ВЕЗИКАР

חומר פעיל: Solifenacin
כאשר ATH: G04BD08
CCF: הכנה, מפחית את הטון של שרירים חלקים בדרכי השתן
ICD-10 קודים (עדות): N31.2, R32, R35
כאשר CSF: 28.02.01.01
יצרן: Astellas פארמה אירופה B.V. (הולנד)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, מצופה צהוב בהיר, סיבוב, עדשה, כותרת “150” и логотипом компании на одной стороне.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס, gipromelloza 3 мПа × с, stearate מגנזיום, מים מטוהרים.

Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, טַלק, macrogol 8000, טיטניום דו - חמצני, תחמוצת ברזל צהובה).

10 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

גלולות, מצופה ורוד בהיר, סיבוב, עדשה, כותרת “151” и логотипом компании на одной стороне.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס, gipromelloza 3 мПа × с, stearate מגנזיום, מים מטוהרים.

Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, טַלק, macrogol 8000, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל).

10 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

הכנה, מפחית את הטון של שרירים חלקים בדרכי השתן. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, מוצג, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М₃ תת. כמו כן, נמצא, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Эффективность препарата Везикар^® при применении в дозах 5 מ"ג 10 מ"ג, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 שבועות של טיפול. Максимальный эффект Везикара^® может быть выявлен через 4 השבוע. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (לא פחות 12 חודשים).

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема внутрь С_makh רמות הפלזמה הושגו לאחר 3-8 לא. זמן להגיע לריכוז מקסימלי (ט_{מקסימום}) אינו תלוי מינון. מ_makh и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 ל 40 מ"ג. זמינות ביולוגית מוחלטת – 90%. Прием пищи не влияет на С_makh и AUC солифенацина.

Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.

הפצה

После в/в введения V_ד солифенацина составляет около 600 l. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α₁-גליקופרוטאין חומצי, הוא על 98%.

חילוף חומרים

Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

ניכוי

Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/час, וT הסופי_1/2 הוא 45-68 לא. После однократного введения 10 מ"ג ¹⁴С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% קאלה. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, על 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (המטבוליט פעיל).

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. מחקרים הראו, что экспозиция солифенацина (5 ו 10 מ"ג), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (מ 65 ל 80 שנים) и у здоровых молодых людей (ל 55 שנים). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T_{מקסימום}, была несколько ниже, וT הסופי_1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени С_makh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. חולים עם אי-ספיקת כליות חמורה (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение С_makh הוא על 30%, AUC – יותר 100% ו-T_1/2 – יותר 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, אני לא נחקר.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (מ 7 ל 9 מצביע על הילד-Pugh) величина С_makh לא משתנה, AUC увеличивается на 60%, ט_1/2 עליות 2 פעמים. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.

עדות

— лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

משטר מינון

התרופה שנקבעה בתוך 5 מ"ג 1 זמן / יום, ללא קשר לארוחה. במידת צורך, במינון עשוי להיות מוגבר ל 10 מ"ג 1 זמן / יום. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.

תופעות לוואי

Везикар^® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара^® – יובש בפה (צפיתי ב 11% חולים, קיבלתי את התרופה במינון יומי של 5 מ"ג, ב 22% חולים, קיבלתי את התרופה במינון יומי של 10 מ"ג, ו 4% חולים, פלצבו). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.

Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара^®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: לעתים קרובות (>1%, <10%); לפעמים (>0.1%, <1%); לעתים רחוקות (>0.01%, <0.1%).

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – עצירות, בחילה, הַפרָעַת הָעִקוּל, כאבי בטן; לפעמים – מחלת החזר הוושטי, сухость глотки; לעתים רחוקות – ileus, копростаз.

ממערכת השתן: לפעמים – דלקת בדרכי שתן, קושי במתן שתן; לעתים רחוקות – אצירת שתן חריפה.

מערכת העצבים המרכזית: לפעמים – נמנום, disgevziya (הפרעת טעם).

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים קרובות – ראייה מטושטשת (ccomodation); לפעמים – עיניים יבשות.

מערכת הנשימה: לפעמים – сухость полости носа.

תגובות לדרמטולוגיה: לפעמים – יוֹבֶשׁ.

אחר: לפעמים – עייפות, בצקת של הגפיים התחתונים.

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.

התוויות נגד

— острая и хроническая задержка мочи;

— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

-מיאסטניה גרביס;

- גלאוקומה Zakrыtougolynaya;

- פגיעה כבדית חמורה;

— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (למשל, ketoconazole);

— проведение гемодиализа;

- רגישות יתר לתרופה.

הריון והנקה

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар^® הריון.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара^® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

לפי מחקרי ניסויים на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

אזהרות

Перед началом лечения Везикаром^® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

С осторожностью следует назначать Везикар^® в следующих случаях:

— клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи;

— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;

— риск снижения моторики ЖКТ;

- אי ספיקת כליות חמורה (≤ CC 30 מיליליטר / דקה) и умеренная печеночная недостаточность (מ 7 ל 9 מצביע על הילד-Pugh); дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 מ"ג;

— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (למשל, ketoconazole);

-hiatal בקע, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (למשל, ʙisfosfonatov), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита;

— автономная невропатия.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, מחסור בלקטאז לאפ (מחסור בלקטאז אצל אנשים מסוימים של הצפון), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Solifenacin, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость (לעתים רחוקות) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

מנת יתר

סימפטומים: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: כאב ראש (קל), יובש בפה (מתון), סחרחורת (מתון), נמנום (קל) и неясность зрения (מתון). אין מקרים של מינון יתר חריף דווחו.

טיפול: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, שטיפת קיבה, но не следует вызывать рвоту. אם טיפול סימפטומטי הוצאה הכרחית:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (הזיות, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости – בנזודיאזפינים;

— при дыхательной недостаточности – IVL;

— при тахикардии – חוסמי בטא;

— при острой задержке мочи – צנתור שלפוחית ​​השתן;

— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (כלומר. בהיפוקלמיה, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, הארכת QT גורם) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (איסכמיה לבבית, הפרעות קצב, אי ספיקת לב).

אינטראקציות סמים

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Солифенацин может снизить эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, למשל, метоклопрамида и цизаприда.

מחקרים במבחנה הראו, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. לכן אין זה סביר, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 מ"ג / יום, מעכבי CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара^® לא יעלה על 5 מ"ג, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (כזה, как ритонавир, Nelfinavir, itraconazole). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (ריפאמפיצין, פניטואין, קרבמזפין).

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (אסטרדיול ethinyl/levonorgestrel).

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 гoдa.