ויאגרה

חומר פעיל: Sildenafil
כאשר ATH: G04BE03
CCF: תרופות לטיפול בבעיות זיקפה. PDE-5 מעכבים
ICD-10 קודים (עדות): F52.2, N48.4
כאשר CSF: 28.08.01.01.01
יצרן: פייזר PGM (צרפת)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, מצופה כחול, רוֹמבּוֹאִיד, מעט biconcave, עם קצוות לחתוך ומעוגלים, עם כיתוב “פייזר” בצד אחד ו “VGR 25” – אחר.

Excipients: תאית מייקרו, פוספט סידן מימן, נטול מים, croscarmellose נתרן, stearate מגנזיום, מכסה Opadry כחול וOpadry השקוף סרט.

1 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

גלולות, מצופה כחול, רוֹמבּוֹאִיד, מעט biconcave, עם קצוות לחתוך ומעוגלים, עם כיתוב “פייזר” בצד אחד ו “50 VGR” – אחר.

Excipients: תאית מייקרו, פוספט סידן מימן, נטול מים, croscarmellose נתרן, stearate מגנזיום, מכסה Opadry כחול וOpadry השקוף סרט.

1 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
2 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
4 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

גלולות, מצופה כחול, רוֹמבּוֹאִיד, מעט biconcave, עם קצוות לחתוך ומעוגלים, עם כיתוב “פייזר” בצד אחד ו “VGR 100” – אחר.

Excipients: תאית מייקרו, פוספט סידן מימן, נטול מים, croscarmellose נתרן, stearate מגנזיום, מכסה Opadry כחול וOpadry השקוף סרט.

1 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
2 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
4 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

* שם שאינה קניינית בינלאומית, מומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי – sildenafil.

פעולה תרופתית

תרופות לטיפול בבעיות זיקפה. Sildenafil הוא מעכב סלקטיבי חזק מסוג phosphodiesterase הספציפי cGMP 5 (PDE5).

יישום המנגנון הפיזיולוגי של זיקפה כרוך שחרורו של תחמוצת חנקן (NO) בגוף החלול במהלך גירוי מיני. זה, בתמורה, זה מוביל לרמות גבוהות של cGMP, ההרפיה הבאה של שריר החלק של cavernosum וקורפוס מגבירה את זרימת דם.

יש sildenafil אין השפעה מרגיעה ישירה על cavernosum קורפוס האדם מבודד מ, אבל מגביר את האפקט של NO על ידי עיכוב PDE5, אשר הוא אחראי לפירוק של cGMP.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 במבחנה, פעילותו נגד פעילות מעולה PDE5 נגד isoenzymes phosphodiesterase הידוע האחר: FDE6 – ב 10 זמן; FDE1 – יותר מ 80 זמן; FDE2, PDE4, FDE7-FDE11 – יותר מ 700 זמן. Sildenafil 4000 פעמים יותר סלקטיבית לPDE5 לעומת PDE3, שהוא חיוני, כי PDE3 הוא אחד אנזימי מפתח בויסות התכווצות שריר לב.

תנאים הכרחיים לאפקטיביות של sildenafil הוא גירוי מיני.

נתונים קליניים

הערכת לב

Sildenafil במינונים של עד 100 מ"ג לא לגרום לשינויים משמעותיים קליני באק"ג במתנדבים בריאים. הירידה המרבית בלחץ דם הסיסטולי במצב שכיבה לאחר נטילת מינון של sildenafil 100 מ"ג היה 8.3 מ"מ כספית. אמנות., ולחץ דם הדיאסטולי - 5.3 מ"מ כספית. מאמר. בולט יותר, יש לנו גם השפעה חולפת בלחץ דם נצפתה בחולים, לוקח חנקות .

ההשפעה המודינמית מחקר של מנה בודדת של sildenafil 100 מ"ג 14 חולים עם מחלת לב כלילית חמורה (יותר מ 70 % חולי היצרות, לפחות, עורק כלילי אחד), לחץ דם הסיסטולי והדיאסטולי במנוחה ירד ב 7% ו 6% בהתאמה, ולחץ דם הסיסטולי ירד ב ריאות 9%. היה לי sildenafil אין כל השפעה על תפוקת לב, ולא לשבור את זרימת הדם בעורקים הכליליים stenotic, וגם מוביל לעלייה ב (על 13%) זרימת דם כלילית הנגרם אדנוזין בstenotic, ובעורקים הכליליים שלמים.

בכפולה סמיות, מחקר מבוקר פלסבו 144 חולים עם תפקוד לקוי של זיקפה ותעוקת חזה יציב, נטילת תרופות נגד אנגינה (מלבד חנקות), לממש עד, כאשר תסמינים של תעוקת חזה ירד. משך הפעילות הגופנית היה גבוה יותר באופן משמעותי (19.9 שניות; 0.9-38.9 שניות) חולים, לוקח sildenafil במנה אחת 100 מ"ג בהשוואה לחולים, פלצבו.

בכפולה-סמיות עם הקצאה אקראית,, מחקר מבוקר פלסבו בחן את ההשפעה של משתנה במינון של sildenafil (ל 100 מ"ג) זכרים (n = 568) אין אונות ויתר לחץ דם, לוקח יותר משתי תרופות להורדת לחץ דם. Sildenafil השיפור זקפה ב 71% גברים לעומת 18% פלצבו. התדירות של תופעות לוואי הייתה דומה לזה בקבוצות האחרות של חולים, כמו גם בחולים, לוקח יותר משלוש תרופות להורדת לחץ דם.

מחקרים של פגיעה בראייה

בחלק מהחולים 1 שעות לאחר שקבל sildenafil 100 מ"ג באמצעות פארנסוורת מבחן Munselya 100 הוא הראה יכולת לקויה קלה וחולפת להבחין בין הגוונים של צבע (כחולים / ירוק). דרך 2 שעות לאחר בליעה, שינויים אלה נעדרו. מאמינים ש, כי הפר של ראיית צבעים נגרמים על ידי עיכוב של PDE6, העוסק בהעברת האור ברשתית. יש sildenafil אין כל השפעה על חדות ראייה, תפיסה של ניגוד, electroretinogram, IOP או קוטר אישון.

במחקר מוצלב מבוקר פלסבו בחולים עם ניוון מקולרי הקשור rannevozrastnoy מוכח (n = 9) sildenafil במנה אחת 100 מ"ג נסבל היטב. היו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית לא בחזון, הוערך על ידי הבדיקות חזותיות המיוחדות (חדות ראייה, רשת אמסלר, תפיסת צבע, צבע לעבור דוגמנות, היקף המפרי וfotostress).

יעילות

יעילות ובטיחות של sildenafil הוערך 21 מחקר מבוקר פלצבו כפול-סמיות עם הקצאה אקראית שנמשך עד 6 חודשים, 3000 חולי בני 19 ל 87 עם זיקפה של אטיולוגיה שונות (אורגני, פסיכוגני או מעורב). יעילות הוערכה באמצעות זקפה היומן הגלובלי, המדד הבינלאומי של תפקוד הזקפה (שאלון תוקף על מצב תפקוד מיני) ושותף סקר. יעילות של sildenafil, מוגדר כיכולת כדי להשיג ולשמור על זקפה, מספיק לקיום יחסי מין משביע רצון, הוכח בכל המחקרים ואושר במחקרים ארוך טווח שנמשך 1 שנה. במחקרים באמצעות יחס מינון קבוע של חולים, דיווח, הטיפול ששיפר זקף, היה: 62% (מינון של sildenafil 25 מ"ג), 74 % (מינון של sildenafil 50 מ"ג) ו 82 % (מינון של sildenafil 100 מ"ג), לעומת 25 % פלצבו. ניתוח של המדד הבינלאומי של תפקוד הזקפה לראות, כי בנוסף לשיפור טיפול sildenafil זיקפה גם משפר את איכות האורגזמה, הוא יכול להשיג שביעות רצון מיחסי מין ושביעות רצון כללית.

על פי הנתונים כלליים, בקרב חולים, זקפות משופרות דיווחו בטיפול בsildenafil היו 59% סוכרת, 43% חולים, וכריתה רדיקאלית של ערמוניתם עברה 83% חולים עם פגיעה בחוט השדרה (לעומת 16%, 15% ו 12% פלסבו, בהתאמה).

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של sildenafil בטווח המינון המומלץ היא ליניארי.

קליטה

לאחר מתן אוראלי, sildenafil נספג במהירות. ממוצעי זמינות ביולוגית מוחלטים 40% (25-63%). בsildenafil מבחנה בריכוז של כ 1.7 ng / ml (3.5 ננומטר) מעכב איש PDE5 ב 50%. לאחר מנה אחת 100 מ"ג של התרופה בתוך C_{מקסימום} הוא 18 ng / ml (38ננומטר) ובצום המדינה מושגת בממוצע על 60 מ ' (30-120 מ ').

כאשר נלקח בשילוב עם מזון שומני מצמצם את קצב הקליטה; T_{מקסימום} עליות ב 60 מ ', א C_{מקסימום} יורד בממוצע 29%. עם זאת, היקף הקליטה לא השתנה באופן משמעותי ( AUC הוא מופחת על ידי 11%).

הפצה

V_ד sildenafil בממוצעי מצב יציבים 105 l.

Sildenafil והמטבוליט העיקרי שלה במחזור, N-desmetilny על 96% מחויב לחלבוני פלזמה. חלבון מחייב אינו תלוי בריכוז הכולל של sildenafil. פחות 0.0002% לְמַנֵן (ממוצע 188 ng) נמצא בזרע 90 דקות לאחר מתן sildenafil.

חילוף חומרים

metaboliziruetsya sildenafil, בעיקר, בכבד על ידי הפעולה של CYP3A4 isozymes (הדרך הבסיסית) CYP2C9 и (כביש המשני).

המטבוליט העיקרי במחזור, אשר נוצר על ידי N-demethylation של sildenafil, עובר חילוף חומרים נוספים.

על הסלקטיביות של פעולה על המטבוליט PDE דומה לsildenafil, ופעילותה נגד PDE5 במבחנה היא כ 50% sildenafil פעילות.

הריכוז של המטבוליט בפלזמה הוא כ 40% מsildenafil ש.

המטבוליט N-demetilny עובר חילוף חומרים נוספים; T_1/2 הוא על 4 לא.

ניכוי

האישור הכולל של sildenafil מופרש 41 l /, וT הסופי_1/2 – 3-5 לא. לאחר מתן אוראלי, sildenafil מופרש כמטבוליטים, בעיקר, עם צואה (על 80% לְמַנֵן) ומידה פחותה יותר – שתן (על 13% לְמַנֵן).

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

קשישים (65 ומעלה) חולי אישור sildenafil הופחת, והריכוז של חומר פעיל חופשי בפלזמה כ 40% גדול יותר מהריכוז בצעיר (18-45 שנים) חולים.

באי ספיקת כליות, קל (CC 50-80 מיליליטר / דקה) ומשניים (CC 30-49 מיליליטר / דקה) חומרת הפרמטרים pharmacokinetic של sildenafil לאחר מנה אחת אוראלית (50 מ"ג) לא השתנה.

באי ספיקת כליות, חמור (≤ CC 30 מיליליטר / דקה) אישור sildenafil מצטמצם, מה שמוביל לעלייה של כ כפולה בAUC (100%) ו-C_{מקסימום} (88%) לעומת הפרמטרים במהלך תפקוד כלייתי תקין אלה בחולים מאותה קבוצת הגיל.

בחולים עם שחמת כבד (כיתה ו 'בילד-Pugh) אישור sildenafil מצטמצם, מה שמוביל לעלייה בAUC (84%) ו-C_{מקסימום} (47%) בהשוואה לאלו במדדים רגילים של תפקוד כבד בחולים מאותה קבוצת הגיל.

הפרמקוקינטיקה של sildenafil בחולים עם תפקוד כבד קשות (בכיתה ג 'ילד-Pugh) אני לא נחקר.

עדות

- תפקוד לקוי של זיקפה, מאופיין בחוסר היכולת להשיג או לשמור על זקפה של הפין, מספיק לקיום יחסי מין משביע רצון.

Sildenafil יעיל רק אם יש גירוי מיני.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה.

עבור רוב החולים, המינון המומלץ הוא 50 מ"ג סביב 1 שעות לפני פעילות מינית. בהתחשב ביעילות והסבילות של המינון יכול להיות מוגבר ל 100 מ"ג או ירד ל 25 מ"ג.

המינון המקסימאלי מומלץ הוא 100 מ"ג. המקסימאלי מומלץ ריבוי היישומים - 1 זמן / יום.

ב חולי קשישים התאמת מינון נדרש.

ב חומרה קלה ומתונה אי ספיקת כליות (CC 30-80 מיליליטר / דקה) התאמת מינון נדרש, ב אי-ספיקת כליות חמורה (CC<30 מיליליטר / דקה) להפחית את המינון 25 מ"ג.

ב תפקוד לקוי של כבד מנה יכולה להיות מופחתת 25 מ"ג.

בשילוב עם ritonavir, המנה אחת המרבית של ויאגרה^® צריך להיות 25 מ"ג, ריבוי היישומים – 1 אחת ל 48 לא.

ביישום משותף עם מעכבים של CYP3A4 (אריתרומיצין, saquinavir, ketoconazole, itraconazole) מינון ראשוני של ויאגרה^® צריך להיות 25 מ"ג.

כדי למזער את הסיכון לירידה בלחץ הדם בחולים יציב, לוקח אלפא חוסמים, להתחיל לקחת Sildenafil צריך להיות רק לאחר, כהתייצבות המודינמית מושגת בחולים אלו. זה צריך לשקול את כדאיות הפחתת המינון ההתחלתי של ויאגרה^®.

תופעות לוואי

תופעות לוואי הן בדרך כלל חולפות וקלות עד בינוני.

התדירות של תופעות לוואי עלתה עם עלייה במינון, וכמעט אינו תלויה בגיל.

בהחלת התרופה במינונים, עולה מומלץ, תופעות לוואי היו דומות לעיל, אבל בדרך כלל היו נפוץ יותר.

תגובות אלרגיות: תגובות של רגישות יתר (כולל. פריחה בעור).

מערכת העצבים המרכזית: פרכוסים.

מערכת לב וכלי דם: טכיקרדיה, ירידה בלחץ דם, הִתעַלְפוּת, דימום האף.

ממערכת העיכול: הקאות.

בחלק מהאיבר של חזון: עיניים כואבות, אדמומיות בעין / לובן העין הזרקה.

על החלק ממערכת הרבייה: ההקמה ו / או priapism ממושך.

התוויות נגד

- רגישות יתר לתרופה;

- היישום של חולים, קבלת תורמי תחמוצת חנקן קבועים או לסירוגין, חנקות או חנקות אורגנית בכל צורות (כsildenafil משפר את השפעת hypotensive של חנקות).

לא מומלץ לשימוש בתרופה בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בבעיות זיקפה (בטיחות ויעילות של הטיפול המשולב לא נחקרו).

התרופה אינה מיועדת לשימוש בילדים ומתבגרים 18 שנים, נקבה.

מ זהירות להשתמש בחולים עם עיוות האנטומי של איבר המין (כולל. כאשר זוות, סיסטיק החלול או מחלת Peyronie); למחלות, predisposing לפיתוח priapism (כגון אנמיה חרמשית, מיאלומה mnozhestvennaya, לוקמיה, תרומבוציטופניה); למחלות, מלווה בדימום; החרפת כיב קיבה והכיב התריסריון; רטיניטיס פיגמנטוזה התורשתי; אי ספיקת לב, אנגינה לא יציבה, נדחית אחרון 6 חודשי אוטם שריר לב, שבץ, כבד, הפרעות קצב מסכנות חיים, יתר לחץ דם (BP יותר 170/100 מ"מ כספית.) או תת לחץ דם (BP פחות 90/50 מ"מ כספית.).

הריון והנקה

כתרופת אינדיקציה רשומה היא לא לשימוש בנשים.

אזהרות

לאבחון של בעיות זיקפה, לקבוע הסיבות אפשריות שלהם ואת הבחירה של טיפול ההולם יש צורך לאסוף את ההיסטוריה רפואית מלאה ולבצע בדיקה גופנית יסודית.

פעילות מינית היא סיכון למחלות לב; בהקשר זה לפני שמתחיל טיפול כלשהו לבעיות זיקפה הרופא שלך יכול למצוא את זה הכרחי לבדיקה של מערכת הלב וכלי הדם. פעילות מינית אינה רצויה בחולים עם אי ספיקת לב, אנגינה לא יציבה, הועבר בשנים האחרונות 6 חודשים של אוטם שריר לב או שבץ מוחי, הפרעות קצב מסכנות חיים, יתר לחץ דם (מ>170/100 מ"מ כספית.) או תת לחץ דם (מ<90/50 מ"מ כספית.). במחקרים קליניים הראה שאין הבדל בשכיחות של אוטם שריר לב (1.1 ב 100 בשנה) או התדירות של מוות ממחלת לב וכלי דם (0.3 ב 100 בשנה) חולים, קיבלתי את התרופה ויאגרה^®, בהשוואה לחולים, פלצבו.

ויאגרה^® יש לו השפעת vasodilatory מערכתית, מה שגורם לירידה זמנית בלחץ דם. השפעה זו לא היא משמעותית מבחינה קלינית ואינה גורמת לתופעות כל ברוב החולים. עם זאת, לפני שהם רושמים ויאגרה^® הרופא צריך לשקול את הסיכון לתופעות לוואי vasodilating פעולה בחולים עם מצבים רפואיים הבסיסיים מסוימים בזהירות, במיוחד על הרקע של פעילות מינית. רגישות מוגברת למרחיבי כלי דם נצפה בחולים עם חסימה בדרכי יצוא של החדר השמאלי (למשל, היצרות aortalnыy, קרדיומיופתיה obstruktivnaya gipertroficheskaya), ורק לעתים נדירות מתרחשים עם ניוון מערכת מרובה תסמונת, בא לידי ביטוי חוסר ויסות חמורה של לחץ דם בחלק ממערכת העצבים האוטונומי.

נצפו מקרים נדירים של נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית nearterialnogo בראשית כירידת ערך סיבה או אובדן הראייה, על רקע השימוש בכל מעכבי PDE5, sildenafil כולל. רוב החולים הללו היו גורמי סיכון, כגון חפירה (העמקה) ראש עצב ראייה, גיל מעל 50 שנים, סוכרת, יתר לחץ דם עורקים, CHD, היפרליפידמיה, עישון. מערכת יחסים של הסיבה והתוצאה בין הצריכה של מעכבי PDE5 וקדמיים נוירופתיה אופטית איסכמית זוהו nearterialnogo בראשית. הרופא צריך ליידע את המטופל על הסיכון המוגבר לנוירופתיה אופטית איסכמית קדמית nearterialnogo בראשית, אם מצב זה לפני שהוא ציינו.

מאז השימוש בשילוב של sildenafil ואלפא חוסמים יכולים לגרום לירידה בלחץ הדם סימפטומטי באדם רגיש חולים, יש להשתמש בזהירות sildenafil בחולים, קבלת אלפא חוסמים. כדי למזער את הסיכון לירידה בלחץ הדם בחולים יציב, לוקח אלפא חוסמים, להתחיל לקחת Sildenafil צריך להיות רק לאחר, כהתייצבות המודינמית מושגת בחולים אלו. זה צריך לשקול את כדאיות הפחתת המינון ההתחלתי של sildenafil. חוץ מזה, הרופא צריך proinfomirovat חולים על, פעולות שיש לנקוט במקרה של סימפטומים של תת לחץ דם בעמידה.

Sildenafil מגביר את האפקט הנוגד טסיות של nitroprusside נתרן (תורמים של תחמוצות חנקן) на тромбоциты человека במבחנה. מידע לגבי הבטיחות של התרופה ויאגרה^® בחולים עם דימום פנימי, או כיב פפטי פעיל של הקיבה נעדרות, לכן, במקרים כאלה, יש להשתמש בתרופה בזהירות.

מספר קטן של חולים עם רטיניטיס פיגמנטוזה התורשתי עובר בירושה הפרעות של phosphodiesterases רשתית. מידע לגבי הבטיחות של sildenafil בחולים עם רטיניטיס פיגמנטוזה לא; חולים לכן כגון ויאגרה^® יש להשתמש בזהירות.

הכנות, לטיפול בבעיות זיקפה, לא צריך לתת לגברים, למי פעילות מינית אינה רצויה.

בטיחות ויעילות של sildenafil כאשר נעשה שימוש בשילוב עם תרופות אחרות, מיועד לטיפול בבעיות זיקפה, אנחנו לא נחקרו, ולכן השימוש בשילובים כאלה אינו מומלץ.

בחלק ממחקרים לאחר השיווק וקליני לשימוש בכל מעכבי PDE5, sildenafil כולל, זה דיווח על ירידה או אובדן פתאומי של חולי שמיעה. עם זאת, ברוב המקרים, חולים אלה גורמי סיכון למחלה זו, ויש שלא נמצא קשר בין השימוש במעכבי PDE5 והירידה או אובדן השמיעה פתאומיות. יש להזהיר על חולים, במקרה של אובדן שמיעה פתאומי או הפחתה חייב להפסיק sildenafil טיפול, ולהתייעץ עם רופא מייד.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

בזמן נטילה ויאגרה^® כל השפעה שלילית על היכולת לנהוג במכונית או באמצעים טכניים אחרים נצפתה. עם זאת, מאז התרופה יכולה להוריד את לחץ דם, hromatopsii פיתוח, ראייה מטושטשת, להיות קשובים לפעולה בודדת של התרופה במצבים אלה, במיוחד בתחילת טיפול וכאשר משנים את המינון.

מנת יתר

כאשר מנה אחת של התרופה במינון של 800 מ"ג של תופעות לוואי היה דומים לאלה בsildenafil הקבלה במינונים נמוכים יותר, אבל היו שכיח יותר.

טיפול: אם טיפול נחוץ, סימפטומטי. המודיאליזה לא להאיץ אישור של sildenafil, tk. הפעילות האחרונה קשורה לחלבוני פלזמה ומופרשת בשתן.

אינטראקציות סמים

השפעה של תרופות אחרות את חילוף החומרים של sildenafil

חילוף החומרים של sildenafil מתרחש, בעיקר, בכבד על ידי הפעולה של CYP3A4 isozymes (הדרך הבסיסית) CYP2C9 и, לכן, מעכבים של isoenzymes אלו עלולים לצמצם אישור sildenafil, וסלילים, בהתאמה, להגדיל את המרווח של sildenafil.

עם שימוש בו זמני של מעכבי CYP3A4 (כגון ketoconazole, אריתרומיצין, סימטידין) אישור ירידה של sildenafil.

סימטידין (800 מ"ג), מעכב ספציפי של CYP3A4, בעת נטילת sildenafil (50 מ"ג) זה גורם לעלייה בריכוזי פלזמה של sildenafil על 56%.

מנה אחת של sildenafil 100 מ"ג בו זמנית עם אריתרומיצין, מעכב ספציפי של CYP3A4 (בעת נטילת אריתרומיצין 2 פעמים / יום ל 500 מ"ג ל 5 ימים), רקע להשגת רמה קבועה של אריתרומיצין בדם גורם לעלייה בAUC של sildenafil על 182%.

עם שימוש בו זמני של sildenafil (מנה אחת 100 מ"ג) וsaquinavir, שניהם מעכבי פרוטאז HIV, ומעכב של CYP3A4 (saquinavir הנחה 3 פעמים מינון / יום 1200 מ"ג), על רקע רמה קבועה של saquinavir בדם, ג_{מקסימום} של sildenafil בדם עולה ל 140%, וAUC עלה ב 210%. יש sildenafil אין השפעה על הפרמטרים pharmacokinetic של saquinavir.

מעכבים חזקים יותר של CYP3A4, טאקי איך ketoconazole או itraconazole, עשוי לגרום לשינויים בולטים יותר בהפרמקוקינטיקה של sildenafil.

שימוש בו זמנית sildenafil (מנה אחת 100 מ"ג) וritonavir, מעכב פרוטאז של HIV ומעכב חזק של מערכת isoenzyme ציטוכרום P450 (ritonavir הנחה 500 מ"ג 2 פעמים / יום), על רקע רמה קבועה של ritonavir בדם, ג_{מקסימום} Sildenafil עלה ב 300% (ב 4 פעמים), а AUC на 1000% (ב 11 זמן). דרך 24 ריכוז שעות של sildenafil בפלזמה היה כ 200 ng / ml (לאחר יישום יחיד של sildenafil – 5 ng / ml).

אם sildenafil נלקח במינונים, חולים מומלצים, קבלת שני מעכבים חזקים של CYP3A4, то C_{מקסימום} sildenafil חופשי אינו עולה על 200 ננומטר, והתרופה נסבלת היטב.

מנה אחת של צרבת (מגנזיום הידרוקסיד / אלומיניום הידרוקסיד) זה לא משפיע על הזמינות הביולוגית של sildenafil.

מעכבים של CYP2C9 (כגון tolbutamide, קומדין), CYP2D6 (כגון מעכבי הספיגה החוזרת של סרוטונין, תרופות טריציקליות), משתן tiazidы וtiazidopodobnыe, יש לי מעכבי ACE ויריבי סידן אין השפעה על הפרמטרים pharmacokinetic של sildenafil.

טיפול במקביל לazithromycin (500 מ"ג / יום ל 3 ימים) אין כל השפעה על AUC, ג_{מקסימום}, ט_{מקסימום}, שיעור חיסול קבוע, ו- T_1/2 sildenafil או המטבוליט העיקרי שלה במחזור.

השפעה של ויאגרה על תרופות אחרות

Sildenafil הוא מעכב חלש של מערכת isoenzyme ציטוכרום P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו3A4 (ИK₅₀ >150 mmol). לא סביר, sildenafil שיכול להשפיע על הפינוי של מצעים של isoenzymes אלה.

Sildenafil משפר את השפעת hypotensive של חנקות כמו שימוש לטווח ארוך, וכאשר משתמש בו לאינדיקציות חריפות. בהקשר לשימוש זה של sildenafil בשילוב עם חנקות או תורמי תחמוצת חנקן התווית.

בדלפק הקבלה בו זמנית של doxazosin אלפא-החוסם (4 מ"ג 8 מ"ג) וsildenafil (25 מ"ג, 50 מ"ג 100 מ"ג) בחולים עם היפרפלזיה שפירה של ערמונית עם פרמטרים המודינמיים יציבים מתכוונים הפחתה נוספת בסיסטולי / לחץ דם הדיאסטולי במצב שכיבה היה 7/7 pt.ct. מ"מ, 9/5 מ"מ כספית. ו 8/4 rt.ct מ"מ. בהתאמה, ומעמד – 6/6 pt.ct. מ"מ, 11/4 pt.ct מ"מ. ו 4/5 מ"מ כספית. בהתאמה. הוא דיווח על מקרים נדירים של חולים כאלה תת לחץ דם בעמידת סימפטומטי, באו לידי ביטוי בצורה של סחרחורת (ללא התעלפות). לחלק מחולים רגישים, קבלת אלפא חוסמים, ממשל זמני של sildenafil עלול לגרום לירידה בלחץ דם סימפטומטי.

סימנים של אינטראקציה משמעותית עם tolbutamidom sildenafil (250 מ"ג) או קומדין (40 מ"ג), חילוף חומרים על ידי CYP2C9, לא נמצא.

מינון sildenafil 100 מ"ג לא השפיע על הפרמטרים pharmacokinetic של מעכבי פרוטאז HIV בריכוז הקבוע שלה בדם, טאקי איך saquinavir וritonavir, מצעי CYP3A4 הם בו זמנית.

Sildenafil (50 מ"ג) זה גורם לעלייה נוספת של זמן דימום בעת נטילת אספירין (150 מ"ג).

Sildenafil (50 מ"ג) לא להגביר את השפעת hypotensive של אתנול היה במתנדבים בריאים ברמה המרבית של אתנול בדם בממוצע 80 מ"ג / ד"ל.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי סימנים של אינטראקציה של sildenafil (100 מ"ג) amlodipine לא חשף. ההפחתה נוספת הממוצעת בלחץ דם במצב שכיבה היא: דם הסיסטולי - ב 8 מ"מ כספית., diastolicheskogo - של 7 מ"מ כספית.

השימוש בsildenafil בשילוב עם תרופות להורדת לחץ דם אינו גורם לתופעות לוואי נוספות.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום יבש בטמפרטורות לא גבוהות יותר 30 ° C. חיי מדף - 5 שנים.