Venlafaxine: הוראות לשימוש בתרופה, מבנה, התוויות נגד (כאשר ATH N06AA22)

כאשר ATH:
N06AA22

Venlafaxine: מאפיין

תרופות נוגדות דיכאון. מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין.

הידרוכלוריד venlafaxine - גבישים לבנים או כמעט לבנים מוצקים. מסיסות במים 572 מ"ג / מיליליטר. מקדם החלוקה Octanol-מים 0,43. משקל מולקולרי - 313,87.

Venlafaxine: השפעה פרמקולוגית

תרופות נוגדות דיכאון.

Venlafaxine: יישום

על פי Physicians Desk Reference (2004), הידרוכלוריד venlafaxine בצורה טבליות לשחרור מיידי מותווה לטיפול בדיכאון. טופס הידרוכלוריד venlafaxine כמוסות השחרור השונה מותווה לטיפול בדיכאון, הפרעת חרדה כללית ו פוביה חברתית.

Venlafaxine: התוויות נגד

רגישות יתר, מעכבי MAO בו זמנית (סנטימטר. אמצעי זהירות).

Venlafaxine: הגבלות על השימוש

אוטם שריר לב אחרון אנגינה לא יציבה, שינויים בלחץ דם, לחץ zakratougolnaya גלאוקומה גבוהים תוך עיניים, מאניה בהיסטוריה, בתחילה תת משקל, אי ספיקת כבד / כליות, גיל ל 18 שנים (בטיחות ויעילות לא נקבעו).

Venlafaxine: שימוש במהלך ההריון וההנקה

בשנת הריון, שימוש אפשרי רק במקרה חירום (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של בטיחות שימוש בנשים בהריון לא נערכו).

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

השפעות טרטוגניות. Venlafaxine לא לגרום מומים אצל צאצאיהם של חולדות וארנבות, לקבל את זה במינונים, ל 11 זמן (חולדות) או 12 זמן (ארנבים) עולה MRDCH (בחישוב ב מ"ג / ק"ג), או ב 2,5 פעמים (חולדות) ו 4 פעמים (ארנבים) מעל MRDCH (בחישוב ב מ"ג / מ '²). עם זאת, אצל חולדות (אם venlafaxine החל לתת במהלך הריון ונמשך עד סוף תקופת ההאכלה,) גורים, ירידה במשקל גוף, להגדיל את מספר הגורים נולדים מתים, עלייה בתמותת גור במקום הראשון 5 ימי האכלה. סיבת המוות הללו אינה ידועה, תופעות אלו נצפו במינונים 10 זמן (מ"ג / קילוגרם) או 2,5 פעמים (מ"ג / מ '²) גבוה משמעותית מזה MRDCH. לא הייתה שום השפעה על תמותה של גורי חולדות במינונים, עולה MRDC ב 1,4 פעמים (מ"ג / קילוגרם) או ב 0,25 זמן MRDCH (מ"ג / מ '²).

השפעות Nonteratogenic. אם venlafaxine מיושם לפני או מיד לפני הלידה, כדאי לשקול את האפשרות של תגובות נסיגה (שפעות הפסקה) יָלוּד.

השפעת venlafaxine hydrochloride על צירים ולידה בבני האדם אינה ידועה.

Venlafaxine ואת המטבוליט הפעיל שלה EFA לחדור לתוך חלב אם של נשים. בהינתן הסיכון הפוטנציאלי של תופעות לוואי חמורות בקרב ילדים, יונק, אמהות מיניקות צריכות להפסיק הנקה או, או שימוש בסמים (בהתאם לחשיבות של התרופה לאם).

Venlafaxine: תופעות לוואי

לוחות פרסום מיידיים

תופעות לוואי, הקשורים בהפסקת טיפול

19% חולים (537/2897) דיכאון, טופל בvenlafaxine, בשלבי מחקר 2 ושלב 3 הפסיק את הטיפול בשל ההתרחשות של תופעות לוואי. הלוואי הנפוץ ביותר (≥1%), yavivshimisya לגרום הפסקת הטיפול ומטופלים כתוצאה מתרופות לוקחים (כלומר. נצפה כ 2 פעמים או בתדירות גבוהה יותר בעת קבלת venlafaxine בהשוואה לפלסבו), הם היו כדלקמן (בסוגריים פלצבו אחוז): נמנום 3% (1%), נדודי שינה 3% (1%), סחרחורת 3% (<1%), כאב ראש 3% (1%), אזעקה 2% (1%), עצבנות 2% (<1%), asthenia 2% (<1%); יובש בפה 2% (<1%), בחילה 6% (1%), שפיכה נורמלית 3% (<1%), מזיע 2% (<1%).

תופעות לוואי, נצפה במחקרים מבוקרים

תופעות לוואי הנפוצות ביותר, הקשורים הקבלה של הידרוכלוריד venlafaxine (תדירות ההופעה 5% ועוד), לא תדירות ההופעה להחלפה בקבוצת הפלצבו, כלומר. כאשר הידרוכלוריד venlafaxine קבלה נצפה לפחות 2 בסיכון גבוה פי, יותר מפלצבו (סנטימטר. שולחן. 1), חולשה היו, מזיע, בחילה, עצירות, אנורקסיה, הקאות, נמנום, יובש בפה, סחרחורת, עצבנות, אזעקה, רעד, ראייה מטושטשת, שפיכה / אורגזמה ואימפוטנציה נורמליות אצל גברים.

תופעות לוואי, נצפו בתדירות ≥1% בחולים, שטופלו הידרוכלוריד venlafaxine (טבלה 1). בטבלה 1 מציג תופעות לוואי, מסומן בחולים, קבלת הידרוכלוריד venlafaxine בצורה טבליות במינונים של 75-375 מ"ג / יום במהלך הבדיקות לטווח קצר (4- ו 8 שבועות). תופעות אלו נצפו בתדירות של ≥1% וגדול שיעור פלצבו. הטבלה מציגה את אחוז מהחולים בכל קבוצה, היה מי לפחות במקרה אחד של תופעת לוואי אחת של תקופת הטיפול. תופעות לוואי מקובצים באמצעות COSTART מילון מונחים הסטנדרטי.

שולחן 1

תופעות לוואי, שנצפו בחולים 4-8 שבועות, ניסויים קליניים מבוקרים-פלצבו עם דיכאון

– פחות 1%

תופעות לוואי, מסומן לפחות 1% חולים, נטילת הידרוכלוריד venlafaxine, וצפה עם תדר, שווה או פחות מ פלצבו, כללו את הדברים הבאים: כאב, כולל. כאבי בטן, כאבי גב, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, תסמינים דמויי שפעת, חום, פעימות לב, תיאבון מוגבר, אמנזיה, gipesteziya, נזלת, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, דַלֶקֶת הַגַת, שיעול מוגבר, dysmenorrhoea (נקבה).

התלות של תופעות הלוואי של המינון. הערכת חומרת תופעות לוואי בחולים, קבלת הידרוכלוריד venlafaxine, מחקר השוואתי שבוצע במינון קבוע: 75 מ"ג / יום (n = 89), 225 מ"ג / יום (n = 89), 375 מ"ג / יום (n = 88) פלצבו (n = 92). אנו לוקחים בחשבון את ההשפעות של, אשר התרחשו בתדירות 5% או יותר בלפחות אחת הקבוצות של חולים, טופל בvenlafaxine, וצפה לפחות 2 בסיכון גבוה פי, יותר מפלצבו.

כדי להעריך מגמות פוטנציאליות בהתאם "מנה-לוואי אפקט" באמצעות מבחן קוקרן-ארמיטאג עם קריטריון כפול, עבור רמת מובהקות סטטיסטיות לקחה P<0,05. מהניתוח עולה מנת תופעות תגובה של כמה, כולל את הפעולות הבאות:: צְמַרמוֹרֶת, יתר לחץ דם, אנורקסיה, בחילה, ažitaciâ, סחרחורת, נמנום, רעד, zevota, מזיע, שפיכה נורמלית.

התאמת לכמה תופעות לוואי

בתקופת הטיפול 6 שבועות נצפו מקרים של התאמה תופעות לוואי מסוימות (למשל, סחרחורות ובחילות), ובמידה פחותה - להשפעות אחרות (למשל, שפיכה נורמלית, יובש בפה).

כמוסה בשחרור השתנה

הנתונים, וכתוצאה מכך ניסויים מבוקרים פלצבו לטווח קצר.

תופעות לוואי, הקשורים בהפסקת טיפול

על פי התוצאות של ניסויים קליניים, כמעט 11% מ 357 בחולים עם אפיזודת דיכאונית גדולה, קבלת הידרוכלוריד venlafaxine, טיפול הופסק בשל תופעות לוואי, בהשוואה ל 6% מ 285 חולים, פלצבו. חולים עם GAD, מהנתון המקביל היה 18% מ 1381 חולים (פלצבו - 12% מ 555), בחולים עם NF - 17% מ 277 חולים (פלצבו - 5% מ 274).

תופעות לוואי, אשר הובילו להפסקת הטיפול היו קשורים עם נטילת תרופות (כלומר. מוביל הפסקת התרופה, לפחות 1% חולים, ו המתרחש לפחות 2 פעמים יותר פלסבו), בהתאם לאבחנה היו כדלקמן (בסוגריים פלצבו אחוז):

חולים בדיכאון - בחילות 4% (<1%), אנורקסיה 1% (<1%), יובש בפה 1% (0%), סחרחורת 2% (1%), נדודי שינה 1% (<1%), נמנום 2% (<1%);

בחולים עם GAD - חולשה 3% (<1%), בחילה 8% (<1%), יובש בפה 2% (<%), הקאות 1% (<%), נדודי שינה 3% (<1%), נמנום 3% (<1%), עצבנות 2% (<1%), רעד 1% (0%), מזיע 2% (<1%);

ב patsientov עם SF - חולשה 1% (<1%), כאב ראש 2% (<1%), בחילה 4% (0%), סחרחורת 2% (0%), נדודי שינה 3% (<1%), נמנום 2% (<1%), אזעקה 1% (<1%), מזיע 1% (0%), אימפוטנציה 3% (0%).

תופעות לוואי, שנצפה במחקרים מבוקרים של% בתדירות ≥2 בחולים, שטופלו הידרוכלוריד venlafaxine (טבלה 2).

בטבלה 2 מציג תופעות לוואי, מסומן בחולים, קבלת הידרוכלוריד venlafaxine במהלך הניסויים הקליניים מבוקר פלצבו בטיפול החירום של דיכאון מג'ורי (ל 12 שמש, טווח מינון מ 75 ל 225 מ"ג / יום), GTR (ל 8 שמש, טווח מינון מ 37,5 ל 225 מ"ג / יום) ו SF (ל 12 שמש, טווח מינון מ 75 ל 225 מ"ג / יום). תופעות אלו נצפו עם% בתדירות ≥2 וגדולות שיעור פלצבו. הטבלה מציגה את אחוז מהחולים בכל קבוצה, היה מי לפחות במקרה אחד של תופעת לוואי אחת של תקופת הטיפול. תופעות לוואי מקובצים באמצעות COSTART מילון מונחים הסטנדרטי.

תופעות לוואי הנפוצות ביותר, הקשורים הקבלה של הידרוכלוריד venlafaxine (תדירות ההופעה 5% ועוד), לא תדירות ההופעה להחלפה בקבוצת הפלצבו (כלומר. כאשר הידרוכלוריד venlafaxine קבלה נצפה לפחות 2 בסיכון גבוה פי, יותר מפלצבו) בניסויים קליניים, בהתאם לאבחנה, הם היו כדלקמן (סנטימטר. טבלה 2 גם):

חולים עם דיכאון בכל הניסויים מבוקר פלצבו סומנו, באופן מיוחד: שפיכה נורמלית, הפרעות במערכת העיכול (בחילה, פה יבש אנורקסיה), הפרות של מערכת העצבים המרכזית (סחרחורת, נמנום, חלומות יוצא דופן), מזיע. שני ניסויים מבוקרים פלסבו, שנערך בארה"ב, בנוסף צוין (n = 192): בעיות בתפקוד המיני (אימפוטנציה בגברים, anorgasmia בנשים, ירידה בחשק המיני), הפרעות במערכת העיכול (עצירות ונפיחות), הפרות של מערכת העצבים המרכזית (נדודי שינה, עצבנות ורעד), ראייה מטושטשת, הפרעות לב וכלי דם (gipertenziya ו vasodilatation), zevota.

חולים עם GAD עבור כל הניסויים מבוקר פלצבו צוינו: בעיות בתפקוד המיני (שפיכה ואימפוטנציה נורמלי), הפרעות במערכת העיכול (בחילה, יובש בפה, אנורקסיה, עצירות), ראייה מטושטשת, מזיע.

חולים עם FMS בשני הניסויים מבוקר פלצבו סומנו וחולשה, הפרעות במערכת העיכול (אנורקסיה, יובש בפה, בחילה), הפרות של מערכת העצבים המרכזית (אזעקה, נדודי שינה, ירידה בחשק המיני, עצבנות, נמנום, סחרחורת), בעיות בתפקוד המיני (שפיכה נורמלית, הפרעת אורגזמית, אימפוטנציה), zevota, מזיע, ראייה מטושטשת.

שולחן 2

תופעות לוואי, שנצפו בניסויים קליניים מבוקרים פלצבו בחולים עם דיכאון, הפרעת חרדה כללית (GTR) ופוביות חברתיות (SF)

– פחות 2%
* זה נרשם רק זכרים
** זה נרשם רק בנשים

זה יהיה מוערך, כי הנתונים על תופעות לוואי, שהתקבל במחקרי מבוקרי פלצבו, לא ניתן להשתמש כדי לחזות את התרחשותן של תופעות לוואי בפרקטיקה רפואית רגילה, tk. את מצבם של חולי וגורמים אחרים שונים מאלה, ששרר בניסויים הקליניים. באופן דומה, הדמויות לנתון בטבלאות של תדירות הופעת תופעות לוואי (באחוז) עשוי להיות שונה מאלו שהושגו חוקרים קליניים אחרים, tk. כל תרופת בדיקה יכולה להתבצע עם סט של תנאים שונים. עם זאת, נתונים אלה נותנים הרופא רעיון של התרומה היחסית של החומר וגורמים אחרים (אי-PM), בפיתוח של תופעות לוואי של תרופות באוכלוסייה.

לשנות תפקידים חיוניים

לוחות פרסום מיידיים

בניסויים קליניים חשפו, שצריכת תדירות דופק venlafaxine הוגדלה בכ 3 פעימות לדקה - ערך ממוצע עבור כל הקבוצות של חולים, שטופלו במינונים שונים (לעומת פלצבו, היכן שינוי כזה לא צוין). במחקרים עם מגוון של מנות של 200-375 מ"ג / יום (ערך מינון ממוצע - יותר 300 מ"ג / יום) תדירות הדופק הוגדלה בשיעור ממוצע של 2 פעימות לדקה (לעומת פלצבו, שם חלה ירידה של 1 לנצח לדקה).

במחקרים קליניים מבוקרים של צריכת venlafaxine נקשרה לעלייה DBP בטווח 0.7-2.5 מ"מ כספית. (עבור כל הקבוצות של חולים) לעומת פלצבו, איפה ירידה נרשמה DBP נע 0,9-3,8 מ"מ כספית. עלייה זו בלחץ הדם היה תלוי מינון (סנטימטר. אמצעי זהירות, יתר לחץ דם עמיד).

כמוסה בשחרור השתנה

בניסויי premarketingovyh-מבוקר פלסבו בחולים עם אפיזודת דיכאונית גדולה, קבלת הידרוכלוריד venlafaxine לתקופה של עד 12 שמש, עד סוף הטיפול הראה עלייה בקצב דופק בממוצע 2 BPM לעומת פלצבו (להגדיל ב 1 לנצח לדקה). תוצאות דומות התקבלו במחקרים premarketingovyh-מבוקר פלסבו בחולים עם GAD (ל 8 שבועות של טיפול). בניסויים premarketingovyh-מבוקר פלסבו בחולים עם SF, קבלת venlafaxine פני תקופה של עד 12 שמש, תדירות הדופק הוגדלה בשיעור ממוצע של 4 פעימות לדקה (שינויים בקבוצת הפלצבו נצפו).

שינוי מעבדה אינדיקטורים

על פי התוצאות של ניטור פרמטרים מעבדה, שנערך במהלך הניסויים הקליניים של venlafaxine (טבליות, כמוסות), פערים מובהקים (לעומת פלצבו) צפינו רק ברמת הכולסטרול בדם. אז, בטיפול venlafaxine (טבליות) בחולים עם דיכאון לפחות 3 חודשים של עליות משמעותיות קליני ברמות הכולסטרול דווחו 5,3% המטופלים לעומת 0% פלצבו (על תוצאות 12 חודשים, ניסויים מבוקרים פלצבו).

שינויי אק ג

השוואה של אק ג בחולים, קבלת הידרוכלוריד venlafaxine (n = 769) פלצבו (n = 450) בניסויים קליניים מבוקרים הראו, סטטיסטית הבדל משמעותי הופיע גידול רק קצב לב בחולים המקבלים venlafaxine.

Venlafaxine: אינטראקציה

עולה בקנה אחד עם מעכבי MAO (סנטימטר. אמצעי זהירות).

שימוש בו זמני של ב 18 Cimetidine ו venlafaxine מתנדבים בריאים כאשר ריכוזי שיווי המשקל של שניהם תרכובות הביא עיכוב של המטבוליזם venlafaxine ב "לעבור הראשון" דרך הכבד, venlafaxine אישור הפחתה כ 43% והגדילה AUC ו- C_{מקסימום} ב 60%, בעוד Cimetidine לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של EFA (אשר שוהה המחזור המערכתי בסכום הרבה יותר גדול, מ venlafaxine); "Venlafaxine + EFA" תרופתי הפעילות הכולל עלה באופן שולי בלבד; האינטראקציה של venlafaxine ו Cimetidine עלול להיות מודגש יותר אצל חולים על רקע של יתר לחץ דם, תפקוד לקוי של הכבד אצל קשישים (יש להיזהר).

עולה כי אין אינטראקציה בין diazepam ו dezmetildiazepamom המטבוליט הפעיל שלה venlafaxine ואת המטבוליט שלו (EFA) ב 18 מתנדב בריא ביישום של מנה בודדת של diazepam על הרקע של venlafaxine בתנאי שיווי משקל.

קבלת מינון אוראלי יחיד של הלופרידול על הרקע של venlafaxine בתנאים של שיווי משקל 24 מתנדבים בריאים הביא לשינוי בפרמטרים pharmacokinetic של הלופרידול: הפחתת מרווח הכולל על haloperidol 42%, להגדיל ב AUC 70% ו-C_{מקסימום} ב 80%; בעוד T_1/2 נותר ללא שינוי.

ממשל אוראלי יחיד של ליתיום לא היתה כל השפעה על הפרמקוקינטיקה של venlafaxine (ו EFA) בשיווי משקל ב 12 גברים בריאים. Venlafaxine גם לא שינה את פרמטרי pharmacokinetic של ליתיום.

Venlafaxine לא גדל זמין בריכוז בדם של אחרים, תרופה במקביל עם חלבונים מחייבים גבוהה (בשל בפלסמת הדם venlafaxine מחייב EFA עניים).

מחקרים במבחנה מופעים, venlafaxine כי הוא מעכב חלש של איזואנזים CYP2D6 ואינו לעכב isozymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxine לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של imipramine ואת המטבוליט הפעיל שלה, בדומה אימיפראמין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של venlafaxine ואת המטבוליט הפעיל שלה.

טיפול אורלי יחיד של ריספרידון על רקע venlafaxine בתנאי שיווי משקל לווה בגידול AUC של ריספרידון על 32% בשל עיכוב חלש של המטבוליזם בתיווך-CYP2D6 אל המטבוליט הפעיל של ריספרידון (9--ריספרידון הידרוקסי), עם פעילות פרמקולוגית הכוללת (ריספרידון + המטבוליט) לא שיניתי.

במחקרים קליניים עולה כי אין תרופתי עם venlafaxine, מטבוליזם על ידי CYP3A4 (alprazolam כולל, diazepam, terfenadine).

קבלת מינון אוראלי יחיד של indinavir של venlafaxine רקע על מצב יציב ב 9 מתנדבים בריאים הביא לירידה AUC ו- C_{מקסימום} של indinavir 28% ו 36% בהתאמה (המשמעות הקלינית של התופעה מתגלה הידועה).

מנה בודדת של אתנול (0,5 גרם / קילוגרם) לא היתה לו השפעה על הפרמקוקינטיקה של venlafaxine ו- EFA תוך לקיחת מינון venlafaxine 150 מ"ג / יום (ב 15 גברים בריאים).

Venlafaxine: מנת יתר

סימפטומים: שינויי א.ק.ג. (הארכת QT, בלוק צרור-סניף, QRS הרחבה מורכבת ואחרים.), טכיקרדיה סינוס חדרית, ברדיקרדיה, gipotenziya, סחרחורת, הפרעה של תודעה של חומרה שונה (מנמנום לתרדמת), פרכוסים, עד מוות.

טיפול: יישום של פחם פעיל, אינדוקציה של הקאות, שטיפת קיבה (כדי לצמצם את השאיבה). שמירה על נתיב האוויר כדי להבטיח אוורור נאות וחמצון. אנו ממליצים תצפית ומעקב צמוד של קצב הלב ואת פונקציות חיוניות אחרות, טיפול סימפטומטי ותומך. יעילותם של אמצעים כגון diuresis אילץ, דיאליזה, hemoperfusion ו עירוי חליפין סביר. אין תרופה ספציפית.

המקרים ממנה יתר venlafaxine לימודים פוסט-שיווק התרחשו בעיקר בקבלה סימולטני של אלכוהול ו / או סמים אחרים.

Venlafaxine: מינון ומנהל

בתוך, בד בבד עם ארוחה, המינון הראשוני - 75 מ"ג / יום (טבליות - המינון היומי מחולק 2-3 מנות, כמוסות - 1 זמן / יום, בערך באותו זמן של יום - בבוקר או בערב). עבור חלק מהחולים, זה עשוי להיות מינון ההתחלתי רצוי 37,5 מ"ג / יום (בתוך 4-7 ימים). במידת הצורך, עשויה להגדיל את המינון (בהדרגה, ב 75 מ"ג / יום, 1 אחת ל 4 ימים או יותר) ל 225 מ"ג / יום (מינון מומלץ על דיכאון מתון), בית חולים (בדיכאון חמור) עשוי להגדיל את המינון עד למקסימום - 375 מ"ג / יום.

בחולים עם מעלות בינוניות וקשות כבד הלקוי של פונקצית חומרה דורשת הורדת המינון היומי 50% ועוד. על רקע של אי ספיקה כלייתית (קצב הסינון הגלומרולרי - 10-70 מ"ל / דקה) הפחתת מינון דרושה על ידי 25-50%, המודיאליזה - על 50%, נטילת התרופה צריכה להיות לאחר המודיאליזה. בחולים קשישים להתאים את המינון מיוחד לא נדרש, עם זאת, צריך להיזהר בעת עריכת בטיפול בחולים אלה, במיוחד במינונים גבוהים.

Venlafaxine: אמצעי זהירות

שילוב עם מעכבי MAO של

טיפול venlafaxine יש להתחיל לא לפני 14 ימים לאחר קבלת מעכבי MAO, בתור שטופלו מעכבי MAO יכולים להתחיל לא לפני 7 ימים לאחר הפסקת venlafaxine. כאשר ממשל סימולטני של מעכבי MAO venlafaxine ו- עלול לפתח תופעות לוואי חמורות (כולל. רעד, מיוקלונוס, זעה מרובה, בחילה, הקאות, הַסמָקָה, סחרחורת; היפרתרמיה עם סימנים, דומה תסמונת ממאירה נוירולפטיות; פרכוסים, עד מוות).

יתר לחץ דם עמיד

חלק מהחולים בתהליך טיפול מפתח לחץ דם מושרה venlafaxine עמיד, מוגדרת כעלייה בלחץ הדם הדיאסטולי במצב שכיבה (דאדלי) ≥90 ממ"כ. מאמר. ו ≥10 ממ"כ. מאמר. ביחס לבסיס (מקור) רמה כפי שנמדד במהלך שלושה ביקורים רצופים לרופא.

במחקרים premarketingovyh באמצעות שלושה מינונים קבועים של venlafaxine - 75, 225 ו 375 מ"ג / יום בצורה טבליות לשחרור מיידי לעומת עלייה בשווי ממוצע פלצבו דאדלי בקבוצת החולים, קבלה 375 מ"ג / יום, בסוף השבוע השני היה 7,2 מ"מ כספית. אמנות., ואילו בקבוצות של חולים, נטילת מינונים 75 ו 225 מ"ג / יום, שינויים משמעותיים כבר (בקבוצת הפלסבו נרשמה ירידה דאדלי 2,2 מ"מ כספית. אמנות.). ניתוח של, שנערך בקרב חולים, עונים על הקריטריון של בעלי יתר לחץ דם מתמשך, הראה עלייה תלויה-מינון את תדירות ההופעה שלה. במינונים של venlafaxine פחות 100 מ"ג / יום עמיד יתר לחץ דם שנצפה 3% מקרים, 101-200 מ"ג / יום - 5%, 201-300 מ"ג / יום - 7%, יותר 300 מ"ג / יום - 13% (פלצבו - 2%). ניתוח של חולים עם נוכחות מתמדת של לחץ דם גבוה 19 חולים, הופסק הטיפול עקב התפתחות של יתר לחץ דם (פחות 1% המספר הכולל של חולים, נטילת venlafaxine), גילה, כי לעתים קרובות דאדלי הוגדל ל 10-15 מ"מ כספית. מאמר. עם זאת, עלייה ארוכת טווח דאדלי עלולות להיות השלכות שליליות. לכן, ניטור קבוע של לחץ דם מומלץ בחולים, נטילת venlafaxine. במקרים של עלייה ארוכת טווח בלחץ הדם יש צורך או להפחית את המינון, או להחליט על הסרת התרופה.

בניסויים premarketingovyh בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי, קבלת הידרוכלוריד venlafaxine בצורה כמוסות השחרור השונה במינונים של 75-375 מ"ג / יום 3% מקרים (19/705) יתר לחץ דם עמיד שצוין. חולים עם הפרעת חרדה כללית, נטילת מינונים venlafaxine 37,5-225 מ"ג / יום, יתר לחץ דם עמיד נצפה 0,5% מקרים (5/1011). בחולים עם פוביה חברתית, מינוני קבלת 75-225 מ"ג / יום, יתר לחץ דם עמיד נצפה 1,4% מקרים (4/277). מספר המטופלים במחקרים אלה, שקיבלו מינון של יותר מ 300 מ"ג / יום, זה היה מספיק כדי להעריך את תדירות גידול BP במינונים הגבוהים ביותר.

נדודי שינה ועצבנות

ניתוח לטווח קצר בשילוב, כפול סמיות, ניסויים מבוקרים פלסבו בחולים עם דיכאון הראו, ההשפעות הנפוצות ביותר, הקשורים הקבלה של venlafaxine בצורה טבליות לשחרור מיידי (n = 1033) לעומת פלצבו (n = 609) היו ערניים 6%(3%), עצבנות 13%(6%), נדודי שינה 18%(10%), בסוגריים פלצבו אחוז. מנהלת סל"ע 2 ושלב 3 מחקרים בחולים עם דיכאון, חרדה, עצבנות ונדודי שינה הובילו להפסקת הטיפול ב 2%, 2% ו 3% חולים, בהתאמה.

בניתוח משולב של מחקרים קצרי טווח בחולים עם דיכאון, הפרעת חרדה כללית ופוביות חברתיות הראו, ההשפעות הנפוצות ביותר, הקשורים הקבלה של venlafaxine בצורה כמוסות השחרור השונה נדודי שינה ועצבנות לעומת פלצבו היו (בסוגריים פלצבו אחוז). נדודים נצפו 17% מקרים(11%), עצבנות - 10%(5%) בחולים עם אפיזודה דיכאונית (n = 357) לעומת פלצבו (n = 285); 15%(10%) ו 6%(4%) בחולים עם הפרעת חרדה כללית (n = 1381) לעומת פלצבו (n = 555); 23%(7%) ו 11%(3%) בחולים עם פוביה חברתית (n = 277) לעומת פלצבו (n = 274), בהתאמה.

בטיפול בחולים עם אפיזודה דיכאונית 0,9% חולים הפסיקו את הטיפול בשל קרות נדודי שינה 0,9% - בגלל המראה של עצבנות. חולים עם הפרעת חרדה כללית בטיפול עד 8 שבועות של נדודי שינה ועצבנות היו הסיבה להפסקת הטיפול ב 3 ו 2% מקרים, כאשר משך הטיפול ל 6 חודשים - ב 2 ו 0,7% של מקרים, בהתאמה. בחולים עם פוביה חברתית בטיפול עד 12 שבועות של נדודי שינה הייתה הסיבה לביטול venlafaxine 3% מקרים, עצבנות לא לגרום להפסקת השימוש בהן.

שינוי בתיאבון ובמשקל

על פי התוצאות של טווח קצר, כפול סמיות, ניסויים מבוקרים פלסבו בחולים עם דיכאון, את מתעורר דיווח בתדירות הגבוהה ביותר כאשר לוקחים אנורקסיה venlafaxine (11% טבליות/8% כמוסות) לעומת פלצבו (2% טבליות/4% כמוסות). ירידה תלוית-מינון משקל הגוף הוא נצפה לעיתים קרובות בחולים, שטופלו venlafaxine במשך כמה שבועות. הפחתה משמעותית במשקל הגוף, במיוחד בחולים עם דיכאון, בעל משקל קטן מדי, זה עלול להיות השפעה לא רצויה של טיפול עם venlafaxine. ירידה במשקל על 5% או יותר נצפה על הרקע של תרופה ונלאפקסין 6% חולים (טבליות)/7% (כמוסות) לעומת פלצבו (1%/2%) ו 3% חולים, נטילת תרופות נוגדות דיכאון אחר. הפסקת הרזיה תחת השפעת venlafaxine (טבליות) לעתים רחוקות הזכירו - ב 0,1% מקרים במהלך שלב החקירה 2 ושלב 3 בחולים עם דיכאון. הפסקת ההתקדמות של אובדן אנורקסיה ומשקל בחולים עם דיכאון בקבלה כמוסות גם זה היה קטן - 1 ו 0,1% בהתאמה.

ב לטווח הקצר (ל 8 שמש) מחקרים בחולים עם הפרעת חרדה כללית, שטופל venlafaxine בצורה כמוסות, אנורקסיה נרשמה 8% מקרים (פלצבו - 2%). ירידה במשקל על 7% או יותר נצפה 3% חולים, שטופל venlafaxine בצורה כמוסות לתקופה של עד 6 חודשים (פלצבו - 1%). התקדמות הפסקת אנורקסיה והפחתת משקל בעת קבלת כמוסות לתקופה של עד 8 שבועות נצפו 0,9% ו 0,3% חולים, בהתאמה.

במחקרים בחולים עם פוביה חברתית, שטופל venlafaxine בצורה כמוסות לתקופה של עד 12 שמש, אנורקסיה נרשמה 20% מקרים (פלצבו - 2%). ירידה במשקל על 7% או יותר לא נצפה בחולים, שטופל venlafaxine בצורה כמוסות לתקופה של עד 12 חודשים, אף אחד בקבוצת הפלצבו. התקדמות הפסקת אנורקסיה והפחתת משקל בעת קבלת כמוסות לתקופה של עד 12 שבועות היו 0,4% ו 0,0 % בהתאמה.

הפעלת מאניה / היפומאניה

מספר קטן של חולים עם הפרעות מצב רוח, קבלת תרופות נוגדות דיכאון, יכול לפתח מאניה או היפומאניה. על פי התוצאות של כל הבדיקות premarketingovyh venlafaxine בחולים עם דיכאון, מאניה / היפומאניה כבר הוצגו 0,5% (טבליות) ו 0,3% (כמוסות) מקרים (פלצבו 0%). כמו תרופות אחרות נגד דיכאון, venlafaxine יש להשתמש בזהירות בחולים עם היסטוריה של מאניה ב.

Giponatriemiya

זה יהיה מוערך, כי בהקשר של venlafaxine עלול לפתח היפונתרמיה ותסמונת של הפרשה ההולמת של הורמון הנוגד השתנה, במיוחד בחולים עם hypovolemia, התייבשות, קשישים, וגם באותו זמן לוקח תרופות משתנות.

mydriasis

כמו פיתוח mydriasis דיווח של venlafaxine בטיפול, זהירות צריך ליישם אותו בחולים עם לחץ תוך עיני מוגבר, או בסיכון לפתח התקף חריף של גלאוקומה זווית-סגירה.

Cudorohy

במהלך התקפי premarketingovyh בדיקות התרחשו 0,26% (8/3082) חולים, טופל בvenlafaxine (טבליות), שרובם (5 מ 8) צפיתי בחולים, נטילת מינונים 150 מ"ג / יום או פחות. בשנת לקבל venlafaxine בצורה כמוסות בחולים עם אפיזודה דיכאונית (n = 705), הפרעת חרדה כללית (n = 1381) ופוביות חברתיות (n = 277) התקפים לא נצפו. אף על פי כן, זה צריך להיות שנקבעו עם טיפול בחולים עם אינדיקציה venlafaxine של התקפים בהיסטוריה. עם התפתחות הפרכוסים צריכה להפסיק לקחת את התרופה.

דימום

היו דיווחים על הארוע על רקע של דימומים בעור venlafaxine נורמלי (ברוב המקרים, דמם כתמים - דימום נרחב לתוך העור או רירי). הקשר הסיבתי של התופעה עם הקבלה של venlafaxine אינו מותקן, עם זאת, חלה הפרה של הצטברות טסיות (ואולי בשל תכולה מופחתת של סרוטונין).

כולסטרול בסרום מוגבר (סנטימטר. "תופעות לוואי" שינוי מעבדה אינדיקטורים) .

כאשר טיפול לטווח ארוך מומלץ המדידה של רמת הכולסטרול בדם (בניסויים קליניים משמעותית קליני עלייה במדד זה בחולים, טופל בvenlafaxine).

התאבדות

בשל האפשרות של ניסיונות התאבדות בחולים עם דיכאון דורש ניטור זהיר של חולים בטיפול ומינויו של המינון האפקטיבי המינימאלי מוקדם כדי להפחית את הסיכון של מנת יתר. אמצעי הזהירות אותה יש לשים לב כאשר בטיפול בחולים עם הפרעת חרדה כללית ו פוביה חברתית.

השתמש בחולים עם מחלות רקע

ניסיון קליני עם venlafaxine בנוכחות מחלות נלוות בחולים מוגבל. יש להקפיד על מספר מחלות ומצבים, כולל. פרה של ההמודינמיקה וחילוף חומרים מעורבת (סנטימטר. "השתמש הגבלות").

נכשל לבצע תצפיות שיטתיות בחולים עם אוטם שריר הלב אחרון או תעוקת חזה בלתי יציב, tk. חולים אלה לא נכללו מחקרים קליניים רבים premarketingovyh. עם זאת, ניתוח של א.ק.ג. בחולים, טופל בvenlafaxine, מופעים, כי התרופה אינה קשורה להתפתחות של הפרעות משמעותיות קלינית על א.ק.ג..

הפסקת טיפול עם venlafaxine

זה דיווח התרחשות תופעות חולות, בשל הפסקת טיפול venlafaxine (שפעות הפסקה). בהקשר זה, לביטול venlafaxine צריך להיות בהדרגה, על ידי הפחתת המינון, כדי להפחית את הסיכון של ביטול התגובות, מומלץ לעקוב אחר מצבו של המטופל. פרק זמן לביטול זמן תלוי במינון, משך הטיפול למטופל. כאשר מטפלים עבור venlafaxine 6 שבועות או יותר במהלך הנסיגה של התרופה צריכים להיות לפחות 2 שמש.

גילויי תגובות נסיגה בחולים, lechivshihsya venlafaksinom, היינו שיטתיים על ניתוח פרוספקטיבי של תוצאות ניסויים קליניים של venlafaxine ב הפרעת חרדה כללית ו סקירה רטרוספקטיבית של ניסויים בדיכאון. זה כבר נמצא, הפסקה פתאומית של venlafaxine או הפחתת המינון שלה (במינונים שונים) קשור בהופעת הסימפטומים, התדירות אשר גדלה עם מינון הגדלת משך הטיפול. סימפטומים שדווחו כללו את הדברים הבאים: ažitaciâ, אנורקסיה, אזעקה, בלבול, חוסר קואורדינציה, שלשול, סחרחורת, יובש בפה, disforija, fascikulârnye podergivaniâ, fatiguability, כאב ראש, היפומאניה, נדודי שינה, בחילה, עצבנות, סיוטים, פרכוסים, הפרה של הרגישות (תחושה כוללת של התחשמלות), נמנום, מזיע, רעד, ורטיגו, הקאות.

טיפול תחזוקה

בניהול ניסויים קליניים אין מספיק נתונים, הצבעה, כמה זמן אתה יכול לקחת venlafaxine לטיפול בדיכאון, הפרעת חרדה כללית ו פוביה חברתית.

למרות venlafaxine לא להגביר את האפקט של אתנול על התגובה פסיכומוטורי ממתנדבים, הימנע קבלה סימולטני של venlafaxine ואלכוהול.

במחקרים במתנדבים בריאים לא היתה ירידה קלינית משמעותית מהירות הביצועים פסיכומוטורי נפשית על רקע של venlafaxine. אבל, מאז שום תרופת פסיכו עלולה להשפיע על מערכת העצבים המרכזית, החולים צריכים להיות הזהיר להשתמש בזהירות בעת עבודה עם מכונות מסוכנות ונהיגה ברכב.

Venlafaxine: אינטראקציה