יָנוּאָר
חומר פעיל: סיטגליפטין
כאשר ATH: A10BH01
CCF: תרופות היפוגליקמיות אוראליות
יצרן: MERCK SHARP & דוהם, B.V.
צורת מינון, הרכב ואריזה
טופס выпуска, הרכב ואריזה
גלולות, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, סיבוב, עדשה, חרוט “277” בצד אחד וחלק – אחר.
1 כרטיסייה. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 מ"ג
Excipients: תאית מייקרו, פוספט סידן המימן, croscarmellose נתרן, stearate מגנזיום, נתרן מלח נתרן fumarate.
ההרכב של הפגז: Opadry II бежевый 85 F17438, אלכוהול פוליוויניל, טיטניום דו - חמצני, macrogol (פוליאתילן גליקול) 3350, טַלק, תחמוצת ברזל צהובה, אדום תחמוצת ברזל.
14 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (2) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
תרופות היפוגליקמיות אוראליות, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).
Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (UPF-1), אינסולין, sulfonylureas, biguanide, агонистов γ-рецепторов, proliferator המופעל peroxisome (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 וגלוקוז תלוי insulinotropic פפטיד (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, הקשורים AMP המחזורי.
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, שסופו של דבר מוביל להפחתה של גליקמי.
При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. בחולים עם סוכרת מסוג 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА1מ и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, נקבע על קיבה ריקה ולאחר בדיקת לחץ.
בחולים עם סוכרת מסוג 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 לא, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 פעמים, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
פרמקוקינטיקה
Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.
קליטה
После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением Cמקסימום דרך 1-4 לא. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 מ"ג, גמקסימום היה 950 nmol.
Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. בפנים- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.
Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.
הפצה
Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.
אחרי מנה אחת במנה 100 V מ"ג הממוצעד ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.
חילוף חומרים
Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. לאחר כניסתה של 14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.
ניכוי
אודות 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.
במהלך 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами 14С-меченный ситаглиптин выводился: שתן – 87% וצואה -13%.
ט1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 לא. פינוי כלייתי הוא כ 350 מיליליטר / דקה.
Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. אבל, ציקלוספורין, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
חולים עם אי ספיקת כליות
Открытое исследование препарата Янувия לְמַנֵן 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 מיליליטר / דקה), умеренной (CC 30-50 מיליליטר / דקה) и тяжелой почечной недостаточности (CC פחות מ 30 מיליליטר / דקה), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.
У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.
Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, על 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: רק 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.
כך, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.
חולים עם אי ספיקת כבד
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 מצביע על הילד-Pugh) средняя AUC и Cמקסימום ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% ו 13% בהתאמה. כך, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.
Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (יותר 9 מצביע על הילד-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
חולי קשישים
Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 שנים) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% גבוה יותר. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.
Показания к применению препарата ЯНУВИЯ
— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;
— комбинированная терапия: סוכרת מסוג 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(למשל, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.
משטר מינון
При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (למשל, тиазолидиндионом) מינון מומלץ של התרופה Янувия הוא 100 מ"ג 1 זמן /
Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.
ב כוח המשיכה אור אי ספיקת כליות (QC ≥ 50 mL/min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) התאמת המינון אינו נדרש.
ב אי ספיקת כליות מתונה (KK ≥30 מ"ל/דקה, אבל <50 מיליליטר / דקה, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 מ"ג / ד"ל, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 מ"ג / ד"ל, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 מ"ג 1 זמן /
ב אי-ספיקת כליות חמורה (CC <30 מיליליטר / דקה, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия הוא 25 מ"ג 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.
תופעות לוואי
Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия מינונים 100 מ"ג 200 מ ג ליום, но чаще чем при приеме плацебо.
מערכת הנשימה: דלקת בדרכי נשימה עליונה (100 מ"ג - 6.8%, 200 מ"ג - 6.1%, פלצבו - 6.7%), nazofaringit (100 מ"ג - 4.5%, 200 מ"ג - 4.4%, פלצבו - 3.3%).
מערכת העצבים המרכזית: כאב ראש (100 מ"ג - 3.6%, 200 מ"ג - 3.9%, פלצבו - 3.6%).
ממערכת העיכול: שלשול (100 מ"ג - 3%, 200 מ"ג - 2.6%, פלצבו - 2.3%), כאב בטן (100 מ"ג - 2.3%, 200 מ"ג - 1.3%, פלצבו - 2.1%), בחילה (100 מ"ג - 1.4%, 200 מ"ג - 2.9%, פלצבו - 0.6%), הקאות (100 מ"ג - 0.8%, 200 מ"ג - 0.7%, פלצבו - 0.9%), שלשול (100 מ"ג - 3%, 200 מ"ג - 2.6%, פלצבו - 2.3%).
על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי מפרקים (100 מ"ג - 2.1%, 200 מ"ג - 3.3%, פלצבו - 1.8%).
על החלק מהמערכת האנדוקרינית: gipoglikemiâ (100 מ"ג - 1.2%, 200 מ"ג - 0.9%, פלצבו - 0.9%).
מהפרמטרים המעבדה: במינונים 100 мг/ и 200 מ"ג / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 מ"ג / ד"ל) חולים, קבלת מינון תרופה 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.
Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (כ 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 IU / L), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.
Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.
Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.
На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).
Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.
התוויות נגד
- סוג הסוכרת 1;
- חמצת סוכרתית;
- הריון;
- הנקה (הנקה);
- רגישות יתר לתרופה.
Не рекомендуется назначать препарат Янувия ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).
מ זהירות назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, דורש מצב תיקון.
שימוש בתרופה במהלך ההריון וההנקה
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия אצל נשים בהריון בוצעה. Применение препарата при беременности противопоказано.
לא ידוע, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.
בקשה לפרות של תפקוד כבד
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия לא דרוש. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
בקשה לפרות של תפקוד הכלייתי
Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (QC ≥ 50 mL/min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) התאמת המינון אינו נדרש.
Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (KK ≥30 מ"ל/דקה, אבל <50 מיליליטר / דקה, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 מ"ג / ד"ל, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 מ"ג / ד"ל, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 מ"ג 1 זמן /
Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 מיליליטר / דקה, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия הוא 25 מ"ג 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.
אזהרות
В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfonylureas, מוערכים.
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия לא דרוש. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия בחולי קשישים (≥65 שנים, 409 חולים) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 שנים. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. בהתאמה, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. עם זאת, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.
מנת יתר
סימפטומים: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 מ"ג. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.
טיפול: הסרת תרופת unabsorbed ממערכת העיכול, ניטור של סימנים חיוניים, כולל רל, אם נחוץ – ההחזקה של טיפול סימפטומטי ותומך.
Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.
אינטראקציות סמים
В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: מטפורמין, roziglitazona, glibenclamide, סימבסטטין, varfarina, גלולות למניעת הריון. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных במבחנה, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.
Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Сמקסימום (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.
Было отмечено увеличение AUC и Сמקסימום ситаглиптина на 29% ו 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) מנה אחת 600 מ"ג. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (למשל, ketoconazole).
Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.
