Ziprasidon

כאשר ATH:
N05AE04

פעולה תרופתית

תרופות אנטי-פסיכוטיות (טיפול בחרדות). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2א-קולט. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2מ-, 5-HT_ID-, 5-HT_1א-קולטנים; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-קולטנים וα₁-adrenoceptor. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-קולטנים, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2א-קולטנים, так и допаминовых D₂-קולטנים. Антипсихотическая активность, כנראה, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2מ-, 5-HT_ID-, 5-HT_1א-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1א-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2מ-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

פרמקוקינטיקה

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 ל 80 מ"ג 2 פעמים ליום, לאחר ארוחות. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_{מקסימום} הוא הגיע ב 6-8 לא. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

בדלפק קבלה 2 פעמים/יום, מצב שיווי המשקל מושג בתוכו 3 ימים. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_ד בשיווי משקל – 1.5 l / קילוגרם. חלבון פלזמה מחייב הוא 99% и не зависит от концентрации.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% ו <4% בהתאמה). В равновесном состоянии T_1/2 הוא 6.6 לא, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 מיליליטר / דקה / קילוגרם. מאמינים ש, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. אודות 20% выводится с мочой и примерно 66% – עם צואה. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (מחלקה A או B בסולם Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% גבוה יותר, יותר מאשר בחולים בריאים, א T_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

עדות

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

משטר מינון

האם בתוך. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 מ"ג 2 פעמים / יום. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 ימים. המינון היומי המקסימאלי – 160 מ"ג (על ידי 80 מ"ג 2 פעמים / יום).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: asthenia, כאב ראש, תסמונת פירמידאליים, נדודי שינה או נמנום, רעד, ראייה מטושטשת, תסיסה פסיכומוטורי, akathisia, סחרחורת, תגובות לא תואמות תרבותיות; לעתים רחוקות – פרכוסים.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

ממערכת העיכול: עצירות, יובש בפה, הַפרָעַת הָעִקוּל, ריור המוגבר, בחילה, הקאות.

אחר: возможны повышение уровня пролактина, יתר לחץ דם עורקים, небольшое повышение массы тела, תת לחץ דם בעמידה, טכיקרדיה, פריחה בעור.

התוויות נגד

Увеличение интервала QT (כולל. תסמונת QT ארוכה מולדת), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, אי ספיקת לב מפוצה, הפרעות קצב, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, הריון, הנקה (הנקה), повышенная чувствительность к зипраcидону.

הריון והנקה

שימוש בהריון הוא התווית, מלבד, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

אזהרות

כאשר סימפטומים, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 msec, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

С осторожностью применять у пациентов, לעסוק בפעילויות שעלולים להיות מסוכנות, דורש מוגבר תגובות מהירות את תשומת לב ופסיכו-מוטוריים. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

אינטראקציות סמים

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, הארכת QT גורם (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, בעל השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 מ"ג / יום (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.