ZELDOKS

חומר פעיל: Ziprasidon
כאשר ATH: N05AE04
CCF: תרופה אנטי פסיכוטית (טיפול בחרדות)
ICD-10 קודים (עדות): F20, F21, F22, F23, F25, F29
כאשר CSF: 02.01.02.05
יצרן: פייזר GmbH (גרמניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

כמוסות ג'לטין הקשה, גודל №4, מ “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, עם כיתוב “ZDX 20” на корпусе и надписью “פייזר” של krыshechke.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized, stearate מגנזיום.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (5) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, גודל №4, מ “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, עם כיתוב “ZDX 40” на корпусе и надписью “פייזר” של krыshechke.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized, stearate מגנזיום.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (5) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, גודל №3, מ “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, עם כיתוב “ZDX 60” на корпусе и надписью “פייזר” של krыshechke.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized, stearate מגנזיום.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (5) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, גודל №2, מ “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, עם כיתוב “ZDX 80” на корпусе и надписью “פייזר” של krыshechke.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized, stearate מגנזיום.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (5) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה אנטי פסיכוטית (טיפול בחרדות).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2א-קולט. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2מ-, 5HT_ID-, 5HT_1א-קולטנים; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-קולטנים וα₁-adrenoceptor. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-холинорецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2א-קולטנים, так и допаминовых D₂-קולטנים. Антипсихотическая активность препарата, כנראה, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2מ-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1א-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1א– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2מ-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (PET) степень блокады серотониновых 5HT_2א-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-קולטנים – 50%.

פרמקוקינטיקה

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 ל 80 מ"ג 2 פעמים ליום, לאחר ארוחות.

קליטה

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_{מקסימום} הוא הגיע ב 6-8 לא. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

הפצה

לפני הסמים 2 פעמים/יום, מצב שיווי המשקל מושג בתוכו 3 ימים. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_ד בשיווי משקל – 1.5 l / קילוגרם. חלבון פלזמה מחייב הוא 99% и не зависит от концентрации.

חילוף חומרים והפרשה

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% ו <4% בהתאמה). В равновесном состоянии T_1/2 הוא 6.6 לא, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 מיליליטר / דקה / קילוגרם. מאמינים ש, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. אודות 20% выводится с мочой и примерно 66% – עם צואה. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Назначение кетоконазола в дозе 400 מ"ג / יום (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_ג לא נצפו.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. לא ידוע, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (מחלקה A או B בסולם Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% גבוה יותר, יותר מאשר בחולים בריאים, а терминальный T_1/2 על 2 ч больше.

עדות

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (חולים, получавших зипрасидон в дозе 60 מ"ג 80 מ"ג 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ בהשוואה לפלצבו) סכיזופרניה.

משטר מינון

Препарат принимают внутрь во время еды.

Рекомендуемая стартовая доза для למבוגרים בלבד הוא 40 מ"ג 2 פעמים / יום. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 ימים. המינון היומי המרבי הוא 160 מ"ג (על ידי 80 מ"ג 2 פעמים / יום).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

ב חולים легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью לא, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

תופעות לוואי

תופעות לוואי, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% חולים, принимавших зипрасидон

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: asthenia, כאב ראש, תסמונת פירמידאליים, נדודי שינה או נמנום, רעד, ראייה מטושטשת, תסיסה פסיכומוטורי, akathisia, סחרחורת, תגובות לא תואמות תרבותיות. Крайне редко появлялись судороги (פחות מ 1% חולים, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (עמ '<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). חוץ מזה, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

תסמונת ממארת נוירולפטיות (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hyperpyrexia), נוקשות שרירים, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (הפרעות קצב, שינויים בלחץ דם, טכיקרדיה, panhydrosis, הפרעות קצב לב). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, mioglobinuriju (raʙdomioliz) ואי ספיקת כליות חריפה. כאשר סימפטומים, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

ממערכת העיכול: עצירות, יובש בפה, הַפרָעַת הָעִקוּל, ריור המוגבר, בחילה, הקאות.

אחר: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), יתר לחץ דם עורקים. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (במהלך 4-6 שבועות) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) בהשוואה לחולים, не принимавшими препарат.

תופעות לוואי, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях :: תת לחץ דם בעמידה, טכיקרדיה (כולל. סוג הפרעת קצב “סְחַרחוּר”), נדודי שינה, פריחה בעור, תגובות אלרגיות, galactorrhea.

התוויות נגד

— удлинение интервала QT (כולל. תסמונת QT ארוכה מולדת);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- מפוצה אי ספיקת לב;

- הפרעות קצב, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

הריון והנקה

Применение Зелдокса^® התווית במהלך הריון, מלבד, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

נשים בגיל הפריון должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® הנקת הנקה צריכה להיות הופסקה.

אזהרות

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 msec, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® חולים, имеющих в анамнезе судорожные состояния, יש להיזהר.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, לרבות קרנות, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

השתמש ברפואת ילדים

Эффективность и безопасность применения зипрасидона חולי בני 18 שנים אני לא נחקר.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

חולים, עוסק בפעילויות שעלולים להיות מסוכנות, דורש מוגבר תגובות מהירות את תשומת לב ופסיכו-מוטוריים, יש להיזהר. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

מנת יתר

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

סימפטומים: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 מ"ג) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (מ 200/95 מ"מ כספית. אמנות.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

טיפול: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. גייסתי אפשרי (לאחר אינטובציה, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. בהתחשב, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

אינטראקציות סמים

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, הארכת QT גורם (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, בעל השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית, возможно взаимное усиление этого действия (שילוב זה דורש זהירות).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. כך, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, פחות, CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 מ"ג / יום) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% חאן אל ו- c_{מקסימום} :, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 מ"ג 2 פעמים / יום), как индуктора CYP3A4, приводило, בתמורה, к уменьшению AUC и С_{מקסימום} зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, אלומיניום ומגנזיום המכיל, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 4 שנה.