ואלס

חומר פעיל: Valganciclovir
כאשר ATH: J05AB14
CCF: Viricide
ICD-10 קודים (עדות): B20.2, B25
כאשר CSF: 09.01.01
יצרן: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (שווייץ)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות, מצופה צבע ורוד, קמור, סגלגל, מכונת כתיבה “VGC” בצד אחד ודמויות “450” – אחר.

Excipients: povidone, krospovydon, תאית מייקרו, חומצת סטארית (אבקה).

פגז סתימות: hydroxypropyl, טיטניום דו - חמצני (E171), פוליאתילן גליקול, אדום תחמוצת ברזל (E172), polysorbate, מים מטוהרים.

60 מחשב. – בקבוקוני פוליפרופילן (1) – חבילות קרטון.

* שם שאינה קניינית בינלאומית, מומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי – valhantsyklovyr.

פעולה תרופתית

Viricide. Valganciclovir מייצג אסתר L-valyl (prodrug) ganciclovir, לאחר הבליעה מומרת במהירות לganciclovir ידי esterases מעיים והכבד. Ganciclovir – אנלוגי סינטטי 2′-deoxyguanosine, אשר מעכב את ההתפשטות של וירוסי הרפס במבחנה וקבוצות בvivo. לוירוס אנושי, רגיש לganciclovir, כולל ציטומגלווירוס (CMV), סוג נגיף הרפס סימפלקס 1 וסוג 2 (הרפס סימפלקס), סוג וירוס ההרפס אנושי 6, 7 ו 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), נגיף אפשטיין-באר, וירוס אבעבועות רוח זוסטר (זוסטר אבעבועות רוח) ונגיף הפטיטיס B..

בתאים נגועים בCMV תחת הפעולה של חלבון נגיפי ganciclovir UL97 phosphorylated צורת monophosphate ganciclovir הראשון. זירחון נוסף מתרחש על ידי קינאז הסלולרי ליצירת אדנוזין ganciclovir, אשר לאחר מכן הוא נתון כדי להאט את חילוף החומרים תאיים. מציג, כי חילוף חומרים זה מתרחש בתאים, נגוע בCMV ונגיף הרפס סימפלקס, בי לאחר היעלמותו של ganciclovir מנוזל החוץ תאי במהלך מחצית חיים תאיים של התרופה היא, בהתאמה, 18 וח 6-24 לא. מאז זירחון של ganciclovir במידה רבה תלוי בפעולה של קינאז הנגיפי, זה קורה בעיקר בתאים נגועים.

פעילות Virostatic של ganciclovir בשל עיכוב של סינתזת ה- DNA הנגיפית על ידי: 1) עיכוב תחרותי התאגדות של אדנוזין deoxyguanosine לתוך ה- DNA על ידי פולימראז DNA נגיפי; 2) אדנוזין ganciclovir הכללה לתוך ה- DNA הנגיפי, שהוביל להפסקת התארכות ה- DNA הנגיפית או מוגבל מאוד התארכותה. IC אנטי ויראלי₅₀ נגד CMV, определенная במבחנה, זה בין 0.14 M (0.04 UG / מיליליטר) ל 14 M (3.5 UG / מיליליטר).

ההשפעה אנטי הקלינית הוכיחה Valtsita להקטין בידוד של CMV מהגוף של חולים עם בסיס 46% (32/69) ל 7% (4/55) דרך 4 שבועות של טיפול Valtsitom.

יעילות

יישום Valtsita מאפשר לך לקבל את אותו חשיפה מערכתית של ganciclovir, כמו השימוש במינונים מומלצים של ganciclovir (אני /), יעיל בטיפול בפיגמנטוזה CMV. מציג, שAUC ganciclovir בקורלציה עם הזמן עד להתקדמות של פיגמנטוזה CMV.

שכיחות המחלה CMV בראשון 6 חודש לאחר ההשתלה הייתה 12.1% חולים, קבלת מינון הסתובב 900 מ"ג / יום 15.2% – חולים, מטופלים דרך הפה במינון של ganciclovir 1 ז 3 פעמים / יום, 10 דקות בלאחר השתלה 100 ימים. התדירות של דחייה החריפה בראשון 6 חודשים היו 29.7% חולים בקבוצה וvalgantsklovira 36% – ganciclovir קבוצה.

התנגדות וירוס

ממשל כרוני של valganciclovir עשוי לקבל וירוס, עמיד לganciclovir, אשר נגרמת על ידי בחירה או מוטציה בגן לקינאז הנגיפי (UL97), אחראי לmonophosphorylation ganciclovir, או בגן פולימראז הנגיפי (UL54). וירוס, יש רק מוטציה של גן UL97, רק עמיד לganciclovir, ואילו מוטציות גנטיות וירוס UL54 עשויות להיות התנגדות צולבת לתרופות אנטי אחרות עם אותו מנגנון פעולה, ולהיפך.

Genotipirovanie CMV מוצג בleйkocitah polimorfnoяdernыh, שדרך 3, 6, 12 ו 18 חודשים של טיפול בהתאמה valganciclovir 2%, 7%, 14% ו 18% לויקוציטים UL97 מוטציה המזוהה. התנגדות פנוטיפי לא הייתה, עם זאת, הניתוח נעשה על מספר קטן מאוד של CMV גידולים.

נתונים פרה-קליניים אין ביטחון

השפעות Ganciclovir וvalganciclovir mutagenic בתאים לימפומה עכבר ואפקטי clastogenic בתאי יונקים. תוצאות אלו עולות בקנה אחד עם התוצאות החיוביות של מחקרים מסרטנים בganciclovir עכברים. כGanciclovir, valganciclovir הוא מסרטן פוטנציאלי.

מחקרי רעילות רבייה עם valganciclovir לא יחזרו על עצמו בשל ההמרה המהירה ומלאה של ganciclovir הסמים. עבור שני התרופות היא זהה האזהרה לגבי רעילות רבייה פוטנציאליות. בבעלי חיים, ganciclovir מפר השפעות פוריות וטרטוגניות. בהתחשב בניסויים בבעלי החיים, שבחשיפה המערכתית של ריכוזי ganciclovir להלן טיפולי גרמה spermatoschesis, סביר מאוד, ganciclovir וvalganciclovir שעשוי לעכב את יצירת תאי הזרע באדם.

הנתונים, המתקבל מהמודל באמצעות אדם שליה לשעבר vivo, הצג, ganciclovir שחוצה את מחסום השליה, סביר, פשוט על ידי העברה. טווח הריכוז של 1 ל 10 מ"ג / מיליליטר של התרופה באמצעות שינוי השליה לבש saturable ובוצע על ידי דיפוזיה פסיבית.

פרמקוקינטיקה

מאפייני pharmacokinetic של valganciclovir נחקרו באיידס- וחולי CMV-נגועים מחשבה ובחולים עם פיגמנטוזה האיידס וCMV ואחרי השתלת איברים.

זמינות ביולוגית וחשיפת גורם תפקוד הכלייתי של ganciclovir לאחר מתן valganciclovir. Ganciclovir הזמינות הביולוגי הייתה דומה בכל החולים, valganciclovir קבלה. חשיפה מערכתית של ganciclovir למושתלי לב, כליות, הכבד היה דומה לזה לאחר מתן אוראלי של valganciclovir בהתאם ללוח זמני המינון בהתאם לתפקוד הכלייתי.

קליטה

Valganciclovir היא prodrug של ganciclovir, ובכן נספג ממערכת העיכול ובקיר והכבד לganciclovir מעיים הופכים במהירות. הזמינות הביולוגית המוחלטת של ganciclovir לאחר מתן valganciclovir הוא כ 60%. ריכוזים מערכתיים של valganciclovir נמוך ולשמור ארוך. AUC₂₄ ו- C_{מקסימום} בהתאמה על 1% ו 3% מאלו של ganciclovir.

תלות יחסית במינון של AUC ganciclovir לאחר מתן במינונים של valganciclovir 450 ל 2625 מ"ג מוצג רק למקרה של נטילת התרופה לאחר ארוחה. כאשר valganciclovir מנוהל במהלך ארוחה במנה המומלצת 900 מ"ג, מגביר כממוצע AUC₂₄ (על 30%), וC הממוצע_{מקסימום} (על 14%) ganciclovir. לפיכך, Valcyte מומלץ לקחת עם ארוחה.

הפצה

בשל חילוף החומרים המהיר של valganciclovir לganciclovir, חלבונים מחייבים Valtsita לא נקבעו. כריכה של ganciclovir לחלבוני פלזמה בריכוזים של התרופה 0.5 ל 51 UG / מיליליטר של 1-2%. בРавновесный_ד ממשל ganciclovir / V היה .680 ± .161 L / קילוגרם.

חילוף חומרים

Valganciclovir הוא מהירות שעברה הידרוליזה לייצר ganciclovir; מטבוליטים אחרים נמצאו. לאחר אחת אוראלי 1000 אף אחד ganciclovir radiolabelled מ"ג של מטבוליטים לא היה יותר 1-2% רדיואקטיביות, זיהוי בשתן או הצואה.

ניכוי

המסלול העיקרי של הפרשת Valtsita, כganciclovir, הוא סינון גלומרולרי והפרשה צינורי פעילה. בפינוי כלייתי מהווה 81.5 ± 22% מהמרווח המערכתי של ganciclovir.

פרמקוקינטיקה באוכלוסיות חולה מיוחדות

הידרדרות בתפקוד הכלייתי הביאה לירידה במרווח של ganciclovir, נוצר מvalganciclovir, במקביל לגידול בT_1/2 שלב מסוף. לפיכך, חולים עם התאמת מינון הפרעות בתפקוד הכליתי נדרש.

חולים, המודיאליזה (CC פחות מ 10 מיליליטר / דקה), Valcyte אינו מומלץ. זה בגלל ש, כי חולים אלו צריכים מינון בודד Valtsita פחות 450 מ"ג.

הפרמקוקינטיקה של valganciclovir נחקרה בחולים עם השתלת כבד תפקוד יציב. הזמינות הביולוגית המוחלטת של ganciclovir, נוצר מvalganciclovir, זה היה כ 60%, אשר עולה בקנה אחד עם המדד של קטגוריות אחרות של חולים. AUC_0-24 Ganciclovir היה דומה לזה אני / ממשל ganciclovir הבא במינון 5 מ"ג / קילוגרם של מטופל, השתלת כבד.

עדות

- הטיפול בCMV פיגמנטוזה בחולי איידס;

- מניעת זיהום CMV במושתלים.

משטר מינון

כדי להימנע ממנת יתר צריך להתבונן המינון בהחלט.

משטר המינון הסטנדרטי

Valcyte נלקח דרך הפה בזמן ארוחות. Valcyte במהירות ובמידה רבה הפך לganciclovir. הזמינות הביולוגית של ganciclovir בValtsita 10 גבוה פי, מ מהכמוסות של ganciclovir, לכן יש צורך להקפיד על משטר המינון המתואר להלן Valtsita.

טיפול Induktsionnaya

בחולים עם CMV הפעיל פיגמנטוזה מינון מומלץ הוא Valtsita 900 מ"ג (2 כרטיסייה. על ידי 450 מ"ג) 2 פעמים / יום ל 21 יום. טיפול אינדוקציה ממושך מגדיל את הסיכון של myelotoxicity.

טיפול תחזוקה

לאחר טיפול אינדוקציה, או בחולים עם פיגמנטוזה CMV פעילה, המינון מומלץ 900 מ"ג (2 כרטיסייה. על ידי 450 מ"ג) 1 זמן / יום. אם לפיגמנטוזה מחמירה, במהלך טיפול אינדוקציה ניתן לחזור.

ל מניעת מחלות CMV לאחר השתלת איברים המינון המומלץ הוא 900 מ"ג (2 כרטיסייה. על ידי 450 מ"ג) 1 זמן / יום עד 10 יום, 100 ימים לאחר ההשתלה.

ב חולים עם אי ספיקת כליות זהירות אתה חייב לשלוט בתוכן של קריאטינין בסרום או KK. התאמת המינון מתבצעת על פי QC, כפי שמוצג בטבלה שלהלן.

QC מחושב בהתאם לתוכן של קריאטינין בסרום על ידי הנוסחה הבאה:

לגברים

(140 – גיל) x משקל גוף (ק"ג)/0.814 x קריאטינין בדם (mmol / L);

לנשים = 0.85 שיעור x לגברים.

חולים, המודיאליזה (CC פחות מ 10 מיליליטר / דקה), Valcyte אינו מומלץ.

בחולים עם לויקופניה הקשה, נויטרופניה, anemïey, תרומבוציטופניה, pancytopenia, דיכוי מח עצם, טיפול אנמיה אפלסטית לא צריך להיות יזם, אם ספירת נויטרופילים המוחלטת היא פחות מ 500 תאים / L או ספירת הטסיות היא פחות מ 25 000 תאים /, או אם רמת ההמוגלובין מתחת 80 גר '/ ליטר.

טיפול בתרופה

לוחות לא יכולים למחוץ או לכתוש. dlya טרטוגניות והמסרטנים potentsialyno Poskolyku Valytsit לאדם, יש להקפיד, אם הלוח פרץ ב. הימנע תקלות מגע ישירות או טבליות מרוסקות עם קרומי עור או רירי. במקרים קשר כזה צריך להיות ביסודיות לשטוף אותו במים וסבון, עין עימם קשר לשטוף ביסודיות עם מים.

תופעות לוואי

נתונים ממחקרים קליניים

כל תופעות הלוואי, דווח במחקרים קליניים Valtsita, שנצפה קודם לכן בטיפול בganciclovir.

תופעות לוואי השכיחות ביותר, שנפגש בזמן נטילת valganciclovir בחולים עם פיגמנטוזה CMV ואיידס: שלשול, נויטרופניה, חום, פטרת פה, כאב ראש, חולשה ו.

הלוואי לא רצוי הנפוץ ביותר ללא קשר לחומרה וחיבור עם ההודאה של התרופה בחולים לאחר השתלת איברים: שלשול, רעד, דחיית שתל, בחילה, כאב ראש, בצקת של הגפיים התחתונים, עצירות, נדודי שינה, כאבי גב, יתר לחץ דם, הקאות. רובם היו קלים או מתון הביע. תופעות לוואי הנפוצות ביותר, ללא קשר לחומרה, אבל סמים קשורים (קישור סביר או אפשרי) בחולים לאחר השתלת איברים מוצקים היו: לויקופניה, שלשול, בחילה, נויטרופניה.

תופעות לוואי, המתרחשים בחולים לאחר השתלה, עם תדירות ≥2% ולא נצפו בקבוצת חולים עם פיגמנטוזה CMV: יתר לחץ דם, giperkreatininemiя, היפרקלמיה, תפקוד כבד לא תקין.

תופעות לוואי, מזוהה יותר מ 5% חולים עם פיגמנטוזה CMV ואחרי השתלת איברים

ממערכת העיכול: שלשול, בחילה, הקאות, כאב בטן, עצירות, כאב בבטן העליונה, הַפרָעַת הָעִקוּל, להגדיל את החיים, מיימת, תפקוד כבד לא תקין.

מהגוף כולו: חום, חולשה, בצקת של הגפיים התחתונים, בצקת היקפית, חולשה, ירידה במשקל, ירידת בתיאבון, אנורקסיה, kaxeksija, degidratatsiya, דחיית שתל.

ממערכת hematopoietic: נויטרופניה, אנמיה, תרומבוציטופניה, לויקופניה.

סיבוכי זיהומיות: פטרת פה.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: כאב ראש, נדודי שינה, נוירופתיה perifericheskaya, paresthesia, רעד, סחרחורת, דיכאון.

תגובות לדרמטולוגיה: דרמטיטיס, זיעה מוגברת (בלילה), גירוד, אקנה.

מערכת הנשימה: נשימה, שיעול פרודוקטיבי, נזלת, תפליט פלאורלי, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, nazofaringit, דַלֶקֶת הַגַת, דלקת בדרכי נשימה עליונה, דלקת ריאות, דלקת ריאות.

בחלק מהאיבר של חזון: disinsertion רשתית, ראייה מטושטשת.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי גב, artralgii, כאב בגפיים, התכווצויות שרירים.

ממערכת השתן: כשל כלייתי, dizurija, דלקות בדרכי שתן.

מערכת לב וכלי דם: יתר לחץ דם עורקים, תת לחץ דם.

ממצאי מעבדה: giperkreatininemiя, היפרקלמיה, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, היפוקלצמיה.

אחר: סיבוכים לאחר ניתוח אפשריים, כאב לאחר ניתוח, סיבוכי זיהומיות של פצעי ניתוח, התחזקות ניקוז הפצע, ריפוי פצע עני.

להלן תופעות לוואי החמורות, הקשורות לנטילת Valtsita, המתרחש בתדירות של פחות מ 5%, לא מפורט לעיל,

ממערכת hematopoietic: pancytopenia, דיכוי מח עצם הפונקציה, אנמיה aplasticheskaya. נויטרופניה החמורה (פחות 500 תאים /) זה נפוץ יותר בחולים בטיפול בפיגמנטוזה CMV (16%), מעת הקצאת חולים לאחר השתלת איברים (5%).

ממערכת השתן: ירידה בפינוי קריאטינין, giperkreatininemiя. העלייה בקריאטינין בדם נצפתה בתדירות גבוהה יותר בחולים לאחר השתלת איברים בהשוואה לחולים, טופל פיגמנטוזה CMV. הפרעות בתפקוד הכליתי – סיבוך אופייני במושתלים.

ממערכת קרישת הדם: דימום מסכן חיים, אולי קשור להתפתחות של תרומבוציטופניה.

ממערכות עצבים המרכזיות והיקפיות: פרכוסים, הפרעות נפשיות, הזיות, בלבול, ažitaciâ.

אחר: רגישות יתר לvalganciclovir.

ניסיון עם ganciclovir

הוא מאז Valcyte להמיר במהירות לganciclovir, להלן לוואי לא רצוי, תאר את הטיפול בganciclovir, ולא הוזכר לעיל.

ממערכת העיכול: יובש בפה, kholangit, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, גיהוק, ושט, scatacratia, נְפִיחָנוּת, דַלֶקֶת הַקֵבָה, הפרעות במערכת העיכול, דימום במערכת העיכול, stomatitis כיבית, דלקת לבלב, glossitis, צהבת, צהבת.

מהגוף כולו: חיידקים, זיהומים פטרייתיים וויראלי, חולי, mukozit, רעד, אֶלַח.

תגובות לדרמטולוגיה התקרחות, אטופיק exfoliative, תגובות רגישות, יוֹבֶשׁ, מזיע, כוורות.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: asthenia, מיגרנה, סיוטים, אמנזיה, אזעקה, אטקסיה, תרדמת, הפרעות רגשיות, היפרקינזיה, תנועה מוגזמת, gipertonus, ירידה בחשק המיני, מטומטמים myoclonic, עצבנות, נמנום, נכות אינטלקטואליות.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאב בעצמות ושרירים, תסמונת myasthenic.

עם מערכת המין והשתן: המטוריה, אימפוטנציה, הטלת שתן תכופה.

ממצאי מעבדה: פעילות מוגברת של phosphatase אלקליין, CPK, LDH בדם, ירידה ברמת סוכר בדם, hypoproteinemia.

מהחושים: עין עצלה, עיוורון, כאב אוזניים, דימום בעין, כאב בעיניים, חירשות, גלאוקומה, הפרה של תפיסת טעם, סחרחורת שאינה מערכתית, שינויים בזגוגית.

ממערכת hematopoietic: eozinofilija, ריבוי תאי דם לבנים, בלוטות הלימפה, splenomegaly, דימום.

מערכת לב וכלי דם: הפרעות קצב (כולל. חדרית), thrombophlebitis ורידים עמוק, דַלֶקֶת הַוְרִידִים, טכיקרדיה, התרחבות.

מערכת הנשימה: גודש בסינוסים.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: סוכרת.

הניסיון של שימוש לאחר שיווק של התרופה

להלן תופעות לוואי, תאר בהודעות הספונטניות בשימוש לאחר השיווק של ganciclovir, לא הוזכר באף אחד מהסעיפים לעיל, שאנחנו לא יכולים לשלול קשר סיבתי עם הסמים. מאז Valcyte הפך במהירות ובמידה רבה לganciclovir, תגובות לוואי אלה עלולות להתפתח במהלך הטיפול וValtsitom: אנפילקסיס, ירידה בפוריות בגברים.

תופעות לוואי, תאר ביישום התרופה לאחר הרישום-, דומה לזה שנצפה בניסויים קליניים וValtsita ganciclovir.

התוויות נגד

- נויטרופילים מוחלטים לספור מתחת ל -500 / מ"מ;

- מספר טסיות פחות 25 000/l;

- רמת המוגלובין מתחת 80 גר '/ ליטר;

- פינוי קריאטינין פחות מ 10 מיליליטר / דקה;

- ילדים עד גיל 12 שנים;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- רגישות יתר לvalganciclovir, ganciclovir או לכל מרכיב של התרופה. בגלל המבנה הכימי דומה Valtsita וacyclovir וvalaciclovir הן תגובות רגישות צולבת אפשריות לתרופות אלה.

מ זהירות צריך להיות שנקבע בחולים עם אי ספיקת כליות, חולי קשישים (בטיחות ויעילות לא נקבעו).

הריון והנקה

מחקרי רעילות רבייה עם valganciclovir לא יחזרו על עצמו בשל ההמרה המהירה ומלאה של ganciclovir הסמים. Ganciclovir הוא נענש לפוריות וטרטוגניות בבעלי חיים.

במהלך הטיפול יש לעודד נשים בגיל פוריות להשתמש בשיטות אמינות למניעת הריון. גברים מומלצים להשתמש בשיטת מחסום למניעת ההריון במהלך טיפול ולפחות Valtsitom 90 ימים לאחר תום.

אבטחת Valtsita במהלך הריון בבני אדם לא הוקם. בהריון, יש להימנע היעד Valtsita, אלא אם כן את התועלת הפוטנציאלית לאם מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

פרי- ופיתוח לאחר לידה בשימוש בvalganciclovir וganciclovir לא נחקר, אבל אנחנו לא יכולים לשלול את האפשרות של חיסול ganciclovir בחלב ולתופעות לוואי חמורות בתינוקות. לפיכך, תוך לקיחה בחשבון את היתרונות הפוטנציאליים של טיפול Valtsitom לאמהות מניקות, להחליט על ביטול של התרופה או הפסקת ההנקה.

אזהרות

לפי מחקרי ניסויים mutagenic בבעלי חיים גילה, טרטוגניות, קוטל זרע והשפעות מסרטנות של ganciclovir. Valcyte צריך להיחשב טךטוגן פוטנציאל ומסרטן לבני אדם, השימוש בם עלול לגרום למומים מולדים וסרטן. חוץ מזה, כנראה, Valcyte שיכול באופן זמני או באופן קבוע לדכא יצירת תאי זרע.

חולים, Valcyte קבלה (וganciclovir), היו מקרים של לויקופניה הקשה, נויטרופניה, אנמיה, תרומבוציטופניה, pantsitopenii, דיכוי מח העצם ואנמיה אפלסטית. טיפול לא צריך להיות יזם, אם ספירת נויטרופילים המוחלטת היא פחות מ 500 תאים /, או ספירת טסיות נמוכה מ 25 000 תאים /, או אם רמת ההמוגלובין מתחת 80 גר '/ ליטר.

Valcyte אינו מומלץ לילדים. מאפייני pharmacokinetic, בטיחות ויעילות באוכלוסייה זו אינה מותקנת.

הזמינות הביולוגית של ganciclovir בValtsita 10 פעמים יותר מאשר מהכמוסות של ganciclovir. Ganciclovir לא יכול להחליף את התופים ביחס 1:1. חולים, אשר מומר לכמוסות ganciclovir, יש ליידע על הסיכון למנת היתר, אם הם יקבלו מספר גדול יותר של טבליות Valtsita, יותר מהמומלץ.

במהלך הטיפול מומלץ על בסיס קבוע כדי לקבוע ספירת דם מלאה עם טסיות דם. חולים עם לויקופניה הקשה, נויטרופניה, אנמיה או trombotsitopepiey עודד למנות גורמי גדילת hematopoietic ו / או להפסיק את התרופה.

חולים עם התאמת מינון פגיעה כלייתית בהתבסס על השווי QC.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

פרכוסים, אפקט מרגיע, סחרחורת, אטקסיה ובלבול, תיארתי את הטיפול בganciclovir וValtsitom, עלול לפגוע ביכולת לבצע משימות, דורש רמה מסוימת של ערות, כולל נהיגה ועבודה עם מכונות ומנגנונים.

מנת יתר

חולה מבוגר אחד להשתמש בתרופה במשך כמה ימים במינונים, לא פחות מ 10 פעמים גבוהות יותר מאשר מומלץ לניזק לכליות נתנו (ירידה בפינוי קריאטינין), דיכוי מח עצם מפותח (aplasia medullyarnaya) קטלני.

אולי, כי מנת יתר של valganciclovir עשוי להתבטא סימני רעילות כליות.

ריכוזים נמוכים יותר של valganciclovir בפלזמה של חולים עם מינון יתר יכולים להיות על ידי דיאליזה ולחות.

מנת יתר של ganciclovir, קלט / ב

במחקרים קליניים ושימוש לאחר שיווק של מקרים מנת יתר של סמים תוארו ב/ ganciclovir מנוהל. חלקם לא לוו בתופעות לוואי. רוב החולים היה אחד או יותר מתופעות הלוואי הבאות: רעילות המטולוגית (pancytopenia, דיכאון מח עצם, aplasia medullyarnaya, לויקופניה, נויטרופניה, granulocytopenia), gepatotoksichnostь (צהבת, תפקוד כבד לא תקין), Nephrotoxicity (חיזוק המטוריה בחולה עם מחלת כליות קיימים מראש, אי ספיקת כליות חריפה, קריאטינין המוגבר), רעילות במערכת העיכול (כאב בטן, שלשול, הקאות), neurotoxicity (רעידות כלליות, פרכוסים).

אינטראקציות סמים

במודל של בחדירות מעי אתר בחולדות valganciclovir אינטראקציה עם valacyclovir, didanozinom, nelfinavirom, ציקלוספורין, אומפרזול וmofetil mycophenolate נמצאו.

Valcyte מומר לganciclovir, לכן שיתוף פעולה, טיפוסי של ganciclovir, ניתן לצפות בעת השימוש בValtsita.

הכריכה של ganciclovir לחלבוני פלזמה היא רק 1-2%, לכן תגובות, חלבון מחייב כרוך בהחלפה, לא צריך להיות צפוי.

חולים, קיבל בו זמנית cilastatin ganciclovir ו / imipenem, התקפים התרחשו. יש להימנע שיתוף ממשל של תרופות אלה, אלא אם כן את היתרונות הפוטנציאליים לא יעלו על הסיכון הפוטנציאלי.

probenecid האוראלי יכול להיות בו זמנית על 20% להפחית את הפינוי כלייתי של ganciclovir ומשמעותי מבחינה סטטיסטית (40%) AUC להגדיל אותו. זאת בשל המנגנון של אינטראקציה – תחרות על הפרשת כליות צינורי. חולים, בעת נטילת probenecid וValcyte, צריך להיות במעקב לרעילות של ganciclovir.

בעת הקצאה בו זמנית עם zidovudine ganciclovir האוראלי AUC עשוי להיות מעט, אבל עלייה משמעותית מבחינה סטטיסטית (17%); חוץ מזה, קיימת נטייה, למרות שאינו מובהק סטטיסטי, כדי להפחית את הריכוז של ganciclovir. Poskolyku איך zidovudine, וganciclovir יכול לגרום לנויטרופניה ואנמיה, חלק מהחולים עלולים לא יסבלו שימוש בו זמנית בתרופות אלה במינונים מלאים.

זוהה, ריכוזי didanosine בפלזמה באותו הזמן כמוני /, ואוראלי של ganciclovir עולה בהתמדה. כאשר נלקחו דרך הפה במינון של ganciclovir 3 ו 6 AUC didanosine / יום ז עלה ב 84-124%, ול/ במינון של ganciclovir 5-10 מ"ג / קילוגרם / יום של DDI AUC עלה ב 38-67%. גידול זה לא יכול להיות מוסבר על ידי תחרות על הפרשה צינורי כליות, בגלל אחוז חיסול didanosine זה מגדיל. הסיבה לעלייה זו עשויה להיות מוגברת זמינות ביולוגית או, או עיכוב של חילוף חומרים. השפעה קלינית משמעותית בריכוז של ganciclovir לא נצפתה. עם זאת, בהתחשב בעלייה בריכוזי פלזמה של didanosine בנוכחות ganciclovir, צריך לעקוב בזהירות חולים להופעה של סימפטומים של פעולה רעילה של didanosine.

אם ניקח בחשבון את התוצאות של המחקר על זריקה אחת של המינון המומלץ ב/ ganciclovir ואוראלי של mofetil mycophenolate, כמו גם את ההשפעה הידועה של פגיעה כלייתית על הפרמקוקינטיקה של MMF וganciclovir, ניתן לצפות אותו, כי שיתוף ממשל של תרופות אלה, מתחרה בתהליך של הפרשת צינורי, זה מוביל לריכוזים מוגברים של ganciclovir, וglucuronide פנוליות של חומצת mycophenolic. שינויים משמעותיים בהפרמקוקינטיקה של חומצת mycophenolic לא צפוי, להתאים את המינון של mofetil mycophenolate לא נדרש. בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי, אשר בו זמנית לקבל mofetil ganciclovir וmycophenolate, עליך לשמור על המינון הנכון של ganciclovir ולבצע ניטור זהיר.

Zalcitabine מגביר AUC_0-8 ganciclovir, בלעתי, ב 13%. לא חל שינויים מהותיים בפרמטרי pharmacokinetic אחרים אין. שינויים משמעותיים קליני בהפרמקוקינטיקה של zalcitabine תוך ganciclovir האוראלי היו גם נעדרו, למרות העלייה הקלה בשיעור הקבוע חיסול.

באותו הזמן לוקח stavudine וganciclovir האוראלי סטטיסטי אינטראקציות pharmacokinetic משמעותיות נצפו.

Trimethoprim באופן מובהק סטטיסטי (ב 16.3%) מפחית את הפינוי כלייתי של ganciclovir האוראלי, בלעתי, מלווה בירידה משמעותית סטטיסטי בשיעור חיסול המסוף וגידול מקביל בT_1/2 ב 15%. עם זאת, המשמעות הקלינית של שינויים אלה היא סבירה, כAUC_0-8 ו-C_{מקסימום} הם לא השתנו. השינוי היחיד המשמעותי מבחינה סטטיסטית בפרמטרי pharmacokinetic trimethoprim תוך לקיחת ganciclovir היה גידול של C_דקות. עם זאת, זה לא סביר שיש משמעות קלינית, לכן, נדרשת התאמת מינון.

על ידי השוואת ריכוזים הבאים נתונים מראש במינון ציקלוספורין ש, Ganciclovir שמשנה את הפרמקוקינטיקה של ציקלוספורין, יש הושג. עם זאת, לאחר תחילת ganciclovir הייתה עלייה קלה בקריאטינין בדם המרבי.

מינויו של ganciclovir במקביל עם תרופות אחרות, מתן תוקף myelosuppressive או להפריע לתפקוד של הכליות (למשל, dapsone, pentamidine, Flucytosine, vynkrystynom, vynblastynom, אדריאמיצין, amphotericin B, אנלוגים וhydroxyurea נוקלאוזידים), יכול לשפר את ההשפעות הרעילות שלהם. לכן, ניתן להשתמש בתרופות אלה בשיתוף עם ganciclovir רק, אם היתרונות עולים על הסיכונים הפוטנציאליים הפוטנציאליים.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנה. אין להשתמש בתרופה מעבר לתאריך התפוגה, על האריזה.