אינטראקציות חומרים פעילים בעת שימוש בתרופות אוראליות

בתהליך של ספיגה של תרופות מושפעות מגורמים שונים – כ pharmacokinetic, ו מסלול של ממשל של תרופות לתוך הגוף. גורמים כגון השפעה מהותית, כפיסיקלי כימי מאפיינים של תרופות (גודל מולקולרי, מְסִיסוּת, יציבות, תואר של יינון, יכולת Chelate- ומתחמים, וכו '. ד.) וניסוחים (למשל, התפוררות לוח, הנוכחות של טבע שונים ועזר אחר.), זמן מעבר במערכת העיכול, תוכן של מערכת העיכול, גורמים פיסיולוגיים רבים של המטופל (פעילות מוטורית והפרשה של מערכת העיכול, pH, osmolality, מצב יניקת מכונה, ואחרים.), процессы метаболизма (под действием бактериальной микрофлоры кишечника), состав и вязкость секретов, проницаемость слизистой оболочки пищеварительного тракта и многие другие.

חומרי מרפא יכולים להיספג בכל חלק של מערכת העיכול. ביישום משותף של תרופות הוא נצפה לעתים קרובות הפרעה בספיגה של חומרים במערכת העיכול. האינטראקציה הפשוטה עם תרופה אוראלית היא בין תרופות ונוזלים, שהם לשטוף את. הוקם, מה אם אתה שותה תרופה נוזלית בכמות גדולה יותר 200 מיליליטר, קליטתם של חומרים היא הרבה יותר מהר, מכמות מים שנלקחה פחות 25 מיליליטר. זה, מומס בנוזל תרופות הידרופילי מופצים על פני שטח גדול יותר של האפיתל ונספג טוב יותר.

Всасыванию способствует также тонкий эпителиальный слой слизистой ротовой полости, которая хорошо васкуляризирована. Это значительно облегчает процесс всасывания. עם זאת, החומרים בחלל הפה הם לזמן קצר, אשר באו לידי ביטוי בתהליך קליטת כמותית הקל.

פני השטח של האפיתל קיבה משמעותי, אבל זה מכוסה בשכבה דקה של ריר, לכן ההיקף של קליטה מוגבל על ידי זמן מגוריו של החומר בבטן. סביבת החומצית של הקיבה מעדיפה את הספיגה של חומצות חלשות, ש, בדרך כלל, שומנים מסיסים ונמצאים בצורה שאינה מיונן. חומרים מסוימים, כמו פניצילין, נהרס, что приводит к уменьшению их терапевтической эффективности.

В целом эффективность всасывания определяется скоростью опорожнения желудка и заметно уменьшается с приемом пищи, שומן במיוחד. כדי להאיץ את הספיגה של תרופות, הם לוקחים אותם על קיבה ריקה.

יש המעי דק משטח היניקה הגבוה ביותר של כל מערכת העיכול. עם זאת, יש בתוכו ערכי pH שונים, המשפיעים על המאפיינים האיכותיים וכמותית של קליטת תרופה, בהתאם למאפיינים שלהם. בpH תריסריון 4-5; במהלך סביבת מערכת עיכול נוספת הופכת להיות יותר בסיסית, ובpH מגיע התחתון 8.

שיעור הספיגה של חומרים תרופתיים הוא גם תלוי בזמן של מעבר בחלקים של המעי. זה נכון במיוחד של חומרים, которые транспортируются через клеточные мембраны путем облегченной диффузии (ויטמינים מקבוצה B), плохо растворяются (Griseofulvin) или несут электрический заряд, затрудняющий проникновение через мембрану, לדוגמא, אנטיביוטיקה רבות.

במעי נספגים חומצות אפילו חלשות (למשל, חומצה אצטילסליצילית), לא מיוננים בסביבת החומצית של הקיבה בנוכחות חומצה הידרוכלורית. תרופות מסוימות מומתות על ידי פלורת המעיים, אשר מפחיתה את מידת הקליטה והזמינות הביולוגית שלהם. חוץ מזה, ירידה בזרימת דם היקפית משנה את קצב הקליטה, הפצה וחילוף חומרים של חומרים. בניגוד למעי גס המעי הדק אין villi, עם זאת, הספיגה של חומרים שאפשר, אם כי לא באופן יעיל.

Основное значение для лечебного эффекта при использовании комбинированных лекарств имеют те виды взаимодействия, которые связаны с изменением скорости (замедление или снижение) וקליטה מלאה, וכך לשנות את האפקט הטיפולי של אחד או יותר חומרים פעילים. במקרים מסוימים, צריכת מגבלה כרוכה התחזקות האפקט הרצוי. לדוגמה, בטיפול בtansalom המעיים וenterocolitis (הוא מכיל סליצילט tanalbin ופניל) вяжущее вещество ограничивает всасывание фенилсалицилата и тем самым усиливает его противомикробное действие в кишечнике.

ספיגה של תרופות בקיבה ובמעי היא בדרך כלל פרופורציונלית למידת lipophilicity. קליטה של ​​מולקולות לא-מיוננים היא מהירה יותר, מאז חומרים אלה הם lipophilic יותר, מהתרכובות המיוננות.

קליטה של ​​תרופות ממערכת עיכול pH תלויה, להשפיע על התהליך של יינון באופן משמעותי. חומרי תרופות עם תכונות של חומצות חלשות נספגים היטב בבטן, מאז בינוני חומצי (pH קיבה סביב 2,0) они меньше диссоциируют и легко проходят через клеточный барьер, тогда как лекарственные вещества со свойствами слабых оснований лучше всасываются в щелочной среде кишечника.

חשיבות מעשית גדולה הוא השינוי בתהליך הקליטה תחת השפעת הסמים נוגדי חומצה (אלומיניום הידרוקסיד, Almagelum, סידן פחמה זירז,, תחמוצת מגנזיום, פחמתי natriya). אוראלי שלהם מגדיל את ה- pH של תוכן קיבה, ובכך להגדיל את מידת היינון של חומצות חלשות והאטת המעבר של תרכובות המיוננות באמצעות ביו-ממברנות שכבות שומנים. זה מסביר את הירידה בפעילות הכוללת של חומרים כגון, כantykoahulyantы פעולות עקיפות, כדורי שינה, פנילבוטזון, דיגוקסין, חומצה אצטילסליצילית, Indomethacin, sulfonamides חלק, nitrofurans או בשילוב עם נוגדי חומצה. כגון השפעה היא נגד צרבת מספיק, כדי למנוע את האפקט המרגיע של נגזרות של חומצת barbituric לחלוטין כאשר ניתנים במינונים טיפוליים רגילים. לכן, בפרקטיקה רפואית, חולים עם כיב פפטי וgiperatsidnyh גסטריטיס לרשום תרופות אלה במרווחי זמן 3 שעה. יש ראיות, שימוש בו-זמני של טטרציקלין (250 מ"ג) ופחם מימן נתרן (2,0 ז) זה מוביל לירידה בספיגה של האנטיביוטיקה ב 50%. Однако применение антацидных средств с нестабильными в кислой среде лекарственными веществами, например панкреатином, предохраняет их от инактивации. Антацидные средства могут усиливать моторику желудка и образовывать комплексы, поэтому их влияние на всасывание многих лекарственных веществ практически непредсказуемо. תרופות מסוימות, например альмагель, а также вазелиновое масло, на поверхности слизистой оболочки образуют слой, который затрудняет всасывание лекарственных веществ.

При длительном применении химиотерапевтических средств (неомицина, полимиксина, канамицина, טטרציקלין, натрия парааминосалицилата и др.) может наступить «расстройство» процесса всасывания лекарственных и питательных веществ. Причиной является изменение состава кишечной микрофлоры (dysbiosis). В результате роста бактероидов, קלוסטרידיאה.את, анаэробных лактобацилл уменьшается активность ферментов слизистой, принимающих участие в абсорбции лекарственных и питательных веществ (שומן, פחמימות, חלבון, ויטמינים). לדוגמה, шестидневное пероральное применение неомицина сульфата (3 גרם ליום) снижает концентрацию в крови феноксиметилпенициллина (0,25 ז) ב 2 פעמים, digoksina (0,5 ז) - ב 3 פעמים. Поэтому при необходимости одновременного применения этих веществ в течение длительного времени следует рекомендовать парентеральное введение бензилпенициллина и соответствующую корректировку дозы гликозида.

Следует также учитывать, что изменения в составе кишечной микрофлоры под влиянием антибиотиков широкого спектра действия сопровождаются усилением эффектов аценокумарола и других веществ (неодикумарина (bïskwmacetata אתיל), фепромарона). Причиной этого взаимодействия является снижение микрофлорой кишечника синтеза витамина К2 — антагониста непрямых антикоагулянтов.

Изменение состава кишечной флоры под влиянием антибактериальных средств широкого спектра действия приводит к ускорению метаболизма эстрогенов. По этой причине при назначении антибиотика на фоне приема пероральных контрацептивных средств, содержащих эстроген, возможно наступление беременности. Поэтому их совместное применение не рекомендуется.

Не рекомендуется одновременное применение колибактерина, бифидумбактерина, бификола и антибактериальных средств, которые нивелируют эффекты бактериальных веществ. В кишечнике могут подвергаться гидролизу соли бензилпенициллина, строфантина и других веществ, поэтому их применяют парентерально.

חלק מהתרופות (мефенамовая кислота, aminoglikozidy) токсически воздействуют на слизистую оболочку ЖКТ, что приводит к нарушению всасывания других лекарственных, а также питательных веществ.

Поскольку многие лекарственные вещества всасываются в проксимальной части тонкого кишечника, очень важно учитывать состояние моторики ЖКТ и скорость эвакуации содержимого кишечника, от чего зависит время наступления лечебного действия лекарства и его эффективность. Повышение холиномиметиками перистальтики кишечника снижает всасывание дигоксина, тогда как М-холиноблокаторы (атропина сульфат) и наркотические анальгетики (морфина гидрохлорид, препараты кодеина и др.) замедляют опорожнение желудка, что удлиняет контакт лекарственных веществ (digoksina, ацетилсалициловой кислоты и др.) со слизистой, приводит к ее раздражению, а иногда к изъязвлению.

חומרים מסוימים (препараты леводопы) при длительной задержке в желудке могут частично инактивироваться. Эти нежелательные процессы приводят к снижению эффективности лекарственной терапии и нежелательным ее проявлениям. Однако терапевтическая эффективность таких веществ, как дигоксин, digitoksin, препараты железа возрастает, поскольку увеличивается всасываемость в результате более длительного их контакта со слизистой оболочкой кишечника.

Метоклопрамид улучшает перистальтику ЖКТ, что увеличивает время и полноту всасывания в кишечнике таких веществ, как диазепам, אקמול, אתנול, тетрациклины и приводит к снижению терапевтической эффективности веществ, которые медленно всасываются (דיגוקסין, סימטידין, סוגים מסוימים של אנטיביוטיקה).

Замедление моторики желудка и кишечника, вызванное лекарственными веществами, ведет к более полной абсорбции медленно всасывающихся препаратов — тетрациклина, דיגיטוקסין. При язвенной болезни уменьшение моторики способствует длительному нахождению в желудке антацидов и более полному проявлению их лечебного эффекта.

При применении слабительных средств наблюдается усиление моторики ЖКТ и более быстрое выведение других одновременно принятых с ними препаратов. לדוגמה, длительный прием слабительных средств способствует повышенному выделению калия из организма, что необходимо учитывать при длительном применении препаратов дигиталиса (возможно проявление дигиталисной аритмии) и диуретических средств (חיזוק היפוקלמיה).

Взаимное влияние на всасывание лекарственных веществ при их приеме внутрь — явление встречающееся весьма часто. Та же ацетилсалициловая кислота существенно снижает всасывание индометацина, דיקלופנק, digoksina. Парааминосалициловая кислота примерно вдвое снижает всасывание рифампицина. Применение их раздельно с интервалом в 12 שעות, а также внутривенное введение ПАСК не влияет на их всасывание. Концентрация рифампицина снижается под влиянием изониазида. При одновременном приеме дигоксина и неомицина (3 ז) концентрация антибиотика в крови снижается в 3-5 זמן, а время достижения максимальной концентрации его в крови увеличивается. При приеме неомицина за 3 часа до приема дигоксина площадь под кривой концентрации гликозида в крови уменьшалась на 46-64%, а при приеме с интервалом в 6 часов — на 25-31%. Имеются данные о замедлении всасывания витамина В₁₂ под влиянием различных лекарственных веществ — контрацептивов, холестирамина и др. Всасывание цианокобаламина при приеме внутрь несколько улучшается при его совместном приеме с фолиевой кислотой.

התרופות, содержащие двухвалентные металлы, снижают содержание тетрациклиновых антибиотиков в крови при их совместном применении. אז, под влиянием сульфата железа (40 מ"ג) концентрация окситетрациклина снижается на 50-60%, метациклина — на 80- 85%, доксициклина — на 80-90%. הקליטה של ​​טטרציקלין לא מצטמצמת באותה המידה בהשפעת מלחי ברזל שונים. לדוגמה, tartrate מאט את ספיגת הברזל באנטיביוטיקה 50%, גלוקונאט ברזל, מגהצי succinate - של 70-80%, וסולפט ברזל - ב 85%. באותו הזמן לוקח סולפט אבץ 200 ריכוז טטרציקלין מ"ג בירידות דם על ידי 30-40%, ואילו ריכוז דוקסיציקלין נשאר למעשה קבוע. בעת שימוש בחומרים אחרים, המכיל יוני מגנזיום, אלומיניום או סידן, גם מקטין את הספיגה של טטרציקלין.

Некоторые лекарственные вещества повышают всасывание других веществ при совместном применении. אז, кофеин способствует увеличению концентрации в крови феноксиметилпенициллина, главным образом за счет повышения процесса всасывания антибиотика в желудочно-кишечном тракте. Фенилбутазон повышает всасывание феноксиметилпенициллина; метоклопрамид повышает всасывание пивампициллина и тетрациклина.

При совместном приеме циметидина и тетрациклина или салициловой кислоты в результате торможения секреции соляной кислоты в желудке наблюдается снижение всасывания этих веществ. בתמורה, антибиотик не влияет на всасывание циметидина. В других исследованиях не установлено влияние циметидина на фармакокинетические параметры ампициллина, триметоприма и сульфаметоксазола.

Некоторые лекарственные вещества могут оказывать повреждающее воздействие на мембранные транспортные системы кишечника. אז, при совместном приеме неомицина сульфата, канамицина, polymyxins, тетрациклинов и препаратов железа, витамина В12 или фолиевой кислоты может заметно снижаться всасываемость последних. Повреждение транспортных систем мембран эпителия кишечника наблюдается и при приеме фенитоина, который тормозит всасывание фолиевой кислоты.

Частой причиной уменьшения всасывания является непосредственное взаимодействие лекарств в просвете кишок в результате возникновения неактивных хелатных образований, или комплексонов. К хелатообразователям относят перорально вводимые препараты, которые высвобождают ионы кальция (глютаминат, пангамат, лактат и глюконат кальция, карбонат осажденный), מגנזיום (калия-магния аспартат, תחמוצת מגנזיום, מגנזיום סולפט) и алюминия (Almagelum, альмагель А и др.). Эти лекарственные вещества легко образуют комплексоны с сердечными гликозидами, תרופות נגד קרישת דם nepryamыmy, sulьfanilamidami, fenilbutazonom, salicilatami. Это ставит под сомнение целесообразность таких комбинаций, как сердечные гликозиды с кальция пангаматом и панангином или кальция пангамата и сульфаниламидов для улучшения их переносимости.

По такому же принципу взаимодействуют антибиотики группы тетрациклина с ионами железа, סידן, מגנזיום, אלומיניום, אבץ, מנגן, кобальта. При сочетанном назначении тетрациклина с веществами, содержащими эти катионы, снижается его концентрация в организме. Поскольку тетрациклин оказывает бактерицидное действие, снижение его терапевтической концентрации в крови ниже 0,6 мкг/мл недопустимо. הוקם, что при лечении гиперацидного гастрита или язвенной болезни тетрациклином в сочетании с антацидными средствами (альмагелем, магния окисью, алюминия гидроокисью) возможно снижение концентрации антибиотика в крови больного на 90%. При сочетанном приеме тетрациклинов и железа закисного сульфата в дозе 200 мг уровень тетрациклина в крови снижается на 50%, метациклина гидрохлорида (рондомицина) и доксициклина гидрохлорида (вибрамицина) - על 85%. Подобного взаимодействия можно избежать, если их применять раздельно с трехчасовым интервалом.

Тетрациклины образуют комплексы с ионами кальция растущих зубов и костей в организме детей, если во время беременности матери длительно принимают тетрациклин. Это проявляется в виде гипоплазии зубов и их темно-желтой окраски из-за отложения кальций-тетрациклинового комплекса в зубной эмали и дентине. Поэтому не рекомендуется принимать антибиотики тетрациклинового ряда женщинам во время беременности и детям до 8 שנים.

Хелаты могут образовывать и другие антибиотики — олеандомицин, oxacillin, диклоксациллин и линкомицин при взаимодействии с казеинатом кальция, присутствующим в молочных продуктах. Нерастворимый комплекс с пектинами пищи образует парацетамол. Возможно образование комплексов между лекарственными веществами (פנילבוטזון, ריפאמפיצין, gljukokortikoidami, жирорастворимыми витаминами) и желчными кислотами при приеме холестирамина, белой глины, הופעל פחמן, так как они связывают желчные кислоты в кишечнике, дефицит которых может привести к нарушению абсорбции. חוץ מזה, холестирамин может непосредственно связать дигоксин, препараты кальция и другие вещества и тем самым снизить их всасывание. Натрия парааминосалицилат, связывая желчные кислоты, снижает всасывание рифампицина, поэтому эти вещества должны приниматься с интервалом 10-12 שעות.

עם זאת, יש לזכור אותו, что комплексообразующие соединения часто используются как антидоты при отравлениях солями железа, тяжелых металлов и солями алкалоидов. Для этих же целей используется феномен адсорбции, למשל, הופעל פחמן, при отравлении тяжелыми металлами, микробными токсинами, лекарственными веществами, а также при диспепсии и метеоризме.

תרופות, принятые перорально, могут взаимодействовать с компонентами пищи, что приводит к замедлению, ускорению или другим нарушениям всасывания как лекарственных, так и питательных веществ.

Лечебный эффект обуславливает лишь та концентрация лекарственных веществ, которая находится в биожидкости в растворенном состоянии и способна проникать в клетки и ткани. Связанная форма лекарственных веществ с белками, главным образом альбуминами, липопротеинами и другими элементами крови, представляет своеобразное депо и переходит в сыворотку крови только после снижения концентрации до определенного уровня. При комбинированной фармакотерапии или дополнительном введении в организм других веществ может происходить вытеснение из связанной формы ранее принятых веществ, что приводит к увеличению концентрации их активной формы в крови.