סיטגליפטין
כאשר ATH:
A10BH01
פעולה תרופתית
מעכב סלקטיבי של peptidase dipeptidyl 4 (DDP-4). המבנה הכימי ותרופתית פעולה שונה מאחרים. היפוגליקמיה PM. Ingibiruya GMP-4, סיטגליפטין מגביר את הריכוז של משפחת הורמוני אינקרטין: GLP-1 וגלוקוז תלוי insulinotropic פפטיד (GIP), זה חלק מהמערכת הפנימית של רגולציה של הומאוסטזיס של גלוקוז. Incretins מופרש לתוך המעי, ריכוז מוגבר בתגובה לארוחה. בincretins ריכוז סוכר בדם נורמלי או גבוה לשפר את סינתזת אינסולין, והפרשתו מתאי הביתא בלבלב עקב מנגנוני איתות תאיים, הקשורים AMP המחזורי. GLP-1 מדכא תאי אלפא הפרשת גלוקגון מוגברים של הלבלב. גלוקגון צמצום מלווה בריכוז אינסולין מוגבר מפחית ייצור הגלוקוז בכבד, שסופו של דבר מוביל להפחתה של גליקמי. Incretins לא ישפיע על הסינתזה של הפרשת אינסולין וגלוקגון בתגובה להיפוגליקמיה. בתנאים פיסיולוגיים, אנזים DPP-4 hydrolyses incretins למוצרים לא פעילים. סיטגליפטין, ingibiruya להתסיס GMP-4, מדכא את הידרוליזה של אינקרטין, הגדלת הריכוז של הצורה הפעילה של GLP-1 וGIP, מגביר את שחרור אינסולין ומפחית את ההפרשה של גלוקגון. בסוכרת 2 הקלד היפרגליקמיה, שינויים אלה יובילו לירידה בריכוז של המוגלובין Glycated ולהפחית ריכוז סוכר בפלזמה, נקבע על קיבה ריקה ולאחר בדיקת לחץ. מנה אחת מעכבת אנזים DPP-4 ל 24 לא, מגביר בריכוז של incretins מחזור 2-3.
פרמקוקינטיקה
נספג במהירות, ללא קשר לארוחה (יש מזון שומני אין כל השפעה על הפרמקוקינטיקה של). הזמינות הביולוגית המוחלטת - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. дозозависима AUC - 8,52 mmol × h (במינון 100 מ"ג), יש לו השתנות נמוכות בין חולים. על מינון אשפוז חוזר שיווי משקל להגיע 100 מ"ג מגדיל את AUC ידי 14%. היקף ההפצה - 198 l (לאחר מנה אחת 100 מ"ג). חלבוני קשר - 38%. חלק קטן של התרופה מתפרק; התהליך כרוך CYP3A4 אנזימים וCYP2C8. נמצא 6 מטבוליטים, שאין לי פעילות עיכוב DPP-4. פינוי כלייתי - 350 מיליליטר / דקה. סיטגליפטין מצע לטרנספורטר אדם אניון האורגני מהסוג השלישי וP-גליקופרוטאין, שעשוי להיות מעורב בחיסול הכליות של הסמים. T1 / 2 - 12,4 לא. מוצג בתוך 1 שבועות לאחר בליעה: kishechnika (13%), כליות על ידי הפרשת צינורי (79% - ללא שינוי, 16% - כמטבוליטים). בחולים עם אי-ספיקת כליות כרונית בQA - 50-80 ריכוז הפלזמה סיטגליפטין מיליליטר / דקה אינו משתנה. כאשר QA - מיליליטר 30-50 / דקה הצביעה עלייה של פי 2 בAUC בהשוואה לקבוצת הביקורת. לפחות QC 30 מיליליטר / דקה, כמו גם בחולים עם אי-ספיקת כליות סופנית נחגג גידול של פי 4 בAUC. בחולים עם CC - 30-50 מיליליטר / דקה ופחות QC 30 מיליליטר / דקה כדי להשיג ריכוז טיפולי של התאמת מינון תרופה נדרשת. כאשר אי ספיקת כבד 7-9 נקודות בסולם של הילד-Pyuga, AUC וCmax עלה ב 21% ו 13% בהתאמה (בעת קבלה 100 מ"ג). כאשר אי ספיקת כבד יותר 9 נקודות בקנה המידה של שינויים משמעותיים הילדים-Pyuga בהפרמקוקינטיקה לא הולכים, tk. התרופה מופרשת בעיקר על ידי הכליות. חולים 65-80 שנות הריכוז של סיטגליפטין עד 19% (לא משמעותי מבחינה קלינית).
עדות
סוכרת 2 סוג: כטיפול יחיד (כתוספת לדיאטה ופעילות גופנית) או בטיפול משולב עם מטפורמין או אגוניסט thiazolidinedione, proliferator peroxisome.
התוויות נגד
רגישות יתר, סוכרת 1 סוג, חמצת סוכרתית, הריון, הנקה, ילדות ובגיל התבגרות (ל 18 שנים).
מ זהירות. CRF (מתון, כבד, שלב קץ לצורך בדיאליזה).
משטר מינון
בתוך, ללא קשר לארוחה, על ידי 100 מ"ג 1 פעם ביום בטיפול יחיד, בשילוב עם מטפורמין או thiazolidinedione. אם פספס שנטלה את התרופה, אתה חייב מייד לקחת תרופות, ברגע שהמטופל זוכר. אל תניח שקיבל מנה כפולה.
כאשר QA - 30-50 מיליליטר / דקה, קריאטינין פלזמה 1.7-3 מ"ג / ד"ל (זכרים), 1,52.5 מ"ג / ד"ל (נקבה) המינון מופחת ל 50 מ"ג 1 פעם ביום.
לפחות QC 30 מיליליטר / דקה, קריאטינין פלזמה יותר 3 מ"ג / ד"ל (זכרים) ועוד 2,5 מ"ג / ד"ל (נקבה), כמו גם לחולים באי ספיקת כליות סופנית, טיפולי המודיאליזה, מינון של 25 מ"ג 1 פעם ביום (ללא קשר לזמן לדיאליזה).
תופעות לוואי
ממערכת העיכול: כאבי בטן, בחילה, הקאות, שלשול.
ממצאי מעבדה: hyperuricemia, הירידה הכללית בפעילות וכמה phosphatase עצם בסיסי, ריבוי תאי דם לבנים, בשל הגידול במספרם של נויטרופילים.
אחר (קשר סיבתי לצריכת סמים אינו מותקן): דלקת בדרכי נשימה עליונה, nazofaringit, כאב ראש, כאבי מפרקים. השכיחות של היפוגליקמיה הייתה דומה לזה של פלצבו.
מנת יתר
סימפטומים: שינויים קלים של QTc.
טיפול: הסרת תרופת unabsorbed ממערכת העיכול, ניטור של סימנים חיוניים (כולל רל), טיפול simptomaticheskaya, אם יש צורך - דיאליזה ממושכת (בתוך 3-4 שעות של הפגישה הוסרו 13,5% לְמַנֵן).
אינטראקציות סמים
הייתה עלייה קלה בAUC (ב 11%), וCmax הממוצע (ב 18%) דיגוקסין בעת שימוש עם סיטגליפטין, שאינו דורש תיקון של המינון שלהם.
ציקלוספורין (מעכב חזק של P-גליקופרוטאין) עליות בAUC וCmax של סיטגליפטין ב 29% ו 68% בהתאמה, בשימוש בשילוב 100 וסיטגליפטין מ"ג 600 מ"ג של ציקלוספורין (דרך הפה), שאינו דורש התאמות מינון (כולל. בעת שימוש עם אחרים. ketoconazole מעכב P-גליקופרוטאין).
