Parikalьcitol

כאשר ATH: A11CC07

פעולה תרופתית

אמצעים, מווסת את חילוף החומרים של סידן וזרחן, אנלוגי סינתטית של קלציטריול (ויטמין D הפעילה ביולוגי). יש paricalcitol ביולוגי פעולה על ידי אינטראקציה עם רצפטורים של ויטמין D, מה שמוביל לתגובת הפעלה סלקטיבית, תיווך בויטמין זה. ויטמין D וparicalcitol להפחית את רמות הורמון יותרת התריס על ידי עיכוב הסינתזה והפרשתו. בשלבים המוקדמים של מחלת כליות כרונית השלבים נצפה הפחתה של קלציטריול.

hyperparathyroidism המשני מאופיין בגידול בתוכן של הורמון יותרת התריס (PTG), זה קשור עם רמות מספקות של ויטמין D הפעילה. ויטמין זה הוא מסונתז בעור ומזין את הגוף עם מזון. ויטמין D hydroxylated ברצף ובכליות הכבד ומומרת לצורה הפעילה, שאינטראקציה עם קולטן הוויטמין D.

Calcitriol [1,25(IT)2 D3] – הורמונים אנדוגניים, אשר מפעיל קולטנים ויטמין D בבלוטות יותרת התריס, מעי, כליות ועצמות (הודות לתכונה זו הוא תומך בלוטות יותרת התריס וסידן וזרחן הומאוסטזיס), כמו גם ברקמות רבות אחרות, ערמונית כולל, תאי האנדותל והחיסון. הפעלת קולטן היא הכרחית ליצירת עצם נורמלית. כאשר מחלת כליות מעכבת את ההפעלה של ויטמין D, וכתוצאה מכך הרמות גבוהות של PTH, הפיתוח של hyperparathyroidism והפרעות של הומאוסטזיס של סידן וזרחן המשניים. רמות נמוכות של קלציטריול וPTH הגבוה, אשר לעתים קרובות מקדים שינויים ברמות פלזמה של סידן וזרחן, לגרום לשינויים בשיעור תחלופת עצם, ועלול להוביל להתפתחות של osteodystrophy כליות. בחולים עם מחלת כליות כרונית הפחתת PTH יש השפעה חיובית על הפעילות של phosphatase אלקליין עצם, חילוף חומרים בסיסטיק עצם והעצם. הטיפול בויטמין D הפעיל לא רק מפחית את רמת PTH ומשפר את תהליכי חילוף חומרים בעצמות, אלא גם מסייע במניעה או לחסל השלכות אחרות של מחסור בוויטמין D.

פרמקוקינטיקה

לאחר ב/ במינונים בולוס של paricalcitol 0.04 UG / ק"ג ל 0.24 UG / קילוגרם ריכוז תרופה יורד במהירות ב 2 לא, ריכוז תרופה יורד לאחר מכן באופן ליניארי, עם T1 ממוצע / 2 של כ 15 לא. שימוש חוזרים ונשנים של סימני paricalcitol של הצטברות נצפה.

חלבון פלזמה מחייב הוא גבוה – יותר 99%. באנשים בריאים, VD במצב יציב הוא כ 23.8 l. בחולים עם מחלת כליות כרונית בשלב סופני, המודיאליזה קבלה או דיאליזה פריטוניאלית, VD במינון של paricalcitol 0.24 UG / ממוצעי קילוגרם 31-35 l.

שתן וצואה נקבעים על ידי מספר paricalcitol מטבוליטים. בשתן, paricalcitol ללא שינוי לא נמצא. Paricalcitol מטבוליזם על ידי הפעולה של אנזימים בכבד וextrahepatic, כולל CYP24 המיטוכונדריה, כמו גם CYP3A4 ו-UGT1A4. מטבוליטים שזוהו כוללים מוצרים 24(ר)-hydroxylation (פלזמה היא בריכוזים נמוכים), ו 24,26- ו24,28-dihydroxylation וglyukuronirovaniya הישיר. יש paricalcitol אין השפעה מעכבת על CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 או CYP3A בריכוזים של עד 50 ננומטר (21 ng / ml). בריכוזים דומים של CYP2B6 פעילות paricalcitol, עליות CYP2C9 וCYP3A4 פחות מ 2 פעמים.

Paricalcitol הפיק הפרשת מרה. באנשים בריאים, על 63% מתחם פעיל דרך המעי והפלט 19% כליות. כאשר נעשה שימוש במינונים מ 0.04 ל 0.16 UG / קילוגרם מתנדבים בריאים / 2 paricalcitol T1 ממוצע 5-7 לא. בחולים עם מחלת כליות כרונית, בשלב סופי חשף ירידה בפינוי ועלייה בT1 / 2 בהשוואה לאנשים בריאים.

עדות

מניעה וטיפול של hyperparathyroidism המשני, פיתוח אי ספיקת כליות כרונית (מחלת כליות כרונית בשלב סופני).

משטר מינון

הזן את הקלט / פלט דרך קטטר להמודיאליזה. בהעדר paricalcitol קטטר המודיאליזה יכולה להינתן באיטיות ב/ לפחות 30 שניות, כדי למזער את הכאב בעירוי.

המינון ההתחלתי נקבע בנפרד על ידי תכנית מיוחדת המבוסס על משקל גוף או רמות PTH.

תופעות לוואי

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – טכיקרדיה.

ממערכת העיכול: יובש בפה, דימום במערכת העיכול, בחילה, הקאות, dysgeusia.

מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת, כאב ראש.

מערכת הנשימה: דלקת ריאות.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – כוורות, אנגיואדמה, בצקת בגרון.

תגובות לדרמטולוגיה: פריחה, גירוד.

אחר: נפיחות, צְמַרמוֹרֶת, חולי, חום, שפעת, אֶלַח.

התוויות נגד

Гипервитаминоз D; שיתוף מנהל עם פוספטים או נגזרות של ויטמין D; היפרקלצימיה; ילדים עד גיל 18 שנים (מחקרים קליניים לא נערכו); הנקה (הנקה); רגישות יתר לparicalcitol.

הריון והנקה

מחקרים קליניים נאותים ומבוקרים היטב על הבטיחות של תרופות בהריון לא היו. Paricalcitol ניתן להשתמש במהלך ההריון רק כאשר, אם התועלת הפוטנציאלית לאמא עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

לא ידוע, אם paricalcitol מוקצה עם חלב בבני אדם. במידת צורך, להשתמש במהלך הנקה, הנקה צריכה להיות הופסקה.

אזהרות

זהירות יש להשתמש בשילוב עם גליקוזידים לב.

במהלך מינון paricalcitol טיטרציה עשוי לדרוש בדיקות מעבדה תכופות יותר. כאשר המינון נבחר, רמות בסרום של סידן וזרחן להימדד, לפחות, 1 פעם בחודש. רמות PTH בסרום או פלזמה מומלצת לשלוט בכל 3 חודשים. לניתוח אמין של PTH הפעיל ביולוגי בחולים עם מחלת כליות כרונית 5 שלב זה מומלץ להשתמש בשיטה של ​​הדור השני או לאחר מכן.

לא היו הבדלים ביעילות או בטיחות של התרופה בחולים מתחת לגיל 65 ומעלה 65 שנים.

ניסיון בשימוש בparicalcitol בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים מוגבלות.

אינטראקציות סמים

במחקר של האינטראקציה של ketoconazole ובליעת paricalcitol הוכח, אשר גורם לעלייה בparicalcitol AUC ketoconazole על 2 פעמים. Paricalcitol מטבוליזם באופן חלקי על ידי הפעולה של CYP3A isoenzyme, Ketoconazole הוא מעכב חזק של isozyme, לכן זהירות נדרשת בשימוש בו זמנית paricalcitol עם ketoconazole או מעכבים חזקים אחרים של isoenzyme CYP3A.

בהיפרקלצמיה ממקור כלשהו משפרת גליקוזידים לב שיכרון (ביישום משותף דורש זהירות).