Solifenacin

כאשר ATH:
G04BD08

אנטגוניסט M-holinoretseptorov. Solifenacin succinate הוא גבישי או אבקת גבישי לבן-צהבהב-לבן חיוור. בקלות מסיס במים комнатной температуре, в ледяной уксусной кислоте, диметилсульфоксиде и метаноле.

פעולה תרופתית.
Holinoliticheskoe, עוויתות.

יישום.

Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

רגישות יתר, острая и хроническая задержка мочи, מחלה קשה במערכת העיכול (включая токсический мегаколон), מיאסטניה גרביס, גלאוקומה zakrыtougolynaya, אי ספיקת כבד חמורה, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), המודיאליזה.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи; מחלות חסימתית של דרכי העיכול, риск снижения моторики ЖКТ, אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין <30 מיליליטר / דקה) и умеренная печеночная недостаточность (дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 מ"ג), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), בקע סרעפתי, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита, автономная невропатия, ילדות (בטיחות ויעילות בילדים לא נקבעו). Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

מחקרי ניסויים, проведенные на животных (мыши, חולדות, ארנבים), מוצג, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 מ"ג / קילוגרם / יום (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (ב 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (כולל. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (ב 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /מ"ג / קילוגרם / יום (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /מ"ג / קילוגרם / יום (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב שנערכו).

פעולות קטגוריה לגרום FDA - C. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, עצירות, ראייה מטושטשת (ccomodation), אצירת שתן, עיניים יבשות. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, קבלת מינון תרופה 10 מ"ג: ileus, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 מ"ג. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 שמש, וחולים, находившихся на лечении до 12 חודשים. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 או 10 מ"ג ל 12 שמש (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

תופעות לוואי, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

במחקרים postmarketingovyh были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

כללי: תגובות של רגישות יתר, включая ангионевротический отек, פריחה, גירוד, כוורות.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. מחקר במבחנה מוצג, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 מ"ג / יום (ингибитор CYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 פעמים, לְמַנֵן 400 мг/cут — в 3 פעמים; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 מ"ג, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, Nelfinavir, itraconazole). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (ריפאמפיצין, פניטואין, קרבמזפין). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (אסטרדיול ethinyl/levonorgestrel). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

מנת יתר.

סימפטומים (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 מינון מ"ג): כאב ראש, יובש בפה, סחרחורת, נמנום, ראייה מטושטשת. אין מקרים של מינון יתר חריף דווחו.

טיפול: צריך למנות פחם פעיל, שטיפת קיבה, но не следует вызывать рвоту. אם טיפול סימפטומטי הוצאה הכרחית: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (הזיות, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (כלומר. בהיפוקלמיה, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, הארכת QT גורם) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (איסכמיה לבבית, הפרעות קצב, אי ספיקת לב).

בתוך (שתייה מרובה של נוזלים, ללא קשר לארוחה) על ידי 5 מ"ג 1 זמן / יום. במידת צורך, במינון עשוי להיות מוגבר ל 10 מ"ג 1 זמן / יום.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Solifenacin, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.