הזופראן

חומר פעיל: Ondansetron
כאשר ATH: A04AA01
CCF: תרופות נגד בחילה של הפעולה המרכזית, חסימת קולטנים סרוטונין
ICD-10 קודים (עדות): R11
כאשר CSF: 11.06.01
יצרן: GlaxoSmithKline חברת הסחר (רוסיה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

פתרון ב/ ומטר / ברור, חסר צבע, практически свободный от посторонних включений.

Excipients: מונוהידראט חומצת לימון, נתרן ציטרט, נתרן כלורי.

2 מיליליטר – אַמְפּוּלָה (5) – חבילות קרטון.

פתרון ב/ ומטר / ברור, חסר צבע, практически свободный от посторонних включений.

Excipients: מונוהידראט חומצת לימון, נתרן ציטרט, נתרן כלורי, ד מים / ו.

4 מיליליטר – אַמְפּוּלָה (5) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה נגד בחילה, יריבים סלקטיבית של סרוטונין 5HT₃-קולטנים.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-קולטנים. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) במעי הדק, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, בתמורה, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), ו, כתוצאה מכך, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. כך, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, כנראה, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

פרמקוקינטיקה

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

קליטה

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

הפצה

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_ד в состоянии равновесия составляет около 140 l.

חילוף חומרים

Ондансетрон метаболизируется, בעיקר, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

ניכוי

Ондансетрон выводится из системного кровотока, בעיקר, посредством метаболизма в печени. פחות 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. ט_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_ד (показатели скорректированы по массе тела), בהשוואה לגברים.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 ל 24 חודשים (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 ל 4 мес клиренс был приблизительно на 30% פחות, יותר מאשר בחולים בין הגילים 5 ל 24 חודשים, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 ל 12 שנים (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). ט_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 לא; в возрастных группах 5-24 חודשים, 3-12 שנים – 2.9 לא. У пациентов в возрасте от 1 ל 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_ד у пациентов в возрасте от 1 ל 4 חודשים.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 שנים (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_ד ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 מ"ג (מ 3 ל 7 שנים) או 4 מ"ג (מ 8 ל 12 שנים) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_ד в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 מ"ג / קילוגרם, מרבי של 4 מ"ג) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 חולי בני 6 ל 48 חודשים, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 מ"ג / קילוגרם כל 4 h בכמות 3 доз для купирования тошноты и рвоты, נגרמת על ידי כימותרפיה, ו 41 пациента в возрасте от 1 ל 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 מ"ג / קילוגרם או 0.2 מ"ג / קילוגרם. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 ל 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 מ"ג / קילוגרם כל 4 h בכמות 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 ל 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (גילאים 4 ל 18 שנים) и при хирургическом вмешательстве (גילאים 3 ל 12 שנים).

מחקר, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

בחולים עם תפקוד כליות מתונה (פינוי קריאטינין 15-60 מיליליטר / דקה) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_ד ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (ל 5.4 לא). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, על המודיאליזה כרונית (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 ל 15-32 לא.

עדות

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

משטר מינון

בחילה והקאות, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

למבוגרים בלבד

ב умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии הכנה מנוהלת במינון של 8 מ"ג / ב (סילון לאט) или в/м непосредственно перед началом химио- או הקרנות.

חולים, получающим высокоэметогенную химиотерапию, למשל, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® в дозе от 8 מ"ג 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 מיליליטר 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® לְמַנֵן 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 מ"ג במרווחים 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 לא.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

ילדים ובני נוער (גילאים 6 חודשים לפני 17 שנים)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 מ '² начальную дозу 5 מ"ג / מ '² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® בפנים המינון 2 מ"ג (בצורה של סירופ) דרך 12 לא. במהלך 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® בפנים המינון 2 מ"ג 2 פעמים / יום.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 מ '² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 מ"ג / מ '² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 מ"ג לאחר 12 לא. Прием Зофрана^® בפנים המינון 4 מ"ג 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 מ '² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 מ"ג לאחר 12 לא. Прием Зофрана^® בפנים המינון 8 מ"ג 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

В качестве альтернативы לילדים 6 חודשים ומעלה Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 מ"ג / קילוגרם (לא עוד 8 מ"ג) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 לא, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® בפנים המינון 4 מ"ג 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

ב חולים קשישים שינוי המינון אינו נדרש.

חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי коррекции дозы Зофрана^® לא דרוש.

ב תפקוד לקוי של כבד клиренс ондансетрона существенно снижен, ט_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® לא יעלה על 8 מ"ג.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. לפיכך, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

למבוגרים בלבד

ל предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® לְמַנֵן 4 мг во время вводного наркоза.

ל лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

ילדים ובני נוער (גילאים 1 חודשים לפני 17 שנים)

ל предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ילדים, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 מ"ג / קילוגרם (מרבי של 4 מ"ג) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

ל купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® לְמַנֵן 0.1 מ"ג / קילוגרם (מרבי של 4 מ"ג).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® ל предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты ב חולי קשישים, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 שנים, קבלת כימותרפיה.

חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי коррекции дозы Зофрана^® לא דרוש.

ב תפקוד לקוי של כבד клиренс ондансетрона существенно снижен, ט_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® לא יעלה על 8 מ"ג.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. לפיכך, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

תנאי שימוש בתרופה

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% פתרון נתרן כלורי, 5% דקסטרוז, הפתרון של רינגר, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% פתרון נתרן כלורי, 0.3% раствор калия хлорида и 5% דקסטרוז.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

תופעות לוואי

תופעות לוואי, מוצג להלן, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥1 / 100 ו <1/10), לפעמים (≥1 / 1000 <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000 ו <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10 000), לרבות דוחות מבודדים.

על החלק מהמערכת החיסונית: לעתים רחוקות – תגובות של רגישות יתר מיידית, в ряде случаев тяжелой степени, אנפילקסיס כולל.

ממערכת העצבים: לעתים קרובות – כאב ראש; לפעמים – פרכוסים, הפרעות תנועה (כולל תסמינים חוץ-פירמידליים, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – преходящие расстройства зрения (ראייה מטושטשת), בעיקר, во время в/в введения; לעתים רחוקות – транзиторная слепота, בעיקר, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 מ '. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

מערכת לב וכלי דם: לפעמים – הפרעות קצב, כאבים בחזה, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, ברדיקרדיה, ירידה בלחץ דם; לעתים קרובות – чувство жара или приливы; לעתים רחוקות – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, преимущественно, ב/ במבוא.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – עצירות; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (בעיקר, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

תגובות מקומיות: לעתים קרובות – местные реакции в месте в/в введения.

אחר: לפעמים – Ikotech.

התוויות נגד

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, חולים, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

הריון והנקה

התרופה היא התווית במהלך הריון והנקה (הנקה).

אזהרות

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-קולטנים.

כיוון שידוע, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

השתמש ברפואת ילדים

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у ילדים מתחת לגיל 1 חודשים.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

מנת יתר

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® в рекомендованных дозах.

טיפול: специфического антидота для Зофрана^® לא, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

אינטראקציות סמים

אין ראיות, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (למשל, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

חולים, получающих мощные индукторы CYP3A4 (פניטואין, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

אינטראקציה תרופות

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 UG / מיליליטר 160 UG / מיליליטר (מתאים 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 מ"ג / מיליליטר) במהלך 1-8 לא;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 מיליליטר / שעה – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 מ"ג / מיליליטר) במהלך 10-60 מ ';

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 מ ');

— цефтазидим (לְמַנֵן 0.25-2 ז, / בהזרקת בולוס על 5 מ ');

- ציקלופוספאמיד (לְמַנֵן 0.1-1 ז, / בהזרקת בולוס על 5 מ ');

- דוקסורוביצין (לְמַנֵן 10-100 מ"ג, / בהזרקת בולוס על 5 מ ');

- Dexamethasone (אולי ב/ מבוא 20 dexamethasone מ"ג לאט, במהלך 2-5 מ '). יכולות להינתן תרופות דרך IV אחת, בי הריכוז של dexamethasone בפתרון של פוספט נתרן עשוי להיות מ 32 מיקרוגרם ל 2.5 מ"ג / מיליליטר, הזופראן^® – מ 8 מיקרוגרם ל 1 מ"ג / מיליליטר.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום חשוך בטמפרטורה לא גבוה מ -30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנה.