АВАНДАГЛИМ

सक्रिय सामग्री: Glimepiride, रोसिग्लिटाज़ोन
जब एथलीट: A10BD04
CCF: ओरल एजेंट
आईसीडी 10 कोड (गवाही): E11
निर्माता: ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (ब्रिटेन)

दवाई लेने का तरीका, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित गुलाबी रंग, треугольные со скругленными краями, प्रिंट के साथ “जीएसके” एक तरफ और “4/4” पार; प्रस्तुतियों के – सफेद.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम Carboxymethyl स्टार्च, gipromelloza (HPMC) 3cP, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), रंजातु डाइऑक्साइड (E171, CI77891), लोहे के आक्साइड लाल रंग (E172, Cl77491), आयरन ऑक्साइड काले (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (8) – गत्ता पैक.

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित लाल रंग की, lenticular, треугольные со скругленными краями, प्रिंट के साथ “जीएसके” एक तरफ और “8/4” पार; प्रस्तुतियों के – सफेद.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम Carboxymethyl स्टार्च, gipromelloza (HPMC) 3cP, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), रंजातु डाइऑक्साइड (E171, Cl77891), लोहे के आक्साइड लाल रंग (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (8) – गत्ता पैक.

* अंतरराष्ट्रीय गैर मालिकाना नाम, डब्ल्यूएचओ ने सिफारिश की – रोसिग्लिटाज़ोन.

औषधीय कार्रवाई

ओरल एजेंट. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: रोसिग्लिटाज़ोन नरेट, थियाज़ोलिडाइनायड्स के वर्ग से संबंधित, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, मुख्य रूप से, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, मुख्य रूप से, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. अलग करने के लिए धन्यवाद, लेकिन क्रिया के पूरक तंत्र, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

रोसिग्लिटाज़ोन

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – गामा), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. प्रमुख लक्ष्य ऊतकों की इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाकर ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है, वसा ऊतक की तरह, कंकाल की मांसपेशियां और यकृत. ज्ञात, कि इंसुलिन प्रतिरोध टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है 2. अत, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, परिसंचारी इंसुलिन और मुक्त फैटी एसिड.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 जानवरों में. यह दिखाया गया है, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, जैसा कि अग्न्याशय के लैंगरहैंस के आइलेट्स के द्रव्यमान में वृद्धि और उनकी इंसुलिन सामग्री में वृद्धि से पता चलता है, और गंभीर हाइपरग्लेसेमिया के विकास को भी रोकता है. यह भी स्थापित किया गया था, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Rosiglitazone अग्नाशयी इंसुलिन स्राव को उत्तेजित नहीं करता है और चूहों और चूहों में हाइपोग्लाइसीमिया का कारण नहीं बनता है।.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. इंसुलिन अग्रदूतों की सांद्रता भी कम हो जाती है।, कि, जैसा कि आमतौर पर माना जाता है, हृदय रोग के लिए जोखिम कारक हैं. रोसिग्लिटाज़ोन उपचार के प्रमुख परिणामों में से एक मुक्त फैटी एसिड सांद्रता में उल्लेखनीय कमी है।.

Glimepiride

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. इसके अलावा, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. लेकिन, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 जी. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, यानी. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 नहीं. इसके अलावा, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 से 16 बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों (КК меньше 80 मिलीग्राम / मिनट). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 मिलीग्राम / दिन) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 मिलीग्राम). Odnokratnaya खुराक (4 मिलीग्राम) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 मिलीग्राम / दिन).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_{मैक्स} росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

अवशोषण

रोसिग्लिटाज़ोन

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 मिलीग्राम या 8 мг составляет около 99%. से_makh rosiglitazone लगभग में हासिल किया जाता है 1 ज अंतर्ग्रहण के बाद.

चिकित्सीय खुराक सीमा से अधिक, रोसिग्लिटाज़ोन के प्लाज्मा सांद्रता लगभग खुराक आनुपातिक हैं।.

rosiglitazone को खाने के साथ लेने से AUC नहीं बदलता है।, लेकिन उपवास की तुलना में C . में थोड़ी कमी होती है_{मैक्स} (के बारे में 20-28%) और टी . बढ़ाएँ_{मैक्स} (1.75 नहीं). ये छोटे परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन हैं।, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. गैस्ट्रिक पीएच में वृद्धि रोसिग्लिटाज़ोन के अवशोषण को प्रभावित नहीं करती है।.

Glimepiride

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, दिखाया, что значительная его часть всасывается в течение 1 प्रशासन के बाद ज, टी_{मैक्स} 2-3 नहीं.

वितरण

रोसिग्लिटाज़ोन

वी_घ росиглитазона равен примерно 14 एल, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. प्लाज्मा प्रोटीन बंधन की उच्च डिग्री (के बारे में 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 या 2 बार / दिन.

Glimepiride

При в/в введении здоровым добровольцам V_घ के बराबर है 8.8 एल (113 मिलीग्राम / किग्रा), общий клиренс составлял 47.8 मिलीग्राम / मिनट. प्रोबूजेन निबंध – अधिक 99.5%.

चयापचय

रोसिग्लिटाज़ोन

व्यापक रूप से चयापचय, चयापचयों के रूप में उत्सर्जित. मुख्य चयापचय मार्ग एन-डीमेथिलेशन और हाइड्रॉक्सिलेशन हैं, इसके बाद सल्फेट और ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन होता है. रोसिग्लिटाज़ोन के मेटाबोलाइट्स में औषधीय गतिविधि नहीं होती है।.

इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, कि rosiglitazone मुख्य रूप से CYP2C8 isoenzyme द्वारा और बहुत कम हद तक मेटाबोलाइज़ किया जाता है – CYP2C9 isoenzyme.

इन विट्रो में, रोसिग्लिटाज़ोन का CYP1A2 isoenzymes पर महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रभाव नहीं होता है।, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A और CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, जो साइटोक्रोम P450 सिस्टम के इन आइसोनाइजेस द्वारा मेटाबोलाइज किए जाते हैं. Rosiglitazone मध्यम रूप से इन विट्रो में CYP2C8 को रोकता है (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). वार्फरिन के साथ रोसिग्लिटाज़ोन की बातचीत के विवो अध्ययन में दिखाया गया है, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepiride

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (एम 1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. एम 1, в отличие от М2, है 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

कटौती

रोसिग्लिटाज़ोन

रोसिग्लिटाज़ोन की कुल प्लाज्मा निकासी लगभग . है 3 एल /, а конечный T_1/2 равен примерно 3-4 नहीं. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 या 2 बार / दिन. के बारे में 2/3 रोसिग्लिटाज़ोन की मौखिक खुराक गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है, के बारे में 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, मल में नहीं. अंतिम टी_1/2 के बारे में है 130 नहीं, जो मेटाबोलाइट्स के बहुत धीमी गति से उत्सर्जन को इंगित करता है. रोसिग्लिटाज़ोन के बार-बार मौखिक प्रशासन के साथ, प्लाज्मा में इसके चयापचयों के संचय को बाहर नहीं किया जाता है।, विशेष रूप से, osnovnogo मेटाबोलाइट (पैराहाइड्रॉक्सीसल्फेट), जिसकी एकाग्रता, मुमकिन है, में बढ़ सकता है 5 समय.

Glimepiride

टी_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 नहीं. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴से, के बारे में 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. के बारे में 40% введенной дозы выводится с калом, को 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, मल में नहीं. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. गुर्दे की कमी के साथ रोगियों में (की तुलना में सीसी कम 22 मिलीग्राम / मिनट) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 मिलीग्राम / दिन.

मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में (बाल-पुघ ग्रेड बी और सी) सी_{मैक्स} और एयूसी में थे 2-3 गुना ज्यादा, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

गवाही

- मधुमेह के प्रकार 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, और रोगियों, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

खुराक आहार

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 भोजन के साथ प्रति दिन बार.

वयस्क при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 मिलीग्राम / दिन, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 समय / दिन.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. खुराक समायोजन के बाद चिकित्सीय प्रभाव प्रकट नहीं हो सकता है 6-8 रोसिग्लिटाज़ोन के लिए सप्ताह और भीतर 1-2 недель для глимепирида. जरूरत है, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 недель применения. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. रोसिग्लिटाज़ोन की खुराक को बढ़ाकर 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, शरीर में द्रव प्रतिधारण के साथ जुड़े.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у बच्चों को 18 वर्षों, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у बुजुर्ग रोगी должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, जिसकी लगातार निगरानी की जानी चाहिए.

में пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (सीसी 30-80 मिलीग्राम / मिनट) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (की तुलना में सीसी कम 30 मिलीग्राम / मिनट) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у रोगियों, которым проводится гемодиализ, नहीं.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у बिगड़ा जिगर समारोह के साथ रोगियों नहीं, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

दुष्प्रभाव

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: अक्सर (≥ 1/10), अक्सर (≥ 1/100 और <1/10), कभी कभी (≥1/1000 и <1/100), शायद ही कभी (≥ 1/10 000 और <1/1000) और बहुत मुश्किल से ही (<1/10 000), अलग रिपोर्टों सहित.

Авандаглим

Ограниченные данные, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, प्रदर्शन, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

रोसिग्लिटाज़ोन

डेटा, नैदानिक ​​अध्ययन में प्राप्त

आवृत्ति श्रेणियों को प्लेसबो या तुलनित्र दवा के उपचार में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति की तुलना में परिभाषित किया गया है, उन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए पूर्ण मूल्य नहीं, которые могут быть связанны с росиглитазоном. खुराक पर निर्भर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए, आवृत्ति श्रेणियां रोसिग्लिटाज़ोन की अधिकतम खुराक को दर्शाती हैं. आवृत्ति श्रेणियां अन्य कारकों को ध्यान में नहीं रखती हैं, अध्ययन अवधि में अंतर सहित, रोगियों की पिछली स्थिति और आधारभूत विशेषताएं. प्रतिकूल प्रतिक्रिया आवृत्ति श्रेणियां नैदानिक ​​​​अध्ययनों पर आधारित होती हैं और नियमित नैदानिक ​​​​अभ्यास में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति को प्रतिबिंबित नहीं कर सकती हैं।.

पी – रोसिग्लिटाज़ोन, एम – मेटफार्मिन, से – सल्फोनिलयूरिया

डेटा, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

एलर्जी: शायद ही कभी – anaphylactic प्रतिक्रियाओं, वाहिकाशोफ, हीव्स, लाल चकत्ते, खुजली

हृदय प्रणाली: शायद ही कभी – पुरानी दिल की विफलता / फुफ्फुसीय एडिमा.

रोसिग्लिटाज़ोन के लिए इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की विकास रिपोर्ट प्राप्त हुई है, मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के संयोजन में उपयोग किया जाता है. ज्ञात, कि मधुमेह के रोगियों में रोगियों की तुलना में हृदय गति रुकने का जोखिम काफी बढ़ जाता है, जिन्हें मधुमेह नहीं है.

पाचन तंत्र से: असामान्य जिगर समारोह की दुर्लभ रिपोर्ट, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, हालांकि, रोसिग्लिटाज़ोन उपचार और यकृत रोग के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

दृष्टि का अंग की ओर: शायद ही कभी – धब्बेदार शोफ.

Glimepiride

क्लिनिकल परीक्षण और पोस्ट-मार्केटिंग डेटा

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, आमतौर पर, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Hematopoietic प्रणाली से: शायद ही कभी – थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, leukopenia, gemoliticheskaya एनीमिया, erythropenia, granulocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia.

चयापचय: अक्सर – gipoglikemiâ; शायद ही कभी – giponatriemiya.

दृष्टि का अंग की ओर: शायद ही कभी – दृष्टि हानि.

Возможны временные нарушения зрения, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली; शायद ही कभी – ऊंचा लीवर एंजाइम; शायद ही कभी – जठरांत्रिय विकार (उल्टी, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), असामान्य जिगर समारोह, проявляющиеся холестазом, पीलिया, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, पीलिया, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, incl. कोश.

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से: कभी कभी – аллергические или псевдоаллергические реакции (खुजली, पित्ती या दाने); शायद ही कभी – संवेदीकरण वाहिकाशोथ, реакции фотосенсибилизации. Легкие реакции могут развиться в серьезные, सदमे सहित. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

मतभेद

- ह्रदय का रुक जाना (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (गलशोथ, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- गंभीर गुर्दे की कमी (की तुलना में सीसी कम 30 मिलीग्राम / मिनट), включая пациентов на гемодиализе;

- असामान्य जिगर समारोह;

- मधुमेह के प्रकार 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galactose असहिष्णुता, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- तक 18 वर्षों (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 वर्षों, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- इंसुलिन के साथ सह-प्रशासन;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

गर्भावस्था और स्तनपान

Rosiglitazone को मनुष्यों में नाल को पार करने और भ्रूण के ऊतकों में पाए जाने की सूचना मिली है।. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, आमतौर पर इंसुलिन की सिफारिश की जाती है. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. अज्ञात, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

चेताते

मधुमेह टाइप 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (जैसे, पॉलीसिस्टिक डिम्बग्रंथि सिंड्रोम वाले रोगी) ओव्यूलेशन को फिर से शुरू कर सकता है. ऐसे मरीज हो सकते हैं गर्भवती.

हृदय रोग

रोसिग्लिटाज़ोन, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (तेजी से और अत्यधिक वजन बढ़ना, सांस लेने में तकलीफ, सूजन).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (NYHA वर्गीकरण के अनुसार I-IV कार्यात्मक वर्ग). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगी (OKS) नैदानिक ​​परीक्षणों में शामिल नहीं. रोसिग्लिटाज़ोन की नियुक्ति, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, विशेष रूप से एसीएस में दिल की विफलता के बढ़ते जोखिम को देखते हुए. तीव्र चरण के दौरान Rosiglitazone बंद कर दिया जाना चाहिए.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. बेवजह. मधुमेह के रोगियों 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (जैसे, आघात, शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप, संक्रमण) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, गुर्दे की विफलता सहित, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के लिए दीर्घकालिक मोनोथेरेपी अध्ययन में 2 रोगियों, जिन्हें पहले मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाएं नहीं मिली हैं, रोसिग्लिटाज़ोन समूह में महिलाओं में फ्रैक्चर की घटनाओं में वृद्धि हुई थी (9.3%; 2.7 दुर्घटनाओं 100 пациенто-лет) मेटफॉर्मिन समूहों के साथ तुलना (5.1%; 1.5 के मामले में 100 пациенто-лет) और ग्लाइबराइड/ग्लिबेंक्लामाइड (3.5%; 1.3 के मामले में 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, हाथ और पैर. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, विशेष रूप से, महिलाओं. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya एनीमिया

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

लैक्टोज असहिष्णुता

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: गैलेक्टोज असहिष्णुता, недостаточность лактазы, ग्लूकोज-गैलेक्टोज की कुअवशोषण.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. बहरहाल, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

ओवरडोज

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, स्वयंसेवकों द्वारा रोसिग्लिटाज़ोन की एकल मौखिक खुराक को अच्छी तरह से सहन किया गया था 20 मिलीग्राम.

लक्षण: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

इलाज: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, प्रदर्शन नहीं किया.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

रोसिग्लिटाज़ोन

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (जैसे, гемфиброзилом) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (जैसे, रिफाम्पिसिन) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. इसलिए, रोगियों में, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

चिकित्सीय खुराक पर Rosiglitazone का फार्माकोकाइनेटिक्स और अन्य मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के सहवर्ती रूप से उपयोग किए जाने वाले फार्माकोडायनामिक्स पर नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था।, मेटफॉर्मिन सहित, glibenclamide, ग्लिमेपाइराइड और एकरबोस.

Gemfibrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) मात्रा 600 मिलीग्राम 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

रिफैम्पिसिन (индуктор изофермента CYP2C8) मात्रा 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh और के एयूसी मेथोट्रेक्सेट 18% (доверительный интервал 90%: 11-26%) और 15% (доверительный интервал 90%: 8-23%), क्रमश:, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Rosiglitazone और nifedipine या मौखिक गर्भ निरोधकों के बीच कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण बातचीत नहीं थी। (एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिस्टरोन) एक साथ उपयोग के साथ, जो दवाओं के साथ रोसिग्लिटाज़ोन की बातचीत की कम संभावना की पुष्टि करता है, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepiride

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (जैसे, флуконазолом) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) मात्रा 200 मिलीग्राम 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 टाइम्स. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (जैसे, हाइपोग्लाइसीमिया), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) मात्रा 600 मिलीग्राम 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 2 वर्ष.