חומר פעיל: Ondansetron
כאשר ATH: A04AA01
CCF: תרופות נגד בחילה של הפעולה המרכזית, חסימת קולטנים סרוטונין
ICD-10 קודים (עדות): R11
כאשר CSF: 11.06.01
יצרן: GlaxoSmithKline חברת הסחר (רוסיה)
פתרון ב/ ומטר / ברור, חסר צבע, практически свободный от посторонних включений.
| 1 מיליליטר | 1 מגבר. | |
| dihydrate hydrochloride Ondansetron | 2.5 מ"ג | 5 מ"ג, |
| שמתאים לתוכן של ondansetron | 2 מ"ג | 4 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט חומצת לימון, נתרן ציטרט, נתרן כלורי.
2 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
פתרון ב/ ומטר / ברור, חסר צבע, практически свободный от посторонних включений.
| 1 מיליליטר | 1 מגבר. | |
| dihydrate hydrochloride Ondansetron | 2.5 מ"ג | 10 מ"ג, |
| שמתאים לתוכן של ondansetron | 2 מ"ג | 8 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט חומצת לימון, נתרן ציטרט, נתרן כלורי, ד מים / ו.
4 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
תרופה נגד בחילה, יריבים סלקטיבית של סרוטונין 5HT3-קולטנים.
Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ3-קולטנים. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) במעי הדק, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, בתמורה, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), ו, כתוצאה מכך, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. כך, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, כנראה, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
קליטה
Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.
הפצה
Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. Vד в состоянии равновесия составляет около 140 l.
חילוף חומרים
Ондансетрон метаболизируется, בעיקר, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
ניכוי
Ондансетрон выводится из системного кровотока, בעיקר, посредством метаболизма в печени. פחות 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. ט1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 לא.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и Vד (показатели скорректированы по массе тела), בהשוואה לגברים.
В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 ל 24 חודשים (51 חוֹלֶה) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 ל 4 мес клиренс был приблизительно на 30% פחות, יותר מאשר בחולים בין הגילים 5 ל 24 חודשים, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 ל 12 שנים (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). ט1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 לא; в возрастных группах 5-24 חודשים, 3-12 שנים - 2.9 לא. У пациентов в возрасте от 1 ל 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким Vד у пациентов в возрасте от 1 ל 4 חודשים.
В исследовании у детей в возрасте 3-12 שנים (21 חוֹלֶה), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и Vד
ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 מ"ג (מ 3 ל 7 שנים) או 4 מ"ג (מ 8 ל 12 שנים) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и Vד в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 מ"ג / קילוגרם, מרבי של 4 מ"ג) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 חולי בני 6 ל 48 חודשים, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 מ"ג / קילוגרם כל 4 h בכמות 3 доз для купирования тошноты и рвоты, נגרמת על ידי כימותרפיה, ו 41 пациента в возрасте от 1 ל 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 מ"ג / קילוגרם או 0.2 מ"ג / קילוגרם. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 ל 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 מ"ג / קילוגרם כל 4 h בכמות 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 ל 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (גילאים 4 ל 18 שנים) и при хирургическом вмешательстве (גילאים 3 ל 12 שנים).
מחקר, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T1/2 ондансетрона.
בחולים עם תפקוד כליות מתונה (פינוי קריאטינין 15-60 מיליליטר / דקה) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и Vד ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T1/2 (ל 5.4 לא). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, על המודיאליזה כרונית (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T1/2 ל 15-32 לא.
— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.
בחילה והקאות, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
למבוגרים בלבד
ב умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии הכנה מנוהלת במינון של 8 מ"ג / ב (סילון לאט) или в/м непосредственно перед началом химио- או הקרנות.
חולים, получающим высокоэметогенную химиотерапию, למשל, цисплатин в высоких дозах, Зофран® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран® в дозе от 8 מ"ג 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 מיליליטר 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана® לְמַנֵן 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 מ"ג במרווחים 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 לא.
В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.
ילדים ובני נוער (גילאים 6 חודשים לפני 17 שנים)
Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 מ '2 начальную дозу 5 מ"ג / מ '2 вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана® בפנים המינון 2 מ"ג (בצורה של סירופ) דרך 12 לא. במהלך 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран® בפנים המינון 2 מ"ג 2 פעמים / יום.
Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 מ '2 Зофран® вводят в/в однократно в дозе 5 מ"ג / מ '2 непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 מ"ג לאחר 12 לא. Прием Зофрана® בפנים המינון 4 מ"ג 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
Детям с площадью поверхности тела более 1.2 מ '2 начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 מ"ג לאחר 12 לא. Прием Зофрана® בפנים המינון 8 מ"ג 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
В качестве альтернативы לילדים 6 חודשים ומעלה Зофран® вводят в/в однократно в дозе 0.15 מ"ג / קילוגרם (לא עוד 8 מ"ג) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 לא, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана® בפנים המינון 4 מ"ג 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.
Другие категории пациентов
ב חולים קשישים שינוי המינון אינו נדרש.
חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי коррекции дозы Зофрана® לא דרוש.
ב תפקוד לקוי של כבד клиренс ондансетрона существенно снижен, ט1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана® לא יעלה על 8 מ"ג.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T1/2 ондансетрона не изменен. לפיכך, при повторном введении Зофрана® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Послеоперационная тошнота и рвота
למבוגרים בלבד
ל предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана® לְמַנֵן 4 мг во время вводного наркоза.
ל лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.
ילדים ובני נוער (גילאים 1 חודשים לפני 17 שנים)
ל предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ילדים, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран® можно назначать в дозе 0.1 מ"ג / קילוגרם (מרבי של 4 מ"ג) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.
ל купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана® לְמַנֵן 0.1 מ"ג / קילוגרם (מרבי של 4 מ"ג).
Другие категории пациентов
Имеется ограниченный опыт применения Зофрана® ל предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты ב חולי קשישים, хотя Зофран® хорошо переносится пациентами старше 65 שנים, קבלת כימותרפיה.
חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי коррекции дозы Зофрана® לא דרוש.
ב תפקוד לקוי של כבד клиренс ондансетрона существенно снижен, ט1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана® לא יעלה על 8 מ"ג.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T1/2 ондансетрона не изменен. לפיכך, при повторном введении Зофрана® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
תנאי שימוש בתרופה
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% פתרון נתרן כלורי, 5% דקסטרוז, הפתרון של רינגר, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% פתרון נתרן כלורי, 0.3% раствор калия хлорида и 5% דקסטרוז.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
תופעות לוואי, מוצג להלן, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥1 / 100 ו <1/10), לפעמים (≥1 / 1000 <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000 ו <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10 000), לרבות דוחות מבודדים.
על החלק מהמערכת החיסונית: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, אנפילקסיס כולל.
ממערכת העצבים: очень часто – головная боль; иногда – судороги, הפרעות תנועה (כולל תסמינים חוץ-פירמידליים, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.
בחלק מהאיבר של חזון: редко – преходящие расстройства зрения (ראייה מטושטשת), בעיקר, во время в/в введения; очень редко – транзиторная слепота, בעיקר, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 מ '. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
מערכת לב וכלי דם: иногда – аритмия, כאבים בחזה, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, ברדיקרדיה, ירידה בלחץ דם; часто – чувство жара или приливы; очень редко – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, преимущественно, ב/ במבוא.
ממערכת העיכול: часто – запор; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (בעיקר, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
תגובות מקומיות: часто – местные реакции в месте в/в введения.
אחר: иногда – икота.
- הריון;
- הנקה (הנקה);
- רגישות יתר לתרופה.
מ זהירות следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, חולים, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).
התרופה היא התווית במהלך הריון והנקה (הנקה).
Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-קולטנים.
כיוון שידוע, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.
Зофран® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.
השתמש ברפואת ילדים
В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у ילדים מתחת לגיל 1 חודשים.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Зофран® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.
В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана® в рекомендованных дозах.
טיפול: специфического антидота для Зофрана® לא, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
אין ראיות, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (למשל, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
חולים, получающих мощные индукторы CYP3A4 (פניטואין, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.
Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
אינטראקציה תרופות
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран® в концентрации 16 UG / מיליליטר 160 UG / מיליליטר (מתאים 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
— цисплатин (в концентрации до 0.48 מ"ג / מיליליטר) במהלך 1-8 לא;
— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана® в осадок);
— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 מ"ג / מיליליטר) במהלך 10-60 מ ';
— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 מ ');
— цефтазидим (לְמַנֵן 0.25-2 ז, / בהזרקת בולוס על 5 מ ');
- ציקלופוספאמיד (לְמַנֵן 0.1-1 ז, / בהזרקת בולוס על 5 מ ');
- דוקסורוביצין (לְמַנֵן 10-100 מ"ג, / בהזרקת בולוס על 5 מ ');
- Dexamethasone (אולי ב/ מבוא 20 dexamethasone מ"ג לאט, במהלך 2-5 מ '). יכולות להינתן תרופות דרך IV אחת, בי הריכוז של dexamethasone בפתרון של פוספט נתרן עשוי להיות מ 32 מיקרוגרם ל 2.5 מ"ג / מיליליטר, הזופראן® – от 8 מיקרוגרם ל 1 מ"ג / מיליליטר.
התרופה משוחררת תחת המרשם.
רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום חשוך בטמפרטורה לא גבוה מ -30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנה.
אתר זה משתמש בעוגיות ובשירותים כדי לאסוף נתונים טכניים מהמבקרים כדי להבטיח ביצועים ולשפר את איכות השירות.. על ידי המשך השימוש באתר שלנו, אתה מסכים אוטומטית לשימוש בטכנולוגיות אלו.
Read More