0,243 MRDC) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (1380 मिलीग्राम / मी²/घ; 0,236 MRDC), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (यह अपरा के माध्यम से गुजरता).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

स्थापित नहीं है, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

दुष्प्रभाव.

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): हृदय गति रुकना, нарушение вентрикулярной функции, रक्ताल्पता, agranulocytosis, aplasticheskaya एनीमिया, eozinofilija, leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, gemoliticheskaya एनीमिया; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (pancytopenia), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

श्वसन प्रणाली से: सांस का रूक जाना, सीने में दर्द, सांस लेने में तकलीफ.

त्वचा के लिए: लाल चकत्ते, खुजली, हीव्स, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस.

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, पेट में दर्द, दस्त, एनोरेक्सिया, शुष्क मुँह, ग्रहणी अल्सर, जठरांत्र रक्तस्राव, yazvennыy कोलाइटिस, cium स्थापना, असामान्य जिगर समारोह, पीलिया, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Genitourinary प्रणाली के साथ: azotemia, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, kristallurija, एक्यूट रीनल फ़ेल्योर.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: गतिभंग, необычная усталость, दुर्बलता, सिरदर्द, paraesthesia, parkinsonizm, परिधीय न्यूरोपैथी, चक्कर आना, बेहोश करने की क्रिया, आक्षेप, बेहोशी, मतिभ्रम, मनोविकृति, बहरापन.

अन्य: एलर्जी, बुखार, gipoglikemiâ, kaliopenia.

सहयोग.

अध्ययन में कृत्रिम परिवेशीय और विवो यह दिखाया गया है, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Поскольку выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно через почки, то ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T_1/2 फ्लुसाइटोसिन (требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 या 0,18% натрия хлорида и 5 और 4% ग्लूकोज़. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина.

ओवरडोज.

मामले अज्ञात अधिक मात्रा.

लक्षण (возможные): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, विशेष रूप से पाचन तंत्र से (दस्त, मतली, उल्टी), гематологических (leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), со стороны печени (हैपेटाइटिस).

इलाज: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

Dosing और प्रशासन.

बी / при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), के razdelennaya 4 मात्रा, вводимые на протяжении 24 नहीं. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 नहीं. Продолжительность терапии определяется индивидуально. आमतौर पर, продолжительность лечения — 1 सूर्य, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, आमतौर पर, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 महीने.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; creatinine निकासी <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 यूजी / मिलीलीटर.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, ज़रूरत के समय, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

सावधानियां.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 हफ्ते में बार. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, फिर - 2 हफ्ते में बार.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 mmol / L).

सहयोग