ZEMPLAR
חומר פעיל: Parikalьcitol
כאשר ATH: A11CC07
CCF: הכנה, מסדיר את חילופי סידן וזרחן
ICD-10 קודים (עדות): E21
כאשר CSF: 16.04.01.01
יצרן: Abbott Laboratories Ltd. (בריטניה הגדולה)
תרופות טופס, הרכב ואריזות
הפתרון ב/ ב חסר צבע, ברור, מכיל חלקיקים שאינם שייכים לא גלוי לעין בלתי מזוינת.
| 1 מיליליטר | |
| parikal′citol | 5 ז |
Excipients: אתנול 95%, פרופילן גליקול, ד מים / ו.
1 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (5) – חבילות קרטון.
1 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (5) – מגשים, פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
הפתרון ב/ ב חסר צבע, ברור, מכיל חלקיקים שאינם שייכים לא גלוי לעין בלתי מזוינת.
| 1 מיליליטר | 1 מגבר. | |
| parikal′citol | 5 ז | 10 ז |
Excipients: אתנול 95%, פרופילן גליקול, ד מים / ו.
2 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (5) – חבילות קרטון.
2 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (5) – מגשים, פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
הכנה, מסדיר את חילופי סידן וזרחן. Parikalьcitol – תחליף סינתטי של פעילים ביולוגית ויטמין D (קלציטריול). Parikal′citol מספק השפעות ביולוגיות על ידי אינטראקציה עם הקולטן ויטמין D, מה שמוביל לתגובת הפעלה סלקטיבית, תיווך בויטמין זה. ויטמין D וparicalcitol להפחית את רמות הורמון יותרת התריס על ידי עיכוב הסינתזה והפרשתו. בשלבים המוקדמים של מחלת כליות כרונית השלבים נצפה הפחתה של קלציטריול.
hyperparathyroidism המשני מאופיין בגידול בתוכן של הורמון יותרת התריס (PTG), זה קשור עם רמות מספקות של ויטמין D הפעילה. ויטמין זה הוא מסונתז בעור ומזין את הגוף עם מזון. ויטמין D hydroxylated ברצף ובכליות הכבד ומומרת לצורה הפעילה, שאינטראקציה עם קולטן הוויטמין D.
Calcitriol [1,25(IT)2 ד3] – זה הורמון אנדוגני, אשר מפעיל קולטנים ויטמין D בבלוטות יותרת התריס, מעי, כליות ועצמות (הודות לתכונה זו הוא תומך בלוטות יותרת התריס וסידן וזרחן הומאוסטזיס), כמו גם ברקמות רבות אחרות, ערמונית כולל, תאי האנדותל והחיסון. הפעלת קולטן היא הכרחית ליצירת עצם נורמלית. כאשר מחלת כליות מעכבת את ההפעלה של ויטמין D, וכתוצאה מכך הרמות גבוהות של PTH, הפיתוח של hyperparathyroidism והפרעות של הומאוסטזיס של סידן וזרחן המשניים. רמות נמוכות של קלציטריול וPTH הגבוה, אשר לעתים קרובות מקדים שינויים ברמות פלזמה של סידן וזרחן, לגרום לשינויים בשיעור תחלופת עצם, ועלול להוביל להתפתחות של osteodystrophy כליות. בחולים עם מחלת כליות כרונית ירידה ברמת של ITG יש השפעה מיטיבה על הפעילות של העצם-ALP, חילוף חומרים בסיסטיק עצם והעצם. הטיפול בויטמין D הפעיל לא רק מפחית את רמת PTH ומשפר את תהליכי חילוף חומרים בעצמות, אלא גם מסייע במניעה או לחסל השלכות אחרות של מחסור בוויטמין D.
פרמקוקינטיקה
תוך שעתיים לאחר מופעלת/ב bolusni את המינון של parikal′citola 0.04 UG / ק"ג ל 0.24 µg/kg ריכוז התרופה פוחת במהירות; עם זאת, בריכוז התרופה העוקבים מצטמצם באופן ליניארי, עם ממוצע T1/2 על 15 לא. שימוש חוזרים ונשנים של סימני paricalcitol של הצטברות נצפה.
הפצה
Parikal′citol נקשר באופן פעיל פלזמה חלבונים (יותר 99%). אנשים בריאים (V)ד במצב יציב הוא על 23.8 l. בחולים עם מחלת כליות כרונית 5 שלב, שטופלו haemodialysis או peritoneal′nym דיאליזה, Vד מינון parikal′citola 0.24 UG / ממוצעי קילוגרם 31-35 l. Farmakokinetiku parikal′citola נחקר בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, טיפול haemodialysis.
חילוף חומרים
בשתן ובצואה נקבעים על-ידי מספר מטבוליטים של הסם. בשתן, paricalcitol ללא שינוי לא נמצא. Parikal′citol עובר מטבוליזם תחת השפעת אנזימים ולשננו, nepečenočnyh, כולל CYP24 המיטוכונדריה, כמו גם CYP3A4 ו-UGT1A4. מטבוליטים שזוהו כוללים מוצרים 24(ר)-hydroxylation (פלזמה היא בריכוזים נמוכים), ו 24,26- ו24,28-dihydroxylation וglyukuronirovaniya הישיר. יש paricalcitol אין השפעה מעכבת על CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 או CYP3A בריכוזים של עד 50 ננומטר (21 ng / ml). בריכוזים דומים של CYP2B6 פעילות paricalcitol, עליות CYP2C9 וCYP3A4 פחות מ 2 פעמים.
ניכוי
Paricalcitol הפיק הפרשת מרה. באנשים בריאים, על 63% התרופה מופרשת דרך המעיים, 19% כליות. ט1/2 parikal′citola בעת שימוש במינונים מ 0.04 ל 0.16 µg/kg מתנדבים בריאים ממוצעים 5-7 לא.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
פרמקוקינטיקה parikal′citola אצל אנשים מעל גיל 65 שנים לא למדו.
פרמקוקינטיקה parikal′citola בקרב ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 שנים לא למדו.
פרמקוקינטיקה parikal′citola אינה תלויה על סקס.
Farmakokinetiku parikal′citola (0.24 מ"ג / קילוגרם) לעומת חולים עם קלה, מתונה הכבד פגום (סיווג הילד-ששחה) ואנשים בריאים. פרמקוקינטיקה מפוזרות parikal′citola היה דומה בקבוצות אלה של חולים. התאמת המינון בחולים עם הכבד לקוי קלה או בינונית אינו דורש. פרמקוקינטיקה של parikal′citola בחולים עם חמור בתפקוד הכבד לא נבדק.
Farmakokinetiku parikal′citola נחקר בחולים עם מחלת כליות כרונית 5 שלב, שטופלו haemodialysis או peritoneal′nym דיאליזה. Haemodialysis הייתה השפעה משמעותית על הפרשה של parikal′citola. עם זאת, בחולים עם מחלת כליות כרונית 5 השלב של סיווג הקרקע ירידה ועלייה T1/2 לעומת אנשים בריאים.
עדות
-מניעה וטיפול של איני משני, פיתוח אי ספיקת כליות כרונית (מחלת כליות כרונית 5 שלב).
משטר מינון
Zemplar תרופות בדרך כלל לתת/ב דרך הקטטר עבור המודיאליזה. אם המטופל חסר קטטר gemodializnyj, התרופה יכולה להינתן לאט/לתקופה של לא פחות מ 30 שניות, כדי למזער את הכאב בעירוי. כמו פתרונות אחרים לשימוש parenteral, אמפולות עם תרופה Zemplar לפני כניסתה יש לחפש את הנוכחות של חלקיקים זרים ושינויי צבע. יתרות שמליחותם פתרון צריך להיות שפכו.
למבוגרים בלבד
המינון הראשוני
קיימות שתי שיטות לבחירת parikal′citola את המינון הראשוני. במחקרים קליניים, בטוח. המינון המקסימלי הינו נגיש 40 ז.
בחר מנה התחלתית על משקל הגוף
המינון ההתחלתי המומלץ הוא parikal′citola 0.04-0.1 מ"ג / קילוגרם (2.8-7 ז). זה מוזרק בצורה של bolusa, לא יותר, יום במהלך דיאליזה.
מבחר של המינון הראשוני, לוקח בחשבון את רמת הראשונית של ITG
בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית (מחלת כליות כרונית 5 שלב) כדי לנתח את רמת הביולוגי הפעיל PTH ללא פגע השתמש בשיטה הדור השני. המינון ההתחלתי הוא מחושב על ידי הנוסחה, להלן, ולא לתת / בצורה של bolusa, לא יותר, יום במהלך דיאליזה:
המינון הראשוני (ז) = בסיסית ITG (pg / ml)/80
מינון טיטור
רמות היעד מקובלים של PTH בחולים עם אי ספיקה כליות סופנית, טיפול דיאליזה, יעלה את VGN בחולים ללא אורמיה (150-300 pg / ml) לא יותר 1.5-3 פעמים. על מנת להשיג רמות אלה, דורשת פיקוח קפדני על רמת ITG טיטור מנה בודדת.
שינויים לעיתים קרובות יש לקבוע את המינון של רמות סידן בסרום (מותאם gipoal′buminemiû) וזרחן. אם מגבירים את רמת הסידן מנוכי עונתיות (>11.2 מ"ג / ד"ל) או עלייה מתמדת בריכוזים של זרחן (>6.5 מ"ג / ד"ל) צורך להפחית את המינון של התרופה, בעוד הדמויות הן לא מנורמל. בנוכחות שמוביל או חזק להגדיל את העבודות שיוך האבטחה × p (יותר 75) צריך להיות מופחת מנה או הפסקה של הטיפול, עדיין לא מנורמל לפרמטרים שצוינו. לאחר מכן באפשרותך לחדש טיפול parikal′citolom במינון נמוך יותר. אם החולה מקבל kal′cijsoderžaŝij סמים, איגוד פוספט, מומלץ להפחית את המינון, בזמנו של המוצר או התרופה לחולה, לא המכילים סידן. כמו ITG רמות בתגובה לטיפול עשויים לדרוש parikal′citola במינונים נמוכים יותר. כך, המינון צריך להיות מותאם באופן אינדיבידואלי.
אם תגובה הולמת לא יכול להיות, ניתן להגדיל את המינון ל 2-4 מקגי 2-4 השבוע. כאשר הפחתת ITG <150 PG/ml המינון צריך להיות מופחת.
מינון מומלץ טיטור ערכת
| רמה של ITG | מינון parikal′citola |
| אותו הדבר או מגביר | להגדיל 2-4 ז |
| ירד ב < 30% | להגדיל 2-4 ז |
| ירד ב > 30%, אבל < 60% | אל תשנה את המינון של |
| ירד ב > 60% | צמצום על-ידי 2-4 ז |
| < 150 (1 pg / ml) | צמצום על-ידי 2-4 ז |
| לפי 1.5-3 פעמים ULN (150-300 pg / ml) | אל תשנה את המינון של |
תופעות לוואי
התדירות של לא רצויים, במחקרים קליניים ל 2 ו 3 שלב
הטבלה הבאה מפרטת את תיעודו של כל ספר בראשית, תדירות הקבוצה הסתכם בכ-parikal′citola 2% או יותר (חולים, יש לי אותה התגובה נרשמה שוב, לקחת בחשבון 1 זמן).
| התדירות של אירועים קשים במחקרים placebokontroliruemyh כל | ||
| תופעות לא רצויות | Parikalьcitol (n = 62) | פלצבו (n = 51) |
| כללי | ||
| צְמַרמוֹרֶת | 5% | 2% |
| חולי | 3% | 0 |
| קדחת | 5% | 2% |
| שפעת | 5% | 4% |
| אֶלַח | 5% | 2% |
| מערכת לב וכלי דם | ||
| Cardiopalmus | 3% | 0 |
| ממערכת העיכול | ||
| יובש בפה | 3% | 2% |
| דימום במערכת העיכול | 5% | 2% |
| בחילה | 13% | 8% |
| הקאות | 8% | 6% |
| מערכת העצבים המרכזית | ||
| סחרחורת | 5% | 2% |
| מערכת הנשימה | ||
| דלקת ריאות | 5% | 0 |
| אחר | ||
| נפיחות | 7% | 0 |
שינויים ברמות הממוצע של סידן, זרחן, בעבודות המחקר 13 חודשים פתח Sa × p מאשרת את הבטיחות של טיפול ארוך טווח בקבוצה זו של חולים parikal′citolom.
אירועים קשים במחקרים קליניים 4 שלב
במחקר אחד 4 שלב לעיתים קרובות חוו כאב ראש (2%) ולסטייה טעם (2%).
תגובות שליליות, רשום תצפיות postmarketingovyh
בפרקטיקה הקלינית אם אתה משתמש לעתים נדירות הזרקת parikal′citola הקליט את תגובות לא רצויות הבאות:
תגובות אלרגיות: כוורות, אנגיואדמה, בצקת בגרון.
מצד מערכת העצבים ההיקפית: dysgeusia (טעם מתכתי).
תגובות לדרמטולוגיה: פריחה, גירוד.
התוויות נגד
- Гипервитаминоз D;
-קבלה משותפים עם נגזרות פוספט או ויטמין D;
- בהיפרקלצמיה;
- ילדים עד גיל 18 שנים (מחקרים קליניים לא נערכו);
- הנקה;
- רגישות יתר לתרופה.
מ זהירות עליך להקצות/ת עם גליקוסיד.
הריון והנקה
מחקרים בנשים הרות לא בוצעו. מידע על גידול parikal′citola עם חלב, אין נשים. Paricalcitol ניתן להשתמש במהלך ההריון רק כאשר, אם התועלת הפוטנציאלית לאם מצדיק את הסיכון הפוטנציאלי לעובר. במידת צורך, להשתמש במהלך הנקה, הנקה צריכה להיות הופסקה.
אזהרות
במהלך מינון paricalcitol טיטרציה עשוי לדרוש בדיקות מעבדה תכופות יותר. כאשר המינון נבחר, רמות בסרום של סידן וזרחן להימדד, לפחות, 1 פעם בחודש. רמות PTH בסרום או פלזמה מומלצת לשלוט בכל 3 חודשים. לניתוח אמין של PTH הפעיל ביולוגי בחולים עם מחלת כליות כרונית 5 שלב זה מומלץ להשתמש בשיטה של הדור השני או לאחר מכן.
לא היו הבדלים ביעילות או בטיחות של התרופה בחולים מתחת לגיל 65 ומעלה 65 שנים.
השתמש ברפואת ילדים
לעשות ניסיון היישום של parikal′citola להזרקה ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 שנים מוגבל.
מנת יתר
סימפטומים: parikal′citola יתר יכולים להוביל שמוביל, היפרקלציאוריה, giperfosfatemii, דיכוי הפרשת PTH.
Parikal′citola יתר חריפה יכולה להוביל שמוביל ודורש עזרה דחופה. בין בחירת מנה יש צורך באופן קבוע לפקח על הרמות של סידן וזרחן. טיפול ממושך עלול להוביל שמוביל parikal′citolom, עלייה Sa r × פועלת רקמות רכות kal′cifikaciej (Calcinosis גרורתי).
טיפול: מתי שמוביל משמעותיים קלינית צריך להקטין באופן מיידי את parikal′citola טיפול במינון או עצירה. אמצעי מומלץ לכלול את הדיאטה gipokal′cievuû, ביטול של סידן ההכנות, פיקוח על איזון vodno-elektrolitnogo, הערכה של שינויי אק ג (הוא קריטי עבור חולים, קבלת גליקוזידים לב) המודיאליזה או דיאליזה פריטוניאלית באמצעות dializata, אינו מכיל סידן. רמות סידן בסרום צריך לפקח באופן קבוע כדי נורמליזציה שלהם. מתי אתה לדכא את הרמה של ITG שלהלן עלולים לפתח מחלת עצם adinamičeskoj – מצב פתולוגי עם עצם נמוכה Exchange.
אינטראקציות סמים
על פי נתוני מחקרים במבחנה של parikal′citol לא צריך לעכב את הסיווג של סמים, אשר הם מטבוליזם מאת CYP1A2 izofermentami, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 isoenzymes או CYP3A, או זירוז חומרים הקרקע, biotransformiruûŝihsâ תחת ההשפעה על ידי CYP2B6, CYP2C9 או CYP3A.
האינטראקציה של parikal′citola להזרקה עם תרופות אחרות למד לא באופן ספציפי.
בעת בחינת האינטראקציה בין ketoconazole parikal′citola בכמוסות הוכח, ketoconazole הזה גורם גידול של AUCparikal′citola 2 פעמים. Paricalcitol מטבוליזם באופן חלקי על ידי הפעולה של CYP3A isoenzyme, Ketoconazole הוא מעכב חזק של isozyme, לכן, יש להשתמש בזהירות כאשר בשילוב עם היישום של parikal′citola עם ketoconazole אחרים מעכבי izofermenta עוצמה של CYP3A.
בהיפרקלצמיה ממקור כלשהו משפרת גליקוזידים לב שיכרון, לכן, חייבים להקפיד כאשר היישום שלהם בשילוב עם parikal′citolom.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים בטמפרטורה 15 מעלות מל -25 מעלות צלזיוס; אין להקפיא. חיי מדף – 2 שנה.
